醫(yī)學(xué)專題-化療藥給藥次序

聯(lián)合化療(huàliáo)的合理應(yīng)用

reasonableapplicationofcombinedchemotherapy

第一頁，共十九頁。編輯ppt聯(lián)合(liánhé)用藥的原則第二頁，共十九頁。編輯ppt生化(shēnɡhuà)原理根據(jù)藥物作用于不同生化過程，通過不同途徑(tújìng)對腫瘤細(xì)胞的大分子物質(zhì)合成的不同階段加以阻斷或抑制，從而達(dá)到協(xié)同效果.藥代動(dòng)力學(xué)根據(jù)藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)(tèdiǎn)合并應(yīng)用以達(dá)到提高療效、降低毒性的目的。細(xì)胞周期增殖動(dòng)力學(xué)采用序貫或同步應(yīng)用CCSN和CCNSN藥物分別打擊細(xì)胞周期不同階段第三頁，共十九頁。編輯ppt給藥次序(cìxù)研究第四頁，共十九頁。編輯pptVCRMTX

VCR可減低MTX從細(xì)胞外流，使細(xì)胞內(nèi)MTX濃度升高，積聚于胞內(nèi)的時(shí)間延長，從而提高其抗腫瘤作用．CF5-Fu

CF在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)镃H2-FH4，與TS及dUMP形成的三聯(lián)復(fù)合物，從而加強(qiáng)(jiāqiáng)了5-FU作用．IFODDP

減少IFO的毒性．傳統(tǒng)(chuántǒng)藥物方案第五頁，共十九頁。編輯pptBCNUCTX（急性白血病）DDP5-Fu

DDP可導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)合成(héchéng)蛋氨酸增加，相應(yīng)增加還原型甲酰四氫葉酸和三聯(lián)復(fù)合物，加強(qiáng)5-Fu的作用．MTX5-Fu

序貫性抑制DNA合成．MTXCF

對抗MTX的毒性．傳統(tǒng)(chuántǒng)藥物方案第六頁，共十九頁。編輯ppt5-FuMMCMTXAra-C（急性(jíxìng)白血?。㎝TX4hASP（MOAP方案治療ALL）Ara-CADM/MIT傳統(tǒng)藥物(yàowù)方案RydellR,etal.ArchOtolaryngolHeadNeckSurg.1990,116(10):1172-6.HigashiharaJ,etal.GynecolOncol.1993Feb;48(2):171-9.AkutsuM,etal.Leukemia.2002Sep;16(9):1808-17.AguayoA,etal.Cancer.1999Oct1;86(7):1203-9.FountzilasG,etal.Leukemia.1990May;4(5):321-4.第七頁，共十九頁。編輯ppt紫杉類聯(lián)合(liánhé)方案PTXDDP/CBP/奈達(dá)鉑PTX5-FUADM/EPIPTX/TXT

避免(bìmiǎn)影響ADM的代謝從而降低毒性．Boisdron-CelleM,etal.BullCancer.2000Aug;87SpecNo:30-3.PentheroudakisG,etal.MedOncol.2006，23(2):147-60.TanakaR,etal.CancerChemotherPharmacol.2005,56(3):279-85.KanoY,etal.BrJCancer.1996Sep;74(5):704-10.DombernowskyP,etal.SeminOncol.1997,24(5Suppl17):S17-15-S17-8.DanesiR,etal.ClinPharmacokinet.1999,37(3):195-211.ZoliW,etal.BreastCancerRes.2005;7(5):R681-9.ItohK,etal.ClinCancerRes.2000Oct;6(10):4082-90.ZengS,etal.ClinCancerRes.2000Sep;6(9):3766-73.AkutsuM,etal.EurJCancer.1995Dec;31A(13-14):2341-6.第八頁，共十九頁。編輯ppt長春堿類聯(lián)合(liánhé)方案NVB5-fu/UFT，機(jī)制可能與NVB可誘導(dǎo)TS（胸苷酸合酶）抑制有關(guān)(yǒuguān)。NVB24hGEMVLBDDP,可增加細(xì)胞內(nèi)DDP的積聚，從而增加細(xì)胞毒作用MatsumotoS,etal.IntJOncol.2004，25(5):1311-8.ZhangM,etal.IntJRadiatOncolBiolPhys.2004Feb1;58(2):353-60.CemazarM,etal.JPharmacolExpTher.2002Jul;302(1):337-43.第九頁，共十九頁。編輯ppt健擇聯(lián)合(liánhé)方案GEM4hDDP增加細(xì)胞內(nèi)DDP積聚，增加細(xì)胞毒作用。也與抑制DNA合成，S期的阻滯有關(guān)。EPI

GEM會(huì)增加對DNA的損傷從而產(chǎn)生協(xié)同作用。TopotecanGEM

可能與誘導(dǎo)減少Akt磷酸化和增加脫氧胞苷激酶dCK表達(dá)有關(guān)。GEMPTX/TXT但不能同時(shí)給藥，可產(chǎn)生拮抗作用。ADM-PTX24hGEM，而ADM-PTX48hGEM，使細(xì)胞停滯(tíngzhì)到G1-S期，易受到藥物殺傷。

VanMoorselCJ,etal.EurJCancer.2000Dec;36(18):2420-9.VoigtW,etal.ClinCancerRes.2000May;6(5):2087-93.PadronJM,etal.AnticancerDrugs.1999Jun;10(5):445-52.ZoliW,etal.ClinCancerRes.2004Feb15;10(4):1500-7.GiovannettiE,etal.BrJCancer.2005,92(4):681-9.RobinsonBW,etal.SeminOncol.2004,31(2Suppl5):2-12.ZoliW,etal.IntJCancer.1999Jan29;80(3):413-6.

第十頁，共十九頁。編輯pptCPT-11聯(lián)合(liánhé)方案CPT-11NVB，可產(chǎn)生相加作用，而序貫應(yīng)用均會(huì)發(fā)生拮抗作用。CPT-11Raltitrexed可產(chǎn)生協(xié)同作用，相反則拮抗。CPT-11PTX均可產(chǎn)生可產(chǎn)生相加作用，而同時(shí)(tóngshí)應(yīng)用會(huì)發(fā)生拮抗作用。CPT-11VP-16，CPT-11可以增加細(xì)胞內(nèi)TOPO-2表達(dá)，使TOPO-2抑制劑(VP-16)的細(xì)胞毒性增強(qiáng)。GauvinA,etal.AnticancerRes.2002Mar-Apr;22(2A):905-12.JackmanAL,etal.EurJCancer.1999Mar;35Suppl1:S3-8.KanoY,etal.CancerChemotherPharmacol.1998;42(2):91-8.

第十一頁，共十九頁。編輯ppt雷替曲塞聯(lián)合(liánhé)方案雷替曲噻5-FU雷替曲噻24hLFV5-FU，可產(chǎn)生(chǎnshēng)顯著的協(xié)同作用MTX雷替曲噻，雷替曲噻DDP可協(xié)同作用，相反則拮抗喜樹堿類雷替曲噻KanoY,etal.OncolRes.2000;12(3):137-48.CaponigroF,etal.ClinCancerRes.1999Dec;5(12):3948-55.KanoY,etal.JpnJCancerRes.2001Jan;92(1):74-82.KanoY,etal.JpnJCancerRes.2000Apr;91(4):424-32.JackmanAL，etal.

EurJCancer.1999Mar;35Suppl1:S3-8.第十二頁，共十九頁。編輯ppt培美曲塞聯(lián)合(liánhé)方案培美曲塞PTX但不能同時(shí)(tóngshí)給藥。與調(diào)控細(xì)胞周期，誘導(dǎo)凋亡，增強(qiáng)dCK的表達(dá)有關(guān)。培美曲塞GEM產(chǎn)生協(xié)同的細(xì)胞毒作用和增強(qiáng)細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)脫氧胞苷激酶表達(dá)。KanoY，etal.CancerChemotherPharmacol.2004，54(6):505-13.GiovannettiE.ClinCancerRes.2004,10(9):2936-43.TeseiA.ClinCancerRes.2002Jan;8(1):233-9.TonkinsonJL,etal.CancerRes.1999Aug1;59(15):3671-6.

第十三頁，共十九頁。編輯ppt異環(huán)磷酰胺聯(lián)合(liánhé)方案PTXIFO疊加或協(xié)同(xiétóng)作用。IFODDP可產(chǎn)生最大的抗腫瘤作用，而IFODDP，則產(chǎn)生拮抗作用。VanhoeferU,etal.SeminOncol.2000Feb;27(1Suppl1):8-13.

第十四頁，共十九頁。編輯ppt托泊替康(TOPO-I)聯(lián)合(liánhé)方案托泊替康美法侖托泊替康BCNU托泊替康DDPChengMF,etal.OncolRes.1994;6(6):269-79.

第十五頁，共十九頁。編輯pptVP-16(TOPO-II)聯(lián)合(liánhé)方案VP-16PTX可產(chǎn)生(chǎnshēng)協(xié)同作用，而二者同時(shí)應(yīng)用則產(chǎn)生(chǎnshēng)拮抗作用。VP-16DDP，且口服給藥比靜脈給藥更佳PerezEA,etal.CancerChemotherPharmacol.1998;41(6):448-52CarneyDN,etal.Cancer.1991Jan1;67(1Suppl):299-302.第十六頁，共十九頁。編輯pptTOPO-I和II聯(lián)合(liánhé)方案DoxTＰＴ具有潛在的協(xié)同細(xì)胞毒作用(zuòyòng)，但臨床研究中發(fā)現(xiàn)，其聯(lián)合細(xì)胞毒作用(zuòyòng)非常有限。TＰＴVP-16/ADM，可產(chǎn)生協(xié)同細(xì)胞毒作用，但療效無顯著差異。XK469VP-16，

topoII-β抑制劑可上調(diào)topoII-α，并增強(qiáng)topoII-α的細(xì)胞毒作用。PensonRT,etal.GynecolOncol.2004Jun;93(3):702-7.ChengMF,etal.OncolRes.1994;6(6):269-79.LopezR,etal.EurJCancer.1994;30A(11):1670-4.Mensah-OsmanEJ,etal.

MolCancerTher.2002Dec;1(14):1321-6.

第十七頁，共十九頁。編輯ppt相同的給藥順序在不同疾病或不同細(xì)胞株中的作用也不盡相同，可表現(xiàn)為協(xié)同作用和疊加作用，也可表現(xiàn)為拮抗作用，因此仍存在個(gè)體化的問題。目前，時(shí)辰藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)機(jī)體對藥物的耐受性或療效(liáoxiào)隨日周期節(jié)律的改變而波動(dòng)，但時(shí)辰化療在臨床上的應(yīng)用尚缺乏可操作性。多數(shù)研究仍停留在臨床前研究階段，有待