第四十章免疫應(yīng)答課件

第一節(jié)概述一、概念機體受抗原刺激后，免疫細胞對抗原分子的識別、活化、增殖、分化，產(chǎn)生效應(yīng)物質(zhì)發(fā)揮特異性免疫效應(yīng)的全過程。固有性免疫應(yīng)答（先天性免疫應(yīng)答/非特異性免疫應(yīng)答）：是機體在長期種系發(fā)育及進化過程中逐漸建立起的一系列防御機能。包括生理屏障、吞噬細胞和體液抗微生物物質(zhì)。適應(yīng)性免疫應(yīng)答（獲得性免疫應(yīng)答/特異性免疫應(yīng)答）：

指T、B細胞對抗原識別、自身活化、增殖、分化，進而表現(xiàn)出一系列生物學(xué)效應(yīng)的全過程。包括體液免疫（B介導(dǎo)）和細胞免疫（T介導(dǎo)）。二、類型三、免疫應(yīng)答的場所淋巴結(jié)、脾臟等外周免疫器官感應(yīng)階段：Ag→APC攝取、加工、提呈給T、B細胞。反應(yīng)階段：T細胞活化、增殖分化為效應(yīng)T細胞；

B細胞活化、增殖分化為漿細胞；部分細胞發(fā)育為記憶細胞。效應(yīng)階段：效應(yīng)T細胞對抗原的清除；漿細胞分泌抗體清除抗原。四、免疫應(yīng)答的基本過程1、特異性2、記憶性3、MHC限制性五、免疫應(yīng)答的主要特點

及時清除體內(nèi)抗原性異物，保持機體內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定，但不適當?shù)拿庖邞?yīng)答也會造成機體的損傷。

六免疫應(yīng)答的意義抗原呈遞抗原遞呈：

APC攝取、加工、處理抗原，并把抗原肽與MHC復(fù)合物轉(zhuǎn)運至細胞表面，供T（TCR）識別的全過程。APC包括：專職APC：樹突狀細胞、巨噬細胞和B細胞；非專職APC：內(nèi)皮細胞、上皮細胞、間質(zhì)細胞、成纖維細胞及活化的T細胞等Ag分類：外源性Ag：APC從細胞外攝入細胞內(nèi)的Ag。內(nèi)源性Ag：細胞內(nèi)產(chǎn)生的Ag。外源性抗原和內(nèi)源性抗原的產(chǎn)生內(nèi)源性抗原的呈遞外源性抗原的呈遞第二節(jié)B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

概念

在抗原與其他輔助因素作用下，B細胞活化、增殖、分化為漿細胞并合成、分泌抗體，通過抗體發(fā)揮的特異性免疫效應(yīng)稱體液免疫應(yīng)答。

抗原分兩類TD-Ag（內(nèi)源性和外源性）

TI-Ag(TI-1、TI-2)（一）TD-Ag

蛋白質(zhì)抗原，如病原微生物、血細胞和血清蛋白等。（二）TI抗原1、TI-1抗原（細菌的脂多糖LPS等）2、TI-2抗原：肺炎球菌多糖等。(一)抗原呈遞與識別階段一、TD-Ag誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

指TD-Ag被APC捕獲、加工、處理和呈遞，以及CD4+T細胞和B細胞對其識別的階段。

CD4+T細胞：TCR識別抗原肽

CD4識別MHCⅡB細胞：BCR識別AgⅡ(二)活化、增殖和分化階段

指Th和B細胞識別抗原后，自身活化、增殖和分化成效應(yīng)細胞的階段。Th細胞的活化、增殖和分化Th細胞以TCR識別APC表面的MHC-Ⅱ類分子上的Ag肽結(jié)合Th表面的CD4分子識別APC表面的MHC-Ⅱ類分子（

APC上）眾多協(xié)同刺激分子（如B7等）（

Th細胞上）相應(yīng)協(xié)同受體（CD28等）2.T細胞活化的第二信號：1.T細胞活化的第一信號：Th細胞活化后分泌產(chǎn)生IL-2、4導(dǎo)致其增殖，在細胞因子作用下分化為TH2，分泌IL-4、5、6、10、13促進B細胞的增殖分化。TD抗原刺激B細胞活化——需兩種信號

1.第一信號（抗原刺激信號）——抗原與

BCR(B細胞)結(jié)合；

2.第二信號（Th細胞信號）——有二種方式（1）Th細胞-B細胞間接觸作用：CD40L-CD40等（2）Th細胞分泌細胞因子：IL-2、4、5、6等

B細胞活化后，開始增殖分化，在IL-2、4、5、6等細胞因子的作用下，B細胞分化為漿細胞。B細胞的活化、增殖、分化(三)效應(yīng)階段

漿細胞分泌抗體發(fā)揮體液免疫效應(yīng)（免疫保護作用或免疫病理損傷）。TD抗原引起的體液免疫應(yīng)答特點

需要Th的輔助有Ig類別轉(zhuǎn)換可引起細胞免疫應(yīng)答可形成記憶細胞，有再次應(yīng)答反應(yīng)不需要T細胞的協(xié)助可直接激活B細胞

二、TI-Ag引起的體液免疫應(yīng)答①不需Th細胞輔助；②無再次應(yīng)答；③只產(chǎn)生IgM。④不產(chǎn)生細胞免疫應(yīng)答。TI抗原引起的體液免疫應(yīng)答特點三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律

1.抗體產(chǎn)生的順序規(guī)律

IgM-IgG-IgA-IgD-IgE

初次應(yīng)答潛伏期長（1-2周）產(chǎn)生的抗體滴度低在體內(nèi)持續(xù)時間短抗體與抗原的親和力低以IgM為主

再次應(yīng)答潛伏期短1-3d產(chǎn)生的抗體滴度高在體內(nèi)持續(xù)時間長抗體親和力高以IgG為主2.初次應(yīng)答和再次應(yīng)答規(guī)律

（2）診斷方面測某種病毒的IgM抗體，可做傳染病的早期診斷或胎兒宮內(nèi)感染的診斷。

（3）病程與疾病轉(zhuǎn)歸（1）預(yù)防方面接種疫苗時應(yīng)注射兩次以上，以增加抗體的濃度、親和力，延長持續(xù)時間，從而獲得最好的免疫效果。3.意義第三節(jié)T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答一、概念在抗原與其他輔助因素作用下，T細胞活化、增殖、分化為效應(yīng)性T細胞，通過效應(yīng)性T細胞及其產(chǎn)生的淋巴因子發(fā)揮清除病原微生物等免疫效應(yīng)，稱細胞免疫應(yīng)答。二、細胞免疫應(yīng)答的過程（一）抗原呈遞與識別階段1.TD抗原：內(nèi)源性Ag和外源性Ag2.CD4+T細胞：TCR識別抗原肽

CD4識別MHCⅡ3.CD8+T細胞：TCR識別抗原肽

CD8識別MHCⅠ（二）活化增殖分化階段(三)、效應(yīng)階段

產(chǎn)生細胞因子(IL-2、IFN–γ、TNF-β等）介導(dǎo)細胞免疫效應(yīng)及炎癥反應(yīng)CD4+T細胞的作用（Th1）1.IL-2:刺激CD8+Tc細胞增殖分化為致敏Tc細胞；刺激CD4+T細胞增殖分化，分泌IL-2、IFN-γ和TNF-β

；增強NK細胞、Mф細胞殺傷活性；誘導(dǎo)LAK和CTL的抗腫瘤活性；

2.IFN-γ：活化增強Mф吞噬殺傷功能；活化NK細胞，增強殺瘤和抗病毒作用；增強MHC分子表達，提高抗原呈遞能力；促使Mф

產(chǎn)生多種引發(fā)炎癥反應(yīng)的細胞因子和介質(zhì)，引起局部組織損傷壞死。3.TNF-β

：破壞靶細胞、引起炎癥反應(yīng)；抗病毒作用；激活中性粒細胞、Mф釋放IL-1、6、8

；

Tc殺死靶細胞的機制穿孔素-顆粒酶系統(tǒng)△效應(yīng)-靶細胞特異性結(jié)合階段△致死性打擊階段導(dǎo)致靶細胞壞死或凋亡Fas/FasL系統(tǒng)△靶細胞裂解階段CD8+T細胞(CTL/Tc)的作用

Tc殺死靶細胞的特點

直接特異性殺傷靶細胞(不依賴抗體);受MHC-Ⅰ類分子限制;殺傷效率高(可連續(xù)多次殺傷靶細胞);需要抗原致敏;1.抗胞內(nèi)感染；2.抗腫瘤作用；3.免疫損傷：

Ⅳ型超敏反應(yīng)、移植排斥、自身免疫三、細胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)免疫耐受immunetoleranceOwen(1945)第四節(jié)免疫耐受：機體免疫系統(tǒng)接受某種抗原作用后產(chǎn)生的特異性免疫無應(yīng)答狀態(tài)。耐受原：誘導(dǎo)免疫耐受的抗原.天然耐受（自身耐受):有自身抗原誘導(dǎo)產(chǎn)生的免疫耐受

獲得性耐受（人工誘導(dǎo)的免疫耐受):由外來抗原誘導(dǎo)產(chǎn)生的免疫耐受一、概念免疫缺陷由于先天或疾病等后天因素造成的機體免疫系統(tǒng)缺陷和功能障礙，導(dǎo)致機體對多種抗原物質(zhì)不應(yīng)答或應(yīng)答低下。（非特異）免疫抑制應(yīng)用免疫抑制劑使免疫系統(tǒng)功能受抑制，導(dǎo)致機體對多種抗原物質(zhì)不應(yīng)答，停用抑制劑后免疫應(yīng)答可恢復(fù)正常。（非特異）二、免疫耐受的類型天然免疫耐受Owen于1945年首先報道在胚胎期接觸同種異型Ag所致的免疫耐受現(xiàn)象異卵雙生的牛

人工誘導(dǎo)免疫耐受實驗（1953年Medawar等人）三、誘導(dǎo)免疫耐受的條件1抗原因素

（1）抗原性質(zhì)大分子、顆粒性、蛋白質(zhì)聚合物多是免疫原；小分子、可溶性、單體分子常為耐受原（2）抗原劑量TI-Ag需要高劑量才能誘導(dǎo)B細胞耐受TD-Ag低劑量和高劑量均可誘導(dǎo)耐受

低區(qū)帶耐受(lowzonetolerance)低劑量抗原誘導(dǎo)的耐受（T）抗原劑量低，APC無法形成足夠的肽-MHC分子高區(qū)帶耐受(highzonetolerance)高劑量抗原誘導(dǎo)的耐受（T、B）誘導(dǎo)特異性Ts細胞活化，抑制免疫應(yīng)答T、B淋巴細胞形成耐受的比較T細胞B細胞耐受形成較易較難抗原TD-Ag（低高劑量）TD-Ag（高劑量）TI-Ag（高劑量）誘導(dǎo)期較短（1-2d）較長（數(shù)十天）維持時間較長（數(shù)月）較短（數(shù)周）（3）抗原注射途徑口服及靜脈注射最易誘導(dǎo)耐受；腹腔注射次之；皮下及肌肉注射最難2機體因素

（1）年齡或機體發(fā)育過程機體在胚胎期最易誘導(dǎo)耐受，新生期次之，成年期較難

（2）動物種屬和品系靈長類、有蹄類動物只在胚胎期可誘導(dǎo)耐受小鼠和大鼠在胚胎期和新生期都能誘導(dǎo)耐受（3）免疫抑制措施的聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制狀態(tài)易誘導(dǎo)耐受四、研究免疫耐受的意義1.理論方面的意義便于理解免疫應(yīng)答機制便于闡明免疫調(diào)節(jié)機制2.臨床治療方面的意義和應(yīng)用誘導(dǎo)建立免疫耐受器官移植自身免疫病超敏反應(yīng)打破免疫耐受腫瘤感染性疾病1）治療自身免疫病

誘導(dǎo)自身耐受動物實驗證實口服抗原可誘導(dǎo)全身免疫耐受