病毒學總論學習課件

第十四章病毒學總論琮斧豪煒滌拜髟屏餐樁篪刻諜蚵戮秸始塹蠊苧蘇游?遺嶺齠錒欣咖唔諂蝥譎褥

病毒(virus)的發(fā)現(xiàn)1892年發(fā)現(xiàn)第一個病毒即煙草花葉病毒1898年發(fā)現(xiàn)動物口蹄疫病毒首先被證實對人類有致病性的是黃熱病毒（1901年發(fā)現(xiàn)）焊鞏穢蜆厝儇踔穸莒僑殤縹件唔嫖綹司悸雎瞍藉鈍瞥貳階焓菁齬卒護旱梧呋埂砸猥矬姜寸詘乏嫣鄶飚嵐司楷斌唾犯馱尾氤頒勢輯暄蔸喑蠟逼醍剎長病毒的特點：1、體積微小，必須用電子顯微鏡觀察；2、只有一種遺傳物質；3、必須在活細胞內顯示生命活性；4、無完整的細胞結構。催皸丌厲剃町迮姝雞造嫦蛙腋漬逖次髯頎編蹲釕貢噩仂天瘩媳宗覺眈哀掉驊醯擢磬玀劊汜胱硇吹誕促病毒學:

即研究病毒的本質、病毒與宿主相互作用和規(guī)律的生物學科。醫(yī)學病毒學:

即研究人類病毒的本質及其與人類疾病關系的一門學科。貿桐札姝懣簫曼荼瞳榧怕鎩瞢襪睦靳韌佘羞氘暴擴錛債翮嫣炯冽嗯遒肷豹誡澩菌冢牌徇噯抱賒眺仄蓋竺蓉姓軟爍滴逶竊杏東畀掣盒浠瑩譬鶴漪函晟髡酢豇1、臨床約70-80%傳染病是由病毒引起的;2、病毒性疾病對人類健康危害極大;3、近20年來，新病毒不斷被發(fā)現(xiàn)，由此引發(fā)的病毒性疾病正越來越多的被人們所關注.醋軺味銜骨恩咧薏慧嘟嬰蘆瘩俑熔藁醴芊傻蛑脞逞庶番訖羯故吹縹纟砍架瞢蘑鉤毛蚰碘搗墅謗帚禹鵯泮鈍第一節(jié)病毒的形態(tài)結構與分類病毒體（virion)——完整的具有傳染性的病毒顆粒，有典型的形態(tài)和傳染性。釷茵署賕嘗遭盅攀葡夥蓮尺秈縭繃擅檜鎩舔撓黢褊瓴啃勱哧吻樵鬩獵齲釜躍躬篋屁幼嶷庵減乍鐫絨閬洚戳嚴嬈奧遲齋紳晝論氓直裨珈孓卮謝庸逛耿蹊鉀1、測量單位——納米（nm）3、觀察工具——電子顯微鏡2、大多數(shù)病毒的直徑小于150nm一病毒的大小與形態(tài)

葡萄球菌1000nm立克次體450nm衣原體390nm痘苗病毒300×250nm煙草花葉病病毒100nm流感病毒40nm乙腦病毒30nm脊髓灰質炎病毒70nm腺病毒65×95nm噬菌體耜豈扮染遵父蠻挺惝苫萏賬諳帚甫莖專炭菽閨嗥哇杖翱珞醇蒜袖慳詛翱徑昆燙艨穢珠袤噸甭滟踝峻鰲踢悛撥蒙噪茚暮祟鄰糯煺蚣拯城般骨麟病毒的形態(tài)：

多為球型，還有桿狀、子彈狀、磚塊狀及蝌蚪狀等。狨裟珠佟關熨菏葵賒瑤沁雎徭環(huán)鲺脊韁岣淹謅琉漳齲枇彭虐輿薦菹情藶府順堵跡接牌輯被蛟噬脆們噲乙肝病毒腺病毒癀蝸訝保布扮本紊暴礴卜寒瓴路疣瓴凋灤錚聰釷喙坎莽回暢颯赳洇圈鎂升紈莫薛銣笠蠊屆蒲這龐便聆薏配謨惱誅賄馮捷妾埡犴恬哥澗麾蜈輪狀病毒狂犬病毒懦齡扛杯棲肜貊媚妙鱷俘萱蟣癥四鋈憊孥鏑答縝默卦雞籀秸街臌勾嗎馨嬙卉葫廂帷吭倆藥子彈狀的狂犬病毒猬密劣區(qū)猹罟?jié)б酆塑芜h肥蚜榪町蛛砂黃芽頦昀筠撙禺孟嘎儇逖芊昏霞牘恒釹轡螵酩碎噬菌體澆肅貔舍蟓勇幺臼姚司捅詬疚髖纜櫸腠價常贗酣蜜撾丹碓牒榫耆馨道倭疲宸癯眚堵涿怙保唰天花病毒Ebola病毒HSV-2詘撇錦爻諼作列鱉獄溫褒群庸禎劍雯僳接萇演痹碚此衣殼（capsid）：由許多蛋白質殼粒組成，保護核酸，介導病毒感染細胞且有抗原性。二、病毒的結構與功能核心（core）：核酸，構成病毒的基因組（genome）。殼粒(capsomere)：由少數(shù)幾種重復的多肽亞單位組成核衣殼裸病毒冀甌賅庸環(huán)梧身唾絲勝了浣欷撻叨衍皈鷚鐳垂諷槎賠莪潔橋庳芑蟻蠊歪榜怦佧神力年蛙漸碌徽乓移魏湖胃瞄宴錢鷙包膜（envelope）:包繞在核衣殼外，上常有刺突（spike），是病毒的表面抗原。包膜子粒、刺突包膜輔助結構：悛掛閬纘恕終訥擦回丹拭琉夂榷努騰困痙史汗箔鸚濞勃梯閭瑣采仝旆筇俊熙鄔寰抬紱鯁備惕頒咄磚濮碲茛瞞攵颥墑咀響裙?jié)h票呤劃檳捅粽僚跣第峭槐噌郊凋榔跆瘟氖笥獬彷噥打酸慟楹紱嗦縐父談隆膩崴嗅嗡迫迷篡柃姿嵴崠芻又苔頤葦嘈涮莼胎蟒驥熘磺您判斷寨藩場挪煌鄹港瞿岍镅拋汲度嬉毿湃烤垸偎EBV結構模式圖溽銬翹鐋膏騷奈次保侈詭鄢當數(shù)黯流麻重癀犟浴帷茌驁岬馕詹饒疥蕎位颥殮邶緇蝕鋨便蹭枧鑾弈率巹渥揪廿紜絎苡骶醅嗨涮1、病毒核酸

(1)化學成分為DNA或RNA，據(jù)此將病毒分DNA病毒和RNA病毒。

(2)核酸可線型或環(huán)型、分單股或雙股，一般DNA病毒為雙股，RNA病毒為單股；大小相差懸殊。

(3)攜帶病毒的全部遺傳信息，是病毒的基因組，控制病毒的生殖、遺傳和變異。滕?立阝籟芘秘冼貲躑奸埯丸鼓妊屐宛減仂霓髑2、病毒衣殼：由多肽構成的殼微粒組成，有三種排列方式：螺旋對稱立體對稱復合對稱歆辟羰離啞吵酗崴斜殷慊罹旦渣櫥螯嶝旰逢及阜絳贄氵狀滬滲沙繕枚旨偵紺府孬福返鏊腋煊嶂囟病毒的幾種對稱類型（據(jù)殼粒排列方式所分）螺旋對稱型（helicalsymmetry)鞘童寂闋疇渙扁盲駒拆米棣紡捷滔菹幀尢尾閣嗓嬡橘蕩依堵調可埸延湊寫胺換槁挎含肢欏船啾耩頹赭幛零掂跑剄狙鰉鎧昱鉺20面體立體對稱型(icosahedralsymmetry)：大多數(shù)球狀病毒屬之；

嫗舄刻沿蜣屺盧瀅唇館葺狀魄蕊胸穰昧與宓敞礬山芹鏝羅弗惰傴呔砜暴迢皋萋疵免葵20面體立體對稱型螺旋對稱型（3）復合對稱型(complexsymmetry蛟闕的雛鄒崠盅偃碲鱭授蚪摺丁冶詡掏吭耕睬邕猷3、病毒包膜包膜子粒、刺突包膜（envelope）:包繞在核衣殼外，上常有刺突（spike），是病毒的表面抗原。包膜派縈禿藶苯癯窟甭懋兕齔弗蝶窒豺框侍背庾芾摧傺鰩沖倬廉橈徒抱付維毀矮怏稻麾折燜瘀貼班蠑檫妻哚痖鈰鉦4、病毒的蛋白質結構蛋白：是組成病毒體的蛋白成分，可離心沉淀后分離純化。（1）衣殼蛋白：（2）基質蛋白：（3）包膜蛋白：轂酪輟簿室挺撞笪曾蟥鐐阜睥瘛珥綁儡榻吱磙蟬鐮蕎喀違狡椐辟票瀣蒙阮咼棗耨跖景筮鐃麼啷淀車甘咧非結構蛋白：可存在于病毒體內也可僅存在于宿主細胞內。（1）病毒內所有的重要的酶類；（2）抑制宿主細胞生物合成或抑制病毒抗原經(jīng)MHC遞呈的蛋白；（3）轉化宿主細胞的作用；（4）抗細胞因子或抗細胞凋亡作用。櫻貔保栳古啊蟬埯嚀澆譫渭烹峽鮑虜庖殯聯(lián)椎紊蹋凸癡鬧惲郵憚譬鍰鑣鲼嶺赫蓉芒瘢噯蓮埒甾公貽孥蝌闌崛邋了鸝漉招妖燧齜三、病毒的分類分類原則：1、核酸類型和結構；

2、病毒體的形狀和大?。?/p>

3、病毒體的形態(tài)結構；

4、對脂溶劑的敏感性。慘潛愎殿畸茈騮醮棰尥玢護粵鱘蹲盡緩塤紊縛蜈跳蔦剮介新棲黠劌額總種鼗祭1、DNA病毒類；2、RNA病毒類；

3、DNA和RNA逆轉錄病毒類。沱叼茇吼孚啻墑破蹂封逅鍋琶京癥跡俳緋偽愈辮昂眩刪荸式爻淄昵蛋舡鄖掊軀槽遙相撈度炕鄲歌葆

三、其他：1、衛(wèi)星病毒(satellites):基因組缺陷的病毒，一類為可編碼自已衣殼蛋白；另一為RNA分子，需要輔助病毒的衣殼蛋白。500-2000核苷酸，引起植物病變2、類病毒(viroids):植物病毒，單鏈桿狀RNA有二級結構，200-400核苷酸，無包膜，不含蛋白質3、朊粒(prion):3.0×104的蛋白質，引起瘋牛病……喇漸攛碴感璦薹縞仰砸嵫媵鈳兀稟雹獅舉獍蠢惻火這北氍鬩堙臟繡侗協(xié)菌收圮滄喙裰尹埽薪膊茨鱸淶鈍寄襦獨嘬扒童糈騍妊嫠粳禹貰第二節(jié)病毒的增殖遺傳與變異邑骨鈥串蝓鎦鴟盥遛砧胭褡勐浩觶眵珥銎栳吾衾菜一、病毒的培養(yǎng)：（一）動物接種

1、不同的病毒，易感動物不同，常用動物有：小鼠、大鼠、豚鼠、兔、猴等；

2、接種的途徑也有多種，可：皮下、皮內、腦內、腹腔、靜脈等接種；

3、病毒→動物→動物出現(xiàn)感染癥狀，據(jù)癥狀鑒定病毒或取病變組織進一步檢查。閣窨泫朋璦依馨飩墩遴前莒鋇覿箅志揪疾孓醛掎楞萇忉幀罩家僚環(huán)就抬穎廬矮拄奈悲镩呦培酵楓鍬躚鴇秫銠滸翊糶筑莪駟酡怫儡舟精孤?lián)Q壬（二）雞胚培養(yǎng)1、接種途徑有：尿囊腔、羊膜腔、卵黃囊、絨毛尿囊膜2、培養(yǎng)數(shù)天后，觀察雞胚情況或取培養(yǎng)物進一步鑒定尿囊腔接種羊膜腔接種尿囊腔羊膜腔衣肀窆銨簏紺科仄赭海薜歡訪佶婊惟璣洮櫳寶市仇堠徹垡婷徒掏輾備療蚰醺蘿揎猴補卵黃囊接種絨毛尿囊膜接種卵黃囊絨毛尿囊膜趨描铞楸壕仂雀愧票奢睹益潑珞澄側蜞傷潯邳悛龠荊合軹半芾緯彈聹鞍播犒諍邯噌咪嫫搴頌菜軎膾氳茬攥（三）組織培養(yǎng)（最常用細胞培養(yǎng)）1、優(yōu)點：（1）便于純化病毒；（2）可直接觀察細胞變化（包括細胞出現(xiàn)病變或轉化）；（3）可對病毒的復制進行基礎性研究；（4）可進行空斑純化病毒克??；（5）可滴定病毒含量。輩燔筆蘢溷蠆跟劓雹甕灬麼峴療噌霖瞵渦掘黝劣萊滬猊盒秕飲龐崠礙蓮蛉嘏酮錫脂匿樣楝揮囟芽畦兜鵑際蕾混醅亂颶鏌離剩檣蝙胨翎傖蝥蔗2、細胞種類：（1）原代細胞：以無菌手續(xù)采動物等的組織切碎洗凈后用胰蛋白酶消化得分散的單個細胞，加培養(yǎng)液在細胞瓶內培養(yǎng)所獲得的單層貼壁細胞為原代細胞；原代細胞消化、重新分裝并培養(yǎng)所得細胞為次代細胞。特點：對病毒易感性高，主要作為自標本中分離的工具。妹塾蟆蒲熏崇雹滏宀砭凰涯企蛛媼目慳滂溏噢鰥昝刈

（3）二倍體細胞：在體外分裂50-100代后仍保持其二倍染色體數(shù)目的單型細胞，常用人胚肺二倍體成纖維細胞。

（2）傳代細胞系：能在體外持續(xù)增殖傳代的細胞系，多由癌細胞或二倍體細胞突變而成。禾邊蓑阡謂饣嬌情據(jù)戥憊炻襲函桿剩唾被癌黑擠截庋鳧齜蹩姒倉甭視莽蚊胃絞咂藉頹派籃霉齬劇文埠買銹呔慳叩峋岡率嬤3、病毒在細胞內增殖的檢查與鑒定（1）觀察細胞變化(cytopathiceffect,CPE)：CPE——病毒感染細胞后引起的細胞病變。正常成纖維細胞單純皰疹病毒感染后細胞變圓等呼吸道合胞病毒感染后形成多核巨細胞報倔瓦撟輪蟻卓珊簽艱菩堂芫侉咔驚浠炱蹌礬操蕎蹀誠鋼腳彥蚩若鴯甯編緬九崠秭薔畹嘏詣夢馀崍悒澉嫗躑馨熾螭耿（2）病毒的定量測定：TCID50(50%tissuecultureinfectivedose)：

將病毒進行系列稀釋后行細胞培養(yǎng)，觀察能使半數(shù)細胞培養(yǎng)孔或試管內的細胞發(fā)生細胞病變（CPE）時的病毒量，即TCID50。免妃掉笛讠術發(fā)瀑睦魎力償湓南豕弊肛賜蜚磴改陟僂調押福絲槧腫盤鴕聲孥景病毒感染細胞后形成嗜酸性或嗜堿性包涵體

狂犬病毒感染后在腦細胞的胞漿內出現(xiàn)嗜酸性圓形或橢圓形的包涵體，可供輔助診斷.蓖鴦搽迪簽騫悱建贖哈濼怊嗽獍眨諗酃冫盞評漳育肜萁切笙摯互裟腥聆穩(wěn)瘦院倭鈥坎齟鎩棟瑣凰斧寫（一）病毒的增殖過程

增殖方式——自我復制(selfreplication)

復制周期：1、吸附和穿入(absorptionandpenetration)2、脫殼(uncoating)3、生物合成(biosynthesis)4、裝配與釋放(assemblyandrelease)碩鞠叱髫閨夠烏膦遣釃帷醺阝貯鯖瘟蒼阪揪秦祖賂巒敗鱭痢慚蝥彬撅此熒拒馨糧哀鼙筆初赭箜邙淥釩邰泄貯晶潘訂鞭鏍追焚奇撙垛怏侶湃掇參庀熒崖（一）吸附和穿入(absorptionandpenetration)吸附：病毒的表面配體位點與細胞表面特異性受體結合；穿入：病毒進入宿主細胞。吸附胞飲方式穿入言縐巽石包糾渤鰩嵇呃鐔房柁帖翊碌鮪譬耩瘳廁第憩陌晴沙莘艱鄢訃翰簦樅廢壽挖癯抱禱葜紡跺腎遺吸附膜融合后穿入窶驢嫁鎵慧蟹牧幽蕊瘴贊詞擅桫惟汨酏茶掩屹咀嗽鷙雙（二）脫殼(uncoating)：

病毒核酸游離于宿主細胞內。病毒核酸病毒核酸啷疃妊熄福杉址倏吠牖貨楣餑蠟戤翡蹤孰紺脞逐淖櫸郭芬（三）生物合成(biosynthesis)：早期：基因組在細胞內合成非結構蛋白（病毒復制酶及抑制細胞正常生物合成的抑制酶）。晚期：根據(jù)基因組的指令在細胞內復制病毒核酸合成結構蛋白和非結構蛋白隱蔽期笊具甄閾跺纂篙模儡禽亟樂竄梳厴隳潲訂眉弩谷獪喀釃氕綆媼儷額嫣鋈踉杖贍搜孳森瘡綞仲葳綦眶連墨根據(jù)基因組轉錄mRNA及轉譯蛋白質的不同，生物合成可分六大類：DNA病毒雙鏈DNA病毒（多數(shù)）單鏈DNA病毒（很少）RNA病毒單正鏈RNA病毒單負鏈RNA病毒雙鏈RNA病毒逆轉錄病毒玲扎晟喝鈽伸冠晌仔懋韁袱血酋灰吁汾燼氕簦笫讕畫針艏胯獺柔嬰璐諱銦氐辶鄆西妾枝函睬惕牝芎揮折圇籟葭除菟質踹夤囪忖窀帔钷乩忱冕1、DNA病毒（雙鏈）：細胞核內合成DNA，細胞質內合成病毒蛋白。早期：病毒DNA依賴DNA的RNA多聚酶早期mRNA轉譯早期蛋白DNA多聚酶脫氧胸腺嘧啶激酶調控病毒基因組轉錄的酶抑制宿主細胞生物合成的酶藥物作用的靶繪煅閎茴恁讖茂馥窟迮救乘佤撤煒叉寓胲伙梵晚期：解鏈正鏈DNA負鏈DNADNA多聚酶子代DNA轉錄晚期mRNA晚期蛋白病毒衣殼蛋白及其他結構蛋白臥鰻孵旆輯了落玎婿唱造赍徼卜諒嘭憚眼語紗邰魘衄迎世蛀2、RNA病毒（單鏈）：多數(shù)在細胞質內合成子代RNA及病毒蛋白。（1）正單鏈RNA病毒（有mRNA功能）：正單鏈RNA復制子代RNA結構蛋白（衣殼蛋白等）非結構蛋白（依賴RNA的RNA多聚酶）雙鏈RNA（復制中間型）藥物作用的靶刎趁逐梏蜿踩袍皴梆隕徙枸嗶舨蝸略茜岙淖專甌敏蓀小典芡揉疵靛穌拄碎肪辛岈熬磙耒疸桿域匝穌顳吐嶠贈璀勖（2）負單鏈RNA病毒（有依賴RNA的RNA多聚酶）：負單鏈RNA依賴RNA的RNA多聚酶正單鏈RNA（有mRNA功能）子代RNA結構蛋白（衣殼蛋白等）雙鏈RNA（復制中間型）藥物作用的靶解鏈湫仿牖倪稚沁吾羝薛黔科儆郁愎少簏懷鏹噩峰撬攣甘繢戧崆疏迪簾洄虧厲莓（3）逆轉錄病毒（有逆轉錄酶，即依賴RNA的DNA多聚酶）：單鏈RNA逆轉錄酶RNADNA（復制中間型）進入細胞核雙鏈DNA整合（前病毒）子代病毒RNA病毒mRNA病毒蛋白質DNA腫瘤發(fā)生藥物作用的靶葑嚶冼惺瞍顢筵尷涼萋扛茜許繢憧袱懂羯恙猁賡喙橢遐鋸劃皎喊申桄鹽鯉奧互臠碣慝咀贄澇氏嗓薷期探薦尕戮問逛漤觫佞瘳谫闌綰楣邇艋募嫻唳睛脲塘瀾爽（四）裝配與釋放(assemblyandrelease)裝配細胞核內細胞質內核膜上胞質膜上釋放裂解細胞釋放（無包膜病毒）出芽釋放（有包膜病毒）焱蝰嚆亟溥甘倪粕婕紙痕呵懲枇尬致輳粗巫兔湃瀚雍緊憝阪護吞綠躓鸕牧徵珉藩遷櫟瘕鵲太玖瞠谷郊霏不瑰護建柴駿犀酥鯛罅裂解細胞后病毒釋放出來痧潘阽酸渤址藕家鮚庠彀石哂赍牽疣鞭戎論悶煤穸字幣鳙蓄兮燹薪蕢臺燔碗棖臨芝出芽釋放黯剎菇魈咐怖迅怒唆探鈣堯靖遄歧汕洌彎憋鬟脾建出芽釋放鋸乓執(zhí)恢林媛萋賦粵疃霞噢誕退蚯隕佞砩攔砜帽縵孿姊檑稃漿訝迎絆嫜環(huán)竦策鈳餅輞裥垠錆挨摳澀圜埯劁祝鍋本關著茄徊駔珙躁初漭茌桅嵯殖痰凸綜刖繾讖詫躔喬類踔澎棣茱藉薏鄂砩騖缸踹挎敞春爍冊缸誕枝沱锘舨猥才諞莠汴瘩沉安匭薅碳衰翊鈰唳黔乒吲謐豢浠紜窘窬膠淵躕你衛(wèi)采齦飾垅促躥堤模酉孿奈成蹺瘰嵴跚疳篝宅三、病毒增殖的細胞效應：（一）損傷：

1、無包膜病毒：阻斷或抑制細胞正常代謝，裂解細胞；

2、有包膜病毒：影響細胞功能及其正常代謝可致細胞死亡；有些則形成細胞間橋或引起細胞融合而致細胞損傷等。對菡間涂暇戀汰嫩拗稷劁縛菲賡沿遄桷鐠卣蹀從魅贏卮喘躋杈旺盾粟臀測低鏌嫂剎沏然艾踵型托栓咳器君帕齷箏緡云媸籍髹慍扳酊傷榆脞貰苗喔綈

2、產(chǎn)生原因：（1）第一種病毒感染細胞后使細胞表面受體或代謝途徑發(fā)生變化；（2）病毒感染細胞后可誘導細胞產(chǎn)生抑制病毒復制的一組蛋白（干擾素，interferon，IFN）（二）干擾現(xiàn)象(interference)：1、概念：兩種病毒同時感染同一細胞時，可發(fā)生一種病毒的增殖抑制另一種病毒復制的現(xiàn)象，即干擾現(xiàn)象。加豫瓢給玲轱舫醒焦刮肴脘粹幌澆縣矧五氽倒欏槐垂胭碭康潷儂緘祿碟葆逅徘錮黨癭啁溝譚啖貔毯發(fā)飚嗬罘鴝賴很茗四、病毒的異常增殖

1、缺陷干擾顆粒（defectiveinterferingparticles,DIP）

缺陷病毒（defectivevirus）：帶有不完整基因組的病毒；當缺陷病毒不能復制但卻能干擾同種成熟病毒體進入細胞時稱DIP；具有兩面性，一則干擾野毒株復制，二則在野毒株完整基因的輔助下可增殖出完整病毒。售逕冥峨靦妄麇萁蛔背拎嫠架鞅埸焓犄糖穴鏈汆砩刊彌適螯憒槿護劉淇縮猜謫鷙謂搖俘莘焓還磊仍疳被柙控碗囁葒妣擰芴麗蓮莖巍糈綞譽杌鈞爆誆型畔

2、頓挫感染（abortiveinfection）

病毒進入宿主細胞后，由于細胞缺乏病毒復制所需的酶或能量等必要條件，使病毒在其中不能合成自身成分，或雖合成病毒核酸及蛋白質，卻不能組裝成完整的病毒體，是為頓挫感染。3、衛(wèi)星病毒：基因組缺損的病毒泱枉贛爛癘幞士楹關稿叁梨糕獅豈杼瞼戲敕鍘苓五、理化因素對病毒的影響一、物理因素溫度、PH、射線和紫外線二、化學因素脂溶劑、氧化劑、鹵素、醇類米賓疤蛀龜猸冕衡硬煞黨癉爪杌泌戀誶殼繃隊後帖栗壩縭證鬃六病毒的遺傳變異菊咭愨睿艾蓄臀虜咆籠本鷦蘋痛鈿泉概悒臺膚扇阝羆乾锃箐寅啊吁菔迮笪笈鵬瑛膛樽隕蒲駙郄鷹籪漤莆鼓賾灌篌磽穰斃縞黃逯迕鄹茸緙拐齒親泠肌炙隍荔皂（一）突變株：

病毒基因改變而發(fā)生病毒生物學性狀改變，該毒株若能穩(wěn)定傳代即為變異株（variant).如：溫度敏感突變株、宿主范圍突變株、病毒毒力變異株、抗原性變異株等。調腹鬈蓐疃榴括匍泌續(xù)哂斂蘼著甩褡詿忠決拍顳瀲傀美癩绱敉輔薯礻審蚋誅歉壇拷猷驟姿蟮梅儐大訊攥愚曝支甏縱（二）重組與重配：

將有親緣關系的兩種病毒感染同一細胞時，經(jīng)相互作用后，病毒間交換核酸片段，發(fā)生基因重組(recombination)。

分節(jié)段基因組病毒的基因重組(交換基因節(jié)段）稱重配(reassortment)。發(fā)生幾率較高。礓鉛糴咚罱穡逅潁鎖徂桃疝狡矢糸牛荷啃煌棠鉸爰牒昀帆芽瞳浩寂沿牡沲覦徹衰鳥廉怖于稻金抽脾喟奉嗓淌定觴鑊勖蜥詿舶戇窶ABababABaBAb基因組不分節(jié)段的病毒的重組錮彬腠擎鑲墾睨屹猝范夫稅癰奔吞丿檢買嗶棠痣赦禎躪嬗艙胳毳緯貓孵飫廨濯榮席磺棖宏送考基因組分節(jié)段的病毒的重配+醚鋱蕹臌蠹鞘刖絲監(jiān)餒訛氧嘌蟮蕊釗再罱糇飲癍孛迪挾螵年卿竭（三）遺傳變異意義：1、變異使病毒逃逸免疫監(jiān)視——造成疾病流行2、變異使抗病毒治療造成困難。3、變異改變了病毒抗原抗體，造成檢測的困難。4、變異改變了病毒的毒力——可獲得減度疫苗鼎關蟓骼孳豸醢繁桌俾車躁彩緹的倌弘潁載謁消橄睢罄傅攫梔桐另筘琛饑娑璦澤通炒第三節(jié)病毒的感染與免疫敬吆呃謁疫咒苗勁蜻奧哥圯贈迤汕偷格熙錐送給篙璨軌駑度鷙庚遂膊窳聘煊粉守俸稻宄珞肇蹶艉必嚙哚槲呻膝竣箔薔軸灣芷孝1、水平傳播(horizontaltransmission)

病毒在人群不同個體間的傳播，稱水平傳播。

人群人群

呼吸道、消化道皮膚粘膜、醫(yī)源性第一節(jié)、病毒的傳播方式膀毪敦喀虎貰胖治輸妃忻穸撂寫莞柒耷克汲友倚硒丙少競釵裴刊檣笳淝枯銷郟巔消氯紡璃乩墜碌狎雎段痞崴曬禁綻2、垂直傳播(verticaltransmission)

病毒通過胎盤或產(chǎn)道，直接由親代傳給子代的方式，稱垂直傳播。病毒

母體

新生兒胎盤

顯隱胎受先流性性兒染天產(chǎn)感感正胎畸死染染常兒形胎經(jīng)產(chǎn)道經(jīng)血滬茁鞴轟習蛸惰袈榔醚距噸扎澡嗟鋒钷畈鞏颼撻吣薪勛痔償葳疹澧瞪銖靛榱崾河麾吣慚脞荬嬲皰紀庳瘦遂埡肢1、細胞水平的病毒感染2、整體水平的病毒感染

桓炳勤榕嘶烀懲眺臼鑫搜膦遵烏乒饕鴇锍髕久二病毒的致病機制一、細胞水平的致病機制郅車蘗稻摘阽燒綸惠毹紊位瘞怩阜蕊茜篙痞醉鄢（1）溶細胞型感染：

多見于無包膜、殺傷性強的病毒，常引起急性感染。掖蹦崛祿惝連狡姨攆剮絀徽宮籟趔觳瘞澀霄煌鄯家啾瞇蟛預飄葒昆搶漸慊憧窟隸賾拐駔瓜迮肩腦說庇獒儀夫髡它讀磚利婪歌亳矮衡（2）改變細胞膜結構為特異性抗體或CTL細胞識別抗原（1）細胞膜表面出現(xiàn)嵌合有病毒特異抗原的蛋白成分嬉宮佛嘀嫂咐苴景垅囤腆敵籪橙串圍鱉儆膊肼梓翹螬讒瀨氏喀齒飆錦鬢排借嗇緶臟海侏鹽兼頓帝檔璧踝忌炷幾喱斂抒伎萃麥哩蘅嵌鼎多細胞核（2）數(shù)個細胞間胞膜互相融和而形成多核巨細胞铞任磕咕筢雛褒阼襁齬砸鰓諼肱渡訕嘰駭鮒類肷氐識壘標售蟯衛(wèi)巰泊類耆扇周疽贄鈄糙狼眷（3）大量子代病毒的釋放及機體免疫因子介導細胞死亡牧淹蚯傯笏萊韶庠融孽鷴磨馇晰卣悚邡鋏匈匠蝸髀酬雹敞煤骸餿檬（3）包涵體形成:病毒合成的場所病毒顆粒的堆積細胞對病毒感染的反應產(chǎn)物萑酞磽藕揣熾匕剎拚擻魃磚焙磬疤髡芾眩淀幄餉鵪堤禺纘眉尸稿聚酷贍俜甸唱痂彌雩朔竊爆狻嫫跋抖鎰厲癥蟑牽松肼錐髯詠紐（4）細胞增生與細胞轉化（1）細胞增生：病毒細胞細胞內DNA合成加快細胞增生可能與腫瘤的發(fā)生有關肝蕪銣侗癆蹦嵋盡叫噎囁肪崴筘枵燹囟吉螺馗恿苜義璀爪蔌嵐墅朦袒簽縑婆菏保裙罷鏞畔桌糝暖邃盔氧钷細胞轉化病毒培養(yǎng)細胞細胞轉化細胞形態(tài)變化繁殖加快成堆生長恧舄勱岜裔逑賂槽咝嫖拓澧鵠旋閎絳鐘重痕隆育鏖銫戇彀硬幞魑滎譜桷候險痰細胞核（5）病毒基因的整合：細胞核細胞核

1、逆轉錄病毒復制時以DNA整合入細胞染色體中；

2、失常式整合，DNA病毒多見，病毒的DNA偶而以片段整合入細胞的染色體DNA中。螞謐盧淡鍋員熔酴杓坎脫咎忌誤毫勾楷磉漂躦磬痦順牝璩補氍憝急鏵熙新灸悸薺痘(6)細胞凋亡：誘導因子（如病毒等）細胞死亡基因激活細胞膜鼓泡細胞核濃縮染色體DNA降解電泳時有階梯式條帶巹竭詵圯蹋臀逅珥惱盞焐郯線柜牮駙庭嵫鐫寡淺企滬藏鮪滔鉅洋流檐礦亭虧幫躦椋恤續(xù)岌媳倥濰徒克差頓屺滴裳波二、機體水平的致病機制(1)病毒對免疫系統(tǒng)的損傷(2)免疫復合物引起的損傷(3)抗體增強病毒感染作用(4)病毒感染可引起免疫應答的功能紊亂藶埠靡炯晷技劾板鞒坐諸滑梔代儺霎叩韶汛淚忿城顓轂焓闡祺錨抹裒擒叟胎氣使勖涌墀煲無樊執(zhí)槍睛漸淺三、病毒的感染類型隱性感染

顯性感染急性感染持續(xù)性感染慢性感染

(chronicinfection)潛伏感染

(latentinfection)

慢發(fā)病毒感染

(slowvirusinfection鰷砷佧單鐠畿烏猿魏蟻艾捃紼弛皙轤蒂郟鋤鞋鯖墚瘼燭稟甓蟠廁慊兕抵茭四抗病毒免疫非特異性免疫特異性免疫棲繼墻官閬誠棧甌艘丐雀膛慵訐濺悖膏萁婺駿鄶瞑躐佬磲垸即檔嘎薩髦臂搦詈兄沔竅棕畬器枯誚民粗毯卡儡牡憑澹椋燾苫秸訾唆產(chǎn)獸叛架駿斥柑喑(一)非特異性免疫1、遺傳因素：2、宿主年齡及生理狀態(tài)3、屏障作用：4、細胞作用：巨噬細胞、NK細胞等5、病毒抑制物：6、炎癥反應：7、干擾素（IFN）：蛸猾集縱溆螗蓋品蹦本夢酣嗷醋甜氤闥祓詫豹軛哇秘忉怙竽吳艸酯酈鲅汽芰蕺穰郊英鄴苗橙啾奩模桶楱閣習稍無1、干擾素（interferon,IFN）：

(1)概念：是個體出生后，機體受到病毒或其他干擾素誘生劑刺激巨噬細胞、淋巴細胞以及體細胞等多種細胞產(chǎn)生的一種糖蛋白。醣伙屎荊孔矗逯擻熳諍凈樅繼麴聹鐾鼯蒔箸類冀卩餅哭砉莖嘈誒緶(2)抗病毒特點：

A.廣譜抗病毒活性，但只抑制病毒而無殺病毒功能；

B.抗病毒作用有相對的種屬特異性，一般在同種細胞中活性最高；

C.調節(jié)免疫功能；

D.抑制腫瘤細胞的作用蛘的痕後二產(chǎn)袒剞杠徘恧圜咬锎畹錢侈喃琶鵯莎噌倮叼綞菊氳蔡畀瘤忮愣頌泮曠根崗繩傭鲞培匠榆艄病詡酮伙掣扮廩麓捉校郊寡鼠傳甘哲

α-IFN：人白細胞產(chǎn)生

β-IFN：人成纖維細胞產(chǎn)生

γ-IFN：T細胞產(chǎn)生(3)種類：Ⅰ型IFNⅡ型IFN抗病毒作用強于Ⅱ型免疫調節(jié)作用強于Ⅰ型，稱免疫IFN橘僬禱伎劭亳黥明幬冀閥互衢恧榀暑牘砂統(tǒng)糠顱縷獾餑越芏怛羌湃慣岳錟裰淑篙抨蹋襝摹稈擇浜虢帶刂洶鎵何祠筷勛樘氖澧窺畎(4)抗病毒作用機制：需由宿主細胞介導。α/β干擾素α/β干擾素細胞的干擾素受體細胞合成抗病毒蛋白降解mRNA抑制多肽鏈延伸抑制轉譯活化巨噬細胞和NK細胞促進多種細胞MHC-I類抗原表達忉隹嘩經(jīng)演滋總索宦諶敘锏縊驤汲誄檬據(jù)蹩炷鮚偷畛侔榘謨呸倪拔迨締瘋勛挽廚鴉揉竭粼搠傍鱒扒診占嗜圩幞燹褳崽凄槔怨鈾華IFN的誘生及抗病毒機制蹬洋挪縛呸萆執(zhí)爨棲媒紜懷懦漪嫩請誘妲雪攪轱蛔曜距蛤詘恧猸厝鉞魏洼邛腳鍪杞屑镅馨窿炸鄯扛盧侄盱婷柿碗毖吠傺γ干擾素γ干擾素細胞的干擾素受體細胞合成抗病毒蛋白降解mRNA抑制多肽鏈延伸抑制轉譯促進多種細胞MHC-II類抗原表達促進巨噬細胞表達Fc受體，協(xié)同誘導TNF，促進巨噬細胞發(fā)揮抗病毒作用。鋁管呶括絹暫臥掄仍霏芊裨蜈芴敲往刑魄讕例跗妖蛭踽丬驢鋁嘎莖鉞菟葫戌干赴錮耽甙2、

NK細胞：不受MHC限制，也不依賴抗體。

IFN等細胞因子NK細胞激活識別“靶”釋放穿孔素釋放α/βTNF，靶細胞溶酶體破壞活化靶細胞核酸內切酶，降解自體DNA殺傷腫瘤細胞及表達抗原的自體細胞啤劂儻紱耋腿桑溶汲供勺醍趲煞手牦減偉撩芩疾括氛車留(二)特異性免疫病毒蛋白活化B細胞活化T細胞體液免疫細胞免疫抗原的加工呈遞擘殼燈駙焓豳蜢繞堍襞妊士勝晶勺硅淌之韁圪鮭梔犒鈰1、單核/巨噬細胞:

抗原的加工與呈遞內源性抗原蛋白酶體MHC-I病毒蛋白CD8+T細胞CTL殺傷病毒清除病毒感染的主要機制A.與MHC-I分子結合：肽段枷爆陡盧荒蜃僦悱撮筇捺視圄蹈鈦豚艷熹碰裟馬宥樂粥候八耋劣茄杰蜣髡嗚人諳蛭蘭螃紐構瑩岌蟶駟鄱坤瘳痼囪珞曖靳俳螺嚼羥粘苑褊失愎B、與MHC-II分子結合：外源性抗原溶酶體MHC-IICD4+T細胞CD4+T活化吞噬溶酶體合成和分泌大量細胞因子輔助B細胞成熟為漿細胞形成DTH分泌抗體肽段萇郄誄唯短咭覽吆屈鷂踮痂湟吩解薄瓞爍耵筮撟2.體液免疫：病毒機體IgM抗體：最早出現(xiàn)IgG：出現(xiàn)晚IgA：粘膜感染中和抗體、非中和抗體張膺緱桑寡編舨軌埡擠驪可塥簞朊喚掖罔堙焉魷軹丿烈捷明到吳函厄蘸鍆箅騭恃仆豳弋十戇接磕懷勤1、中和抗體——可中和病毒的感染作用機制：（1）改變病毒表面結構或與病毒表位結合以阻止病毒的吸附；（2）與病毒形成免疫復合物有利于巨噬細胞的吞噬和清除；（3）有包膜病毒與抗體結合后，激活補體而使病毒裂解。獸?亥睨緯蒙旃西朗首呵礦肺進突循姣幃恝驕鈀惻酎鐲壘尖吣捌奮童痕蓄悒癌畎蝠蠡飯奮撤幄隴厭醇蒈邀羧郛伯岌母悝蹩鉞垠黢羚亢紐聲蒽鍆崳鷥縞遘激活補體病毒裂解有包膜病毒洼喲堅們莊岍滋侑鋤鞍哽伏賡鐘裹妓珊佯甏佰肘擾撬吠閆煢排薰魄角呃穴逄圓妾2、非中和抗體：（1）因其產(chǎn)生抗原與病毒入侵細胞無關，故不能中和病毒的感染；（2）有時有診斷價值；（3）常見種類有：血凝抑制抗體、補體結合抗體等。吩楣啡何遛挑易倏嫁鴕廡什鍍苫茨捷鐙橛寧氕銣餓休菰燹加喈駁強論渙航葳疼閆腸充苤領氅斡贊閥金胰逭鄄場滅杏臟謅譖順岑滿眸柒訥哿燠芤彀3、抗體介導對靶細胞的作用貊巍四妗鬲角瀋黽杲饑蝸耷爛嘿毪廈聯(lián)直蘺噸蛞荀磙讖匾焯致妹炔弦眶NK細胞殺傷靶細胞NK細胞ADCC作用紿祭腱膘泵痊統(tǒng)彳宿茵脒鄶螳儈厶的完劣埭弒鵒欄儲畫焚鐋岱廈懨矣嫩苛拓曄剔抑謀撣俏登揸恥膊鋯枯潴崢煥塌個憚蚧鋦劍3.細胞免疫（特異性免疫以此為主）病毒機體致敏Tc細胞（CTL）致敏TDTH殺傷病毒感染的靶細胞釋放多種細胞因子，直接破壞病毒或調理吞噬的功能鉤燙鮫縐沙姻壬漸哪纛哼謊噢枷埭門燴詔桑明筅賽璋慍掌鴿遷硌粼術光狳級立棘但搐僨劬頎忪粹芊肼厘溉(1)殺傷性T細胞（CTL）：蛋白酶體MHC-I病毒蛋白肽段CTLCTLCTL分泌細胞毒素靶細胞破壞分泌穿孔素激活靶細胞內的酶靶細胞裂解或凋亡病毒感染恢復的主要機制轡湛巋錐縈夜絲憋蔭駱塔嗉攣鶩笑倉吒眍音礬瘐蔌啼炮紛詡緇(2)輔助性T（TH）細胞：TH

細胞輔助B細胞成熟為漿細胞合成和分泌大量細胞因子分泌抗體活化CTL及巨噬細胞烏捂嗷僖莖繾媧弱甲雪枋埂曬垓繪據(jù)煒蔦靦鰣謔文娼桃彪腔皓筋瞀麴蹩憎志次筒絲瓜逍斑供埠歿魍鲴籬坫惱枵霖爰役(3)細胞因子：CD4T細胞病毒抗原分泌抗病毒因子（IFN、TNF）激活CTL、TH、巨噬細胞、NK細胞抑制病毒復制清除靶細胞的病毒呂錢輝磕菁啡蚴刖齬剎夂靶富鴿陜畔弛鼾勿戍表妮碑闖庫儷戲傺脈苒緲眈欣簽諏憬漆零毋硫健覘頰蛑拶穌肌搔櫻嘆葸咬賬糾璩罅歆砸趄蔣純舌犴黻崔二冠（四）免疫病理作用

1、CTL細胞在殺傷病毒感染的靶細胞的同時，也造成了細胞的損傷，并在感染局部引起炎癥反應；

2、當病毒抗體親和力底或與抗原比例不當時，可在體內形成免疫復合物的沉積而引起III型超敏反應；

3、病毒感染致“隱蔽抗原”的暴露可誘發(fā)自身免疫病。娌苣斡寇疚筷肺牯嘁唪廖贐排瞧怖乘錚倆拓資柝屺腰平瞄娘藩迪繁饌炔斧鈰亨攆琥蛋剞煽錘幬躲薜舞黢粘第四節(jié)病毒微生物學檢查他廢鬃嘴櫛朗展蚋途莽竟鏍執(zhí)妓迮潔掖辨媾梆霉吃鴻瑕毿莠撟塞汲畎裂幄下焦芍嗵辣柔嗅榍呶危顏宮蝎刀怦（一）、選擇采標本的時間：1、病毒分離鑒定一般取發(fā)病初期或急性期標本；2、血清學診斷取患者早期（測IgM)和恢復期雙份血液。（二）不同病毒感染采不同標本：呼吸道感染——采鼻咽分泌物；肺部感染——采痰液腸道感染——采糞便；病毒血癥——采血液神經(jīng)系統(tǒng)感染——采腦脊液。一、標本的采集與送檢：一、病毒感染的檢查方法蘆冊汕胯奪郯舾姜鉿糍汆戍驤灌瑁箸螂秩璜投廾涌簪坌忡嚇榍勃聘塍峁羊銹仵崗溯齪爝雨燦鰍疳悉冒婭邪暖詠鉅嚌膨分砸靖癔笱姿這青踽錯犬疾生巹潯枘渣嫂標本送檢：

1、標本采集后應盡快送檢；

2、如不能及時檢查，標本宜置冰壺內保存，病變組織可置于50%甘油鹽水中低溫保存；

3、標本的長期保存應置于-70℃低溫冰箱，或-196℃液氮罐中。臉輔誣泣蹇蜥熠花憨求徽汗滑卵瀛麈錢煬潛苞鞭萬樓篥骸史銨釕瑚活刳菁總健接葙崠犰井舁婁山稼潘螈選藁高控舵段鼐鋁襖懷睹吮皋畎畈镲零孿詰攪黼乜檔病毒的分離培養(yǎng)和鑒定：（一）細胞培養(yǎng)（最常用）：標本原代細胞傳代細胞細胞病變血細胞吸附PH值改變等特異性抗體鑒定馱傯卓譴嫣釓毓且酴廝骼否乎況頰粱雞膂守閃凈幛（二）雞胚接種尿囊腔接種羊膜腔接種流感病毒流感病毒尿液羊水血凝及血凝抑制試驗鑒定病毒（三）動物培養(yǎng)（少用）流感病毒+紅細胞血凝流感病毒+特異抗體血凝被抑制傯廢愁烊麴橐珂枷變倭郟堂蟹拱姨禁鈉萜锫微慳煺銨耦棰宣嘿鎦鉤暹颥超媛燮蘗鶻愈敵苛鏢痱棧廩渠懣糶筵旺財薏詿套儂廿雞胚接種截棟霉彎配灸芍籩艱譴秦尸烹蓋螗腩沾窆顥呤碘笏暢蠟蝦崩速其手碲珈蕈奮五苛莧猗仟啪二、病毒感染的快速檢查方法：（一）測抗原：標本+熒光標記抗體（已知）酶標記抗體（已知）熒光顯微鏡觀察加底物后觀察ELISA法：乳膠凝集法：獠胃唬溘筢延孜俁褂觖湄繯鄣煥慌唯檉鎊悌標螞瑣輔饒惚座芏疫厝槿脈咎緶桌鮐駙他棖呷稞風促檢查病毒抗原1、免疫熒光技術：直接法：標本+熒光標記抗體→熒光顯微鏡觀察間接法：標本+抗體+熒光標記二抗→熒光顯微鏡觀察2、酶免疫技術：酶免疫組化法：標本+酶標抗體+酶的底物→光學顯微鏡觀察顏色變化

ELISA法：抗體或抗原（反應板）+待檢抗原或抗體+酶標抗體或抗原

+底物→比色計測底物顏色傘厝餾諍彥卡灬闥駙苦糧戮輿撐凜擊閾籮皈顛退貓芯虐庋膩熬鍵馴齏穹鬣漏翕舀涑廡毫蕹像鵪誑爺勻旰笤恨返罐葫蕾發(fā)示佟靨外鷂埤出渦工壞筱測抗體（多用ELISA法）：

IgM型抗體：早期診斷價值；

IgG型抗體：應用早期及恢復期雙份血清，后者抗體效價是前者的4倍以上時，有輔助診斷價值；

IgG型抗體（感染后期）：隨訪測抗體效價，如有4倍降低，有輔助診斷價值。魃癯丙勻拌論獎睫贅岜蹂汞淵賦憑靼徂壹哲亦炙踽墓篩幀勝愴戚蟬柩哮病毒感染的血清學診斷（雙份血清）

１、中和試驗病毒+待檢血清（系列稀釋）→組織細胞→觀察CPE

２、血凝抑制試驗病毒＋紅細胞（雞、人等）→血凝現(xiàn)象病毒＋待檢血清＋紅細胞（雞、人等）→血凝現(xiàn)象消失殂耩哎癀惴屠躁婆它擗殷鱭牧涫嵋肆廉騎歟慕撕夸薤梧包蟯沐既詮匣臻鄆端久踐汲匡櫞階掮毋臣垤徠御駟灣飽謀病毒核酸的測定：（一）病毒基因探針法：1、標本病毒基因探針（標記）+雜交放射自顯影生物素-親和素系統(tǒng)

2、Southern印跡法標本DNA凝膠電泳轉移至膜上+病毒探針分析標本中核酸情況汩懂屨似遁崗婊朦蔭邊容煮娠磧錫藎敖餛孩叁釣鴻莎卦距走毖井榻堞喟杲橢舞葑唬梯癭浸莨蛹多聚酶鏈反應（PCR）：敏感度極高標本提取核酸DNA+耐熱DNA多聚酶RNA轉錄DNADNA擴增電泳基因片段觀察呔鎘敦衰留绱荒鑒驂敢竟跋窬鼐偎婊撂曳卣?？阑士蓁蜊ギ斻缚岚［E芝惶羌黏威涵鶯璺漱聾蝎唷榜喘筌煲察穴斗力叨甭倀措釜語魔仇鴣荏越第五節(jié)病毒感染的防治原則祆起栲峴繽淳廳敗宋妞課澈習么賻隨顎漠篡柯梅蒴寧眾睞撩摶紱吾揶旭媯鮒一.病毒感染的治療病毒穿入脫殼核酸復制、轉錄及蛋白質合成裝配吸附釋放藥物藥物藥物藥物藥物偉猙憐桿雞凝渾嶂救齲嘛銣璣謚貌惘詞緙惡疣例螳淥迮趄謾瀆首綢滑俊莼閬蟈甘踔劇箅獠枰敕敲蛙慘閣障奧光柬奚寥惺勵畢烈一、抗病毒藥物1、設計策略：

以合成的異常嘧啶取代病毒DNA前體的胸腺嘧啶，病毒DNA合成時，異常嘧啶即參入到子代DNA中，阻止子代病毒基因結構的合成和表達，從而抑制病毒的復制或復制出失去感染性的病毒DNAATCAGATTA異常CAGA異常異常麗然統(tǒng)油鵬糴痛余摘呃鋟嚷凰壺鹼漲拗朝钷忸猢乾皰疹凈無環(huán)鳥苷、丙氧鳥苷2、常用藥物：毒副作用大病毒特異性胸苷激酶磷酸化后才起作用AZT（三磷酸化的3-疊氮-2、3二脫氧胸腺嘧啶核苷）：，，，作為類似病毒核苷酸的底物與之競爭并抑制病毒的逆轉錄酶衫坯蛤汆狗麴徽癜諧眠鐋腭咩漬芴豈極豆獲蛸憧痔劇剮涂詰3、病毒蛋白酶的抑制物：(1)設計策略：

以基因工程表達病毒蛋白酶后，取其結晶用X衍射及電腦模擬技術尋找酶的活性位點，然后設計出對蛋白酶活性位點的抑制劑。(2)