苦瓜的藥理學(xué)研究進(jìn)展獲獎科研報(bào)告

苦瓜的藥理學(xué)研究進(jìn)展獲獎科研報(bào)告摘

要：苦瓜普遍種植于我國南部和西南部地區(qū)，其屬攀援性的葫蘆科植物?？喙现胸S富的化學(xué)物質(zhì)及其生物活性為其在降血糖、抗腫瘤、抗病毒、增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)等作用提供了充足的藥理學(xué)依據(jù)。本文旨在對近些年苦瓜中化學(xué)成分及其藥理作用進(jìn)行較為系統(tǒng)的的綜述，為了更進(jìn)一步研發(fā)和利用苦瓜的藥用價(jià)值。

關(guān)鍵詞：苦瓜;化學(xué)成份;藥理學(xué)

苦瓜別名癲葡萄、錦荔枝、涼瓜、紅羊，顧名思義味苦，有“藥用蔬菜”之美稱?？喙暇哂泻茇S富的營養(yǎng)價(jià)值，早有中醫(yī)理論證實(shí)，苦瓜可用于滋養(yǎng)強(qiáng)壯、消暑除熱、排除體內(nèi)毒素、口渴、明目和痢疾等方面的治療。在西醫(yī)上，伴隨著對苦瓜化學(xué)成分的深入研究，發(fā)現(xiàn)其有降血糖、抗腫瘤、抗病毒、增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)、抗生育等藥理學(xué)作用。

1.化學(xué)成分

1.1三萜類成分

苦瓜提取物的三萜類是由30個碳原子所組成，其按碳原子組成結(jié)構(gòu)分為葫蘆烷型和烏蘇烷。葫蘆烷型四環(huán)三萜含有苦瓜素甙F1、G、和I化合物。金靈玲等[1]從苦瓜果實(shí)中分離出胡蘿卜甾醇、苦瓜苷、苦瓜內(nèi)酯、苦瓜酚苷、腺苷、鳥苷和胞嘧啶等。用氯仿層提取出一定量的苦瓜提取液后，采用硅膠柱色譜法，經(jīng)反復(fù)分離后得到I-V系列化合物。

1.2甾類成分

范戎[2]等人研究發(fā)現(xiàn)，甾體類成分主要是谷甾醇、豆醇類及苷類。用乙醇對鮮苦瓜切片熱浸后，以氯仿和水為配制基礎(chǔ)，對熱浸后的苦瓜進(jìn)行濃縮后的苦瓜液提取;將經(jīng)氯仿層蒸干后得到的浸膏，采用硅膠柱層析法，經(jīng)反復(fù)分離后得到谷甾醇。用甲醇回流提取苦瓜，能從中分離得到分子化合物為β2谷甾醇-27β2D2葡萄糖苷和50252豆甾二烯-醇23β2D2葡萄糖苷的苷類成分，其與苦瓜皂苷為同種物質(zhì)[3]。

1.3蛋白質(zhì)及氨基酸類成分

苦瓜中分離出的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)主要為單鏈的核糖體蛋白，其主要作用于真核細(xì)胞，從而抑制真核細(xì)胞中核糖體的合成?？喙现邪被岢煞州^多，包括了苯丙氨酸、組氨酸、谷氨酸、丙氨酸、酪氨酸等16種。其中還包括了含量了8種人體不能合成的苯丙氨酸、甲硫氨酸、蘇氨酸、異亮氨酸、亮氨酸等必須氨基酸[4]。

1.4其它

用95%乙醇對苦瓜葉進(jìn)行提取、分離、純化，得出大豆腦苷I和α-香樹素乙酸酯化合物?？喙瞎麑?shí)中含有Fe、Zn、Mg、S、Ti、Mn、Cu等人體必須的微量元素[5]及較少量葡萄糖、雙糖、單糖和半乳糖。除此以外，還含有丁酸、硬脂酸、油酸、脂肪酸、棕月酸、棕櫚油酸、亞油酸和亞麻酸等各種有機(jī)酸[6]。

2.藥理作用

2.1降血糖

已有研究證實(shí)，苦瓜中的化學(xué)成分能通過激活體內(nèi)的調(diào)控能量代謝和促進(jìn)葡萄糖攝取的重要蛋白（單磷酸腺苷活化蛋白激酶）發(fā)揮降血糖作用，這恰恰也是II型糖尿病治療的重要途徑之一[7];馬春宇等[8]通過研究發(fā)現(xiàn)，苦瓜總皂苷主要通過促進(jìn)肝糖原合成、抑制肝糖原分解以及通過外周組織GLUT4表達(dá)增強(qiáng)進(jìn)而增加胰島素敏感性來達(dá)到降低血糖的目的。

2.2抗腫瘤

現(xiàn)有研究已證實(shí)，蛋白質(zhì)、皂甙、甾甙等是苦瓜抗腫瘤的主要成分。在苦瓜中，蛋白質(zhì)抗腫瘤機(jī)制主要是下調(diào)細(xì)胞因子的表達(dá)水平;有研究顯示，苦瓜中核糖體失活蛋白通過下調(diào)TNF-a和IL-6細(xì)胞因子，殺傷絨毛膜癌細(xì)胞和黑色素瘤來達(dá)到對肝臟癌細(xì)胞的抑制，從而起到抗腫瘤作用[9]。研究顯示，苦瓜蛋白MAP-30和抑制雜環(huán)胺類物質(zhì)都能起到體外抗腫瘤的作用;苦瓜蛋白MAP-30通過影響生長因子表達(dá)而起體外抗腫瘤的作用。常怡等[10]用Ray實(shí)驗(yàn)研究表明，苦瓜化學(xué)成分中的蛋白質(zhì)可以提高多種化療藥物的敏感性，提升細(xì)胞內(nèi)的ADM濃度，為臨床上抗腫瘤的治療提供參考依據(jù)。實(shí)驗(yàn)證明[11]苦瓜甙中β2谷甾醇葡萄糖苷和豆甾二烯-醇葡萄糖苷能顯著的抑制動物瘤組織的DNA和RNA的合成，從而起到抗腫瘤作用。

2.3抗病毒

苦瓜蛋白MAP-30能抑制整合病毒、影響整合酶循環(huán)、抑制單純皰疹病毒從而影響抗HIV活性。有報(bào)道顯示，苦瓜蛋白MAP-30也可通過抑制病毒的增殖，達(dá)到體外抗病毒的作用。在直接滅活的抗病毒方式中，苦瓜蛋白作為體內(nèi)抗病毒的主要化合物。呂雅等[12]研究發(fā)現(xiàn);苦瓜蛋白通過抑制柯薩奇病毒的RNA，從而影響RNA在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)錄和翻譯來發(fā)揮體內(nèi)抗病毒的作用。另有研究顯示，苦瓜蛋白對皮下感染乙型流腦病毒小鼠也有一定的保護(hù)作用。

2.4免疫調(diào)節(jié)

苦瓜籽蛋白能增強(qiáng)機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)，血清溶血酶含量與免疫調(diào)節(jié)呈正相關(guān)性，苦瓜籽蛋白可通過抑制淋巴瘤毒細(xì)胞活性及溶血酶含量，從體液免疫方面凸顯出機(jī)體的非特異性免疫調(diào)節(jié)功能。研究發(fā)現(xiàn)，苦瓜核糖體失活蛋白通過對煙草花葉病毒抑制而發(fā)揮出免疫調(diào)節(jié)作用。李哲濤等[13]發(fā)現(xiàn)苦瓜核糖核酸酶以激活細(xì)胞中的通路，增加凋亡因子和轉(zhuǎn)移酶裂解片段的表達(dá)的方式，使得細(xì)胞核碎裂、染色質(zhì)凝聚以及DNA片段化，最終導(dǎo)致細(xì)胞早期或晚期凋亡，從而起到體內(nèi)抗病毒的作用。

2.5抗氧化

現(xiàn)有研究表明，眾多疾病的發(fā)生和發(fā)展均與機(jī)體內(nèi)的氧化應(yīng)激有關(guān)，如腫瘤和心血管疾病等。有研究顯示，苦瓜黃酮通過對OH和DPPH自由基的清除達(dá)到抗氧化作用。呂雅等[14]人研究表明，苦瓜多糖具有顯著清除OH自由基和DPPH自由基的能力，且在一定范圍以內(nèi)，苦瓜多糖濃度越高，自由基的清除作用越強(qiáng)，反之則清除率呈現(xiàn)下降的趨勢。原因可能與苦瓜黃酮類化合物所特有的結(jié)構(gòu)有關(guān)，特有的結(jié)構(gòu)能夠保證苦瓜黃酮類化合物與氧化應(yīng)激產(chǎn)生的自由基結(jié)合成穩(wěn)定產(chǎn)物，也為黃酮類化合物阻斷油脂的自氧化過程提供了藥理依據(jù)[15]。

2.6抑菌

研究證實(shí)，皂苷、蛋白和多糖是苦瓜提取物具有抑菌作用的主要物質(zhì)。張雅靜[16]等人用超聲波輔助提取法分析苦瓜提取物MAP30抑菌效果時(shí)，通過對最低抑菌濃度和最低殺菌濃度范圍摸索，發(fā)現(xiàn)苦瓜提取液MAP30具有廣譜抗菌的作用[17]。有研究顯示，苦瓜提取物對金黃色葡萄球菌的抑制效果最強(qiáng)，枯草芽孢桿菌次之，對大腸桿菌和酵母抑菌作用較弱[18]。由此表明苦瓜不僅作為一種天然藥食兩用植物，也是一種廣譜抗菌劑。

2.7抗生育

隨著對苦瓜粗制液的深入研究，發(fā)現(xiàn)苦瓜粗制液具有可逆性的抗生育作用?？喙瞎麑?shí)的提取物堿性蛋白質(zhì)能有效抑制雄性小鼠精子活動度，抑制精子的發(fā)育且停止用藥一段時(shí)間精子活力逐漸恢復(fù)正常[19]。說明苦瓜提取物對雄性大鼠生育作用存在對抗作用，且隨著給藥的減少直至停藥，大鼠的生育能力逐漸恢復(fù)正常。

3.展望

苦瓜是生活中價(jià)格實(shí)惠的綠色蔬菜之一。其營養(yǎng)豐富，不僅含大量人體所需水分