驗證基本知識培訓(xùn)課件

驗

證

基本知識培訓(xùn)

什么是驗證？

證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的行為。

－摘自WHO1992版GMP

建立成文的證據(jù)，提供高度的保證，以證明一種特定的過程將恒定地生產(chǎn)出一種符合其預(yù)定規(guī)格和質(zhì)量屬性的產(chǎn)品。

－摘自過程驗證的通用原則指南,FDA1997年5月驗證概述

驗證在工業(yè)上的發(fā)展1978年－滅菌過程1981年－水系統(tǒng)1982年－HVAC系統(tǒng)1985年－診斷學(xué)；無菌填充罐裝；無防腐劑產(chǎn)品1986年－計算機(jī)系統(tǒng)1986年－大包裝產(chǎn)品1990年－生物工藝學(xué)中國GMP（1998）對驗證范圍的要求空氣凈化系統(tǒng)工藝用水系統(tǒng)生產(chǎn)工藝及其變更設(shè)備清洗主要原輔材料變更滅菌設(shè)備藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)驗證概述

驗證＝質(zhì)量質(zhì)量、安全性以及有效性必須予以設(shè)計并貫穿于產(chǎn)品當(dāng)中產(chǎn)品質(zhì)量不能夠依靠產(chǎn)成品檢驗確定工藝過程的每一個步驟均須進(jìn)行控制，以使得產(chǎn)品能夠有效符合其一切品質(zhì)特性及設(shè)計規(guī)范要求驗證概述

驗證的目的質(zhì)量-良好的商業(yè)意識（如：客戶/患者滿意）-檢驗/取樣不能反映產(chǎn)品質(zhì)量理解設(shè)備、系統(tǒng)和工藝過程-容易：故障查詢、工藝過程改進(jìn)、產(chǎn)品轉(zhuǎn)移、后續(xù)相關(guān)產(chǎn)品的投入生產(chǎn)驗證概述

驗證的目的降低成本

-效率提高-廢品減少-延長設(shè)備壽命（在設(shè)備規(guī)定的指標(biāo)下）-減少過程檢驗-最終產(chǎn)品檢驗法規(guī)要求-產(chǎn)品質(zhì)量一項有效的檢查方法-產(chǎn)品批準(zhǔn)的重要依據(jù)-產(chǎn)品出口能力驗證與開發(fā)、操作記錄的區(qū)別開發(fā)：尋找最佳過程、方法、參數(shù)。驗證：確認(rèn)采用已開發(fā)出的過程、方法、參數(shù)的有效性，能達(dá)到預(yù)期的標(biāo)準(zhǔn)要求。操作記錄：僅就操作活動、所觀察到的現(xiàn)象進(jìn)行記錄，目的是反映現(xiàn)實情況。驗證概述

符合驗證定義要求需要什么？文件依據(jù)

驗證主計劃/驗證方案/驗證報告工藝過程持續(xù)穩(wěn)定的高度保證

進(jìn)行各項參數(shù)的反復(fù)測試符合預(yù)定規(guī)格/質(zhì)量屬性

驗證主計劃/驗證方案中設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)

設(shè)計規(guī)格/操作參數(shù)/產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格驗證概述

驗證帶來的好處提高生產(chǎn)率降低產(chǎn)品不合格率減少返工減少生產(chǎn)過場中的檢驗工作減少成品的檢驗工作降低客戶投訴的發(fā)生驗證概述

驗證帶來的好處工藝過程中出現(xiàn)的偏差能夠迅速得到調(diào)查工藝生產(chǎn)技術(shù)能被更快轉(zhuǎn)借生產(chǎn)和檢驗設(shè)備維修保養(yǎng)較為方便提高人員對過程的了解程度驗證概述

影響生產(chǎn)過程的各種因素公用工程實施環(huán)境設(shè)備自動控制材料人員工藝過程產(chǎn)品驗證概述

各部門對驗證的影響生產(chǎn)工程質(zhì)量系統(tǒng)開發(fā)驗證概述

常用的驗證項目設(shè)備驗證工藝驗證清潔驗證檢驗方法驗證計算機(jī)驗證驗證概述

驗證的方法最常使用的驗證方法有三種：預(yù)先驗證同步驗證回顧驗證再驗證預(yù)先驗證

指一項工藝、方法、系統(tǒng)等在正式投入使用之前所進(jìn)行的驗證驗證對象需扣押至驗證結(jié)果完全合格好處：無風(fēng)險適合于新產(chǎn)品、新方法、新系統(tǒng)同步驗證

對現(xiàn)存的工藝、方法、系統(tǒng)等，從實際運(yùn)行過程中獲得數(shù)據(jù)來進(jìn)行進(jìn)行驗證適用于現(xiàn)存的設(shè)備、方法、工藝風(fēng)險：驗證失敗往往會引起對先前批量生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)疑回顧驗證

指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基礎(chǔ)的旨在證實現(xiàn)有生產(chǎn)工藝適應(yīng)性的驗證實施的前提是工藝過程、設(shè)備、材料等在回顧周期內(nèi)均未發(fā)生改變，且今后還繼續(xù)維持運(yùn)轉(zhuǎn)適用于現(xiàn)存的工藝過程有大量的、具有統(tǒng)計意義的歷史數(shù)據(jù)可作為預(yù)先驗證或同步驗證的支持性驗證，直接采用回顧驗證風(fēng)險較大驗證概述

驗證的步驟驗證主計劃驗證方案驗證過程的實施驗證報告驗證工作的批準(zhǔn)（質(zhì)量保證部門批準(zhǔn)）驗證主計劃驗證主計劃介紹驗證總體情況，為整個驗證工作實施提供政策和導(dǎo)向，制定驗證實施所需的人力、物力、資源及各階段時間安排?？舍槍λ序炞C活動制定，亦可針對某一重點(diǎn)項目制定。驗證草案概述驗證對象(設(shè)備、工藝、系統(tǒng)、方法等)簡介，包括其構(gòu)成、用途等驗證目的驗證內(nèi)容驗證項目各項的驗證目的取樣方法（取樣位置/數(shù)量/取樣器）檢驗方法可接收標(biāo)準(zhǔn)驗證草案驗證內(nèi)容檢查結(jié)果(空)檢查人簽名(空，關(guān)鍵項目應(yīng)有復(fù)核)偏差說明及解決方法(空)參考資料及附件驗證草案審批驗證草案制定后，其正確性、可行性及完善性必須經(jīng)過審批后方可實施。審批部門見SMP-VMP001規(guī)定驗證實施相關(guān)人員的培訓(xùn)驗證準(zhǔn)備設(shè)備/系統(tǒng)的準(zhǔn)備測試儀器的準(zhǔn)備相關(guān)文件、記錄表格的準(zhǔn)備驗證實施嚴(yán)格按照驗證草案執(zhí)行驗證，驗證過程中如需更改驗證草案內(nèi)容，必須重新進(jìn)行審批驗證記錄客觀、準(zhǔn)確按要求填寫及記錄每項均應(yīng)有執(zhí)行者簽名、日期，關(guān)鍵項目應(yīng)有復(fù)核驗證實施驗證記錄作好記錄保護(hù)不要復(fù)制，抄錄數(shù)據(jù)，保持記錄的原始性驗證結(jié)果出現(xiàn)偏差時（與可接受標(biāo)準(zhǔn)不符），必須找出偏差產(chǎn)生的原因并及時解決。所有偏差必須得到有效處理后，驗證方可進(jìn)入下一步驟。驗證報告驗證過程描述驗證時間、產(chǎn)品、批號等是否按驗證草案執(zhí)行，有無變更驗證結(jié)果驗證原始數(shù)據(jù)驗證數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析偏差分析與解決方法驗證報告驗證結(jié)論將驗證結(jié)果與可接受標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較、分析，最后得出該系統(tǒng)（方法）是否滿足預(yù)先所設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)，是否有效、可行的結(jié)論。驗證對象的釋放驗證報告經(jīng)最終審核批準(zhǔn)后，由質(zhì)量保證部門根據(jù)驗證報告結(jié)論決定是否對驗證對象（如某工藝、設(shè)備、方法等）進(jìn)行釋放，只有經(jīng)驗證合格的驗證對象方能正式投入使用。變更和變更控制目的設(shè)施/系統(tǒng)/方法最初的驗證為變更控制奠定了基礎(chǔ)，為了保證設(shè)施/系統(tǒng)/方法始終處于已驗證狀態(tài)，應(yīng)對每一變更實施控制。變更和變更控制變更類型已知變更，指人為地、有意識地進(jìn)行的變更未知變更，指設(shè)施/系統(tǒng)/方法長時間使用后，由于時間原因而出現(xiàn)的一些無形變化（如：環(huán)境的變化、人員的變化、設(shè)備的磨損等）變更和變更控制控制方法當(dāng)設(shè)施/系統(tǒng)/方法發(fā)生已知變更時，應(yīng)先進(jìn)行一次全面評估。評估必須有充足、詳細(xì)的文件作支持，并按審批程序得到認(rèn)可，以便確認(rèn)變更后設(shè)施/系統(tǒng)/方法是否仍處于已驗證狀態(tài)，如果已驗證狀態(tài)改變，應(yīng)實施再驗證。當(dāng)設(shè)施/系統(tǒng)/方法長期未發(fā)生已知變更時，應(yīng)定期對其使用情況進(jìn)行評價。當(dāng)出現(xiàn)異常情況時應(yīng)實施再驗證。驗證文件驗證文件編號設(shè)備(公用設(shè)施）驗證：IQ/OQ/PQVP（R）－設(shè)備(設(shè)施)名稱或型號－順序號工藝驗證：PVP（R）－工藝編號－順序號清潔驗證：CVP(R)－清潔程序號－設(shè)備名稱或型號－順序號檢驗方法驗證TMVP(R)–

檢驗方法編號－順序號計算機(jī)系統(tǒng)驗證CSVP(R)－計算機(jī)硬件型號或軟件編號－順序號驗證文件驗證文件歸檔驗證文件的原件統(tǒng)一由QA進(jìn)行歸檔管理，并應(yīng)將復(fù)印件發(fā)放給相關(guān)部門，包括：文件起草部門、驗證對象使用部門等。驗證文件應(yīng)包括以下部分：驗證草案。驗證報告。設(shè)備技術(shù)資料驗證文件驗證文件歸檔設(shè)備校驗記錄(設(shè)備及工