藥物代謝動力學()

第三章藥物代謝動力學（藥動學）6/6/20231當前第1頁\共有45頁\編于星期四\12點

學習目標

1.掌握首過消除、藥酶誘導劑、藥酶抑制劑恒比消除、恒量消除、半衰期穩(wěn)態(tài)血藥濃度、生物利用度的概念2.熟悉清除率、肝腸循環(huán)、肝藥酶的概念3.了解表觀分布容積、時效關系時量關系的概念；了解吸收、分布代謝、排泄的概念及影響因素6/6/20232當前第2頁\共有45頁\編于星期四\12點第三章藥物代謝動力學研究內容：機體對藥物的作用,即藥物的體內過程及藥物在體內隨時間變化的動態(tài)規(guī)律。

6/6/20233當前第3頁\共有45頁\編于星期四\12點第一節(jié)藥物的體內過程藥物的轉運：吸收、分布、排泄藥物的轉化：代謝藥物血液循環(huán)體外組織器官化學結構變化吸收分布代謝排泄6/6/20234當前第4頁\共有45頁\編于星期四\12點藥物的跨膜轉運藥物在體內的跨膜轉運方式：被動轉運（下山轉運）依賴生物膜兩側的濃度差，從高濃度一側向低濃度一側轉運（多數藥物）特點：順濃度差和電位差,不耗能。

6/6/20235當前第5頁\共有45頁\編于星期四\12點1、單純擴散：脂溶性小分子物質O2、CO2、類固醇類激素等2、易化擴散經載體的易化擴散：GS、AA等

經通道的易化擴散：離子Na+、K+等6/6/20236當前第6頁\共有45頁\編于星期四\12點小結：被動轉運：分子量小、極性小、解離度小及脂溶性大的藥物易通過生物膜相反，分子量大、極性大、解力度大及脂溶性小的藥物不易通過生物膜6/6/20237當前第7頁\共有45頁\編于星期四\12點主動轉運（上山轉運）：藥物從生物膜低濃度一側向高濃度一側轉運（少數藥物)特點：逆濃度差和電位差,耗能。比方：卡車載貨上坡泵轉運

如：碘泵（碘在甲狀腺中濃度比血漿高1萬倍）

胺泵6/6/20238當前第8頁\共有45頁\編于星期四\12點一、藥物的吸收影響因素

（一）給藥途徑及吸收速度順序吸入肌注皮下注舌下直腸口服皮膚＞＞＞＞＞＞骨骼肌真皮←表皮←皮內注射(皮試)肌注(抗生素等)皮下注射(疫苗等)皮膚＞粘膜6/6/20239當前第9頁\共有45頁\編于星期四\12點首關消除(首關效應):

口服經胃腸吸收的藥物，在經過胃腸粘膜和肝臟時一部分藥物被胃腸粘膜和肝藥酶（主要）滅活，導致進入體循環(huán)的藥量減少的現象。如：硝酸甘油不易口服，舌下含服6/6/202310當前第10頁\共有45頁\編于星期四\12點(二)其他因素1、藥物的理化性質2、藥物的劑型3、吸收環(huán)境6/6/202311當前第11頁\共有45頁\編于星期四\12點二.分布：指藥物從血液循環(huán)到達機體各個組織器官的過程。影響因素：

1.藥物與血漿蛋白結合率2.體液的PH3.藥物與組織的親和力4.組織器官血流量

堿藥酸液易解離吸收分布不易堿藥堿液難解離吸收分布不難6/6/202312當前第12頁\共有45頁\編于星期四\12點游離型結合型組織中消除血液中6/6/202313當前第13頁\共有45頁\編于星期四\12點

結合型藥物游離型藥物

特點

不分布可分布不代謝可代謝不排泄可排泄

暫時失去活性有活性可逆性結合有飽和性有竟爭性

6/6/202314當前第14頁\共有45頁\編于星期四\12點

5.體內屏障組織血腦屏障胎盤屏障血眼屏障

6/6/202315當前第15頁\共有45頁\編于星期四\12點

三、藥物的代謝（生物轉化）定義：藥物在體內發(fā)生的化學結構和藥理活性的變化，也稱生物轉化后果代謝方式：

經代謝滅活(大部分活性喪失)經代謝活化(少部分無活性→有活性)轉化為毒物(極少部分,如異酰肼傷肝)Ⅰ相反應（第一步）氧化、還原、水解Ⅱ相反應（第二步）結合反應藥物活性降低,易于排處.6/6/202316當前第16頁\共有45頁\編于星期四\12點代謝部位：主要在肝臟

專一酶AchEMAOCOMT藥酶系 (滅活Ach)(滅活NA、AD)非專一酶肝藥酶

肝藥酶系:肝臟微粒體混合功能氧化酶系統主要在肝細胞內線粒體上的細胞色素P450酶系統.由100多種同工酶構成.可滅活300多種藥6/6/202317當前第17頁\共有45頁\編于星期四\12點藥酶的誘導與抑制肝藥酶的活性量藥物代謝速度誘導劑↑↑↑抑制劑↓↓↓6/6/202318當前第18頁\共有45頁\編于星期四\12點四、藥物排泄

(一)腎排泄1.腎排泄藥物方式腎小球濾過腎小管分泌

尿藥濃度高治病+傷腎2.特點尿藥重吸收排泄慢竟爭性抑制某藥效延長6/6/202319當前第19頁\共有45頁\編于星期四\12點3.影響因素①腎功能②尿pH.堿尿酸藥解離多易排泄酸尿堿藥解離多易排泄（二）膽汁排泄

肝腸循環(huán)

(三)腸道排泄(四)肺排泄(五)其他途徑

6/6/202320當前第20頁\共有45頁\編于星期四\12點一.血藥濃度變化的時間過程（一）時量曲線(藥時曲線)

血藥濃度隨時間變化的過程在給藥后不同時間采血，測定血藥濃度，以時間為橫坐標，血藥濃度為縱坐標，可繪出血藥濃度－時間曲線．第二節(jié)藥物的速率過程6/6/202321當前第21頁\共有45頁\編于星期四\12點㈠時－量曲線（藥時曲線）

血藥濃度時間高峰期Cmax最低有效濃度MEC最低中毒濃度MTC持續(xù)期殘留期安全范圍潛伏期吸收分布滅活排泄為臨床指定給藥劑量和給藥間隔時間提供依據6/6/202322當前第22頁\共有45頁\編于星期四\12點（一）生物利用度(F)1.定義：

2.簡單計算公式：F=×100%A（吸收藥量）D（服藥量）只非血管給藥時，吸收進入血循環(huán)量占給藥總量的百分比。（指藥物進入血液循環(huán)相對分量和速度）二、藥動學的基本參數及意義

6/6/202323當前第23頁\共有45頁\編于星期四\12點3.意義：

①評價藥物的吸收效果②評價藥物的首關消除與作用強度③查明藥物無效或中毒的原因④指導用藥6/6/202324當前第24頁\共有45頁\編于星期四\12點（四）藥物消除動力學1.恒比消除（一級動力學消除）

定義：單位時間內消除恒定比例的藥物。特點：

體內藥量＜消除能力。

多吃多排，少吃少排。

藥物自血漿的消除指進入血液循環(huán)的藥物由于分布、代謝和排泄，血藥濃度不斷衰減的過程。6/6/202325當前第25頁\共有45頁\編于星期四\12點2.恒量消除（零級動力學消除）

定義：單位時間內消除恒定數量的藥物。特點：體內藥量＞消除能力。吃的藥’太多’，按一個量排。藥物蓄積：藥物吸收速度＞消除速度6/6/202326當前第26頁\共有45頁\編于星期四\12點（五）半衰期（血漿半衰期）t1/21.藥物分類的依據，短效，中效，長效.2.確定給藥時間,多為一個半衰期給藥一次.3.估計藥物到達坪值（穩(wěn)態(tài)血藥濃度）的時間。血漿藥物濃度下降一半所需要的時間（指藥物吸收速度＝消除速度,療效穩(wěn)定）定義：意義：每隔一個半衰期用藥,約經過5個半衰期達坪值.4.估計藥物基本消除時間（反映藥物的消除速度）停藥后,大約經過5個半衰期藥物基本消除.6/6/202327當前第27頁\共有45頁\編于星期四\12點t1/24早上8點100ｍｇ（治療量）中午12點50ｍｇ+100ｍｇ=150ｍｇ16點75ｍｇ+100ｍｇ=175ｍｇ20點87.5ｍｇ+100ｍｇ=187.5ｍｇ24點93.75ｍｇ+100ｍｇ=193.75ｍｇ早4點96.875ｍｇ+100ｍｇ=196.875ｍｇ早8點98.4375ｍｇ+100ｍｇ=198.4375ｍｇ6/6/202328當前第28頁\共有45頁\編于星期四\12點（七）穩(wěn)態(tài)血藥濃度（坪值）Css定義：意義:

當給藥速度＝消除速度時，血藥濃度維持在一個相對穩(wěn)定的水平。1.Css的高低與給藥總量成正比。2.Css的波動幅度與給藥間隔成正比.3.達到Css的時間與t1/2成正比負荷量:首次用藥后即可達到Css.(如:首次劑量加倍,或1.44倍靜滴量iv.)6/6/202329當前第29頁\共有45頁\編于星期四\12點（二）表觀分布容積指藥物在體內分布達到平衡或穩(wěn)態(tài)時，按照血藥濃度推算體內藥物總量在理論上應占有的體液容積。（三）房室模型（六）清除率指單位時間內多少容積血漿中的藥物被清除，通常指總清除率。6/6/202330當前第30頁\共有45頁\編于星期四\12點第3章重點名詞解釋吸收、首關消除、分布、生物轉化、排泄一級動力學消除、零級動力學消除、血漿半衰期、生物利用度、穩(wěn)態(tài)血藥濃度肝腸循環(huán)6/6/202331當前第31頁\共有45頁\編于星期四\12點第四章影響藥物作用的因素一、機體因素二、藥物因素6/6/202332當前第32頁\共有45頁\編于星期四\12點

學習目標

1.掌握協同作用、拮抗作用、高敏性、特異質的概念2.熟悉影響藥物作用的因素

6/6/202333當前第33頁\共有45頁\編于星期四\12點一、

機體因素1、年齡與體重：老年人肝、腎功能減退，60歲以上用量為成人3/4嬰幼兒的肝、腎發(fā)育不完全，最好按體重給藥。2、性別：無明顯差別。但月經、妊娠、分娩和哺乳期用藥應特別注意。3、病理狀態(tài)：如肝、腎功能↓→藥物代謝↓、排泄↓，t1/2↑。4、遺傳因素：個體差異和種族差異，高敏性、耐受性、特異質反應（遺傳病，如G－6－PD缺乏者（蠶豆?。┗前匪幍纫字氯苎磻?、心理因素：三分藥物七分精神、安慰劑

6/6/202334當前第34頁\共有45頁\編于星期四\12點二、藥物方面1.藥物的化學結構2.藥物的劑型：水溶液>散劑>片劑6/6/202335當前第35頁\共有45頁\編于星期四\12點

1.給藥途徑同一種藥物，不同的給藥途徑，藥物作用可以相同也可以不相同。2.給藥時間和次數（時間藥理學）一般應以藥物半衰期為間隔服藥長期服用糖皮質激素，最好是隔日量在早晨8點一次服用3.藥物的相互作用三、給藥方法6/6/202336當前第36頁\共有45頁\編于星期四\12點聯合用藥目的：療效↑不良反應↓耐藥性↓相加作用（1＋1）＝2協同作用聯合增強作用（1＋1）＞2結果拮抗作用（1＋1）＜26/6/202337當前第37頁\共有45頁\編于星期四\12點單選題藥物在體內轉運的主要形式是:

Ａ.簡單擴散Ｂ.膜孔濾過Ｃ.易化擴散Ｄ.主動轉運E.胞飲易化擴散不具有的特點是:

Ａ.由高濃度一側向低濃度一側轉運Ｂ.需載體Ｃ.耗能Ｄ.有飽和競爭現象首過消除出現于:

Ａ.口服給藥Ｂ.舌下含化Ｃ.直腸給藥Ｄ.肌內注射E.肺吸入藥物的肝腸循環(huán)可影響藥物的:

A.分布的速度B.起效的快慢C.作用的強弱D.作用持續(xù)的時間Ａ.簡單擴散Ｃ.耗能Ａ.口服給藥D.作用持續(xù)的時間6/6/202338當前第38頁\共有45頁\編于星期四\12點單選題藥物排泄的主要途徑是：

Ａ.肺Ｂ.膽道Ｃ.腎Ｄ.腸道藥物在體內發(fā)生化學結構變化，稱為：

Ａ.吸收Ｂ.分布Ｄ.生物轉化Ｄ.排泄E.消除參與體內藥物生物轉化的酶主要是：

Ａ.溶酶體酶Ｂ.肝微粒體酶Ｃ.膽堿酯酶Ｄ.單胺氧化酶藥物在體內轉化的主要器官是：

Ａ.肺Ｂ.肝Ｃ.腎Ｄ.腸粘膜E.乳汁Ｃ.腎Ｂ.肝微粒體酶Ｂ.肝6/6/202339當前第39頁\共有45頁\編于星期四\12點單選題下列給藥途徑影響藥物吸收快慢的順序，不正確的是:

Ａ.靜脈注射>吸入>肌肉注射Ｂ.吸入>肌肉注射>直腸C.肌肉注射>皮下>直腸D.皮下注射>肌肉注射>舌下混懸劑或油溶劑宜采用的給藥方法是：

A.靜脈注射B.靜脈滴注C.肌內注射D.皮下注射搶救危重病人,宜采用的給藥方法是：

A.靜脈注射B.肌內注射C.口服D.外敷E皮下注射休克患者最宜采用的給藥途徑是：

A.靜脈給藥B.舌下含化C.肌內注射D.皮下注射D.皮下注射>肌肉注射>舌下C.肌內注射A.靜脈注射A.靜脈給藥6/6/202340當前第40頁\共有45頁\編于星期四\12點單選題藥物與血漿蛋白結合越高，則藥物作用:

Ａ.起效越快，維持時間越長Ｂ.起效越慢，維持時間越短Ｃ.起效越快，維持時間越短Ｄ.起效越慢，維持時間越長E.起效越快，維持時間越長大多數藥物在體內吸收和轉運的主要方式是:

A主動轉運B被動轉運C特殊轉運D易化擴散E.膜孔慮過關于藥物正確的敘述是：

A.是機體必需的物質B.具有滋補作用的物質C.具有保健康復作用物質D.具有生物學活性,主要用于防治疾病的化學物質藥理學是研究：

A.藥效學B.藥動學C.藥物的學科D.藥物與機體相互作用規(guī)律和原理的學科Ｄ.BD.D.6/6/202341當前第41頁\共有45頁\編于星期四\12點單選題口服給藥,為迅速到達血漿坪值,首劑應：

A.采用半量B.加一倍