藥物基因的檢測和個(gè)體化用藥詳解演示文稿

藥物基因的檢測和個(gè)體化用藥詳解演示文稿當(dāng)前第1頁\共有34頁\編于星期日\14點(diǎn)（優(yōu)選）藥物基因的檢測和個(gè)體化用藥當(dāng)前第2頁\共有34頁\編于星期日\14點(diǎn)藥物基因組學(xué)與個(gè)體化治療當(dāng)前第3頁\共有34頁\編于星期日\14點(diǎn)影響藥物臨床反應(yīng)的因素

20130816有效性、安全性、毒性內(nèi)部因素外部因素年齡性別體重遺傳因素劑量飲食合并用藥當(dāng)前第4頁\共有34頁\編于星期日\14點(diǎn)藥物反應(yīng)個(gè)體差異年齡老年、兒童、新生兒

性別身高、體重環(huán)境因素食物/吸煙/合并用藥

合并癥病程

藥物反應(yīng)個(gè)體差異機(jī)制器官功能基因型遺傳結(jié)構(gòu)當(dāng)前第5頁\共有34頁\編于星期日\14點(diǎn)20130816影響藥物臨床反應(yīng)的因素藥物的兩重性治療作用不良反應(yīng)當(dāng)前第6頁\共有34頁\編于星期日\14點(diǎn)當(dāng)前第7頁\共有34頁\編于星期日\14點(diǎn)Wewouldn’tthinkofbuyingshoesinasinglesize

我們不會(huì)愿意買只有一個(gè)尺碼的皮鞋Sowhyshouldwebesatisfiedwithone-size-fits-allmedicine?那為什么我們就滿足于千人一方呢？當(dāng)前第8頁\共有34頁\編于星期日\14點(diǎn)療效好療效不好或無療效毒副反應(yīng)藥物反應(yīng)的個(gè)體差異相同藥物治療的一組人群基因?環(huán)境?藥物不良反應(yīng)基因多態(tài)性引起的藥物反應(yīng)差異當(dāng)前第9頁\共有34頁\編于星期日\14點(diǎn)基因多態(tài)性引起的藥物反應(yīng)差異基因突變基因多態(tài)性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白異常代謝酶異常受體異常吸收分布排泄代謝藥物效應(yīng)異常血藥濃度差異藥動(dòng)學(xué)差異藥效學(xué)差異當(dāng)前第10頁\共有34頁\編于星期日\14點(diǎn)臨床合理用藥的遺傳研究遺傳多態(tài)性藥動(dòng)學(xué)藥效學(xué)吸收(A)分布(D)代謝(M)排泄(E)受體離子通道酶免疫系統(tǒng)細(xì)胞因子當(dāng)前第11頁\共有34頁\編于星期日\14點(diǎn)個(gè)體化的藥物治療品種劑量用藥時(shí)間給藥途徑療程……當(dāng)前第12頁\共有34頁\編于星期日\14點(diǎn)20130816肝臟受體個(gè)體差異P450美托洛爾當(dāng)前第13頁\共有34頁\編于星期日\14點(diǎn)遺傳藥理學(xué)為指導(dǎo)的個(gè)體化用藥臨床用藥模式經(jīng)驗(yàn)用藥循證用藥以遺傳藥理學(xué)為指導(dǎo)的個(gè)體化用藥通過基因檢測，為患者選擇最合適的藥物，判斷最安全、有效的劑量，減少可能的不良反應(yīng)。當(dāng)前第14頁\共有34頁\編于星期日\14點(diǎn)當(dāng)前第15頁\共有34頁\編于星期日\14點(diǎn)

藥物基因檢測的臨床意義當(dāng)前第16頁\共有34頁\編于星期日\14點(diǎn)為什么要檢測基因型

藥物代謝受藥物代謝酶調(diào)控，藥物代謝酶受基因調(diào)控，明確了藥物代謝基因型后，對(duì)于快代謝患者可以增加用藥劑量，對(duì)于慢代謝患者可以減少用藥劑量。當(dāng)前第17頁\共有34頁\編于星期日\14點(diǎn)為什么要檢測基因型

藥物代謝可以根據(jù)藥物代謝基因的突變情況分為超快代謝、快代謝、中間代謝和慢代謝四種類型。檢測藥物代謝酶基因位點(diǎn)后，醫(yī)師可以根據(jù)代謝類型確定用藥劑量，從而提高療效和減少不良反應(yīng)。當(dāng)前第18頁\共有34頁\編于星期日\14點(diǎn)研究對(duì)象：基因位點(diǎn)

醫(yī)療機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)項(xiàng)目目錄（2013年版）收載當(dāng)前第19頁\共有34頁\編于星期日\14點(diǎn)研究對(duì)象：藥物中國國家處方集附錄收載當(dāng)前第20頁\共有34頁\編于星期日\14點(diǎn)基因與質(zhì)子泵抑制劑藥物代謝分型

奧美拉唑、泮托拉做、蘭索拉唑、雷貝拉唑檢測基因CYP2C19*2(G＞A)/CYP2C19*3(G＞A)1.1基因型：GG/GG，快代謝藥師建議：增加藥物用量。1.2基因型：GG/GA，中間代謝藥師建議：正常用量。1.3基因型：GG/AA，慢代謝藥師建議：適當(dāng)減少用量。1.4基因型：GA/GG，中間代謝藥師建議：正常用量。當(dāng)前第21頁\共有34頁\編于星期日\14點(diǎn)基因與質(zhì)子泵抑制劑藥物代謝分型1.5基因型：GA/GA，中間代謝藥師建議：正常用量。1.6基因型：GA/AA，慢代謝藥師建議：減少藥物用量。1.7基因型：AA/GG，慢代謝藥師建議：減少用量。1.8基因型：AA/GA，慢代謝藥師建議：減少用量。1.9基因型：AA/AA，慢代謝藥師建議：更換使用藥物。當(dāng)前第22頁\共有34頁\編于星期日\14點(diǎn)前體藥物

氯吡格雷硝酸甘油可待因他莫昔芬當(dāng)前第23頁\共有34頁\編于星期日\14點(diǎn)基因與?-受體阻滯劑分型?-受體阻滯劑包括美托洛爾、普萘洛爾和噻馬洛爾。檢測為2個(gè)位點(diǎn)（1）、藥物代謝酶：CYP2D6*10，分為CC型，快代謝型，CT型：中代謝型：TT型：慢代謝型。（2）、藥物作用受體：?-受體，分為GG型：不敏感型；GC：中間敏感性；CC：敏感性。當(dāng)前第24頁\共有34頁\編于星期日\14點(diǎn)基因與華法林分型檢測基因位點(diǎn)：CYP2C9*3(A＞C)、VKORC1(G＞A)；當(dāng)前第25頁\共有34頁\編于星期日\14點(diǎn)我院藥物基因檢測開展情況當(dāng)前第26頁\共有34頁\編于星期日\14點(diǎn)123我院藥物基因檢測開展情況高血壓基因?qū)蛑委熑A法林、氯吡格雷亞甲基四氫葉酸還原酶當(dāng)前第27頁\共有34頁\編于星期日\14點(diǎn)當(dāng)前第28頁\共有34頁\編于星期日\14點(diǎn)高血壓基因?qū)蛑委?/p>

受體基因

ADRB1—美托洛爾

ACE—ACEI、ARB

抗高血壓藥物代謝酶基因CYPCD6---美托洛爾CYP2C9---氯沙坦當(dāng)前第29頁\共有34頁\編于星期日\14點(diǎn)氯吡格雷1、氯吡格雷是前體藥物，通過轉(zhuǎn)運(yùn)體ABCB1吸收入血，通過PON1和CYP2C19代謝轉(zhuǎn)化為有活性的代謝物。2、主要代謝酶PON1的不同基因型，與使用氯吡格雷的PCI患者，遠(yuǎn)期發(fā)生支架血栓密切相關(guān)。野生型（GG），具有此基因型的患者，轉(zhuǎn)化生成活性代謝物的效率高，其遠(yuǎn)期發(fā)生支架血栓的風(fēng)險(xiǎn)僅為7%左右；雜合型（GA）的氯吡格雷有效性比野生型低，其遠(yuǎn)期發(fā)生支架血栓的風(fēng)險(xiǎn)為28%左右；純合型（AA）的氯吡格雷有效性比野生型更低，其遠(yuǎn)期發(fā)生支架血栓的風(fēng)險(xiǎn)為52%左右。當(dāng)前第30頁\共有34頁\編于星期日\14點(diǎn)華法林CYP2C9*3：A/C變異，AA型，野生純合子，正常代謝，AC型，雜合子，相應(yīng)藥物代謝有一定減慢，注意觀察用藥反應(yīng)；CC型，突變純合子，人體代謝酶合成受阻，相應(yīng)藥物代謝減慢，注意減少用藥量。對(duì)于CC基因型患者避免使用CYP2C9*3酶抑制藥.當(dāng)前第31頁\共有34頁\編于星期日\14點(diǎn)華法林VKORC1：A/G變異，AA型，野生純合子，對(duì)藥物敏感，用藥量需減少，AG型，雜合子，對(duì)藥物中度敏感，正常用藥；GG型，突變純合子，對(duì)藥物不敏感，需加大劑量。當(dāng)前第32頁\共有34頁\編于星期日\14點(diǎn)VKORC1c.-1639G>ACYP2C9AAACCCGG2倍a2倍a1.5倍bGA2倍a1.5倍b正常bAA正常b正常b正常b當(dāng)前第33頁\共有34頁\編于星期日\