29.4常見腫瘤標志物講解

第二十九章

腫瘤標志物檢驗教學目標1.掌握：

腫瘤抗原、TSA、TAA、TM的概念（重點）；常見腫瘤標志物的臨床意義（重難點）。2.熟悉：腫瘤患者的免疫學診斷方法、腫瘤標志物的聯(lián)合檢測。3.了解：機體的抗腫瘤免疫效應。知識目標技能目標思政-素質目標常見腫瘤標志物的免疫學檢驗方法，腫瘤標志物聯(lián)合檢測對腫瘤診斷的價值。責任心、細心、質控及生物安全意識腫瘤抗原的概念及其分類機體的抗腫瘤免疫效應機制腫瘤的免疫逃逸機制腫瘤標志物的概念及常見腫瘤標志物腫瘤標志物檢測的方法本章要點機體的抗腫瘤免疫效應機制二三五常見腫瘤標志物四腫瘤的免疫逃逸機制腫瘤標志物的檢測和聯(lián)合應用概述一概述一、胚胎抗原類腫瘤標志物二、糖鏈抗原類腫瘤標志物三、酶類腫瘤標志物四、激素類腫瘤標志物五、蛋白質類腫瘤標志物六、其他常用的腫瘤標志物常見腫瘤標志物四腫瘤標志物分布腫瘤標志物主要腫瘤其他部位組織相關惡性腫瘤其他生理病理狀態(tài)AFP肝癌胃、膽囊和胰腺硬化癥、病毒性肝炎、妊娠CEA結直腸癌胸、肺、胃、膀胱、胰腺、骨髓、甲狀腺、頭頸部、子宮、肝臟、淋巴瘤、黑色素瘤吸煙、胃潰瘍、感染性腸炎、胰腺炎、甲狀腺功能減退、硬化癥、膽汁阻塞CA19-9胰腺癌、膽管癌結腸、食管和肝臟胰腺炎、膽囊疾病、硬化癥CA125卵巢癌子宮內膜、輸卵管、乳腺、肺、食管、胃、肝臟、胰腺月經(jīng)、妊娠、纖維瘤、卵巢囊腫、盆腔炎、硬化癥、腹水、胸膜心包積液、子宮內膜異位PSA前列腺癌前列腺炎、前列腺肥大、前列腺損傷一、胚胎抗原類腫瘤標志物（一）癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）在胚胎期主要存在于胎兒的胃腸管、胰腺和肝臟，出生后組織內含量很低。在胃腸道惡性腫瘤，乳腺癌、肺癌及其他惡性腫瘤患者亦可檢出。參考值：健康成人CEA濃度＜2.5μg/L（CLIA）。

臨床應用時，不建議將CEA用于對健康人群進行早期結直腸癌的篩查。術前CEA水平可與其他因素一起聯(lián)合用于手術方案的選擇，對于CEA水平升高的患者需評估是否存在遠處轉移，不建議根據(jù)術前CEA水平選擇患者輔助化療方案。一、胚胎抗原類腫瘤標志物（二）甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）參考值：健康成人＜20μg/L（CLIA）。AFP在胎兒期分別由卵黃囊和胎肝合成，在胎兒出生后18個月，AFP濃度下降。正常成人肝細胞幾乎不產(chǎn)生AFP。當肝細胞或生殖腺胚胎組織等癌變時AFP大量表達。AFP主要用于輔助診斷原發(fā)性肝癌及篩查高危人群，也用于肝癌的療效及預后評估。持續(xù)一個月以上AFP﹥500μg/L，并能排除妊娠、活動性肝炎、睪丸癌或卵巢畸胎瘤等，意味著存在肝癌。良性肝臟疾病如肝炎、肝硬化AFP也可升高，但95%小于200μg/L。一、胚胎抗原類腫瘤標志物（三）胰胚胎抗原（pancreaticoncofetalantigen，POA）來自胎兒胰腺。胰腺癌時，POA的陽性檢出率為95%。參考值：健康成人POA濃度＜7kU/L（RIA）。糖鏈抗原（carbohydrateantigen，CA）是由于細胞膜糖蛋白中的糖基異常形成的抗原。正常細胞膜表面有豐富的糖蛋白，正常細胞惡變時，糖蛋白發(fā)生變異，形成了與正常細胞不同的特殊抗原，糖鏈抗原通常存在于腫瘤細胞的表面或由腫瘤細胞分泌。二、糖鏈抗原類腫瘤標志物CA125存在于胎兒體腔上皮分化而來的心包膜、腹膜及胸膜等組織。是上皮性卵巢癌和子宮內膜癌的標志物，在漿液性子宮內膜樣癌、透明細胞癌、輸卵管癌及未分化卵巢癌患者的亦可明顯升高，但在黏液卵巢癌不表達。參考區(qū)間成人<7.0μg/L

CLIACA19-9存在于胰腺、膽道、胃、腸、子宮內膜、涎腺上皮上的黏蛋白型糖蛋白。正常血清中含量較低，但在多種消化系腫瘤大量表達。胰腺癌和結直腸癌的標志物。血清CA19-9陽性臨界值為37kU/L。85％～95％胰腺癌患者CA19-9為陽性。參考區(qū)間成人≤37KU/L

CLIA

CA15-3抗原決定簇是由糖和多肽兩部分組成的糖蛋白類抗原。主要在乳腺癌、肺腺癌、胰腺癌等腺癌細胞表達。約30％～50％的乳腺癌患者CA15-3明顯升高，為乳腺癌術后復發(fā)監(jiān)測的最佳指標。參考區(qū)間成人≤25KU/L

CLIACA15-3在乳腺癌治療中的動態(tài)變化

三、酶類腫瘤標志物細胞內的酶因腫瘤細胞破壞或改變細胞膜的通透性，而釋放至血液；腫瘤細胞代謝異常，使某些酶或同工酶的合成增加；腫瘤組織壓迫和浸潤，導致某些酶的排泄受阻，患者血清中的酶活性異常升高。前列腺特異性抗原（prostatespecificantigen，PSA）

PSA是從前列腺組織中分離出的絲氨酸蛋白酶，相對分子質量34KD，僅存在于前列腺上皮細胞和精液內，PSA在正常男性含量＜2.5μg/L（RIA法、ElA法）。

前列腺特異性抗原參考區(qū)間T-PSA≤4.0μg/L

F-PSA≤0.8μg/L

CLIAPSA是目前前列腺癌最理想的TM，用于前列腺癌的篩查、分期及預后評估、療效判斷、復發(fā)監(jiān)測。目前尚無足夠充分的依據(jù)推薦采用年齡特異的PSA值參考范圍。神經(jīng)元特異性烯醇化酶神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuronspecificenolase,NSE）

為烯醇酶的異構體，是一種酸性同工酶，是參與甘油分解的最后一個酶，存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內分泌組織中。參考區(qū)間成人<16.3μg/L

CLIA

NSE是神經(jīng)母細胞瘤和小細胞肺癌的最主要的TM。NSE對小細胞肺癌的敏感度為80％，特異性為80％～90％，是目前公認的小細胞肺癌高特異性和高靈敏性的TM。嗜鉻細胞瘤、胰島細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤等腫瘤也可使NSE升高。α-L-巖藻糖苷酶α-L-巖藻糖苷酶（α-L-fucosidase，AFU）是溶酶體酸性水解酶，可催化含巖藻糖基的糖蛋白和糖苷的分解代謝，廣泛存在于人體各組織細胞溶酶體中。參考區(qū)間5U/L~40U/L

比色法

AFU是對原發(fā)性肝細胞性肝癌臨床診斷的又一敏感、特異的新TM。血清AFU活力在某些轉移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宮癌患者間有重疊，在某些非腫瘤性疾病如肝硬化、慢性肝炎、消化道出血等也可輕度升高。AFU和AFP的聯(lián)合檢測，可提高原發(fā)性肝癌的診斷率至90%以上。

四、激素類腫瘤標志物

正常情況下不產(chǎn)生激素的某些組織，在細胞惡變時產(chǎn)生并釋放一些肽類激素（異位內分泌激素），導致相應癥候群的出現(xiàn)。這些內分泌激素亦可作為腫瘤相關標志物。人絨毛膜促性腺激素（humanchorionicgonadotrophin，HCG）妊娠期胎盤滋養(yǎng)層細胞分泌的糖蛋白激素，有α和β二種亞基。α亞基結構與卵泡刺激素（FSH）、黃體酮生成素（LH）和促甲狀腺素（TSH）相似。β亞基則是其特有的，以特殊的免疫試驗可測定HCG的β亞單位。人絨毛膜促性腺激素

參考區(qū)間陰性<5U/L

陽性>25U/L

MEIA微粒子酶免疫分析法

β-HCG是公認的診斷滋養(yǎng)層細胞腫瘤敏感性最高的標志物。非精原細胞性睪丸癌70％輕度升高，并往往和AFP同時升高。部分卵巢癌、膽囊癌、乳腺癌、胃腸道癌、肺癌亦可見β-HCG升高。炎癥、十二指腸潰瘍、肝硬化等良性病變β-HCG可輕度異常。

兒茶酚胺類物質兒茶酚胺類物質（catecholamines，CA）結構中含有兒茶酚的一類物質的總稱，包括腎上腺素、去甲腎上腺素、香草扁桃酸（VMA）等。70％神經(jīng)母細胞瘤VMA升高。約70％肺癌病人ACTH增加。部分胰腺癌、乳腺癌、胃腸道癌癥患者可見大分子量的ACTH增加。

五、蛋白質類腫瘤標志物大多數(shù)實體瘤是由上皮細胞衍生而來，當腫瘤細胞快速分化、增殖時，一些在正常組織中不表現(xiàn)的細胞類型或組分大量出現(xiàn)，如作為細胞支架的角蛋白，成為腫瘤標志物。細胞角蛋白在正常及惡性的上皮細胞中起支架作用,有20個亞型(CK1～CK20)，腫瘤細胞中富含CK18和CK19。CK19主要分布在單層上皮上，當CK19片段被分泌釋放進入血液循環(huán)，該可溶性片段即為Cyfra21-l。

細胞角蛋白19參考區(qū)間成人<3.3μg/L

CLIA

血清Cyfra21-1是非小細胞肺癌最有價值的腫瘤標志物，尤其對鱗狀細胞癌的早期診斷、療效判斷及預后監(jiān)測有重要意義。Cyfra21-1可用來診斷肺癌、鱗癌,對非小細胞肺癌有較高特異性。Cyfra21-1水平和腫瘤的惡化程度，轉移相一致。Cyfra21-l也可用于膀胱癌的輔助診斷。鐵蛋白（Ferritin，F(xiàn)E）由24個亞基組成，其亞基分成H和L兩類，胎兒組織和癌組織中以H型為主。為非器官特異性標志物，存在于各種組織和體液中，病理情況下釋放入血的量增加。

鐵蛋白

男：20～250μg/L女：10～120μg/LRIA、EIA參考區(qū)間腫瘤標志物檢測方法參考區(qū)間相關腫瘤糖鏈抗原72-4（CA72-4）CLIA≤6