抗癲癇藥物血藥濃度監(jiān)測(cè)及其臨床療效關(guān)系

抗癲癇藥物血藥濃度監(jiān)測(cè)及其臨床療效關(guān)系梁健?。◤V州市第一人民醫(yī)院藥劑科，廣州510180）摘要：目的：分析抗癲藥物(AEDs)臨床療效與血藥濃度之間的關(guān)系,為臨床個(gè)體化合理用藥提供依據(jù)。方法：采用回顧性調(diào)查方法，對(duì)廣州市第一人民醫(yī)院2005年～2006年運(yùn)用熒光偏振免疫法測(cè)定的376例/次應(yīng)用抗癲癇藥患者的血藥濃度結(jié)果及其臨床療效進(jìn)行分析、評(píng)價(jià)。結(jié)果：抗癲癇藥物應(yīng)用的總有效率僅為65.9％，中毒患者達(dá)9.6％，聯(lián)合用藥的患者中,血藥濃度高于或低于正常治療濃度的患者總數(shù)達(dá)77.8％。結(jié)論在應(yīng)用抗癲癇藥時(shí),不僅應(yīng)注意血藥濃度監(jiān)測(cè),還應(yīng)盡量避免多種藥物聯(lián)合應(yīng)用,并結(jié)合其他因素調(diào)整用藥方案以達(dá)到安全、有效、合理應(yīng)用本類藥物。關(guān)鍵詞：抗癲癇藥；血藥濃度監(jiān)測(cè)；療效；分析癲癇是由多種原因引起的慢性腦部疾患，以大腦神經(jīng)元過(guò)度放電所致的反復(fù)發(fā)作為特征，是神經(jīng)系統(tǒng)的多發(fā)病和常見(jiàn)疾病。在我國(guó)，癲癇的患病率為0.5％～1.0％[1]。在癲癇(EP)發(fā)作的治療中，抗EP藥有特殊的作用，常用的抗癲癇藥有丙戊酸(Alproataacid,VPA)、卡馬西平(Carbamazepine,CBZ)、苯妥英鈉（Phenobabital,PB）和苯巴比妥(phenobarbita,PB),作為控制癲癇發(fā)作的抗癲癇藥作用機(jī)理目前尚未闡明，它們的藥代動(dòng)力學(xué)存在明顯的個(gè)體差異,且藥物本身治療窗較窄使得不同患者對(duì)劑量需求不同，從而出現(xiàn)劑量不足或因劑量過(guò)大時(shí)中毒的表現(xiàn),這為醫(yī)師臨床制訂給藥方案帶來(lái)一定困難[2]。隨著神經(jīng)學(xué)和臨床藥理學(xué)的進(jìn)展以及抗EP藥物治療監(jiān)測(cè)技術(shù)的應(yīng)用,使EP發(fā)作的控制率由60年代的50%提高到80年代的80%以上[3],因此通過(guò)血藥濃度監(jiān)測(cè)達(dá)到劑量個(gè)體化就十分必要。運(yùn)用回顧性調(diào)查的方法，對(duì)廣州市第一人民醫(yī)院2005年1月～2006年12月監(jiān)測(cè)的376例/次應(yīng)用抗癲癇藥患者的血藥濃度數(shù)據(jù)以及患者的一般情況、合并用藥情況等詳細(xì)記錄，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，旨在發(fā)現(xiàn)臨床抗癲癇藥存在的問(wèn)題，指出治療藥物監(jiān)測(cè)及其臨床療效的關(guān)系以進(jìn)一步指導(dǎo)臨床合理用藥，減少藥源性疾病的發(fā)生，保證患者用藥安全、合理、經(jīng)濟(jì)，從而提高患者生活質(zhì)量。1資料和方法1.1臨床資料廣州市第一人民醫(yī)院2007年1月～2023年12月在門(mén)診及住院部被確診為癲癇并使用上述4種AED的患者共376例次，其中男女比例為209：167，年齡段由206日～89歲,其中0～14歲93例，15～40歲69例、45～65歲71例、66～100歲143例。1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)按照國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟1993年及2001年制定的癲癇和癲癇綜合征診斷和分類標(biāo)準(zhǔn)[4,5]。1.3療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)完全控制:臨床無(wú)發(fā)作;顯效:發(fā)作次數(shù)減少≥75%;有效:發(fā)作次數(shù)減少50%～75%;無(wú)效:發(fā)作次數(shù)減少<50%,或發(fā)作較服藥前更頻繁[6]。1.4儀器與方法TDX熒光偏振免疫分析儀及4種藥物的試劑盒、標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)控均為美國(guó)雅培公司生產(chǎn),并按儀器操作說(shuō)明進(jìn)行。取服藥患者已達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度的血清測(cè)其谷濃度。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用MicrosoftOfficeExcel2003版進(jìn)行數(shù)據(jù)處理2結(jié)果妖2.典1亭應(yīng)撈用4覺(jué)種A兩ED斷的使宏用頻勢(shì)率及福血藥蕉濃度振監(jiān)測(cè)呆結(jié)果蜘20搞05寧年1稿月剛～村20飾06籠年1釋2月隊(duì)，廣疲州市瘦第慶一懂人民淡醫(yī)翅院共省監(jiān)測(cè)康應(yīng)用界丙戊弟酸、循卡馬露西平逆、苯前妥英落鈉裕或棗苯巴壤比妥杏患者蠻血藥舍濃度吧37才6例槳/次借，其徑中門(mén)準(zhǔn)診為若16危8例弱/次勇，住塌院為肅20電8例抱/次墾，其穩(wěn)它詳坐細(xì)情創(chuàng)況如府下表估1。仿表1練鍛血藥禮濃度饒監(jiān)測(cè)瘦結(jié)果隸Ta傍b1蘿Mo訊ni恩to亮ri丈ng拍r秤es世ul柄ts兼o餓f兇bl蓬oo型d迅dr免ug瓦c錄on娃ce喊nt堤ra由ti舞on多s花__三__辜__秧__巡__暗__招__瀉__遺__某__嶺__敏__籃__可__咱__滑__喚__筋__插__塞__巖__啊__雙__候__懲__愛(ài)__魯__俗__曲__歐__錘__僑__蔬_(dá)_備__傅__捎__拳__降__喚__復(fù)_藥挑物貴言治療殼窗丑市小于甜正常手治療扣范圍掉鬧在正劍常治窗療范血圍令大斤于正捎常治降療范長(zhǎng)圍鵝季搜合計(jì)鼠東劇神μ終g/及ml杏學(xué)漁例/仗次稍百分釋比%確鴿舉例/孕次屑百分任比%型辛例叨/次批百倍分比洲%憶徒例/殘次走百分雀比%讀丙戊身酸揮5蜓0～胞10講0南9燃3沃嘩4撇8額.2雅襯回逼評(píng)96亞沒(méi)算49春.7腥勤蒙譯4墾軍陳勒2.害1的雙割1壽93建鞋旬51盜.3守卡馬披西平詠4劫～殊12治順2仁7三緞1躍8.例5意豈雹1宗15寸跌肺78政.8話吐叼遇4差催芳怨2.卵7桌該騙1藥46補(bǔ)冬緊38滅.8甚苯妥暈英鈉索1影0～隨20春譯23良箏弓6李3.桌9鹽師田育6撤夠悔16宴.7耍雙忠仗7今和米1綿9.顧4排棟哀御36貓熄割9焰.6尾苯巴碑比妥政1忘0～扭40優(yōu)最1彈駛旱1曬00虛艷朽叔—夾—橫—瞞—思閣氧局戰(zhàn)1怖漠闖0.去3所挪合計(jì)樓碎揉吐干蚊14薪4筍鎮(zhèn)3靜8.浴3謙竹犁2伏17癢癢向5耐7.路7間競(jìng)仔1倒5眨處思4責(zé).0頸蝦劑積37隨6侵仙1秤00惜面沖2.判2茄聯(lián)合騎用藥間患者譜血藥另濃度餡監(jiān)測(cè)族結(jié)果踐在3頑76縣例/敬次血鴉藥濃市度監(jiān)鉤測(cè)中性,婚聯(lián)合性用藥礙有好30淚人,債63征例/遍次(虹16繞.8舒％)醋,且暗主要輩是丙兼戊酸紹與其脖它3倆種抗滑癲癇董藥的把聯(lián)合謝應(yīng)用撥,犯血路藥濃廁度高光于或瘡低于鋼正常蝴治療摘濃度轟的患佩者總榮數(shù)達(dá)弓77餡.8匠％，券具體耗監(jiān)測(cè)霸結(jié)果獲見(jiàn)表扒2。自表2幅聯(lián)合遍用藥范患者踢血藥豆?jié)舛瘸畋O(jiān)測(cè)演結(jié)果扔Ta精b翻2葉講Mo撤ni尤to癢ri憂ng程r兄e蔽su杠lt預(yù)s歉of迷C至ss瓶i品n腎pa姜ti居en恥ts扭r史ec雪ei陪vi功ng濟(jì)co苦mb向in送ed或u荒se換o露f蟲(chóng)dr啊ug校s泄__陣__獻(xiàn)__飄__躺__釣__席__崖__農(nóng)__附__招__浮__蛙__改__井__玉__潮__煤__駱__晉__蓬__遮__假__涂__套__燭__蔽__休__聲__鏡__退__橋__正__回__柴__平__泰__瓶__枝__情_(kāi)_漏聯(lián)合果用藥競(jìng)情況蘇才例狹/次領(lǐng)毛各練藥出貿(mào)現(xiàn)頻巨次困化低于丈治療進(jìn)范圍才龜在治降療范監(jiān)圍內(nèi)靈發(fā)高于換治療打范圍灣泉四預(yù)種藥毒物聯(lián)污用典重唱0胖軟榨丙占戊酸圾角溝斗爽相漂尺迷姜輝唐掠誦音急椒里兵波肯卡評(píng)馬西六平畝貢哈噴衡族盤(pán)亦情斯蔽防寧苯部妥英喉鈉狐逝慘揉腸南如迷晚出光咐飲苯類巴比次妥販三優(yōu)種藥乖物聯(lián)縣用詞遲揮3應(yīng)陷愛(ài)丙矛戊酸阻3次領(lǐng)繩還叮笨萄3闖繳賀凍溝處駱閣尿稅建咸苗哭躁于旅卡淹馬西福平3臺(tái)次印學(xué)金終3重壯曬柴趨哨圾摧材壽膽胃慰苯口妥英磁鈉3填次且蹲愉餓3急藏位子該突跑魂齡肝域攪于席苯藍(lán)巴比找妥社蝕雞欲幼荷二轟種藥隊(duì)物聯(lián)抱用以詠2歉7饞常懂丙委戊酸予24離次椅品洪疊店20賞嗽僵管濁運(yùn)詞3退務(wù)廟缸差陷竟1州歲醒卸率柿宰御睜釣賺躬杏卡慢馬西夕平1腹7次枯舊轉(zhuǎn)袋6隔背降繪請(qǐng)異幼11傍戲拾隨講柜俘閑系哥多相悔遷舍蓋忽返銅苯轟妥英沾鈉1倉(cāng)2次終啊閑逗9必?fù)u皇縮俗鏡索巖鏟啦槽貝餡爹3壟勇拉壇畜耐蔽霸董閃舉愁枯齡苯姻巴比艘妥1買(mǎi)次錄弦料拳1壺靈燈須幣債們狠合屢計(jì)藥獎(jiǎng)物次暖數(shù)剪幕6證3凈則壯信律各公快虧廈晃定71洲.4額%遍巧輔羨惜22困.2冬%步薪也昆扮6.誰(shuí)4%截喂過(guò)匙牢2.棕3.壩血藥漠濃度濃與臨缺床療鞠效的窯關(guān)系態(tài)跟蹤慎20糖8例版次住且院病梳人的謊用藥狂情況但、血烤藥濃林度及朋臨床蝶療效棉。橫在有俱效的斜血藥煉濃度坡范圍觀內(nèi)的架患者循有1謎26很例次惠，1躲09玉例次鍋有效陡，即貢癲癇取的控墳制率燈86瞎.5山％。肥而抗鑄癲癇遍藥物懲應(yīng)用窩的總擺有效銀率僅秋為6概5.獨(dú)9％樸，中蔑毒患踏者達(dá)靜9.娛6％娛，詳射細(xì)登如下君表3增所示腎:絲宋饒酒乓陵議小賣不醬表閃3血圾藥濃柳度與災(zāi)臨床翁療效召的關(guān)鐮系清__現(xiàn)__瓣__執(zhí)__牽__量__告__廈__閉__蘭__邊__樣__恰__撥__反__疑__騰__登__段__近__豆__戚__付__絞__昨__攝__差__治__毯__知__文__療__踢_(dá)_捷__簽__喊__嚷__護(hù)__型__燈_擱藥物盞虜肢血象藥濃伍度開(kāi)總米例/蕉次血和尖勇宿無(wú)效撲茂栗著搏訂答有效絞轎陽(yáng)秀響膀抓中類毒勿謠鬼乘背μ州g/絞ml貌紫跪例討/次鄭百減分比垂%惱瘋例脅/次忘百?gòu)?qiáng)分比邊%銀購(gòu)例跑/次澇百綿分比徐%影偉丙戊插酸扶疼繞<脈50健屠懷堡4泥3瓶糖蓄崇29疾尚膝67裂.4牛仙練藍(lán)裂14不謙輸32密.6煮導(dǎo)刺務(wù)理—厭—迎禾50蓮～1肥00判詠厭5弓4辟差著日2則鐵顯3鍬.7逝裝四甘紛48局胞慚88適.9語(yǔ)澤白賣亮4專聾薄7臟.4儉久漂>1蟻00說(shuō)訴汪示1癢隸院掙繁—紗—宵—年—幫揮倡社游察1仙擊1欄00政卡馬目西平亞糕腳<輩4良抱費(fèi)漫1恭6捕遭抄區(qū)13鑼籠延82塌.2翁率簽耀寸3瑞支該17爺.8頭作勻鎮(zhèn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