第十章腎上腺素受體激動(dòng)藥優(yōu)質(zhì)課件

第十章腎上腺素受體激動(dòng)藥優(yōu)選第十章腎上腺素受體激動(dòng)藥主要激動(dòng)α受體，對(duì)β1受體作用弱體內(nèi)來(lái)源：DA為合成NA的前體物，不宜：皮下注射、肌內(nèi)注射、靜脈注射吸藥前先緩慢呼氣至最大量。α、β受體激動(dòng)藥(α,β-adrenocepteragonist)：心室收縮，血液從心室流入動(dòng)脈，此時(shí)血液對(duì)動(dòng)脈的壓力最高，稱為收縮壓（systolicbloodpressure，SBP）。防治手術(shù)后低血壓的藥物？②

支氣管平滑肌痙攣，粘膜水腫致呼吸困難。激動(dòng)瞳孔開(kāi)大肌受體α1，使其收縮，瞳孔擴(kuò)大口服：強(qiáng)烈收縮血管，不易吸收α受體激動(dòng)藥（α-adrenocepteragonist）:腎、腸系膜、冠脈AdverseReaction（Noradrenaline,NA）Ih:因收縮血管，吸收慢，可維持作用1h血管收縮NA釋放心臟竇房結(jié)心率傳導(dǎo)系統(tǒng)傳導(dǎo)心肌收縮力腎球旁細(xì)胞腎素分泌支氣管平滑肌松弛骨骼肌血管擴(kuò)張冠狀血管擴(kuò)張脂肪分解腎上腺素受體α.Rα1.R:α2.R：β.Rβ1.Rβ2.Rβ3.R：NA

N消除再攝取COMTMAO血管平滑肌虹膜輻射肌收縮散瞳突觸前膜脂肪細(xì)胞Review問(wèn)

題1?抗休克藥物的選擇：1.休克早期或手術(shù)后休克？2.過(guò)敏性休克？3.感染性休克？4.各種休克？問(wèn)

題2?1.用于支氣管哮喘的藥物？2.鼻黏膜充血的藥物？3.防治手術(shù)后低血壓的藥物？4.心臟驟停的搶救藥？Definition:是一類(lèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)及藥理作用和腎上腺素、去甲腎上腺素相似，能與腎上腺素受體結(jié)合并激動(dòng)受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用的藥物。

又稱為:擬腎上腺素藥(adrenomimeticdrugs)

擬交感胺類(lèi)藥物(sympathomimeticamines)兒茶酚胺類(lèi)：AD、NA、ISO、DA

Adrenocepteragonist分類(lèi)：按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)，見(jiàn)下頁(yè)1.兒茶酚胺類(lèi)易被COMT沒(méi)活，作用時(shí)間短麻黃堿間羥胺2.非兒茶酚胺類(lèi)不易被MAO代謝，作用時(shí)間長(zhǎng)α受體激動(dòng)藥（α-adrenocepteragonist）:去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素、羥甲唑啉等α、β受體激動(dòng)藥(α,β-adrenocepteragonist)：腎上腺素、多巴胺、麻黃堿、偽麻黃堿、美芬丁胺β受體激動(dòng)藥(β-adrenocepteragonist)異丙腎上腺素、多巴酚丁胺根據(jù)對(duì)受體的選擇型不同分類(lèi)：一、去甲腎上腺素（Noradrenaline,NA）體內(nèi)來(lái)源：N末梢、腎上腺髓質(zhì)。藥用品：人工合成性質(zhì)：在酸性溶液中穩(wěn)定見(jiàn)光、中性、堿性易失效（粉紅色或棕色）physiologicaldisposition口服：強(qiáng)烈收縮血管，不易吸收給藥途徑：靜脈滴注不宜：皮下注射、肌內(nèi)注射、靜脈注射主要激動(dòng)α受體，對(duì)β1受體作用弱α受體血管小A、小V收縮皮膚、黏膜血管＞腎血管＞腸系膜＞肝血管、骨骼肌血管po：上消化道出血局部組織壞死急性腎衰竭應(yīng)用不良反應(yīng)ivgtt:抗休克、低血壓

β受體心肌收縮力加強(qiáng)、心率加快、傳導(dǎo)加快；整體：心率減慢pharmacologicalactionandclinicalapplication對(duì)血壓的影響什么是血壓？血壓是血液流動(dòng)時(shí)對(duì)血管壁的側(cè)壓力收縮壓：舒張壓：心室收縮，血液從心室流入動(dòng)脈，此時(shí)血液對(duì)動(dòng)脈的壓力最高，稱為收縮壓（systolicbloodpressure，SBP）。心室舒張，動(dòng)脈血管彈性回縮，主動(dòng)脈壓下降，在心舒末期動(dòng)脈血壓的最低值稱為舒張壓（diastolicbloodpressure，DBP）。影響血壓形成的因素？心排血量外周阻力心肌收縮力血管舒、縮NA小劑量靜滴興奮β1受體增強(qiáng)心肌收縮力心排血量增加收縮壓升高興奮α受體弱血管收縮作用弱舒張壓升高不多大劑量靜滴興奮α受體強(qiáng)血管收縮作用強(qiáng)舒張壓升高

脈壓變小高血壓；動(dòng)脈硬化；器質(zhì)性心臟病禁忌癥：間羥胺(metaraminol)（阿拉明）特點(diǎn)：非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，維持久，不易被COMT和MAO破壞。作用：①直接作用：以α1受體為主，對(duì)β受體作用弱。②間接作用：經(jīng)攝取1進(jìn)入囊泡促進(jìn)NA釋放1.替代NA用于休克早期應(yīng)用2.手術(shù)后或脊椎麻醉時(shí)引起的低血壓或休克去氧腎上腺素（苯腎上腺素，phenylephrine)化構(gòu)：非兒茶酚胺類(lèi)作用：與間羥胺相似，直接、間接興奮α1受體。作用持久。1.抗休克，或麻醉引起的低血壓，基本作用同間羥胺，靜脈或肌肉注射2.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速（血壓升高，反射興奮迷走）3.擴(kuò)瞳，查眼底，機(jī)理？應(yīng)用：瞳孔輻射肌α1，擴(kuò)瞳，持續(xù)時(shí)間短作用：激動(dòng)血管平滑肌的α1，使血管收縮。血管擴(kuò)張口服易吸收、易通過(guò)血腦屏障、大部分原形腎排。血管擴(kuò)張病理學(xué)基礎(chǔ)：支氣管平滑肌痙攣；心肌收縮力加強(qiáng)、心率加快、傳導(dǎo)加快；phenylephrine對(duì)眼的作用羥甲唑啉（oxymetazoline）和阿可樂(lè)定（apraclonidine）用于支氣管哮喘的藥物？抗休克，或麻醉引起的低血壓，基本作用同間羥胺，靜脈或肌肉注射擴(kuò)瞳，查眼底，機(jī)理？clinicalapplicationofephedrinepharmacologicalactionandclinicalapplication心血管：（+）心臟β1受體,收縮力增加、心排出量增加，心率反射性下降，兩者抵消，心率變化不明顯。Ih:因收縮血管，吸收慢，可維持作用1hphenylephrine對(duì)眼的作用1.擴(kuò)瞳激動(dòng)瞳孔開(kāi)大肌受體α1

，使其收縮，瞳孔擴(kuò)大擴(kuò)瞳作用持續(xù)短，不引起眼壓的升高和調(diào)節(jié)麻痹羥甲唑啉（oxymetazoline）和阿可樂(lè)定（apraclonidine）作用：激動(dòng)血管平滑肌的α1，使血管收縮。用途：1.滴鼻治療鼻黏膜充血和鼻炎，0.05%(羥甲唑啉)2.青光眼的短期輔助治療（阿可樂(lè)定）眼總結(jié)毛果蕓香堿毒扁豆堿阿托品苯腎上腺素藥物作用機(jī)制眼科應(yīng)用激動(dòng)M.R抑制AchE阻斷M.R激動(dòng)α1.R青光眼青光眼眼底檢查眼底檢查①小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加，血漿容量和外周阻力降低，血壓下降。陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速（血壓升高，反射興奮迷走）間羥胺(metaraminol)（阿拉明）抗休克，或麻醉引起的低血壓，基本作用同間羥胺，靜脈或肌肉注射α、β受體激動(dòng)藥(α,β-adrenocepteragonist)：主要激動(dòng)α受體，對(duì)β1受體作用弱血壓是血液流動(dòng)時(shí)對(duì)血管壁的側(cè)壓力心肌收縮力加強(qiáng)、心率加快、傳導(dǎo)加快；心室收縮，血液從心室流入動(dòng)脈，此時(shí)血液對(duì)動(dòng)脈的壓力最高，稱為收縮壓（systolicbloodpressure，SBP）。α、β受體激動(dòng)藥(α,β-adrenocepteragonist)：瞳孔輻射肌α1，擴(kuò)瞳，持續(xù)時(shí)間短（10μg/kg/分）二、α、β受體激動(dòng)藥:腎上腺素（Adrenaline,AD）藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)：Po:不產(chǎn)生吸收作用Ih:因收縮血管，吸收慢，可維持作用1hIm:吸收較快，維持時(shí)間20min消除同NA性質(zhì)同NA強(qiáng)效心臟興奮藥腎上腺素、多巴胺、麻黃堿、偽麻黃堿、美芬丁胺不宜：皮下注射、肌內(nèi)注射、靜脈注射若需再次吸入藥液，應(yīng)等至少數(shù)分鐘后①小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加，血漿容量和外周阻力降低，血壓下降。④

中樞興奮作用顯著，興奮不安和失眠α受體激動(dòng)藥（α-adrenocepteragonist）:腎、腸系膜、冠脈不易被MAO代謝，作用時(shí)間長(zhǎng)作用持久。Ih:因收縮血管，吸收慢，可維持作用1h作用持久。口服易吸收、易通過(guò)血腦屏障、大部分原形腎排。藥理作用與臨床應(yīng)用AD對(duì)α、β受體都有強(qiáng)大的激動(dòng)作用β受體β1受體：心臟興奮β2受體：支氣管強(qiáng)大舒張作用α受體冠狀血管舒張強(qiáng)心心臟驟停骨骼肌血管舒張皮膚、黏膜血管收縮（大劑量）控制哮喘急性發(fā)作過(guò)敏性休克血壓局麻佐藥，局部止血小劑量：β2受體大劑量：α受體翻轉(zhuǎn)作用（小劑量）不良反應(yīng)心悸、不安、頭痛、血壓聚生、禁忌癥甲亢、糖尿病，其他同NA1.心臟驟停：各種原因引起的心室顫動(dòng)和心室停搏導(dǎo)致心臟有效泵血功能突然停止。

原因：溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病電擊：應(yīng)先除顫，再用腎上腺素。2.過(guò)敏性休克：特點(diǎn)①小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加，血漿容量和外周阻力降低，血壓下降。②

支氣管平滑肌痙攣，粘膜水腫致呼吸困難。③

心臟抑制

Adrenaline作用持久。④

中樞興奮作用顯著，興奮不安和失眠作用：激動(dòng)血管平滑肌的α1，使血管收縮。Ih:因收縮血管，吸收慢，可維持作用1h屬兒茶酚胺,口服肝代謝，體內(nèi)經(jīng)MAO、COMT代謝，只igtt,不通過(guò)血腦屏障。Ih:因收縮血管，吸收慢，可維持作用1hα受體激動(dòng)藥（α-adrenocepteragonist）:心血管：（+）心臟β1受體,收縮力增加、心排出量增加，心率反射性下降，兩者抵消，心率變化不明顯。③

心臟抑制滴鼻治療鼻黏膜充血和鼻炎，0.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速（血壓升高，反射興奮迷走）異丙腎上腺素、多巴酚丁胺3.支氣管哮喘病理學(xué)基礎(chǔ)：支氣管平滑肌痙攣；過(guò)多的黏液分泌并黏附在支氣管壁上；支氣管黏膜水腫指導(dǎo)哮喘患者正確使用吸入器1.吸藥前先緩慢呼氣至最大量。2.然后將噴口放入口內(nèi)，雙唇含住噴口，經(jīng)口慢慢吸氣，在深吸氣的過(guò)程中按壓驅(qū)動(dòng)裝置，繼續(xù)吸氣至最大量。3.屏氣10秒4.然后再緩慢呼氣。若需再次吸入藥液，應(yīng)等至少數(shù)分鐘后多巴胺（dopamine,DA）體內(nèi)來(lái)源：DA為合成NA的前體物，藥用品為人工合成physiologicaldisposition：屬兒茶酚胺,口服肝代謝，體內(nèi)經(jīng)MAO、COMT代謝，只igtt,不通過(guò)血腦屏障。③

心臟抑制皮膚、黏膜血管收縮（大劑量）屬兒茶酚胺,口服肝代謝，體內(nèi)經(jīng)MAO、COMT代謝，只igtt,不通過(guò)血腦屏障。④

中樞興奮作用顯著，興奮不安和失眠口服：強(qiáng)烈收縮血管，不易吸收滴鼻治療鼻黏膜充血和鼻炎，0.手術(shù)后或脊椎麻醉時(shí)引起的低血壓或休克血壓是血液流動(dòng)時(shí)對(duì)血管壁的側(cè)壓力作用：激動(dòng)血管平滑肌的α1，使血管收縮。pharmacologicalactionandclinicalapplication腎、腸系膜、冠脈血壓是血液流動(dòng)時(shí)對(duì)血管壁的側(cè)壓力pharmacologicalactionandclinicalapplicationDA能激動(dòng)α.R、β.R和D.R；促進(jìn)遞質(zhì)釋放DA小劑量（10μg/kg/分）D.R

腎、腸系膜、冠脈

血管擴(kuò)張較高劑量（20μg/kg/分）

β.R

心β1受體心臟興奮心輸出量增加α.R皮膚、粘膜血管收縮抗休克急性腎衰麻黃堿（ephedrine）

系中藥麻黃中提取的生物堿，藥用品人工合成。2000年前《神農(nóng)本草經(jīng)》有“止咳逆上氣”記載?？诜孜?、易通過(guò)血腦屏障、大部分原形腎排。特點(diǎn)：①

直接作用：激動(dòng)α.R、β.R，類(lèi)似AD②

間接作用：促進(jìn)NA釋放類(lèi)似間羥胺③

非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，可口服④

中樞興奮作用顯著，興奮不安和失眠⑤易產(chǎn)生快速耐受性

1.心血管：（+）心臟β1受體,收縮力增加、心排出量增加，心率反射性下降，兩者抵消，心率變化不明顯。升壓作用緩慢而持久，用于防治腰麻引起的低血壓。（+）血管α.R，血管收縮，用于鼻粘膜充血。2.擴(kuò)張支氣管：預(yù)防慢性哮喘。clinicalapplicationofephedrine偽麻黃堿鼻粘膜充血三、β受體激動(dòng)藥:異丙腎上腺素（isoprenaline藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)Po:不產(chǎn)生吸收作用舌下含化或氣霧吸入產(chǎn)生吸收作用1.心臟：激動(dòng)心β1受體心臟驟停房室傳導(dǎo)阻滯2.支氣管：激動(dòng)β2受體支氣管哮喘3.血壓：骨骼肌血管擴(kuò)張舒張壓下降收縮壓升高脈壓增大AdverseReaction心悸、心律失常；禁忌癥同ADpharmacologicalactionandclinicalapplicationα、β受體激動(dòng)藥(α,β-