血液吸附與免疫疾病

血液吸附技術(shù)在免疫疾病的應(yīng)用內(nèi)容提要免疫凈化概念血液吸附技術(shù)簡(jiǎn)介DNA免疫吸附在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的應(yīng)用樹脂血液吸附在免疫炎癥性疾病的應(yīng)用免疫凈化概念免疫凈化療法（immunoapheresis)是利用離心分離、膜分離或者吸附分離的技術(shù)去除血液中相關(guān)性免疫致病因子，達(dá)到治療免疫性疾病的目的。免疫凈化方法直接，起效迅速，不良反應(yīng)少，已經(jīng)成為控制疾病活動(dòng)的基本手段。

常用的免疫凈化技術(shù)

血漿置換（PE）非選擇性清除血漿中致病性物質(zhì)免疫吸附（IA）特異性清除抗體或抗原抗體免疫復(fù)合物樹脂血液灌流（HP）相對(duì)特異性清除炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子細(xì)胞凈化（cytapheresis,CA）清除異?；罨拿庖呒?xì)胞：如淋巴細(xì)胞血液吸附技術(shù)概念血液吸附是將血液引出體外，與吸附劑接觸，通過吸附分離去除血液中致病因子達(dá)到治療疾病的目的。常用的治療方式為血液灌流或血漿灌流。血液吸附技術(shù)的核心是吸附劑。吸附劑必須理化性穩(wěn)定、不溶于水，機(jī)械強(qiáng)度好，血液相容性和生物相容性好，與靶物質(zhì)結(jié)合能力高。常用的吸附劑免疫吸附劑：利用抗原抗體特異結(jié)合的原理，獎(jiǎng)抗原或抗體作為配基固定在載體上制成。如DNA免疫吸附劑（抗原固定型）、羊抗人單克隆抗體吸附劑（抗體固定型）；中性大孔樹脂吸附劑：利用分子篩原理孔徑吸附和分子間作用力吸附。如HA樹脂；離子交換樹脂：利用正負(fù)電荷相互作用原理吸附。如膽紅素吸附劑；無紡布吸附劑：利用白細(xì)胞對(duì)無紡布的粘附特性吸附白細(xì)胞。免疫吸附劑在治療免疫疾病方面有著巨大的想象與發(fā)展空間，將會(huì)隨著醫(yī)學(xué)及相關(guān)生物材料學(xué)的研究出現(xiàn)各種針對(duì)特異性免疫疾病的致病因子的吸附劑和治療技術(shù)，從而形成獨(dú)立的免疫吸附技術(shù)學(xué)科。吸附機(jī)理：生物親和吸附吸附物質(zhì)：抗DNA抗體、抗胰島素抗體、免疫復(fù)合物、IgG的Fc段等常見的類型抗原固定型抗體固定型補(bǔ)體固定型DNA、胰島素、凝血因子Ⅷ；HBsAb、羊抗人多克隆抗體（IG),羊抗人LDL；C1q+Fc、蛋白A疏水結(jié)合型色氨酸、苯丙氨酸靜電結(jié)合型多聚陰離子、聚賴氨酸、甲基化白蛋白吸附機(jī)理：物理化學(xué)親和吸附吸附物質(zhì)：免疫復(fù)合物、類風(fēng)濕因子、LDL、抗ENA抗體、抗磷脂抗體等免疫吸附劑DNA免疫吸附在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的應(yīng)用DNA免疫吸附技術(shù)利用免疫反應(yīng)原理，以高度純化的DNA分子片段作為配基，固定于特殊包膜包被的炭化樹脂上，能特異性識(shí)別和吸附患者體內(nèi)致病性自身抗體，降低抗核抗體（ANA）、抗雙鏈DNA抗體（抗ds-DNA抗體）的滴度，清除體內(nèi)致病性免疫活性物質(zhì)的一種先進(jìn)前沿的血液凈化技術(shù)。健帆DNA免疫吸附柱----DNA免疫吸附技術(shù)DNA免疫吸附柱健帆DNA免疫吸附柱適用范圍1.重度活動(dòng)（系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)指數(shù)SLEDAI評(píng)分≥15）2.自身抗體滴度過高（ANA或抗ds-DNA抗體超出正常值范圍20%以上）3.合并器官損害（狼瘡性腎炎、狼瘡性腦病等）4.激素和免疫抑制劑治療效果欠佳或不能耐受激素和免疫抑制劑治療的患者系統(tǒng)性紅斑狼瘡。尤其適用于以下患者：DNA免疫吸附適用范圍第三軍醫(yī)大學(xué)附屬新橋醫(yī)院、中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院臨床研究證實(shí)DNA免疫吸附柱可顯著降低抗ds-DNA抗體和ANA滴度n=46DNA免疫吸附柱可改善患者活動(dòng)期癥狀治療后SLEDAI評(píng)分（P<0.001）SLEDAI：系統(tǒng)性紅斑狼瘡病情活動(dòng)指數(shù)DNA免疫吸附治療SLE有效性驗(yàn)證張靜波,張耀全,劉敏,等.DNA免疫吸附治療狼瘡性腎炎的臨床觀察,中國(guó)血液凈化,2006,5(1)27-29.第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院研究結(jié)果圖1.免疫吸附前后抗核抗體滴度的變化（P<0.001）圖2.免疫吸附前后抗ds-DNA抗體滴度的變化（P<0.001）抗核抗體滴度抗雙鏈DNA抗體滴度有效性驗(yàn)證

安全性驗(yàn)證1.8%111±4.73113±8.52HGB（g/L）8.5%134±9.72146±11.32PLT(109/L)2.4%3.35±1.633.43±0.42RBC(1012/L）>0.054.8%8.11±0.468.15±1.35WBC（109/L）項(xiàng)目灌流前灌流后下降率P值各項(xiàng)指標(biāo)下降率均符合醫(yī)療器械注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)（YZB/國(guó)1860-2003）中血液相容性良好標(biāo)準(zhǔn)(<10%)。

DNA免疫吸附血液相容性良好DNA免疫吸附有效清除抗核、抗DNA抗體，血液相容性良好n=10ANA滴度P<0.05n=10抗ds-DNA抗體滴度P<0.05n=10白細(xì)胞×109/Ln=10紅細(xì)胞P>0.05P>0.05抗體效價(jià)比值均轉(zhuǎn)換成對(duì)數(shù)抗體效價(jià)比值均轉(zhuǎn)換成對(duì)數(shù)×1012/Ln=10血小板×109/LP>0.05王鳴軍,陳志偉,武劍.免疫吸附治療重度活動(dòng)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效觀察[J].中國(guó)血液流變學(xué)雜志,2012,22(3):433-435.治療成人SLE臨床研究DNA免疫吸附是治療重度活動(dòng)SLE患兒的安全、有效方法n=12ANA滴度P=0.001n=12抗ds-DNA抗體滴度P=0.001n=12WBC×109/Ln=12RBCP>0.05P>0.05抗體效價(jià)比值均轉(zhuǎn)換成倒數(shù)的對(duì)數(shù)抗體效價(jià)比值均轉(zhuǎn)換成倒數(shù)的對(duì)數(shù)g/Ln=12PLT×109/LP>0.05IU/mL黃丹琳,黨西強(qiáng),劉東海,等.DNA免疫吸附治療兒童重度活動(dòng)系統(tǒng)性紅斑狼瘡近期療效研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2011,30.治療兒童SLE臨床研究妊娠并發(fā)癥率：（%）胎兒丟失率：（%）早產(chǎn)兒發(fā)生率：（%）p<0.01p<0.01p<0.05結(jié)論：DNA免疫吸附治療妊娠合并SLE,臨床效果優(yōu)于常規(guī)治療。減少并發(fā)癥，降低胎兒丟失率和早產(chǎn)率。李桂芬,趙允,李艷珍,王愛婷,俞耀庭等.妊娠合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者應(yīng)用DNA免疫吸附治療后的妊娠結(jié)局,中華婦產(chǎn)科雜志,2002,37(3)n=35n=34n=35n=34n=35n=34改善妊娠合并SLE患者預(yù)后樹脂血液吸附在免疫炎癥性疾病的應(yīng)用柱體分子HA樹脂血液灌流器吸附劑：中性大孔吸附樹脂吸附原理

HA樹脂的分子篩作用示意圖吸附（嵌頓）：≈篩孔大小的物質(zhì)——相對(duì)特異通過篩孔孔道：＜篩孔大小的物質(zhì)——不吸附水及小分子物質(zhì)掠過樹脂：＞篩孔大小的物質(zhì)——不吸附蛋白及血液有型成分HA樹脂吸附示意圖HA樹脂清除炎癥介質(zhì)體外吸附內(nèi)毒素及炎性介質(zhì)試驗(yàn)

（鱟試劑定性法）吸附前吸附后LPS(ng/L)60.35±8.5832.75±10.14**TNF-α(ng/L)1491.41±1062.01038.85±915.6*IL-1β(ng/L)2614.94±1417.61679.73±918.55*IL-6(ng/L)100.07±10.9987.64±12.27*注：與吸附前比較，*P<0.05，**P<0.01

中山醫(yī)科大學(xué)附屬三醫(yī)院HA樹脂有效清除內(nèi)毒素（LPS)、腫瘤壞死因子(TNF)、白細(xì)胞介素1(IL-1)、白細(xì)胞介素6(IL-6)HA280樹脂血液灌流適用范圍

☆病情進(jìn)展與細(xì)胞因子緊密相關(guān)的多種免疫性疾病和炎癥性疾病，特別適用于藥物治療效果不好或病情重度活動(dòng)者。

☆系統(tǒng)性血管炎、SLE、銀屑病、過敏性紫癜、天皰瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）等。LinaChen,ZhengWang,SonghuiZhai,etal.

EffectsofhemoperfusioninthetreatmentofchildhoodHenoch-Sch?nleinpurpuranephritis[J].IntJArtifOrgans,2013,00(00):000-000.（血液灌流治療兒童過敏性紫癜腎炎的療效觀察）四川華西二院陳麗娜等臨床試驗(yàn)結(jié)論：血液灌流聯(lián)合腎上腺皮質(zhì)激素治療過敏性紫癜腎炎的效果優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素；其機(jī)制可能與清除免疫介質(zhì)有關(guān)治療2W內(nèi)腹痛總計(jì)天數(shù)（d）治療2W內(nèi)關(guān)節(jié)痛總計(jì)天數(shù)（d）治療2W內(nèi)腹痛總評(píng)分（分）治療2W內(nèi)關(guān)節(jié)痛總評(píng)分（分）P<0.05P<0.01P<0.05P<0.05治療2周后，和對(duì)照組比較，HP組患者急性期腹痛和關(guān)節(jié)痛的嚴(yán)重性和持續(xù)時(shí)間明顯改善。（腹痛：HP組n=31，對(duì)照組n=27；關(guān)節(jié)疼痛：HP組n=22，對(duì)照組n=26）過敏性紫癜過敏性紫癜周紅霞，梅柏如等，血液灌流治療重癥過敏性紫癜17例療效分析，臨床兒科雜志，2012,30（4）：336-338孫麗君,朱嘉琦,戎殳.血液灌流對(duì)銀屑病治療作用的臨床觀察,中國(guó)血液凈化,2007,6(3):142-4.在治療開始前和結(jié)束后計(jì)算患者皮損面積積分(PASI1，PASI2)，△PASI=PASI1-PASI2，

以△PASI／PASI1×100%≥60%為臨床治療有效的指標(biāo)。HP組全有效，面積減少更多，對(duì)照組4例有效TNF-a(ng/mL)1）1，2）IL-1β(ng/mL)1）1，2）IL-6(ng/mL)1，2）IL-8(ng/mL)1）1，2）第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)征醫(yī)院孫麗君等臨床試驗(yàn)證明：HP組治療后TNF-a、IL-1?、IL-6、IL-8均明顯下降(P<0.05)，常規(guī)組TNF-a、IL-1B、IL-8有下降(P<0.05)；治療后，HP組各數(shù)據(jù)與常規(guī)組比較有明顯差異(P<0.05)注：1）和治療前比較，P<0.05，2）和常規(guī)治療組比較，P<0.05常規(guī)治療組PASI1PASI2△PASI／PASI1（%）125.010.060.0245.025.044.4320.07.065.0464.040.037.5534.012.063.5663.020.068.3HP組PASI1PASI2△PASI／PASI1（%）136.06.083.3249.09.061.2355.015.072.7456.016.071.5530.010.066.7640.08.080.0銀屑病類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎姜國(guó)紅，崔巖等，血液灌流對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療作用的臨床觀察，齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008,29（13）：1575臨床癥狀：所有病例灌流后關(guān)節(jié)癥狀均有減輕干燥綜合征

治療后10例患者口干減輕，7例眼干減輕，9例關(guān)節(jié)痛明顯改善。干燥綜合征李曉云，韓聚方等，血液灌流治療原發(fā)性干燥綜合征的療效觀察，中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2013，16（5）：1769透析機(jī)進(jìn)行吸附灌流機(jī)進(jìn)行吸附透析+吸附CRRT+吸附血液吸附技術(shù)治療方式小結(jié)1、免疫凈化療法能迅速清除循環(huán)中的免疫致病物質(zhì)，緩解病情；并能調(diào)節(jié)免疫狀態(tài)。這個(gè)療法是控制疾病重度活動(dòng)的基本手段，與藥物治療聯(lián)合相得益彰。2、血液吸附技術(shù)是免疫凈化的重要方法，目前發(fā)展為2個(gè)方向：特異性免疫吸附治療與非特異性樹脂吸附，有著廣闊的臨床應(yīng)用發(fā)展前景。3、血液吸附治療免疫性疾病的臨床應(yīng)用時(shí)間不長(zhǎng)，在多種病種的初步應(yīng)用表現(xiàn)出良好的臨床效果，但需要更多的臨床研究來完善詢證醫(yī)學(xué)的要求。4、血液吸附療法安全性高，技術(shù)操作不復(fù)雜，適合臨床推廣應(yīng)用。健帆血液凈化耗材系列MPS07血漿分離器BS330膽紅素吸附柱HA130HA230HA280HA330HA330-ⅡDNA230免疫吸附柱一次性樹脂血液灌流器HA系列配套管路型號(hào)推薦適用范圍推廣治療模式HA130(680元）樹脂血液灌流器維持性血液透析相關(guān)并發(fā)癥的防治HD+HP（組合型人工腎）HA230(1260元）樹脂血液灌流器各種藥物、毒物中毒HP與HD、HF、CRRT等多