間依賴型抗生素優(yōu)化治療課件

間依賴型抗生素優(yōu)化治療時(shí)間依賴性抗生素當(dāng)血藥濃度>致病菌4-5MIC時(shí)，其殺菌效果便達(dá)到飽和程度，繼續(xù)增加血藥濃度，殺菌效應(yīng)也不再增加?？咕饔门c藥物在體內(nèi)大于對(duì)病原菌最低抑菌濃度（MIC）的時(shí)間相關(guān)，與血藥峰濃度關(guān)系并不密切。對(duì)該類藥物應(yīng)提高T>MIC這一指標(biāo)來(lái)增加臨床療效。（μg/mL）MICTimeaboveMICTimeaboveMIC%TimeaboveMIChour-內(nèi)酰胺類:優(yōu)化藥物暴露時(shí)間不同的β-內(nèi)酰胺類其最優(yōu)化的藥物暴露時(shí)間不同療效最大化所需要的%T>MIC:~60%–70%for頭孢菌素類~50%for青霉素類~40%for碳青霉烯類DrusanoGL.ClinInfectDis.2003;36(suppl1):S42-S50.β-內(nèi)酰胺類抗生素包括青霉素類，頭孢菌素類，碳青霉烯類等；天然大環(huán)內(nèi)酯類如紅霉素，糖肽類抗生素如萬(wàn)古霉素，及林可霉素類時(shí)間依賴性抗菌藥物致病菌藥物敏感（S）中介（I）耐藥（R）腸桿菌科美羅培南≤1μg/mL2μg/mL≥4μg/mL亞胺培南≤1μg/mL2μg/mL≥4μg/mL厄他培南≤0.5μg/mL1μg/mL≥2μg/mL銅綠假單胞菌美羅培南≤2μg/mL4μg/mL≥8μg/mL亞胺培南≤2μg/mL4μg/mL≥8μg/mL不動(dòng)桿菌屬美羅培南≤4μg/mL8μg/mL≥16μg/mL亞胺培南≤4μg/mL8μg/mL≥16μg/mL葡萄球菌屬美羅培南≤4μg/mL8μg/mL≥16μg/mL亞胺培南≤4μg/mL8μg/mL≥16μg/mL厄他培南≤2μg/mL4μg/mL≥8μg/mL嗜血桿菌屬美羅培南≤0.5μg/mL——亞胺培南≤0.5μg/mL或≤4μg/mL——厄他培南≤0.5μg/mL或≤4μg/mL——鏈球菌屬美羅培南≤0.5μg/mL——厄他培南≤1μg/mL——腦膜炎奈瑟菌美羅培南≤0.25μg/mL——

TimeaboveMIC最大化3“D”原則Drug1、PD優(yōu)異的抗菌活性

(MIC90値低的藥物)2、PK具有充分的用藥量(安全性高的藥物)Dose3、增加每天的用藥次數(shù)4、增加每次的使用劑量Duration5、延長(zhǎng)每次用藥的持續(xù)時(shí)間增加給藥劑量時(shí)間依賴性抗生素在Cmax達(dá)到MIC的4~6倍時(shí),療效達(dá)到最大，再增加藥物濃度殺菌效果不再增加，且隨著藥物劑量的增加不良反應(yīng)和醫(yī)療費(fèi)用會(huì)明顯增加。增加給藥頻次增加每日給藥次數(shù)能使fT>MIC最大化，但高頻次給藥方案會(huì)大大增加護(hù)理人員的工作量，同時(shí)患者依從性差[2]。g/mL給藥方案的設(shè)計(jì)延長(zhǎng)輸注法（prolongedinfusiontherapy，PIT）優(yōu)化兩步滴定法（optimizedtwo-stepinfusiontherapy，OTIT）延長(zhǎng)輸注時(shí)間結(jié)果：2.0givgtt3h＞1.0givgtt3h≈2.0givgtt30min＞1.0givgtt30min≈0.5givgtt3h＞0.5givgtt30minLomaestroBM,etal.PharmacodynamicevaluationofextendingtheadministrationtimeofmeropenemusingaMonteCarlosimulation.AntimicrobAgentsChemother.2005.49(1):461-3.結(jié)果基于模擬的結(jié)果：對(duì)于綠膿桿菌和鮑曼不動(dòng)桿菌，美平0.5gq8h無(wú)法達(dá)到滿意的療效，推薦美平1gq8h點(diǎn)滴3小時(shí)將會(huì)有更優(yōu)異的療效

24h持續(xù)靜脈點(diǎn)滴？

需要注意藥物在室溫下的穩(wěn)定性。美羅培南溶于生理鹽水后，室溫恒定在20℃，2、4和8h后藥物濃度分別減少1．66％、3．31％和5.80％，室溫32～37℃時(shí)2、4和8h后藥物濃度分別減少了3．14％、5．86％和11．85％，可見(jiàn)隨著溫度升高,美羅培南溶液降解速度加快[4]

。增加每日給藥次數(shù)能使fT>MIC最大化，但高頻次給藥方案會(huì)TimeaboveMIC49(1):461-3.LomaestroBM,etal.DrusanoGL.2003;36(suppl1):S42-S50.5μg/mL或≤4μg/mL需要注意藥物在室溫下的穩(wěn)定性。0givgtt3h≈2.16(1):1-9.療效最大化所需要的%T>MIC:美羅培南溶于生理鹽水后，室溫恒定在20℃，2、4和8h后藥物濃度分別減少1．66％、3．31％和5.EguchiK,etal.天然大環(huán)內(nèi)酯類如紅霉素，糖肽類抗生素如萬(wàn)古霉素，及林可霉素類TimeaboveMICClinInfectDis.24h持續(xù)靜脈點(diǎn)滴？~50%for青霉素類當(dāng)血藥濃度>致病菌4-5MIC時(shí)，其殺菌效果便達(dá)到飽和程度，繼續(xù)增加血藥濃度，殺菌效應(yīng)也不再增加。0givgtt3h＞1.優(yōu)化兩步

輸注法EguchiK,etal.Experimentalverificationoftheefficacyofoptimizedtwo-stepinfusiontherapywithmeropenemusinganinvitropharmacodynamicmodelandMonteCarlosimulation.JInfectChemother.2010.16(1):1-9.EguchiK,etal.Experimentalverificationoftheefficacyofoptimizedtwo-stepinfusiontherapywithmeropenemusinganinvitropharmacodynamicmodelandMonteCarlosimulation.JInfectChemother.2010.16(1):1-9.EguchiK,etal.Experimentalverificationoftheefficacyofoptimizedtwo-stepinfusiontherapywithmeropenemusinganinvitropharmacodynamicmodelandMonteCarlosimulation.JInfectChemother.2010.16(1):1-9.謝謝聆聽(tīng)！LomaestroBM,etal.天然大環(huán)內(nèi)酯類如紅霉素，糖肽類抗生素如萬(wàn)古霉素，及林可霉素類抗菌作用與藥物在體內(nèi)大于對(duì)病原菌最低抑菌濃度（MIC）的時(shí)間相關(guān)，與血藥峰濃度關(guān)系并不密切。2、PK具有充分的用藥量(安全性高的藥物)LomaestroBM,etal.ClinInfectDis.1、PD優(yōu)異的抗菌活性(MIC90値低的藥物)ClinInfectDis.EguchiK,etal.LomaestroBM,etal.2、PK具有充分的用藥量(安全性高的藥物)AntimicrobAgentsChemother.TimeaboveMICClinInfectDis.~60%–70%for頭孢菌素類5μg/mL或≤4μg/mLTimeaboveMIC0givgtt30min＞1.0givgtt3h≈2.2、PK具有充分的用藥量(安全性高的藥物)2003;36(suppl1):S42-S50.16(1):1-9.EguchiK,etal.2003;36(suppl1):S42-S50.間依賴型抗生素優(yōu)化治療16(1):1-9.5gq8h無(wú)法達(dá)到滿意的療效，推薦美平1gq8h點(diǎn)滴3小時(shí)將會(huì)有更優(yōu)異的療效0givgtt30min＞1.ClinInfectDis.EguchiK,etal.%TimeaboveMIC0givgtt3h≈2.16(1):1-9.~60%–70%for頭孢菌素類當(dāng)血藥濃度>致病菌4-5MIC時(shí)，其殺菌效果便達(dá)到飽和程度，繼續(xù)增加血藥濃度，殺菌效應(yīng)也不再增加。LomaestroBM,etal.0givgtt30min＞1.~50%for青霉素類大大增加護(hù)理人員的工作量，同時(shí)患者依從性差[2]。間依賴型抗生素優(yōu)化治療Experimentalverificationoftheefficacyofoptimizedtwo-stepinfusiontherapywithmeropenemusinganinvitropharmacodynamicmodelandMonteCarlosimulation.增加每日給藥次數(shù)能使fT>MIC最大化，但高頻次給藥方案會(huì)2、PK具有充分的用藥量(安全性高的藥物)2、PK具有充分的用藥量(安全性高的藥物)0givgtt30min＞1.2003;36(suppl1):S42-S50.2、PK具有充分的用藥量(安全性高的藥物)EguchiK,etal.時(shí)間依賴性抗生素在Cmax達(dá)到MIC的4~6倍時(shí),療效達(dá)到最大，再增加藥物濃度殺菌效果不再增加，且隨著藥物劑量的增加不良反應(yīng)和醫(yī)療費(fèi)用會(huì)明顯增加。0givgtt30min＞1.增加每日給藥次數(shù)能使fT>MIC最大化，但高頻次給藥方案會(huì)對(duì)該類藥物應(yīng)提高T>MIC這一指標(biāo)來(lái)增加臨床療效。~50%for青霉素類Experimentalverificationoftheefficacyofoptimizedtwo-stepinfusiontherapywithmeropenemusinganinvitropharmacodynamicmodelandMonteCarlosimulation.TimeaboveMIC當(dāng)血藥濃度>致病菌4-5MIC時(shí)，其殺菌效果便達(dá)到飽和程度，繼續(xù)增加血藥濃度，殺菌效應(yīng)也不再增加。TimeaboveMIC80％，室溫32～37℃時(shí)2、4和8h后藥物濃度分別減少了3．14％、5．86％和11．85％，可見(jiàn)隨著溫度升高,美羅培南溶液降解速度加快[4]。JInfectChemother.TimeaboveMIC-內(nèi)酰胺類:優(yōu)化藥物暴露時(shí)間ClinInfectDis.TimeaboveMIC1、PD優(yōu)異的抗菌活性(MIC90値低的藥物)5givgtt30minLomaestroBM,etal.Experimentalverificationoftheefficacyofoptimizedtwo-stepinfusiontherapywithmeropenemusinganinvitropharmacodynamicmodelandMonteCarlosimulation.EguchiK,etal.間依賴型抗生素優(yōu)化治療ClinInfectDis.49(1):461-3.16(1):1-9.16(1):1-9.間依賴型抗生素優(yōu)化治療Experimentalverificationoftheefficacyofoptimizedtwo-stepinfusiontherapywithmeropenemusinganinvitropharmacodynamicmodelandMonteCarlosimulation.TimeaboveMIC4、增加每次的使用劑量EguchiK,etal.天然大環(huán)內(nèi)酯類如紅霉素，糖肽類抗生素如萬(wàn)古霉素，及林可霉素類AntimicrobAgentsChemother.EguchiK,etal.0givgtt3h≈2.2003;36(suppl1