骨質(zhì)疏松動物模型課件

骨質(zhì)疏松動物模型骨質(zhì)疏松癥原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松大動物模型骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松(osteoporosis)是以骨組織顯微結(jié)構(gòu)受損，骨礦成分和骨基質(zhì)等比例地不斷減少，骨質(zhì)變薄，骨小梁數(shù)最減少，骨脆性增加和骨折危險度升高的一種全身骨代謝障礙的疾病。在研究中發(fā)現(xiàn)，骨質(zhì)疏松癥可分為原發(fā)性和繼發(fā)性，其中原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥可分為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥、老年性骨質(zhì)疏松癥以及遺傳性骨質(zhì)疏松癥；繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥可分為內(nèi)分泌代謝性骨質(zhì)疏松癥、營養(yǎng)缺乏性骨質(zhì)疏松癥、藥物性骨質(zhì)疏松癥、維A酸致骨質(zhì)疏松癥。影響？？圖解：據(jù)有關(guān)機構(gòu)評估，到本世紀中葉，中國60歲以上人口將超過人口總數(shù)的30%說明本模型骨質(zhì)疏松的發(fā)生、發(fā)展是由于中糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松是最常見的藥物性骨質(zhì)疏松。糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松是最常見的藥物性骨質(zhì)疏松。繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥可分為內(nèi)分泌代謝性骨質(zhì)疏松癥、營養(yǎng)缺乏性骨質(zhì)疏松癥、藥物性骨質(zhì)疏松癥、維A酸致骨質(zhì)疏松癥。維A酸誘發(fā)的骨質(zhì)疏松動物模型，由邵金鶯等于1989年首創(chuàng)，后來的研究者在應用中略有改進，一般用70mg/(kg·d)～105mg/(kg·d)，體格較大，可反復接受骨活檢，也容易得到大量的血液標本。試驗結(jié)果還表明兔性成熟后不久(大約6月齡)骺板閉合，與人類相似，而大鼠骺板終生存在。糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松是最常見的藥物性骨質(zhì)疏松。實驗結(jié)果表明只有當ARC神經(jīng)細胞明顯損毀時，才引起骨組織的改變，沒有ARC神經(jīng)細胞的損毀則沒有骨組織的改變。新的研究方方不斷出現(xiàn)。實驗結(jié)果表明只有當ARC神經(jīng)細胞明顯損毀時，才引起骨組織的改變，沒有ARC神經(jīng)細胞的損毀則沒有骨組織的改變。樞神經(jīng)下丘腦弓狀核改變引起的，因此命名為腦源性骨質(zhì)疏松。OPG是骨代謝研究中的一個里程碑式的發(fā)現(xiàn)。圖解：據(jù)有關(guān)機構(gòu)評估，到本世紀中葉，中國60歲以上人口將超過人口總數(shù)的30%年輕羊(3～4歲)的皮質(zhì)骨是叢狀結(jié)構(gòu)骨，而老年羊(7～9歲)骨結(jié)構(gòu)可見哈佛氏系統(tǒng)重建。圖解：據(jù)有關(guān)機構(gòu)評估，到本世紀中葉，中國60歲以上人口將超過人口總數(shù)的30%試驗結(jié)果還表明兔性成熟后不久(大約6月齡)骺板閉合，與人類相似，而大鼠骺板終生存在。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的動物模裂于1969年首先由Saville用大鼠建立，后經(jīng)反復證實，現(xiàn)在雙側(cè)卵巢切除雌鼠骨質(zhì)疏松模型已成為標準化的公認的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥經(jīng)典病理模型。骨質(zhì)疏松癥原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松大動物模型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松模型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的動物模裂于1969年首先由Saville用大鼠建立，后經(jīng)反復證實，現(xiàn)在雙側(cè)卵巢切除雌鼠骨質(zhì)疏松模型已成為標準化的公認的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥經(jīng)典病理模型。大鼠壽命為2．5～3年，1．7年左右才進入老年期，人類骨質(zhì)疏松癥多在中年后期發(fā)生，故研究者在制備去勢模型時，常用6～12月齡大鼠，此時大鼠正好進入中年期，可以復制出較為符合臨床特征的動物模型。我國學者用6月齡雌兔去勢，半年后骨質(zhì)疏松模型建立，證實兔作為骨質(zhì)疏松模型及采用雙側(cè)卵巢切除的方法誘導兔骨松模型的建立是完全可行的。試驗結(jié)果還表明兔性成熟后不久(大約6月齡)骺板閉合，與人類相似，而大鼠骺板終生存在。因此兔比鼠更接近人類。老年性骨質(zhì)疏松模型老年性骨質(zhì)疏松癥多在65歲以后發(fā)生，主要侵犯椎體和髖骨，與高齡、慢性鈣缺乏、骨形成不足有關(guān)，屬低轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松癥。SAMP6小鼠屬快速老化模型小鼠(Senescenceacceleratedmouse，SAM)的骨質(zhì)疏松型，它是僅有的一種能證明增齡性骨脆性骨折的實驗動物。SAM小鼠是日本京都大學竹出俊男教授和細川昌則教授開發(fā)的系列快速老化動物模裂，分為快速老化的P品系(Penile．Prone)和正常老化的R品系(Penile—Resistant)。其中SAMP6以自然發(fā)生快速老化、短壽、老年性骨質(zhì)疏松(senileosteoporosis)為特征。劉錫儀等曾報道用損毀大鼠弓狀核導致骨質(zhì)疏松，建立了谷氨酸單鈉(monosodiumglutamate，MsG)大鼠骨質(zhì)疏松動物模型。實驗結(jié)果表明只有當ARC神經(jīng)細胞明顯損毀時，才引起骨組織的改變，沒有ARC神經(jīng)細胞的損毀則沒有骨組織的改變。說明本模型骨質(zhì)疏松的發(fā)生、發(fā)展是由于中樞神經(jīng)下丘腦弓狀核改變引起的，因此命名為腦源性骨質(zhì)疏松。遺傳性骨質(zhì)疏松模型護骨素(osteoprotegerin，OPG)是1997年Simonet等發(fā)現(xiàn)的腫瘤壞死因子(TNF)受體超家族的一員，是體內(nèi)成骨細胞骨形成與破骨細胞骨吸收動態(tài)平衡的一個重要調(diào)節(jié)因子。OPG具有抑制破骨細胞(osteoclast，OC)形成、分化、存活并誘導OC凋亡的功能。OPG是骨代謝研究中的一個里程碑式的發(fā)現(xiàn)。OPG轉(zhuǎn)基因小鼠過度表達OPG表現(xiàn)為骨硬化，而在oPG基因敲除的小鼠中則表現(xiàn)為嚴重骨質(zhì)疏松。骨質(zhì)疏松癥原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松大動物模型因此兔比鼠更接近人類。喬偉偉等用飼料中鈣和蛋白質(zhì)不同比例配方。Harvardsystem綜上所述，目前鼠類骨質(zhì)疏松模型應用最廣泛，因為大鼠骨骼的病理生理應答相似且比較經(jīng)濟，但是其最突出的缺點是大鼠骨皮質(zhì)缺乏Haversian系統(tǒng)，不適于卵巢切除術(shù)對皮質(zhì)骨影響的研究。內(nèi)分泌代謝性骨質(zhì)疏松癥模型新的研究方方不斷出現(xiàn)。圖解：據(jù)有關(guān)機構(gòu)評估，到本世紀中葉，中國60歲以上人口將超過人口總數(shù)的30%第五組為高蛋中鈣組(蛋白質(zhì)27％，鈣1．0％)，其余全價飼料均一致。樞神經(jīng)下丘腦弓狀核改變引起的，因此命名為腦源性骨質(zhì)疏松。維甲酸是維生素A的衍生物，并有與其相似藥理作用，主要用于皮膚科銀瞞病、痤瘡、皮膚角化過度、皮膚腫瘤等疾病的治療，伴有骨質(zhì)疏松副作用。目前治療骨質(zhì)疏松癥的最基本、最經(jīng)濟的方法仍是以補鈣為中心的營養(yǎng)療法，那么用營養(yǎng)控制造就大鼠骨質(zhì)疏松模型就更接近自然狀態(tài)。年輕羊(3～4歲)的皮質(zhì)骨是叢狀結(jié)構(gòu)骨，而老年羊(7～9歲)骨結(jié)構(gòu)可見哈佛氏系統(tǒng)重建。羊目前已被美國FDA認可為是骨質(zhì)疏松研究領(lǐng)域較為良好的大動物模型并被廣泛應用于骨疾病的研究中。新的研究方方不斷出現(xiàn)。樞神經(jīng)下丘腦弓狀核改變引起的，因此命名為腦源性骨質(zhì)疏松。繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥可分為內(nèi)分泌代謝性骨質(zhì)疏松癥、營養(yǎng)缺乏性骨質(zhì)疏松癥、藥物性骨質(zhì)疏松癥、維A酸致骨質(zhì)疏松癥。內(nèi)分泌代謝性骨質(zhì)疏松癥模型第五組為高蛋中鈣組(蛋白質(zhì)27％，鈣1．0％)，其余全價飼料均一致。第五組為高蛋中鈣組(蛋白質(zhì)27％，鈣1．0％)，其余全價飼料均一致。羊目前已被美國FDA認可為是骨質(zhì)疏松研究領(lǐng)域較為良好的大動物模型并被廣泛應用于骨疾病的研究中。內(nèi)分泌代謝性骨質(zhì)疏松癥模型目前治療骨質(zhì)疏松癥的最基本、最經(jīng)濟的方法仍是以補鈣為中心的營養(yǎng)療法，那么用營養(yǎng)控制造就大鼠骨質(zhì)疏松模型就更接近自然狀態(tài)。喬偉偉等用飼料中鈣和蛋白質(zhì)不同比例配方。建立適宜的大鼠骨質(zhì)疏松動物模型。將3周齡Wistar大鼠按體重隨機分為5組，每組8只，飼料配方參照AOAC方法。第l組為對照組(蛋白質(zhì)18％，鈣1．0％)；第2組為低蛋白低鈣組(蛋白質(zhì)8％，鈣0．025％)；第3組低蛋白中鈣組(蛋白質(zhì)8％，鈣1．0％)；第4組為高蛋白低鈣組(蛋白質(zhì)27．O％，鈣0．025％)；第五組為高蛋中鈣組(蛋白質(zhì)27％，鈣1．0％)，其余全價飼料均一致。動物飼養(yǎng)20周。雖然在低鈣狀態(tài)下，無論進食高蛋白還是低蛋白，都可建立骨質(zhì)疏松動物模型，但高蛋白飼料組的生長狀況接近于對照組動物，故制作骨質(zhì)疏松模犁時以高蛋白飼料為宜。但目前單獨應用營養(yǎng)法制作骨質(zhì)疏松大鼠模犁的不多，往往是作為一種輔助方法，比如和去勢法相結(jié)合制作骨質(zhì)疏松模型。藥物性骨質(zhì)疏松癥糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松是最常見的藥物性骨質(zhì)疏松。過量糖皮質(zhì)激素抑制成骨細胞的增殖與分化，使成熟的、具有分泌基質(zhì)功能的成骨細胞及支撐破骨細胞的成骨細胞數(shù)目減少，同時，糖皮質(zhì)激素還影響成骨細胞的功能，使其不能正常地募集于骨吸收部位來發(fā)揮骨形成作用，使骨形成作用延遲，從而造成骨丟失。目前，糖皮質(zhì)激素誘發(fā)骨質(zhì)疏松所采用的動物以大鼠為主，所用糖皮質(zhì)激素有醋酸潑尼松、氫化可的松、地塞米松，誘導途徑有灌胃、肌肉注射，一般5～6刷即可造模成功。維甲酸是維生素A的衍生物，并有與其相似藥理作用，主要用于皮膚科銀瞞病、痤瘡、皮膚角化過度、皮膚腫瘤等疾病的治療，伴有骨質(zhì)疏松副作用。維A酸誘發(fā)的骨質(zhì)疏松動物模型，由邵金鶯等于1989年首創(chuàng)，后來的研究者在應用中略有改進，一般用70mg/(kg·d)～105mg/(kg·d)，連續(xù)灌胃14d，即可造模成功。骨質(zhì)疏松癥原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松大動物模型犬成年犬的骨合成代謝、皮質(zhì)骨與松質(zhì)骨的比例、哈佛氏單位以及松質(zhì)骨的重建均和人類骨骼相似，因此是研究骨質(zhì)疏松的良好的動物模型。同時，在犬體內(nèi)骨組織的生長和代謝對雌激素的依賴程度較低，因此雌性犬去勢后不會誘發(fā)明顯的骨丟失，雌激素的缺損和甲狀旁腺素的刺激對于卵巢子宮切除后的犬骨最、骨組織形態(tài)學和生化參數(shù)等不發(fā)生明顯變化，因而雌性犬不可用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的研究。犬對鈣質(zhì)的每日需求最為120mg/kg，對磷的每U需求量則為90mg/kg。因此研究者利用這一生理特點通過限制去勢犬的鈣攝入量來誘導產(chǎn)生骨質(zhì)疏松模型。豬豬板層骨且骨小梁和骨皮質(zhì)的重建部位也與人類相同，可自發(fā)產(chǎn)生椎骨骨折；體格較大，可反復接受骨活檢，也容易得到大量的血液標本。小型雌性豬在性成熟后進行雙側(cè)卵巢切除手術(shù)，所測各種指標與大鼠基本相同。羊羊目前已被美國FDA認可為是骨質(zhì)疏松研究領(lǐng)域較為良好的大動物模型并被廣泛應用于骨疾病的研究中。年輕羊(3～4歲)的皮質(zhì)骨是叢狀結(jié)構(gòu)骨，而老年羊(7～9歲)骨結(jié)構(gòu)可見哈佛氏系統(tǒng)重建。羊隨著年齡的增長，哈佛氏單位重建首先出現(xiàn)股骨的尾側(cè)，哈佛氏單位重建的其他部化是橈骨干和肱骨干。在骨質(zhì)疏松研究中，對母羊進行卵巢摘除術(shù)是最為常用的建立動物模型的方法。哈佛氏系統(tǒng)Harvardsystem哈佛氏系統(tǒng)在骨皮質(zhì)內(nèi)，沿骨的軸向存在，互相之間有交通支，福曼氏管則靠近皮質(zhì)內(nèi)及外面，以斜行與骨方向呈直角存在，而且與哈佛氏管相通，在骨的斷面上哈佛氏管被8～10層同心性骨板層所圍繞，在皮質(zhì)內(nèi)形成連續(xù)不斷的管狀系統(tǒng)，容納著骨的營養(yǎng)血管，這種骨板層及其中心的管腔形成了哈佛氏系統(tǒng)。綜上所述，目前鼠類骨質(zhì)疏松模型應用最廣泛，因為大鼠骨骼的病理生理應答相似且比較經(jīng)濟，但是其最突出的缺點是大鼠骨皮質(zhì)缺乏Haversian系統(tǒng)，不適于卵巢切除術(shù)對皮質(zhì)骨影響的研究。新的研究方方不斷出現(xiàn)。用于骨質(zhì)疏松癥模型動物模犁首先應該考慮的是模犁應與人類骨質(zhì)疏松的臨床癥狀及組織行為相似，但要求某種動物模犁在各個方面完全與人類骨質(zhì)疏松癥的臨床表現(xiàn)一致是很困難的，因此，麻該根據(jù)研究目的的不同，動物模型側(cè)重表現(xiàn)其某一階段、某些癥狀或一些病理生理變化，作為觀察特定階段和指征的病理模型是較為可行的方法。

哈弗斯氏骨板,位于內(nèi)、外環(huán)骨板之間,由數(shù)至十數(shù)層圓筒狀骨板同心排列而成，順骨干長軸平行配布。在哈弗斯氏骨板中央有一條縱行管道，稱哈弗斯氏管，內(nèi)有血管、神經(jīng)等結(jié)構(gòu)。哈弗斯氏骨板和哈弗斯氏管合稱哈弗斯氏系統(tǒng)，也稱骨單位謝謝觀賞，請批評指正！~因此兔比鼠更接近人類。因此兔比鼠更接近人類。SAMP6小鼠屬快速老化模型小鼠(Senescenceacceleratedmouse，SAM)的骨質(zhì)疏松型，它是僅有的一種能證明增齡性骨脆性骨折的實驗動物。說明本模型骨質(zhì)疏松的發(fā)生、發(fā)展是由于中糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松是最常見的藥物性骨質(zhì)疏松。實驗結(jié)果表明只有當ARC神經(jīng)細胞明顯損毀時，才引起骨組織的改變，沒有ARC神經(jīng)細胞的損毀則沒有骨組織的改變。新的研究方方不斷出現(xiàn)。哈弗斯氏骨板和哈弗斯氏管合稱哈弗斯氏系統(tǒng)，也稱骨單位說明本模型骨質(zhì)疏松的發(fā)生、發(fā)展是由于中說明本模型骨質(zhì)疏松的發(fā)生、發(fā)展是由于中我國學者用6月齡雌兔去勢，半年后骨質(zhì)疏松模型建立，證實兔作為骨質(zhì)疏松模型及采用雙側(cè)卵巢切除的方法誘導兔骨松模型的建立是完全可行的。在骨質(zhì)疏松研究中，對母羊進行卵巢摘除術(shù)是最為常用的建立動物模型的方法。第五組為高蛋中鈣組(蛋白質(zhì)27％，鈣1．0％)，其余全價飼料均一致。喬偉偉等用飼料中鈣和蛋白質(zhì)不同比例配方。但目前單獨應用營養(yǎng)法制作骨質(zhì)疏松大鼠模犁的不多，往往是作為一種輔助方法，比如和去勢法相結(jié)合制作骨質(zhì)疏松模型。劉錫儀等曾報道用損毀大鼠弓狀核導致骨質(zhì)疏松，建立了谷氨酸單鈉(monosodiumglutamate，MsG)大鼠骨質(zhì)疏松動物模型。OPG是骨代謝研究中的一個里程碑式的發(fā)現(xiàn)。SAMP6小鼠屬快速老化模型小鼠(Senescenceacceleratedmouse，SAM)的骨質(zhì)疏松型，它是僅有的一種能證明增齡性骨脆性骨折的實驗動物。年輕羊(3～4歲)的皮質(zhì)骨是叢狀結(jié)構(gòu)骨，而老年羊(7～9歲)骨結(jié)構(gòu)可見哈佛氏系統(tǒng)重建。OPG轉(zhuǎn)基因小鼠過度表達OPG表現(xiàn)為骨硬化，而在oPG基因敲除的小鼠中則表現(xiàn)為嚴重骨質(zhì)疏松。羊目前已被美國FDA認可為是骨質(zhì)疏松研究領(lǐng)域較為良好的大動物模型并被廣泛應用于骨疾病的研究中。喬偉偉等用飼料中鈣和蛋白質(zhì)不同比例配方。SAMP6小鼠屬快速老化模型小鼠(Senescenceacceleratedmouse，SAM)的骨質(zhì)疏松型，它是僅有的一種能證明增齡性骨脆性骨折的實驗動物。我國學者用6月齡雌兔去勢，半年后骨質(zhì)疏松模型建立，證實兔作為骨質(zhì)疏松模型及采用雙側(cè)卵巢切除的