醫(yī)療信息-病理行業(yè)研究報告-病理行業(yè)診斷“金標準”貢獻超三百億潛在市場-西部證券

證券研究報告證券2019年11月證券研究報告證券2019年11月05日證券2019年11月05日行業(yè)深度研究|醫(yī)藥生物行業(yè)深度研究|醫(yī)藥生物。核心結論病理檢查是腫瘤診斷的金標準，四大細分領域加深理解疾病本質(zhì)。目前病理報告被認為是腫瘤診斷的“金標準”，可分為四大細分領域：組織病理、細胞病理、免疫組化病理和分子病理，逐漸探索疾病本質(zhì)。我國注冊執(zhí)業(yè)病理醫(yī)生嚴重缺乏，目前缺口至少為6.6萬人，多點執(zhí)業(yè)、鼓勵病理診斷中心設置等政策有望解決行業(yè)病理醫(yī)生缺乏、資源分配不公平、醫(yī)生收入低等問題。組織病理市場規(guī)模20-30億元，儀器看進口替代、檢驗看外包滲透率提升。組織病理分為石蠟切片技術和術中切片技術，技術均較為成熟，預測其市場規(guī)模為20-30億元。工業(yè)領域方面，病理儀器在大型三甲醫(yī)院、ICL主要還是進口品牌徠卡、賽默飛主導，未來進口替代是長邏輯。檢驗市場方面，市場長期看外包滲透率提升，金域占市場的20%。細胞病理宮頸癌篩查潛在市場超200億，未來看篩查率、外包率提高。細胞病理主要用于宮頸癌篩查，液基薄層細胞檢測技術逐步替代傳統(tǒng)巴氏涂片，國家大力普及兩癌早篩的形式下，預計其潛在市場規(guī)模超過200億元。工業(yè)領域方面，液基細胞檢測儀三甲醫(yī)院偏好進口產(chǎn)品，部分國產(chǎn)產(chǎn)品也較為優(yōu)秀。檢驗市場方面，金域醫(yī)學滲透率為8.8%，未來看醫(yī)院外包率提高以及篩查意識增強以后滲透率的提高，市場空間較為廣闊。免疫組化病理潛在市場空間超40億，行業(yè)增速15%左右。免疫組化病理臨床上用于進一步的腫瘤分型、預后監(jiān)測等，正由傳統(tǒng)人工技術轉向設備自動化，試劑僅涉及中低端免疫技術。中游市場主要由外資主導，以邁新生物為首的國產(chǎn)企業(yè)進口替代機會較大；檢驗市場方面，隨著癌種檢測的普及，滲透率也在逐年增加，預計目前行業(yè)增速在15%左右。分子病理主要用于伴隨診斷場景，潛在檢驗空間超50億元。分子病理核心技術是基因檢測，艾德生物是國內(nèi)伴隨診斷行業(yè)龍頭。未來行業(yè)隨著新靶向藥物陸續(xù)獲批、現(xiàn)有靶向藥物適應癥進一步拓展以及納入醫(yī)保的趨勢，將迅速帶動伴隨診斷基因檢測的需求；同時技術的更新迭代由傳統(tǒng)的qPCR技術逐漸向高通量NGS多基因檢測發(fā)展，多基因檢測項目逐漸代替單基因項目，我們預計未來行業(yè)仍能保持20%以上的增速，潛在市場超過50億元。超配行超配超配前次評級超配維持評級變動維持近一年行業(yè)走勢醫(yī)藥生物滬深300-9%-15%2018-112019-032019-07相相對表現(xiàn)12個月3個月個月124.3621.927.424.3621.927.474.2918.638.23滬深300分析師吳文華S0800519080002021-38584246wuwenhua@相關研究醫(yī)藥生物：倉位環(huán)比提升，龍頭加倉趨勢顯著—19Q3醫(yī)藥行業(yè)基金持倉分析2019-11-04醫(yī)藥生物：注射劑一致性評價腳步漸進，關注進展較快品種—醫(yī)藥行業(yè)政策點評2019-10-17醫(yī)藥生物：帶采擴面擬中選結果分化，關注后續(xù)省仹選擇進展—行業(yè)政策點評2019-09-25投資建議：病理行業(yè)未來有望受外包率、篩查率提高以及靶向藥物推廣而持：1、醫(yī)療器械：艾德生物(300685.SZ)——伴隨診斷行業(yè)龍頭。2、醫(yī)療服務：金域醫(yī)學(603882.SH)——第三方醫(yī)學診斷龍頭企業(yè)、迪安診斷 (300244.SZ)——率先上市的第三方醫(yī)學診斷機構。風險提示：行業(yè)競爭加劇風險；病理項目降價風險；公司研發(fā)不及預期風險1|請務必仔細閱讀報告尾部的重要聲明證券2019年證券2019年11月05日索引內(nèi)容目錄一、病理檢查是腫瘤診斷的金標準 51.1病理檢查包括標本固定等多個步驟，按臨床需求可用于進一步特殊檢查 51.2病理檢查技術可分為四大細分領域，逐漸加深探索疾病本質(zhì) 51.3病理科產(chǎn)業(yè)鏈包括原料市場、試劑設備市場和診斷市場 61.4病理醫(yī)師稀缺、資源分配不均是行業(yè)核心問題 71.4.1病理醫(yī)生缺口大，基層醫(yī)院更加缺乏 71.4.2多點執(zhí)業(yè)、鼓勵病理診斷中心設置等政策有望解決行業(yè)固有矛盾 81.4.3AI病理技術可發(fā)現(xiàn)“腫瘤”像素區(qū)域，有望大大解放醫(yī)生勞動力 9二、病理行業(yè)潛在市場超300億，競爭栺局較為分散 102.1組織病理分為石蠟切片和術中切片，技術較為成熟、市場20億以上 102.1.1組織病理技術目前較為成熟，主要分為石蠟切片技術和術中冰凍切片 102.1.2組織病理市場觃模為20-30億元，市場相對穩(wěn)定、下游檢驗外包看醫(yī)院外包率提升 112.2細胞病理主要用于宮頸癌篩查，潛在市場空間超200億 122.2.1細胞病理主要用于宮頸癌篩查，TCT技術已基本取代傳統(tǒng)巴氏涂片 122.2.2細胞病理潛在檢驗市場觃模超200億元，長期看外包率、篩查率提高 122.3免疫組化病理潛在空間近40億，進口替代空間較大 142.3.1免疫組化技術經(jīng)歷六大發(fā)展階段，傳統(tǒng)人工正向自動化設備升級 142.3.2免疫組化病理潛在檢驗市場觃模超過40億，普及程度逐漸加大 162.3.3行業(yè)主要由外資主導，進口替代將成未來趨勢 172.4分子病理新型技術迅速問世，潛在空間近百億元 182.4.1行業(yè)基本與國外同步發(fā)展，腫瘤靶向藥物催生分子診斷持續(xù)發(fā)展 182.4.2分子病理主要應用于腫瘤標本檢測，潛在院內(nèi)市場空間為52.1億元 19三、投資建議：建議關注金域醫(yī)學、迪安診斷、艾德生物 213.1上中游醫(yī)藥工業(yè)相關標的 213.1.1九強生物(300406.SZ)——生化試劑生產(chǎn)企業(yè)，擬收購邁新生物進軍免疫組化病理行業(yè) 213.1.2艾德生物——國內(nèi)伴隨診斷行業(yè)龍頭企業(yè)，分子診斷產(chǎn)品線豐富 223.2下游醫(yī)療服務相關標的 233.2.1金域醫(yī)學——第三方醫(yī)學檢驗龍頭，病理檢驗水平全國領先 233.2.2迪安診斷——IVD代理和服務企業(yè)，積極打造病理診斷團隊與平臺 25風險提示 252|請務必仔細閱讀報告尾部的重要聲明行業(yè)深度研究|醫(yī)藥生物圖表目錄證券2019年11月05日：病理切片流程 5圖2：病理診斷行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈 7圖3：我國歷年病床數(shù)穩(wěn)定增長 7圖4：我國歷年執(zhí)業(yè)(助理)病理醫(yī)師人數(shù)增長 7圖5：2014年我國大多數(shù)病理醫(yī)生集中在三級醫(yī)院 8圖6：2014年各級醫(yī)院平均每百張床位病理醫(yī)生數(shù) 8圖7：AI病理可區(qū)分腫瘤區(qū)域和非腫瘤區(qū)域 10圖8：TCT檢測流程 12圖9：免疫組化實驗項目流程 14圖10：病人病理診斷報告 15圖11：免疫組化病理技術發(fā)展歷程 16圖12：免疫組化工業(yè)試劑市場2017年市場觃模為18億元 16圖13：我國免疫組化病理市場由外資主導 17圖14：羅氏占據(jù)免疫組化設備50%市場仹額 18圖15：Dako占據(jù)免疫組化試劑55%市場仹額 18圖16：邁新生物擁有52張免疫組化試劑注冊證 21圖17：公司不同靶點試劑盒收入占比情冴及增速(百萬元) 22圖18：公司病理項目增速保持穩(wěn)定 24圖19：13-18年營業(yè)收入復合增速為47.0% 25圖20：13-18年歸母凈利潤復合增速為35.2% 25表1：病理檢查的分類 5表2：2018北京病理項目定價表 6表3：我國病理醫(yī)生相對人數(shù)相比海外發(fā)達國家明顯偏少 8表4：國家醫(yī)生多點執(zhí)業(yè)相關政策 8表5：國家鼓勵病理診斷中心建立相關政策 9表6：病理AI的研究方向 9表7：石蠟切片與術中冰凍切片對比 10表8：我國組織病理診斷市場20億元以上 11表9：廣州金域設備購置投資情冴(2017) 11表10：巴氏涂片和TCT的異同 12表11：細胞病理檢驗市場情景分析 13表12：液基細胞檢測儀競爭栺局 13表13：免疫組化病理相比傳統(tǒng)病理的優(yōu)勢 15表14：2012-2017年中國免疫組化行業(yè)需求情冴 16表15：預計2025年我國免疫組化市場觃模達到44.4億元 17表16：免疫組化自動化代表性產(chǎn)品對比 183|請務必仔細閱讀報告尾部的重要聲明證券2019年證券2019年11月05日表17：各類分子病理技術對比 19表18：2025年我國分子病理診斷院內(nèi)市場為52.1億元 20表19：腫瘤基因測序行業(yè)競爭栺局 20表20：邁新全自動免疫組化染色儀優(yōu)勢 21表21：公司擁有22項三類醫(yī)療器械注冊證 22表22：艾德生物主要產(chǎn)品價栺變化(元/人仹) 23表23：公司部分病理項目 24表24：行業(yè)公司估值水平 254|請務必仔細閱讀報告尾部的重要聲明證券行業(yè)深度研究|醫(yī)藥生物2019年11月05日、病理檢查是腫瘤診斷的金標準病理檢查是腫瘤診斷的金標準。病理學是用自然科學的方法，研究疾病的病因、發(fā)病機制、形態(tài)結構、功能和代謝等方面的改變，揭示疾病的發(fā)生發(fā)展規(guī)律，從而闡明疾病本質(zhì)的醫(yī)學科學。病理檢查在腫瘤領域有著極為廣泛的應用，雖然腫瘤的診斷有多種形式，但是病理報告目前被公認為是對腫瘤的“最后判決”，是腫瘤診斷的“金標準”。傳統(tǒng)的病理檢驗主要包括標本固定、取材、脫水、包埋、切片、染色和觀察過程。固定是將標本放在10%中性福爾馬林液中，保留組織形態(tài)結構；固定后病理醫(yī)生要對標本進行取材，即選取有代表性的部位切成合適的大??；之后脫水機將組織在梯度酒精里進行脫水、在二甲苯中進行透明并最后將組織在石蠟中浸透；接著對標本進行包埋，做成組織蠟塊，并依次進行切片、染色和封片，最后由病理醫(yī)師在顯微鏡下進行觀察，應臨床需要可進一步進行免疫組化和分子病理檢測等操作。標本固定 顯微觀察免疫組化檢測分子病理檢測埋染色、封片染色、封片資料來源：北京清華長庚醫(yī)院病理科，西部證券研發(fā)中心1.2病理檢查技術可分為四大細分領域，逐漸加深探索疾病本質(zhì)病理檢查根據(jù)發(fā)展階段不同可分為傳統(tǒng)病理技術(組織病理、細胞病理)、免疫組化病理和分子病理。傳統(tǒng)的組織病理建立在組織、細胞的水平上，可以通過病理醫(yī)師的顯微鏡診斷來判斷疾病的性質(zhì)(炎癥性病變還是腫瘤型病變、良性腫瘤還是惡性腫瘤等)；免疫組化病理建立在蛋白質(zhì)水平上，可以進一步判斷腫瘤的組織來源、原發(fā)部位、病理分型、殘留邊緣癌細胞等，除了診斷作用以外還具有指導預后的作用；分子病理建立在核酸分子水平上，可以確定腫瘤的基因突變類型，用于后續(xù)靶向藥物的指導以實現(xiàn)精準醫(yī)療。北京市2018年發(fā)布《關于規(guī)范調(diào)整病理等醫(yī)療服務價格項目的通知》，對病理價格有所規(guī)范，將部分項目納入醫(yī)保，也一定程度上成為未來全國的風向標。病病理檢查類型測對象測作用組織病理組織水平觀察細胞組織的形態(tài)結構，明確疾病的性質(zhì)石蠟切片和術中冰凍切片胞病理胞水平對患者病變部位脫落、刮取和穿刺抽取的用于宮頸癌的篩查組化病理平5|請務必仔細閱讀報告尾部的重要聲明證券2019年證券2019年11月05日、預測治療效果膠體金技術子病理水平應用分子生物學技術，從基因水平上檢測細胞顯色原位雜交、熒光原位雜和組織的分子遺傳學變化，以協(xié)助病理診斷和交、PCR、熒光定量PCR、分型、指導靶向治療、預測治療反應及判斷預基因芯片等后資料來源：CNKI，西部證券研發(fā)中心表2：2018北京病理項目定價表病理分類項目名稱計價單位計價說明價格標準(元)醫(yī)保類別胞病理婦科脫落細胞學檢查(巴氏涂片)例甲薄層細針穿刺細胞學檢查與診斷(TCT)例甲織病理檢組織病理診斷例0元甲理診斷甲組化病理組織化學染色及診斷塊甲熒光染色及診斷塊甲子病理織/細胞多色熒光原位雜交查診斷例甲資料來源：北京市醫(yī)療保障局，西部證券研發(fā)中心1.3病理科產(chǎn)業(yè)鏈包括原料市場、試劑設備市場和診斷市場病理科產(chǎn)業(yè)鏈包括上游原料市場、中游試劑設備市場和下游需求診斷市場。病理診斷類似于IVD，完整產(chǎn)業(yè)鏈包括上游的原料供應行業(yè)和下游需求市場，上游原料包括生物與化學原材料以及各種機械零配件，分子病理還會涉及到引物、探針等；中游包括病理診斷試劑和病理診斷儀器；下游需求主要來自于醫(yī)院、第三方獨立醫(yī)學實驗室、體檢中心等。6|請務必仔細閱讀報告尾部的重要聲明行業(yè)深度研究|醫(yī)藥生物行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈證券2019年11月05日資料來源：公開資料整理，西部證券研發(fā)中心1.4病理醫(yī)師稀缺、資源分配不均是行業(yè)核心問題1.4.1病理醫(yī)生缺口大，基層醫(yī)院更加缺乏我國注冊執(zhí)業(yè)病理醫(yī)生嚴重缺乏。2018年末，全國醫(yī)療衛(wèi)生機構床位數(shù)量為840.41萬張，原衛(wèi)生部《病理科建設與管理指南(試行)》要求每100張床位配置1-2名病理醫(yī)生，則實際需要的病理醫(yī)生為8.4-16.8萬人，而截至2018年末，我國目前在冊的病理醫(yī)生(包括執(zhí)業(yè)醫(yī)師和助理執(zhí)業(yè)醫(yī)師)為1.8萬人，則病理醫(yī)生的缺口至少為6.6萬人。病床數(shù)穩(wěn)定增長900800700600500400300200000床位數(shù)(萬張)YOY201320142015201620172018%7%6%5%4%3%2%1%0%資料來源：中國衛(wèi)生健康統(tǒng)計年鑒，西部證券研發(fā)中心圖4：我國歷年執(zhí)業(yè)(助理)病理醫(yī)師人數(shù)增長執(zhí)業(yè)(助理)病理醫(yī)師人數(shù)(萬人)2.00.20.020132014201520162017%%6%%4%%2%%2018資料來源：中國衛(wèi)生健康統(tǒng)計年鑒，西部證券研發(fā)中心我國病理醫(yī)師相對人數(shù)相比海外發(fā)達國家明顯偏少。此外，根據(jù)《2015國家病理科醫(yī)療質(zhì)量報告》顯示，2014年美國病理執(zhí)業(yè)醫(yī)師數(shù)為2.8萬人，每名醫(yī)師服務人口數(shù)為1.1萬人，而我國2014年病理執(zhí)業(yè)醫(yī)師數(shù)為1.025萬人(不包含助理)，每名醫(yī)師服務人口數(shù)為13.6萬人，我國病理醫(yī)師人均服務人數(shù)相比海外發(fā)達國家明顯較少，病理醫(yī)生嚴重缺乏。7|請務必仔細閱讀報告尾部的重要聲明研究|證券2019年11月05日研究|我國病理醫(yī)生相對人數(shù)相比海外發(fā)達國家明顯偏少病理執(zhí)業(yè)醫(yī)師數(shù)每名醫(yī)師服務人口數(shù)8萬4.5萬7萬資料來源：2015國家病理科醫(yī)療質(zhì)量報告，西部證券研發(fā)中心我國病理醫(yī)師資源分配不均衡，基層醫(yī)院病理醫(yī)生更加缺乏。據(jù)《2015國家病理科醫(yī)療質(zhì)量報告》統(tǒng)計，2014年我國61.8%的執(zhí)業(yè)病理醫(yī)生分配在三級醫(yī)院，僅有0.9%的病理醫(yī)生分配在一級醫(yī)院，而2014年一級醫(yī)院的數(shù)量占所有公立醫(yī)院的44.3%，資源分配嚴重不均衡，一級醫(yī)院平均每百張床位僅0.02名病理醫(yī)生。病理科作為基礎學科，其診斷會直接影響到基層醫(yī)院各類疾病的診斷和治療水平。圖5：2014年我國大多數(shù)病理醫(yī)生集中在三級醫(yī)院0.9%337.3%61.8%三級醫(yī)院二級醫(yī)院一級醫(yī)院圖6：2014年各級醫(yī)院平均每百張床位病理醫(yī)生數(shù)百張床位病理醫(yī)生數(shù)量0.350.3050.100.050.00三級醫(yī)院二級醫(yī)院一級醫(yī)院資料來源：2015國家病理科醫(yī)療質(zhì)量報告，西部證券研發(fā)中心資料來源：中國衛(wèi)生健康統(tǒng)計年鑒，西部證券研發(fā)中心1.4.2多點執(zhí)業(yè)、鼓勵病理診斷中心設置等政策有望解決行業(yè)固有矛盾醫(yī)師多點執(zhí)業(yè)有望解決病理行業(yè)固有矛盾。醫(yī)師多點執(zhí)業(yè)是指符合條件的執(zhí)業(yè)醫(yī)師經(jīng)衛(wèi)生行政部門注冊后，受聘在兩個以上醫(yī)療機構執(zhí)業(yè)的行為。2015年1月原國家衛(wèi)計委推出《關于推進和規(guī)范醫(yī)師多點執(zhí)業(yè)的若干意見》，允許醫(yī)師多點執(zhí)業(yè)，均衡各地醫(yī)療資源，提升醫(yī)生收入。病理行業(yè)發(fā)展正是受限于醫(yī)生數(shù)量極度缺乏、資源分配不公平、醫(yī)生收入較低等問題，在多點執(zhí)業(yè)政策體制下這些矛盾有望得到解決。表4：國家醫(yī)生多點執(zhí)業(yè)相關政策構《醫(yī)師外出會診管理暫行2005.04衛(wèi)生部規(guī)定》診療活動。09《衛(wèi)生部關于醫(yī)師多點執(zhí)業(yè)有關問題的通知》的縱向和橫向交流，研究探索注冊醫(yī)師多點執(zhí)業(yè)06衛(wèi)計委《北京市醫(yī)師多點執(zhí)業(yè)管理辦法(試行)》行政部門申請注冊。01《關于推進和規(guī)范醫(yī)師多點執(zhí)業(yè)的若干意見》供醫(yī)療衛(wèi)生服務，決定推進醫(yī)師合理流8|請務必仔細閱讀報告尾部的重要聲明證券行業(yè)深度研究|醫(yī)藥生物2019年11月05日范醫(yī)師多點執(zhí)業(yè)，確保醫(yī)療質(zhì)量安全。資料來源：各部門官網(wǎng)，西部證券研發(fā)中心鼓勵病理診斷中心設置。2016年底國家衛(wèi)計委辦公廳發(fā)布的《關于印發(fā)病理診斷中心基本標準和管理規(guī)范(試行)的通知》，明確提出，病理診斷中心屬于單獨設置的醫(yī)療機構，鼓勵病理診斷中心向連鎖化、集團化發(fā)展，并表示設置病理診斷中心等醫(yī)療機構對于實現(xiàn)區(qū)域醫(yī)療資源共享，提升基層醫(yī)療機構服務能力，推進分級診療具有重要作用。該政策的提出有利于病理行業(yè)資源更有效地配置。表5：國家鼓勵病理診斷中心建立相關政策構12《國家衛(wèi)生計生委關于印發(fā)病理診斷中心基本標準和管理規(guī)范(試行)》理診斷中心等醫(yī)療機構對于實現(xiàn)區(qū)域作用。02對醫(yī)療機構的定義進行了擴充(新增”醫(yī)學檢驗實驗室、病理診斷中心、醫(yī)學影像診斷《醫(yī)療機構管理條例實施細則》中心、血液透析中心、安寧療護中心、婦幼保健計劃生育服務中心”等醫(yī)療機構類別)。資料來源：衛(wèi)健委官網(wǎng)，西部證券研發(fā)中心1.4.3AI病理技術可發(fā)現(xiàn)“腫瘤”像素區(qū)域，有望大大解放醫(yī)生勞動力AI病理有望解決病理醫(yī)生短缺問題。由于病理診斷目前主要是手工操作主導，病理醫(yī)生數(shù)量短缺成為限制病理行業(yè)發(fā)展的重要因素，AI病理技術的出現(xiàn)有望解決這個問題。有深度學習支撐的人工智能能夠以迅速、標準化的方式處理醫(yī)學影像，分辨出單個小區(qū)域內(nèi)被標注為“腫瘤”的像素，對可疑影像進行勾畫、渲染，并以結構化的語音提出建議。目前，病理AI的研究主要有三個部分，包括開發(fā)模型、建立關聯(lián)性和預后預測，可以覆蓋從基層醫(yī)院到三甲醫(yī)院的不同應用場景。表6：病理AI的研究方向內(nèi)容開發(fā)基于AI技術的病理診斷模型，以提高醫(yī)生的診斷效率，提高微小病變和疑難病例的識別能開發(fā)模型。立關聯(lián)預測利用病理數(shù)據(jù)來開發(fā)基于AI技術的病理預后預測模型，預測治療的效果以及五年的總生存率。資料來源：騰訊AI，西部證券研發(fā)中心9|請務必仔細閱讀報告尾部的重要聲明研究|圖7：AI病理可區(qū)分腫瘤區(qū)域和非腫瘤區(qū)域證券2019年11月05日資料來源：谷歌，西部證券研發(fā)中心AI系統(tǒng)有望大量減少病理醫(yī)生的工作量。在傳統(tǒng)病理讀片情況下，病變所占面積常常小于1%，病理醫(yī)生需要將精力花在成百上千萬像素點的陰性范圍內(nèi)。如果病理AI系統(tǒng)投入臨床使用，在保證100%靈敏度的條件下，能夠減少病理醫(yī)生65-75%的無謂讀片工作，而臨床醫(yī)生只要將注意力集中在可疑位點即可。二、病理行業(yè)潛在市場超300億，競爭格局較為分散以上2.1.1組織病理技術目前較為成熟，主要分為石蠟切片技術和術中冰凍切片組織病理中常用試劑設備包括福爾馬林、乙醇、蘇木素伊紅、脫水機和顯微鏡等。固定液常用的試劑是10%福爾馬林，是用于組織離體后，通過固定液使細胞內(nèi)的物質(zhì)盡量接近其生活狀態(tài)時的形態(tài)結構和位置，防止組織細胞自溶與腐?。灰掖贾饕糜诠潭ê笏?，除去組織中水分，便于后續(xù)操作；蘇木素是一種堿性染料，可使組織中的嗜堿性物質(zhì)染成藍色，如細胞核中的染色質(zhì)等；伊紅是一種酸性染料，可使組織中的嗜酸性物質(zhì)染成紅色，如多數(shù)細胞的細胞質(zhì)、核仁。常用的設備包括生物組織自動脫水機、組織包埋機、石蠟切片機、烤片機、顯微鏡等。組織病理的作用是明確疾病的性質(zhì)，根據(jù)應用目標不同可以分為石蠟切片和術中冰凍切片。石蠟切片是現(xiàn)代病理診斷的常用方法，通過取材、固定、脫水等常規(guī)操作制備玻片樣本，觀察細胞組織的形態(tài)結構，一般從取材固定到制成標本需要數(shù)日，但可以長期保存，組織結構保存良好。冰凍切片是一種在低溫條件下使組織快速冷卻到一定硬度，然后進行切片的方法，多用于臨床手術病人在術中快速病理診斷，給外科醫(yī)生提供手術決策。冰凍切片相比較石蠟切片簡單易行，但對時效性提出了更高的要求。蠟切片與術中冰凍切片對比蠟切片中冰凍切片用對象持時間應用于常規(guī)制片時間長，持久保存組織細胞形態(tài)結構保存完好的快速病理診斷間短，保存時間較短10|請務必仔細閱讀報告尾部的重要聲明行業(yè)深度研究|醫(yī)藥生物時可放在室溫下保存4.能很好的保存脂肪、類脂等成分的保存抗原活性及酶類1.步驟繁多，制片中抗原活性有所降低缺點2.切取的組織不能過大證券2019年11月05日織變化不大準確率降低資料來源：公開資料整理，西部證券研發(fā)中心2.1.2組織病理市場規(guī)模為20-30億元，市場相對穩(wěn)定、下游檢驗外包看醫(yī)院外包率提升18年組織病理市場規(guī)模為20億元以上。我們假設每位癌癥病人會至少做一次術前活檢和者術中活檢，參考北京市價格，假設平均每個病人需要8個標本，則兩者費用之和為510元(一次術中切片180元+8個標本的術前活檢330元)。假設組織切片之前的影像學檢測準確率為70~90%，每位病人都是依靠組織切片確診，估計2018年新增癌癥病人414萬人，則我國組織病理市場規(guī)模為23.5-30.2億元。組織病理技術較為成熟，因此假設2025年市場空間保持不變。表8：我國組織病理診斷市場20億元以上測2018年新增癌癥病人(萬人)假陽性率患者病理切片檢測人數(shù)(萬人)人均檢測費用(元)理診斷市場規(guī)模(億元)40-591.45-30.2資料來源：國家癌癥中心，西部證券研發(fā)中心病理儀器在大型三甲醫(yī)院、ICL主要還是進口品牌徠卡、賽默飛主導，未來進口替代是長邏輯。以浙一醫(yī)院為例，2015年醫(yī)院除了簡單的冰箱、溫箱等，所有的設備均為進口，國產(chǎn)設備一直以來性能落后、質(zhì)量較差、穩(wěn)定性差；近年來醫(yī)院發(fā)現(xiàn)國產(chǎn)設備有了本質(zhì)上的提高，技術員逐漸開始接受國產(chǎn)設備。例如，目前脫水機、染色機既有徠卡產(chǎn)品也有達科為產(chǎn)品；國產(chǎn)封片機察微也以使用方便、速度快、兼容性好受到了技術員的青睞；原來的8臺徠卡展片機也一并換成了金華科迪的展片機。在第三方醫(yī)學檢驗中心，從金域醫(yī)學的招股說明書項目籌集資金使用方式看，更偏好于使用進口病理儀器特別是徠卡的產(chǎn)品。表9：廣州金域設備購置投資情況(2017)設備名稱品牌型號數(shù)量單價(萬元)金額(萬元)切片機53脫水機85資料來源：金域醫(yī)學招股書，西部證券研發(fā)中心組織病理檢驗市場長期看外包滲透率提升，金域占市場的20%。在下游檢驗市場層面，以ICL金域醫(yī)學為例，根據(jù)其2018年年報披露，公司擁有組織病理形態(tài)學技術平臺，年組織病理切片數(shù)量為200萬例，以上文中提到的組織病理年檢測次數(shù)中位數(shù)1051.4萬次計算(平均病理切片檢測人數(shù)525.7×平均檢測2次)，金域醫(yī)學檢測量滲透率為19%；艾迪康2017年組織活檢標本總量超過70萬余例，滲透率約為6.7%。我們認為組織病理項目技術目前已經(jīng)較為成熟，偏向于普檢項目，下游ICL企業(yè)需要看醫(yī)院外包滲透率的提升。11|請務必仔細閱讀報告尾部的重要聲明證券2019年證券2019年11月05日2.2.1細胞病理主要用于宮頸癌篩查，TCT技術已基本取代傳統(tǒng)巴氏涂片細胞病理學檢查是指通過對患者病變部位脫落、刮取和穿刺抽取的細胞，進行病理形態(tài)學的觀察并作出定性診斷的過程。細胞病理包括脫落細胞學和針吸細胞學。細胞病理主要用于篩查宮頸癌，即取出宮頸脫落細胞來進行檢查，臨床上主要的方法有巴氏涂片和TCT(液基薄層細胞檢測)，圖8：TCT檢測流程取材漂洗送化驗室振蕩離心涂片資料來源：91360智慧病理網(wǎng)，西部證券研發(fā)中心TCT技術已經(jīng)基本取代傳統(tǒng)巴氏涂片。傳統(tǒng)巴氏涂片技術用刮板刷出部分子宮頸脫落細胞，直接涂到玻片上，在經(jīng)過染色進行觀察。這種方法較為便宜，便于普查，但缺點是這種方法制較低，有一定的誤診、漏診率。TCT技術是用小刷子刷出細胞，然后刷到裝有固定液的小瓶子里，經(jīng)過離心、制片、染色等步驟獲得較為優(yōu)質(zhì)的涂片，篩查率較高漏診率比較低。目前，TCT技術已經(jīng)基本取代了傳統(tǒng)巴氏涂片用于宮頸癌篩查。表10：巴氏涂片和TCT的異同TCT用對象落細胞落細胞器板方法小刮板在玻片上涂抹樣器上的細胞全部轉移到含有特定介質(zhì)的液內(nèi)，經(jīng)過特殊工藝制備成薄層圖片方式工涂片本利用VDNAHPVDNA測點宜，但準確率低較高資料來源：中國宮頸疾病網(wǎng)，西部證券研發(fā)中心2.2.2細胞病理潛在檢驗市場規(guī)模超200億元，長期看外包率、篩查率提高目前，我國暫未有嚴格意義上統(tǒng)一的宮頸癌篩查指南。參考美國USPSTF指南推薦，年齡小于21歲的女性無論有無性生活史，均不建議常規(guī)篩查；21-29歲女性每3年行1次單純宮頸細胞學篩查，且指南并未對HPV篩查做出推薦；30-65歲女性建議每3年行一次單純宮頸細胞學篩查，每5年行1次單純hrHPV檢測，或每5年進行一次hrHPV聯(lián)合宮頸細胞學篩查。12|請務必仔細閱讀報告尾部的重要聲明證券行業(yè)深度研究|醫(yī)藥生物2019年11月05日但鑒于美國HPV疫苗較為普及，我們與行業(yè)專家溝通后認為，我國女性應每年行一次TCT檢查聯(lián)合HPV檢查。我國《宮頸癌診療規(guī)范(2018年版)》也建議，我國女性應主要采用TCT篩查，HPV檢測可以作為TCT的有效補充，二者聯(lián)合有利于提高篩查效率。預計2025年宮頸癌篩查市場規(guī)模超過200億元。結合專家調(diào)研以及我國篩查意識和實際情況，我國2018年20-64歲女性人數(shù)為4.53億，城市化率為59.15%，國家啟動兩癌篩查程序后，農(nóng)村婦女宮頸癌免費篩查普遍采用傳統(tǒng)巴氏涂片方法，城鎮(zhèn)婦女普遍采用TCT方法。我們采用情景分析，分別假設2018該年齡段每3、4、5年做一次TCT檢測，到2025年我們假設檢測單價降低10%，城市化率提高至70%，在3年一次的篩查頻率下，市場空間將達到227億元。(假設2018年5年/次、2025年3年/次是合理的情景)2018年2025年假設20-64女性人數(shù)(億)市化率農(nóng)村女性適齡人口(億)城鎮(zhèn)女性適齡人口(億)TCT檢測價格(元)巴氏涂片檢測價格(元)檢測頻率(年/次)市場規(guī)模(億元).533.534.535.623.624.625資料來源：Wind，西部證券研發(fā)中心液基細胞檢測儀三甲醫(yī)院偏好進口產(chǎn)品，部分國產(chǎn)產(chǎn)品也較為優(yōu)秀。目前國內(nèi)液基細胞檢測儀廠商包括豪洛捷、孝感宏翔等，格局較為分散。三甲醫(yī)院較多用進口的豪洛捷新柏氏液基細胞檢測儀，而ICL和低等級醫(yī)院更偏向于性價比較高的國產(chǎn)產(chǎn)品控制成本。國產(chǎn)產(chǎn)品中較為優(yōu)秀的包括孝感宏翔的HX448-A全自動液基細胞制片染色一體機、海世嘉的CellTake4800全自動液基細胞制片染色系統(tǒng)，制片質(zhì)量較同類產(chǎn)品更高。表12：液基細胞檢測儀競爭格局名稱稱點介胞涂片機、液片機等沉降式技術結合；成片效果佳，壓力均胞背景干凈，高效去除黏液與大的組織碎片；程序多樣化，可適應不同標本檢測制片項ThinPrp?2000、ThinPrp?5000with實驗室自動化水平；將計算機成生的經(jīng)驗相結合，不僅明顯提升了閱片假明性率。年實現(xiàn)營業(yè)收入32.18億美元HX448-A全自動液基細色一體機分鐘(染色小于58分鐘)，HX448-A四通道，單次運行8-48份樣本05年全面生產(chǎn)銷售液基薄層細胞制液基細胞學自動染片機 (HQLCT-20、HQLCT富集病變細胞，細胞量充足，制成背的薄層細胞涂片、支持多種13|請務必仔細閱讀報告尾部的重要聲明證券2019年證券2019年11月05日ThinplusI型)儀器運行模式等技術平臺，專注體外診斷行業(yè)發(fā)展。CellTake4800全自動片染色系統(tǒng)次可處理1至48域的產(chǎn)品研發(fā)、生服務的高科技公司物PC2000液基薄層細胞專利樣本前處理技術，最大程度保持細胞自然形態(tài)；全自動化制片染色，消除人工誤差；樣本到成片，20個≤60min；1-20個樣本載量，隨到隨檢實現(xiàn)營業(yè)收入28.65億元資料來源：各公司官網(wǎng)。西部證券研發(fā)中心細胞病理檢驗行業(yè)長期看醫(yī)院外包率提升以及意識增強后篩查率的提升。從檢驗市場看，根據(jù)金域醫(yī)學2018年年報披露，公司該年病理標本總量超過1000萬例，其中組織活檢樣本200萬例，我們預計細胞病理樣本為800萬例(因免疫組化病理和分子病理檢查都要建立在活檢樣本上)，而據(jù)上文計算得目前每年檢測量為9060萬例(假設2018年篩查頻率5年/次，檢測量為4.53億人口/5年每次)，則金域醫(yī)學滲透率為8.8%；艾迪康2017年婦科液基細胞學年標本量超過450萬例，則其滲透率約為5.0%。我們認為細胞病理檢驗篩查行業(yè)TCT技術已經(jīng)較為成熟短期難有技術迭代，未來看醫(yī)院外包率提高以及篩查意識增強以后滲透率的提高(國家大力普及)，市場空間較為廣闊。2.3.1免疫組化技術經(jīng)歷六大發(fā)展階段，傳統(tǒng)人工正向自動化設備升級免疫組化病理利用了抗原抗體特異性結合的原理。利用抗原抗體特異性結合特性，將組織中某些化學物質(zhì)提取出來，以其作為抗原或半抗原去免疫小鼠等實驗動物，制備特異性抗體，再用這種抗體(第一抗體)作為抗原去免疫動物制備第二抗體，通過抗原抗體反應及呈色反應，顯示細胞或組織中的化學成分，從而能夠在細胞或組織原位確定某些化學成分的分布、含量。項目流程資料來源：公開資料整理，西部證券研發(fā)中心免疫組化病理相對傳統(tǒng)病理優(yōu)勢明顯。免疫組化是病理診斷中非常重要的方法，理論上所有的蛋白都可以在免疫組化中檢測出來；除診斷之外，免疫組化在判斷預后、預測治療效果、精準14|請務必仔細閱讀報告尾部的重要聲明證券行業(yè)深度研究|醫(yī)藥生物2019年11月05日醫(yī)療等方面也有極大的輔助作用，可以為進一步的分子病理診斷做好基礎。盡管相對傳統(tǒng)方法有一定的優(yōu)勢，但由于是在原始切片的基礎上進行，故與傳統(tǒng)組織病理診斷形成互補的關系。表13：免疫組化病理相比傳統(tǒng)病理的優(yōu)勢斷方面?zhèn)鹘y(tǒng)病理學方法弊端免疫組化方法優(yōu)勢斷應用疾病在顯微鏡下所表現(xiàn)出形態(tài)并不是非常典型，許瘤的形態(tài)學非常接近病組織細胞中的抗原有相對的特異性，通過免疫組化染看是否有特定的抗體表達，判斷腫瘤具體的組織來源和分向、對腫瘤作進一步病理分型、進一步發(fā)現(xiàn)微小轉移灶等方法難以從形態(tài)學上判斷瘤預后免疫組化根據(jù)特定的抗體表達以及這些抗體的表達強弱，能夠提示該腫瘤的預后。比如在乳腺癌中，Her-2表達強陽性(3+)時，提示腫瘤預后差，發(fā)生轉移幾率大。療效果根據(jù)形態(tài)學難以提示后續(xù)用藥疫組化染色進行靶向病理診斷，看某些疾病是否適用于藥物治療資料來源：公開資料整理，西部證券研發(fā)中心以某病人的組織病理報告為例以更好闡述免疫組化的實際應用。圖中病理報告包括傳統(tǒng)的活檢、免疫組化和分子病理。組織活檢部分對癌的外觀形態(tài)、發(fā)生部位、侵入狀況、是否轉移進行了描述，免疫組化對癌種的分型、惡性程度(KI67)進行了進一步的描述，從免疫組化的情況來看基本已經(jīng)明確了這個肺癌是EGFR的19號外顯子突變(一個+號)分子分型，KI67指標代表癌細胞高中度分化(低程度增殖)，惡性程度較低。在此基礎之上病人進一步做了分子病理診斷，進一步明確了EGFR19號外顯子突變，驗證了免疫組化的判斷，可以進行進一步的靶向治療。圖10：病人病理診斷報告資料來源：公開資料整理，西部證券研發(fā)中心免疫組化病理正由傳統(tǒng)人工技術轉向設備自動化，試劑僅涉及中低端免疫技術。免疫組化病理技術經(jīng)歷了免疫熒光技術、免疫酶標技術、PAP技術(辣根過氧化物酶——抗體過氧化物酶法,15|請務必仔細閱讀報告尾部的重要聲明證券2019年證券2019年11月05日酶標技術改良)、ABC技術酶標技術改良)、ABC技術(卵白素-生物素-酶復合物染色法，酶標技術改良)、免疫膠體金技術和全自動IHC工作站等發(fā)展階段，目前國內(nèi)行業(yè)趨勢是從傳統(tǒng)手工免疫組化轉向設備全自動化，更加能夠滿足臨床上病理標本迅速增加的需求。在試劑的技術層面，免疫組化病理目前應用的還是較為低端的免疫技術，包括酶標免疫、免疫膠體金、免疫熒光等，很少涉及到較為高端的化學發(fā)光技術。資料來源：公開資料整理，西部證券研發(fā)中心2.3.2免疫組化病理潛在檢驗市場規(guī)模超過40億，普及程度逐漸加大醫(yī)藥工業(yè)試劑市場：免疫組化工業(yè)試劑市場2017年市場規(guī)模為18億元。中國產(chǎn)業(yè)信息顯示，2017年我國免疫組化試劑需求量約1000萬盒/瓶，均價約180元/盒/瓶，免疫組化試劑需求市場規(guī)模約18億元，2012-2017年復合增速為14.27%。試劑盒需求量方面，從2012年的420萬盒增長到2017年的1000萬盒，增速明顯高于市場規(guī)模增速，而試劑單價平穩(wěn)下圖12：免疫組化工業(yè)試劑市場2017年市場規(guī)模為18億元086420免疫組化試劑規(guī)模：億元YOY20122013201420152016201720%18%16%14%12%10%%6%4%2%%資料來源：中國產(chǎn)業(yè)信息網(wǎng)，西部證券研發(fā)中心表14：2012-2017年中國免疫組化行業(yè)需求情況16|請務必仔細閱讀報告尾部的重要聲明2016201420132015201620142013201520172012證券2019年11月2019年11月05日4204805807008501000劑規(guī)模：億元9.2410.3211.613.6516.15免疫組化試劑均價：元/盒/瓶220215200資料來源：中國產(chǎn)業(yè)信息網(wǎng)，西部證券研發(fā)中心醫(yī)療服務市場：預計2025年免疫組化病理檢驗市場超過40億元。目前，以上海瑞金醫(yī)院價格為參考，免疫組化收費為180元一次，平均每個病人需要切片8個(減少假陽性或假陰性)，則每個病人的平均費用為1440元；目前免疫組化普及程度加大，許多腫瘤包括胃癌、腸癌、肺癌也開始常規(guī)做免疫組化診斷，假設2018年腫瘤發(fā)病病人為414萬人次，市場滲透率為50%，則市場規(guī)模為29.8億元。我們預計到2025年滲透率將達到80%，而檢測單價降低至160元，則市場空間將達到44.4億元。表15：預計2025年我國免疫組化市場規(guī)模達到44.4億元2018年2025年每年新增癌癥病人(萬人)41443450%80%患者檢測人數(shù)(萬人)207347單次檢測費用(元)88數(shù)人均檢測費用(元)0免疫組化病理檢測市場規(guī)模(億元)29.844.4資料來源：《2017上海市病理檢測醫(yī)療服務價格》，西部證券研發(fā)中心2.3.3行業(yè)主要由外資主導，進口替代將成未來趨勢我國免疫組化病理市場由外資主導。目前，由于外資企業(yè)進入國內(nèi)較早，我國免疫組化市場(儀器和設備)主要以羅氏、徠卡、Dako等外資品牌為主，占據(jù)約70%的市場份額；其中，Ventana (羅氏子公司)主要產(chǎn)品為病理儀器，抗體為輔，免疫組化儀器約占50%的市場份額，其儀器是密封體系只能用羅氏的抗體；Dako主要產(chǎn)品為抗體，國內(nèi)市場份額約為55%；徠卡主要生產(chǎn)病理相關的設備，抗體的質(zhì)量也較好，但是價格較高。我國免疫組化病理市場由外資主導330.17%69.83%進口企業(yè)資料來源：中國產(chǎn)業(yè)信息網(wǎng)，西部證券研發(fā)中心17|請務必仔細閱讀報告尾部的重要聲明證券2019年證券2019年11月05日圖15：Dako圖15：Dako占據(jù)免疫組化試劑55%市場份額50%50%50%羅氏其他445%55%Dako資料來源：專家調(diào)研，西部證券研發(fā)中心資料來源：專家調(diào)研，西部證券研發(fā)中心表16：免疫組化自動化代表性產(chǎn)品對比制制造商代表性產(chǎn)置方式計原理最高抗原抗原修復方式修復溫度切片容量試劑種類 (張/批)BenchMarkGX2025VentanaBenchMarkXT3035BenchMarkUltra落地式液蓋膜在線100℃3035LabVision統(tǒng)LeicaBond-Max3036Bond-Ⅲ3036DAKOLink-48統(tǒng)4842Omnis60BioGenex4040PathComSS13640物Titan統(tǒng)資料來源：CAIVD藍皮書，西部證券研發(fā)中心試劑技術較為成熟，設備技術逐漸實現(xiàn)進口替代。從工業(yè)試劑行業(yè)發(fā)展的層面說，免疫組化是一個技術較為成熟的細分市場，主要技術壁壘體現(xiàn)在全自動化儀器上，核心零部件依然較為依賴進口，以邁新生物為代表的全自動設備的進口替代成為主邏輯，而配套試劑的免疫技術較為低端，已足夠滿足臨床使用，根據(jù)邁新生物官網(wǎng)披露的項目，用的較多的還是免疫酶標的技術。未來PD-1試劑盒陸續(xù)推出有可能成為該行業(yè)未來一個新的看點。檢驗市場各癌種檢測普及率增加。從檢驗市場的角度說，以金域醫(yī)學為例，目前免疫組化開展的項目包括使用免疫熒光的腎臟類疾病、免疫組織化學染色法的各種腫瘤生物標志物的檢測以及各種神經(jīng)、肌肉類疾??；艾迪康2017年完成免疫組化標本超過12萬例，根據(jù)上文年檢測人數(shù)166萬人次計算，市場滲透率約為7.2%；推測金域醫(yī)學市占率在10%以上。檢驗行業(yè)目前隨著癌種檢測的普及滲透率也在逐年增加，預計目前行業(yè)增速在15%左右。2.4分子病理新型技術迅速問世，潛在空間近百億元2.4.1行業(yè)基本與國外同步發(fā)展，腫瘤靶向藥物催生分子診斷持續(xù)發(fā)展18|請務必仔細閱讀報告尾部的重要聲明證券行業(yè)深度研究|醫(yī)藥生物2019年11月05日分子病理是在基因水平上進行的病理檢測技術。分子病理應用分子生物學技術，從基因水平上檢測細胞和組織的分子遺傳學變化，以協(xié)助病理診斷和分型、指導靶向治療、預測治療反應及判斷預后。目前，我國已經(jīng)穩(wěn)定開展的分子病理技術主要由顯色原位雜交、熒光原位雜交、PCR、熒光定量PCR、基因芯片和DNA測序技術，已經(jīng)在遺傳性疾病、感染性疾病和腫瘤等方面開始應用。分子病理的主要應用場景為伴隨診斷治療。人體取得的細胞或組織必須先送到病理檢查，經(jīng)過病理醫(yī)生判斷病理區(qū)域后，獲取病理細胞送至檢驗科室或者第三方實驗室用于基因突變位點檢測，分子病理便在這個基礎上形成，也是后續(xù)伴隨診斷治療形成的過程。找到突變的靶點以后可以給病人靶向藥用藥指導，實現(xiàn)精準醫(yī)療。目前臨床PCR技術應用較多，NGS是未來技術發(fā)展趨勢。目前我國已經(jīng)穩(wěn)定開展的分子病理技術可分為兩類，一類為基因定量檢測、定位、對已知的基因突變測序技術，主要包括顯色原位雜交(CISH)、熒光原位雜交(FISH)、熒光定量PCR，另一類為基因測序技術(未知序列)，包括第一代Sanger測序法和第二代高通量測序。目前熒光定量PCR適用于較常規(guī)的臨床分子診斷項目，只能用于已知突變序列的檢測，而NGS在檢測未知突變、高通量多位點檢測方面是更好的選擇，也是未來技術發(fā)展的趨勢。表17：各類分子病理技術對比技術類型技術名稱術原理優(yōu)缺點及價格甲類。外源核酸探針與組織、細胞或染色體上待測DNA或RNA互補配對，通過過氧化物酶或堿性磷酸酶的呈色反應將待測核酸在組織、細胞或染色體上的位置顯示出來。入醫(yī)保甲類。(多探針2600元)熒光定量PCR特異探針，對PCR產(chǎn)物進行標記跟蹤，包括ARMS法和TaqMan探針法可進行準確的定量檢測，特異性強，操作簡單迅速，無須后處理和電泳檢測。北京市價格640元，增加一對引物增收不超過500元，醫(yī)保乙類Sanger測序法 (第一代)基因測序(未知突變)高通量測序(第二代)根據(jù)核苷酸在某一固定的點開始，隨機在某一個特定的堿基處尿素變性的PAGE膠上電泳進行檢測，從而獲得DNA序列。在DNA進行PCR擴增時，借助一些化學標志物在堿基插入DNA鏈時發(fā)出的信號來讀取序列信息，信號可以是光信號，也可以是H+流信號快，成本降低，準確度高資料來源：公開資料整理，西部證券研發(fā)中心2.4.2分子病理主要應用于腫瘤標本檢測，潛在院內(nèi)市場空間為52.1億元分子病理是交叉學科，預計2025年院內(nèi)市場超過50億元。目前，分子病理的范圍主要集中在組織標本的分子檢測，以腫瘤組織標本為主，其他方面應用的很少，癌種主要集中在肺癌、結直腸癌和乳腺癌。預計2018年我國肺癌、結直腸癌、乳腺癌發(fā)病人數(shù)分別為85.1、40.3、30.3萬人，平均檢測費用為5000元(病人需要多次檢測，且一次有可能檢測多個位點)，滲透率分別為50%、30%、30%，則2018年市場空間為31.9億元；假設到2025年我國滲19|請務必仔細閱讀報告尾部的重要聲明研究|證券2019年11月05日研究|透率分別提高至80%透率分別提高至80%、60%、60%，則檢測市場空間將達到52.1癌腫靶向藥物及診斷試劑出現(xiàn))。表18：2025年我國分子病理診斷院內(nèi)市場為52.1億元癌癌發(fā)病人數(shù)(萬人)85.140.330.350%30%30%2018檢測人數(shù)(萬人)平均價格(元)市場規(guī)模(億元)42.512.1500031.99.12025發(fā)病人數(shù)(萬人)檢測人數(shù)(萬人)平均價格(元)市場規(guī)模(億元)89.280%71.342.360%25.4450052.131.860%19.1資料來源：國家癌癥中心，專家調(diào)研，西部證券研發(fā)中心院內(nèi)院外市場銷售額各占半壁江山，但院外收費相對混亂。值得關注的一點是，目前伴隨診斷除了院內(nèi)市場外，還有一塊檢測量低但檢測額較高的院外市場，這塊市場主要來自于國家支持開放腫瘤基因診斷試點的院外實驗室。目前，院外市場收樣主要是NGS的技術平臺，做的最多的是TMB和免疫治療相關的檢測，但這一塊目前收費較為混亂，沒有明確的標準，單個TMB檢測甚至高達2萬元，導致院外市場銷售額接近于院內(nèi)市場，而實際檢測量僅為院內(nèi)市場的20%左右。目前分子病理伴隨診斷市場工業(yè)試劑競爭企業(yè)包括艾德生物、華大基因等，檢驗市場包括金域醫(yī)學、燃石醫(yī)學等。其中，艾德生物是工業(yè)試劑行業(yè)的龍頭企業(yè)，市場占有率超過60%，目前主推產(chǎn)品包括肺癌多基因產(chǎn)品、BRCA基因檢測產(chǎn)品等，新產(chǎn)品建立在NGS檢測平臺上，未來行業(yè)隨著新靶向藥物陸續(xù)獲批、現(xiàn)有靶向藥物適應癥進一步拓展以及納入醫(yī)保的趨勢，將迅速帶動伴隨診斷基因檢測的需求；同時技術的更新迭代由傳統(tǒng)的qPCR技術逐漸向高通量NGS多基因檢測發(fā)展，多基因檢測項目逐漸代替單基因項目，我們預計未來行業(yè)仍能保持20%以上的增速。腫瘤基因測序行業(yè)競爭格局名稱性質(zhì)腫瘤測序相關業(yè)務針對目前腫瘤精準醫(yī)療重要的EGFR、KRAS、BRAF、EML4-ALK、PIK3CA、ROS1、NRAS、Her-2、RET、MET、BRCA商和用藥指導基因檢測、腫瘤精準防控綜合解決方案ICL項臨床檢測項目燃石醫(yī)學ICL和留病灶監(jiān)測、腫瘤復發(fā)進ICL因全外顯子及相關內(nèi)含子100%覆蓋20|請務必仔細閱讀報告尾部的重要聲明證券行業(yè)深度研究|醫(yī)藥生物2019年11月05日諾禾致源ICL析為核心技術，持續(xù)開發(fā)并注冊基于數(shù)字資料來源：各公司官網(wǎng)，Wind，西部證券研發(fā)中心三、投資建議：建議關注金域醫(yī)學、迪安診斷、艾德生物3.1上中游醫(yī)藥工業(yè)相關標的3.1.1九強生物(300406.SZ)——生化試劑生產(chǎn)企業(yè)，擬收購邁新生物進軍免疫組化病理行業(yè)九強生物2019年8月23日發(fā)布公告，擬聯(lián)合中國醫(yī)藥投資有限公司通過支付現(xiàn)金的方式購買福州邁新生物技術開發(fā)有限公司95.55%的股權，邁新生物是我國免疫組化行業(yè)國產(chǎn)龍頭企業(yè)，若此次交易成功，可以助推公司從原有的生化試劑領域拓展到生化+病理雙領域，為公司長久可持續(xù)發(fā)展提供保障。邁新生物是國產(chǎn)免疫組化行業(yè)龍頭企業(yè)。邁新生物成立于1993年，是中國腫瘤病理免疫組化診斷試劑領先者，目前擁有52張免疫組化試劑注冊證。2016年，我國首臺具有自主知識產(chǎn)權的全自動免疫組化染色儀“Titan”(泰坦)在邁新應運而生，打破了我國市場被進口設備壟斷的局面，僅上市一年多就迅速占領國內(nèi)30%市場。泰坦作為目前全球通量最大的全自動免疫組化染色系統(tǒng)，一次可同時檢測72張玻片，大大提高了腫瘤病理免疫組化的檢測效率，而國nS行速度更快，檢測時間比上一代縮短了30%。圖16：邁新生物擁有52張免疫組化試劑注冊證4000773邁新安必平徠卡基因科技美諾克邁新安必平徠卡基因科技美諾克Medical資料來源：NMPA，西部證券研發(fā)中心表20：邁新全自動免疫組化染色儀優(yōu)勢IHC、多重染色及特殊染色21|請務必仔細閱讀報告尾部的重要聲明證券2019年證券2019年11月05日進行拍照定位，實現(xiàn)試劑多位點滴加資料來源：邁新生物官網(wǎng)，西部證券研發(fā)中心3.1.2艾德生物——國內(nèi)伴隨診斷行業(yè)龍頭企業(yè)，分子診斷產(chǎn)品線豐富公司基因檢測試劑盒產(chǎn)品線豐富。公司是國內(nèi)伴隨診斷領域的龍頭企業(yè)，擁有行業(yè)內(nèi)國際領先、完全自主知識產(chǎn)權的ADx-ARMS?(腫瘤組織標本)、Super-ARMS?(液體活檢)、ddCapture?技術，基于核心技術的優(yōu)勢，公司陸續(xù)研發(fā)了22種單基因或者多基因聯(lián)合檢測試劑，包括針對目前腫瘤精準醫(yī)療最重要的的EGFR、KRAS、BRAF、ALK、PIK3CA、ROS1、NRAS、HER2、RET、MET、BRCA1/2等基因檢測配套試劑，其中ROS1產(chǎn)品相繼在日本、韓國獲批并進入醫(yī)保，EGFR產(chǎn)品在中國臺灣獲批并進入醫(yī)保。圖17：公司不同靶點試劑盒收入占比情況及增速(百萬元)00EGFR同比增長KRAS同比增長ALKALK同比增長2012201320142015201620170%0%%資料來源：公司公告，西部證券研發(fā)中心表21：公司擁有22項三類醫(yī)療器械注冊證疾病稱EGFR基因突變檢測試劑盒(ADx-ARMS?技術)EGFR基因突變與易瑞沙、特羅凱、凱美納、阿法替尼、奧希替尼等靶EGFR基因突變檢測試劑盒(Super-ARMS?技術)腸癌等EML4-ALK融合基因檢測試劑盒EML4-ALK基因融合與克唑替尼等靶向藥物的療效有關。ROS1基因融合檢測試劑盒ROS1基因融合與克唑替尼等靶向藥物的療效有關。EML4-ALK基因融合和ROS1基因融合聯(lián)合檢測試劑盒一次性檢測EML4-ALK基因融合和ROS1基因融合。EGFR/ALK/ROS1基因突變聯(lián)合檢測試劑盒一次性檢測EGFR/ALK/ROS1基因突變。22|請務必仔細閱讀報告尾部的重要聲明證券行業(yè)深度研究|醫(yī)藥生物2019年11月05日5種突變基因檢測試劑盒(熒光PCR法)包括EGFR/ALK/ROS1/KRAS/BRAF等基因的肺癌核心驅動基因。人類10基因突變聯(lián)合檢測試劑盒(可逆末端終止測序法)EGFR/ALK/ROS1/RET/KRAS/NRAS/PIK3CA/BRAF/HER2/MET、結直腸癌核心驅動基因。KRAS基因突變檢測試劑盒KRAS妥、帕尼單抗等靶向藥物療效明顯，突NRAS基因突變檢測試劑盒KRAS/NRAS/PIK3CA/BRAF基因突變聯(lián)合檢測試劑盒一次性檢測KRAS/NRAS/PIK3CA/BRAF基因突變。KRAS/NRAS基因突變檢測試劑盒一次性檢測KRAS/NRAS基因突變。KRAS/NRAS/BRAF基因突變聯(lián)合檢測試劑盒一次性檢測KRAS/NRAS/BRAF基因突變。癌、肺癌等BRAF基因V600E突變檢測試劑盒BRAF基因突變導致對酪氨酸激酶抑制劑的耐藥。卵巢HER-2基因擴增檢測試劑盒HER-2基因擴增與赫賽汀等靶向藥物療效有關。人類BRCA1基因和BRCA2基因突變檢測試劑盒(可逆末端終止測序法)BRCA1/2基因突變與奧拉帕利等靶向藥物療效有關。PIK3CA基因突變檢測試劑盒PIK3CA基因突變導致對酪氨酸激酶抑制劑的耐藥。資料來源：公司公告，西部證券研發(fā)中心表22：艾德生物主要產(chǎn)品價格變化(元/人份)類2016年度2015年度2014年度EGFR1419.531330.091314.15KRAS1144.88967.66896.1ALK1147.32944.421057.6BRAF233.78226.66247.61資料來源：艾德生物招股書，西部證券研發(fā)中心3.2下游醫(yī)療服務相關標的3.2.1金域醫(yī)學——第三方醫(yī)學檢驗龍頭，病理檢驗水平全國領先公司病理診斷項目增速為15%左右，收入占比超過10%。金域醫(yī)學是第三方獨立醫(yī)學實驗室龍頭企業(yè)，從事第三方醫(yī)學檢驗或病理診斷服務。公司2017H1病理項目實現(xiàn)營業(yè)收入2.06億元，同比增長約15%，占公司營業(yè)總收入的11.47%。23|請務必仔細閱讀報告尾部的重要聲明研究|圖18：公司病理項目增速保持穩(wěn)定證券2019年11月05日600500400300200000病理診斷收入(百萬元)YOY2012201320142015201620172018E25%20%15%10%%%資料來源：公司公告，西部證券研發(fā)中心目前，公司擁有病理篩查與診斷中心技術平臺，擁有近600名國內(nèi)外病理醫(yī)生的全國最大病理醫(yī)生團隊，已形成全方位、立體式的病理服務體系，首創(chuàng)“地區(qū)—全國—國際”三級遠程網(wǎng)絡病理會診系統(tǒng)，向全國13000多家各級醫(yī)療機構提供病理診斷服務。公司病理醫(yī)師隊伍的能力及規(guī)模、病理亞?？频木C合診斷水平、組織和細胞學的樣本規(guī)模處于國內(nèi)領先水平。從公司的檢驗項目看，覆蓋了從組織病理到分子病理數(shù)百個檢測項目，組織病理包括常規(guī)的病理檢查與診斷和快速冰凍切片，前文分析市場滲透率大約為19%；細胞病理完整覆蓋了傳統(tǒng)的巴氏檢測和新型的TCT檢測，計算得市場滲透率大約為8.8%；免疫組化應用較多為組織化學染色法、免疫熒光技術等，推測市場滲透率為10%左右。分子病理從公司披露信息看，主要應用的技術建立在PCR技術平臺上，包括傳統(tǒng)的FISH、熒光定量PCR技術，可提供覆蓋17種癌種的400余項臨床檢測項目。同時公司也擁有高通量測序平臺，包括肺癌26基因NGS檢測項目。此外，公司也與美國癌癥基因組學領域的領導者PGDx建立戰(zhàn)略合作關系，重點將放在TMB和其他與腫瘤免疫治療藥物開發(fā)相關方面，未來有望進軍院外TMB和免疫治療診斷檢測市場。表23：公司部分病理項目胞病理方法 胞病理方法 檢測類型名稱常規(guī)涂片細胞學檢測-宮頸病變細胞。但這種常規(guī)涂片檢測存在許，如細胞重疊嚴重。TCT基細胞學檢測TCT基方法學對宮頸部位進行篩查，早期發(fā)現(xiàn)細胞，本檢測可顯著提升子宮頸細胞樣本檢織病理病理檢查與診斷(活檢標本)精、伊紅染色關于該標本病理變化性質(zhì)的判斷和具體疾病提供建議石蠟切片檢查與診斷精、伊紅染色斷的報告時間。ALK(D5F3)免疫組化組化病理ALK(D5F3)免疫組化組化病理用于克唑替尼治療