炎癥標(biāo)志物臨床應(yīng)用介紹簡單課件

炎癥標(biāo)志物臨床應(yīng)用介紹簡單（優(yōu)選）炎癥標(biāo)志物臨床應(yīng)用介紹簡單版U-CRPC反應(yīng)蛋白C-反應(yīng)蛋白（c-reactiveprotein

，CRP）C反應(yīng)蛋白（CRP）是一種急性時相反應(yīng)蛋白，是肝臟在身體發(fā)生急性炎癥時產(chǎn)生和釋放的一種急性期反應(yīng)物，可作為急性炎癥標(biāo)志物。

感染↓

IL-1IL-6TNF-αTGF-βINF-γ↓激素→肝臟←新陳代謝狀態(tài)↓

CRP6/12/20234超敏CRP的臨床應(yīng)用：心血管炎癥美國疾病控制預(yù)防中心（CDC）美國心臟協(xié)會（AHA）低度風(fēng)險中度風(fēng)險高度風(fēng)險1mg/L3mg/L10mg/L

存在常規(guī)炎癥，治療后一周內(nèi)再次測量>100mg/L心血管炎癥疾病的標(biāo)志物 AdaptedfromRidkerPM.Circulation.2003;107:363-369.建議用于冠狀動脈疾病初級預(yù)防篩選指標(biāo)6/12/20235常規(guī)Ｃ反應(yīng)蛋白嚴(yán)重細(xì)菌感染一般細(xì)菌感染病毒或細(xì)菌感染CRP>50mg/LCRP20-50mg/LCRP10-20mg/LCRP作為一般感染的檢測指標(biāo)：6/12/20236鑒別細(xì)菌或病毒感染監(jiān)測疾病的治療過程CRPmg/L6/12/20237項目名稱檢測結(jié)果臨床應(yīng)用建議高敏CRP心血管疾病<1.0mg/L心血管疾病危險性評估為低危險性1.0~3.0mg/L心血管疾病危險性評估為中危險性間隔2周后再次檢測一次，去平均值作為觀察的基礎(chǔ)>3.0mg/L心血管疾病危險性評估為高危險性，建議給予抗炎和抗栓同時治療新生兒>3.0mg/L提示新生兒感染常規(guī)CRP兒童<10mg/L病程大于6-12小時，可基本排除細(xì)菌感染或者細(xì)菌已被清除10~30mg/L提示病毒感染在抗生素治療時CRP應(yīng)降至此水平以下如病程尚短，不能排除細(xì)菌感染，應(yīng)數(shù)小時后再復(fù)查>30mg/L細(xì)菌感染成人10~20mg/L提示可能病毒感染在抗生素治療時CRP應(yīng)降至此水平以下如病程尚短，不能排除細(xì)菌感染，應(yīng)數(shù)小時后再復(fù)查20~50mg/L提示細(xì)菌或者病毒感染50~100mg/L通常是細(xì)菌感染>100mg/L提示敗血癥或侵襲性感染等嚴(yán)重感染病毒感染基本可排除>150mg/L第一個72小時，CRP>150mg/L提示可能為壞死性胰腺炎8科室疾病應(yīng)用呼吸科呼吸道感染、肺部感染(細(xì)菌性)、肺腫瘤、肺結(jié)核、肺梗塞、肺膿瘍、膿胸等兒科兒童和嬰幼兒的各種炎癥感染性疾病的診斷和鑒別消化科膽囊炎、肝膿瘍、腹膜炎、惡性腫瘤等泌尿科腎盂腎炎、腎盂炎、膀胱炎、腎周圍膿腫、癌等婦科多種常見婦科炎癥及婦科手術(shù)前后的臨床檢測，治療監(jiān)測口腔科牙周炎、頜面部的感染、頜面部損傷、種植外科、重癥監(jiān)護(hù)、病房的院內(nèi)感染監(jiān)測以及拔牙手術(shù)前后檢測腫瘤科惡性腫瘤的輔助診斷、腫瘤患者化療后的監(jiān)測、腫瘤手術(shù)前后的臨床檢測心內(nèi)科心血管炎癥病變檢測，對心血管疾病預(yù)后作用的監(jiān)測其他科室膠原病、過敏性及自身免疫性疾病的活動期(風(fēng)濕SLE、類風(fēng)濕等)、傳染病、敗血病及其他惡性腫瘤9由116個氨基酸組成的糖蛋白質(zhì)懷疑感染或不明原因發(fā)熱患者的鑒別診斷多種常見婦科炎癥及婦科手術(shù)前后的臨床檢測，治療監(jiān)測如果PCT初始數(shù)值>10ng/mL，那么停用抗生素直到PCT峰值下降到80-90%（例如：免疫抑制而非皮質(zhì)甾類）在抗生素治療時CRP應(yīng)降至此水平以下Cardiovascularoftenuseful“對危重病患者的研究顯示，膿毒癥發(fā)病率為15.臨床未使用PCT的診斷模型無論是對膿毒癥的診斷、預(yù)后評估及治療監(jiān)測膿毒癥是一種進(jìn)行性的疾病!第一個72小時，CRP>150mg/L提示可能為壞死性胰腺炎存在常規(guī)炎癥，治療后一周內(nèi)再次測量不明原因發(fā)熱的患兒、疑似感染的鑒別診斷PCT降鈣素原PCT血清降鈣素(CT)的前肽物質(zhì)分子量：14.5kDa由116個氨基酸組成的糖蛋白質(zhì)無激素活性11號染色體上的單拷貝基因轉(zhuǎn)錄甲狀腺濾泡細(xì)胞降鈣素原前體內(nèi)源多肽酶降鈣素原PCT分解細(xì)胞內(nèi)特殊蛋白酶降鈣素正常情況下在一次內(nèi)毒素刺激的人體試驗中

不同的標(biāo)志物的動力學(xué)變化ReinhartK,etal.CritCareClin2006;22;503-519快速、高特異性的增長

在膿毒癥情況下，2-6小時即可檢測到其水平的增長快速衰減

半衰期約20-24小時，可以快速反映治療效果在早期診斷和疾病監(jiān)測方面，PCT有著自然的優(yōu)勢!Gendreletal-ClinicalInfectiousDiseases-1997細(xì)菌/病毒感染的鑒別診斷PCTlevels<0.5ng/mlindicateviralmeningitis與CRP相比，PCT有著更好的濃度落差在兒科患者中，PCT區(qū)分細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎Sepsis對危重病患者的研究顯示，膿毒癥發(fā)病率為15.7%,其中61.1%進(jìn)一步發(fā)展為MODS,病死率為30.6%。因膿毒癥死亡的絕對數(shù)字呈上升趨勢,其已成為臨床急危重病患者死亡的主要原因之一。Sepsis據(jù)統(tǒng)計,全世界每天約有14000人死于膿毒癥,其中嚴(yán)重膿毒癥的病死率高達(dá)30%～70%。美國每年有750,000病人出現(xiàn)Severesepsis，死亡率達(dá)30-50%；在中國估計每年400-500萬人發(fā)生SevereSepsis，死亡率40％-50％。膿毒癥（Sepsis）膿毒癥的定義ACUTEORGANDYSFUNCTION(SevereSepsis)DEATHSEPSISACCP/SCCMConsensusConference1992

“SepsisistheSystemicInflammatoryResponsecausedbyaninfection”“膿毒癥

是由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合癥(SIRS)”ACCP:AmericanCollegeofChestPhysicians

美國胸科學(xué)會

SCCM:SocietyofCriticalCareMedicine

危重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)學(xué)會感染全身炎癥反應(yīng)綜合征膿毒血癥嚴(yán)重膿毒血癥膿毒血癥/敗血癥SIRS+感染SepsisSIRS

感染/外傷SevereSepsis

嚴(yán)重膿毒血癥膿毒血癥，并伴有至少1個以上器官出現(xiàn)功能障礙－心血管系統(tǒng)－腎臟－呼吸系統(tǒng)－肝臟－中樞神經(jīng)系統(tǒng)

膿毒性休克嚴(yán)重膿毒血癥,縱使給予了體液復(fù)蘇仍出現(xiàn)低血壓Chest1992;101:1644-55CardiovascularKidneyHematologicalLiverCNSRespiratory

膿毒癥的發(fā)展SystemicInflammatoryResponseSyndrome全身炎癥反應(yīng)綜合征（滿足以下2個或以上條件）體溫>38℃

or<36℃心率>90/min呼吸急促>20minorHRventilation

(CO2<32Torr,4.3kPa)白細(xì)胞計數(shù)>12,000or<4,000/mm3

or>10%未成熟中性白細(xì)胞膿毒癥是一種進(jìn)行性的疾病!Reportofthe5thTorontoSepsisRoundtable,Toronto,Ontario,Canada對膿毒癥的診斷、預(yù)后及治療監(jiān)測各生物學(xué)指標(biāo)的評估性能診斷預(yù)后監(jiān)測無論是對膿毒癥的診斷、預(yù)后評估及治療監(jiān)測PCT都體現(xiàn)出最優(yōu)異的性能并發(fā)感染需要使用抗生素臨床未使用PCT的診斷模型PCTbestperformingbiomarkerfor

bacterialinfection/sepsis

對于細(xì)菌感染/膿毒血癥，目前PCT是最好的生物學(xué)指標(biāo)發(fā)熱及白細(xì)胞異常的鑒別診斷心血管疾病危險性評估為中危險性（例如：免疫抑制而非皮質(zhì)甾類）臨床未使用PCT的診斷模型如果PCT初始數(shù)值>10ng/mL，那么停用抗生素直到PCT峰值下降到80-90%oftenuseful“美國每年有750,000病人出現(xiàn)Severesepsis，死亡率達(dá)30-50%；C反應(yīng)蛋白（CRP）是一種急性時相反應(yīng)蛋白，是肝臟在身體發(fā)生急性炎癥時產(chǎn)生和釋放的一種急性期反應(yīng)物，可作為急性炎癥標(biāo)志物。存在常規(guī)炎癥，治療后一周內(nèi)再次測量降鈣素原

Procalcitonin(PCT)臨床未使用PCT的診斷模型病程大于6-12小時，可基本排除細(xì)菌感染或者細(xì)菌已被清除F.M.Brunkhorst,

16thCriticalCareSymposiumIstanbul,28thAptil20072008,PCT的臨床效用也被寫進(jìn)瑞典關(guān)于膿毒血癥的

診斷指南SurvivingSepsisCampaignguideline

Update2008:?PCT...oftenuseful“ReimbursementsinseveralmarketsCritCareMed.2008Jan;36(1):296-327

德國關(guān)于膿毒癥的診斷指南(2007更新)臨床證據(jù)證實：

提高細(xì)菌感染/膿毒癥的診斷質(zhì)量HarbarthS.AmJRespirCritCareMed2001CRP,IL6orIL8沒有這樣的臨床改善價值PCT(AUC0.94),CRP(AUC0.76),IL-6(AUC0.75),IL-8(AUC0.71)臨床診斷模式：

體溫

心率

血壓白細(xì)胞計數(shù)臨床使用PCT的診斷模型臨床未使用PCT的診斷模型可以改善臨床對細(xì)菌感染/膿毒癥診斷的準(zhǔn)確性細(xì)菌感染/膿毒癥的鑒別診斷MHatherilletal.ArchDisChild1999;81:417-21AUC–PCTAllPat. 0.96<3Months 0.963-36Months 0.97>36Months 0.92SepsisdiagnosisinpediatricICU

兒科ICU中膿毒癥的診斷175Children(PICU)PCT0.96CRP0.83WBC0.51對各年齡段、處于危急狀態(tài)的兒科膿毒癥患者,PCT比CRP、WBC有著更好的診斷優(yōu)勢嚴(yán)重外傷導(dǎo)致膿毒血癥患者，生存者PCT呈快速下降趨勢，預(yù)示著成功的治療效果（感染控制、存活）連續(xù)的監(jiān)測PCT血中濃度可以更好的評估患者的預(yù)后抗生素的有效管理降鈣素原

Procalcitonin(PCT)

強烈建議不使用抗生素建議不使用抗生素建議可以使用抗生素強烈建議使用抗生素在6-24小時后追蹤PCT可以在下述情況下首次使用抗生素：呼吸道或血液動力學(xué)的不穩(wěn)定威脅生命的合并癥需要得到ICU批準(zhǔn)PCT<0.1ng/mL:CAP且PSI為V或CURB-65>3，COPD且GOLD為IVPCT<0.25ng/mL:CAP且PSI為V或CURB-65>2，COPD且GOLD≥III局部感染（膿腫、積膿癥）宿主抵抗力減弱（例如：免疫抑制而非皮質(zhì)甾類）并發(fā)感染需要使用抗生素考慮使用PCT來追蹤病程如果開始使用抗生素：在病程第3，5，7天重新測量PCT停用抗生素,使用上述相同的臨界值如果PCT初始數(shù)值>10ng/mL，那么停用抗生素直到PCT峰值下降到80-90%如果初始PCT值仍然持續(xù)偏高，那么考慮治療失?。ɡ纾嚎顾幮灾?，積膿癥，ARDS）門診患者：根據(jù)上次PCT結(jié)果決定抗生素使用時間：>0.25-0.5ng/mL：...3天>0.5-1.0ng/mL：.....5天>1.0ng/mL：...........7天急診部門中以PCT引導(dǎo)的抗生素治療<0.1ng/mL0.1-0.25ng/mL

>0.25-0.5ng/mL>0.5ng/mL

細(xì)菌病因?qū)W極不可能

細(xì)菌病因?qū)W可能

細(xì)菌病因?qū)W不太可能

細(xì)菌病因?qū)W非?？赡蹸AP:社區(qū)獲得性肺炎PSI：肺炎嚴(yán)重指數(shù)CURB-65：根據(jù)混淆性、血清尿素、呼吸速率、血壓，年齡大于65歲的基礎(chǔ)上的覅炎嚴(yán)重度的評分制度COPD：慢性阻塞性肺病GOLD：慢性阻塞性肺病的評分系統(tǒng)ARDS：急性呼吸窘迫綜合征PCTbestperformingbiomarkerfor

bacterialinfection/sepsis

對于細(xì)菌感染/膿毒血癥，目前PCT是最好的生物學(xué)指標(biāo)

細(xì)菌感染后快速升高細(xì)菌感染時高的靈敏度和特異性感染的嚴(yán)重程度快速反映抗生素的治療效果總結(jié)早期鑒別診斷改善細(xì)菌感染/膿毒癥的診斷準(zhǔn)確性疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后評估治療決策的支持(SevereSepsis)膿毒癥是一種進(jìn)行性的疾病!ArchDisChild1999;81:417-21呼吸急促>20minorHRventilation

(CO2<32Torr,4.Chest1992;101:1644-55SevereSepsis并發(fā)感染需要使用抗生素Cri