腫瘤個(gè)體化治療靶向用藥

腫瘤個(gè)體化治療靶向用藥第一頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三目錄一、腫瘤個(gè)體化醫(yī)療進(jìn)展二、抗腫瘤藥物介紹三、腫瘤藥物靶向檢測四、腫瘤疾病分類檢測五、實(shí)驗(yàn)室介紹六、操作流程第二頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三低毒，低副作用毒性較強(qiáng)、副作用明顯第三頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三腫瘤治療模式的歷史演變轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)（分子診斷技術(shù)）?2004年ASCO會(huì)議預(yù)測：5-10年后進(jìn)入“個(gè)體化療”時(shí)代；?2009年ASCO響會(huì)議倡議：吹腫瘤個(gè)體化醫(yī)療的號角；?2011年ASCO會(huì)議：腫瘤“個(gè)體化醫(yī)療”進(jìn)入快車道；?2013年ASCO第49屆美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)候任主席Sandra

M.

Swain：“如同人們在肺癌中所研究的那樣，利用基因組信息，研究乳腺癌的整體突變模式，以決定哪些突變在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中起到?jīng)Q定作用，這也應(yīng)該是乳腺癌研究的未來方向?！保?/p>

?2015年ASCO會(huì)議：主題——大數(shù)據(jù)。體現(xiàn)了在精準(zhǔn)醫(yī)療大背景下，基于分子特征、基因分型、臨床危險(xiǎn)度分級等因素而細(xì)化的個(gè)體化治療策略。局部治療時(shí)代化療時(shí)代個(gè)體化治療時(shí)代第一代第二代第三代第四頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三2015年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)

托馬斯·林達(dá)爾、保羅·莫德里奇、阿齊茲·桑賈爾，三人獲得了諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)，以表彰他們在DNA修復(fù)的細(xì)胞機(jī)制方面的研究。獲獎(jiǎng)理由是“DNA修復(fù)的細(xì)胞機(jī)制研究”。頒獎(jiǎng)詞中寫到，三人在分子領(lǐng)域繪制出了細(xì)胞如何完成DNA修復(fù)及保護(hù)遺傳信息。他們的工作為活細(xì)胞功能的認(rèn)知提供了基礎(chǔ)知識，研究成果在未來甚至可以為癌癥治療發(fā)展提供很大幫助。第五頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三

一項(xiàng)覆蓋了9個(gè)國家和地區(qū)，1217例病人的泛亞洲科研顯示：沒有相關(guān)的靶標(biāo)卻接受了靶向治療，死亡風(fēng)險(xiǎn)將增加185%。——新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志.2009.9.v361(10).

對EGFR基因突變陽性的非小細(xì)胞肺癌患者，不使用EGFR-TKIs類藥物簡直就是“悲劇”?！驴怂_斯大學(xué)安德森癌癥中心，2011香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院TonyMok教授發(fā)起的IPASS研究，比較了吉非替尼單藥與卡鉑+紫杉醇雙藥化療作為NSCLC一線治療的療效差異，結(jié)果顯示，與卡鉑+紫杉醇化療相比，比攜帶EGFR突變的患者中，吉非替尼使其死亡危險(xiǎn)降低52%（P<0.001），有效率為71.2%；而對于EGFR野生型患者，吉非替尼治療則增加了死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR=2.85，P<0.001），有效率僅為1.1%。第六頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三2011年

ASCO大會(huì)主席GeorgeW.Sledge教授指出：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究開啟了腫瘤個(gè)體化診療的新紀(jì)元！第七頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三第八頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三一、腫瘤個(gè)體化醫(yī)療進(jìn)展二、抗腫瘤藥物介紹三、腫瘤藥物靶向檢測四、腫瘤疾病分類檢測五、實(shí)驗(yàn)室介紹六、操作流程第九頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三部分抗腫瘤藥物藥物種類

藥理作用鉑類引起靶細(xì)胞DNA鏈內(nèi)與鏈間交聯(lián)，阻礙DNA復(fù)制與合成，運(yùn)用于多種腫瘤。氟尿嘧啶類通過抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成，運(yùn)用于多種腫瘤。紫衫醇類抗微管藥物,通過促進(jìn)微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白穩(wěn)定,抑制細(xì)胞有絲分裂。蒽環(huán)類直接嵌入DNA堿基對之間，干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA的形成，抑制DNA和RNA的合成,對拓?fù)洚悩?gòu)酶II也有抑制作用，為細(xì)胞周期非特異性藥物，對多種移植性腫瘤有效。吉非替尼為表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，通過抑制EGFR酪氨酸激酶活性妨礙腫瘤的生長，轉(zhuǎn)移和血管生成，并增加腫瘤細(xì)胞的凋亡。厄洛替尼表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，通過抑制酪氨酸激酶磷酸化，阻滯增殖信號傳導(dǎo)，起到抑制癌細(xì)胞增殖的作用。伊馬替尼抑制血小板衍化生長因子（PDGF）受體、干細(xì)胞因子(SCF)，c-Kit受體的酪氨酸激酶，從而抑制由PDGF和干細(xì)胞因子介導(dǎo)的細(xì)胞行為，抑制癌細(xì)胞增殖。他莫昔芬與乳腺細(xì)胞的雌激素受體結(jié)合，不刺激轉(zhuǎn)錄作用，對蛋白激酶C有特異性抑制作用，可抑制依賴雌激素生長的腫瘤細(xì)胞。伊立替康其活性代謝產(chǎn)物SN-38可抑制多種腫瘤，對拓?fù)洚悩?gòu)酶II也有抑制作用。第十頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三藥物種類

藥理作用吉西他濱為細(xì)胞周期特異性抗代謝類藥物，其代謝產(chǎn)物dFdCDP抑制核糖核苷酸還原酶，減少DNA合成、修復(fù)所需的脫氧核苷酸（dCTP）西妥昔單抗能特異的與EGFR結(jié)合，阻斷磷酸化作用和與受體相關(guān)聯(lián)激酶的活性，抑制細(xì)胞生長，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。依托泊苷可形成一種藥物-酶-DNA三者之間穩(wěn)定的可裂性復(fù)合物，干擾DNA拓樸異構(gòu)酶Ⅱ（DNATOPOⅡ）致使受損的DNA不能修復(fù)。替尼泊苷具有抗腫瘤雙重作用，既破壞DNA合成修復(fù)，又阻斷細(xì)胞周期調(diào)控。環(huán)磷酰胺/異環(huán)磷酰胺為雙功能烷化劑及細(xì)胞周期非特異性藥物，與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA合成，對S期作用最明顯。赫賽汀作用于HER2的細(xì)胞外部位，干擾HER2與ErbB結(jié)合，抑制HER2過度表達(dá)腫瘤細(xì)胞的增殖。貝伐單抗為抑制腫瘤血管生成類藥，與(VEGF)結(jié)合并阻斷其生物活性，抑制腫瘤細(xì)胞生長。索拉非尼同時(shí)抑制RAF/MEK/ERK信號通路和VEGFR、PDGFR阻斷腫瘤新生血管生成。第十一頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三鉑類藥物的檢測

氟尿嘧啶的檢測

……一、腫瘤個(gè)體化醫(yī)療進(jìn)展二、抗腫瘤藥物介紹三、腫瘤藥物靶向檢測四、腫瘤疾病分類檢測五、實(shí)驗(yàn)室介紹六、操作流程第十二頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三鉑類藥物的檢測

主要治療腫瘤疾病分類：

非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、食管癌、肝癌、胰腺癌、卵巢癌、頭頸

癌、宮頸癌、前列腺癌、膀胱癌

檢測內(nèi)容：

mRNA表達(dá)水平：ERCC1、BRCA1

基因多態(tài)性分析：XRCC1、GSTP1、MRP2（男性）

XRCC1、GSTP1、MRP2、BRCA1（女性）

適用標(biāo)本：

新鮮腫瘤組織、穿刺樣本、蠟塊、胸腹水

第十三頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三鉑類藥物檢測基因——ERCC1（切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因1）ERCC1為核苷酸切除修復(fù)限速酶

基因，作用于核酸損傷修復(fù)過程和細(xì)胞凋亡過程。ERCC1表達(dá)產(chǎn)物與DNA修復(fù)酶形成緊密二聚體（ERCC1-XPF），調(diào)節(jié)核酸切除修復(fù)過程。

所有腫瘤細(xì)胞均有ERCC1表達(dá)，

其表達(dá)量直接影響DNA修復(fù)的生理過程。第十四頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三

臨床證實(shí)ERCC1參與鉑類藥物化療耐藥發(fā)生。表達(dá)水平低的患者對鉑類藥物敏感，反之表達(dá)水平高的患者表現(xiàn)耐藥。檢測靶標(biāo)檢測結(jié)果臨床意義ERCC1mRNA表達(dá)水平高DNA切除修復(fù)能力增強(qiáng)，藥物療效降低低DNA切除修復(fù)能力減弱，藥物療效增強(qiáng)第十五頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三鉑類藥物檢測基因——BRCA1（乳腺癌易感基因）首個(gè)發(fā)現(xiàn)的家族性乳腺癌易感基因，參與細(xì)胞DNA損傷應(yīng)答。BRCA1與BRCA2促進(jìn)DNA重組酶Rad51亞核裝配。BRCA1能使經(jīng)順鉑處理后細(xì)胞繼續(xù)存活。第十六頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三乳腺癌BRCA1mRNA檢測檢測靶標(biāo)檢測結(jié)果臨床意義BRCA1mRNA表達(dá)水平高DNA切除修復(fù)能力增強(qiáng)，藥物療效降低低DNA切除修復(fù)能力減弱，藥物療效增強(qiáng)BRCA1

基因突變突變DNA切除修復(fù)能力減弱，藥物療效增強(qiáng)未突變DNA切除修復(fù)能力增強(qiáng)，藥物療效降低第十七頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三

鉑類藥物檢測基因——XRCC1（X線交錯(cuò)互補(bǔ)修復(fù)基因1）XRCC1參與DNA損傷的堿基切除修復(fù)途徑，參與順鉑或卡鉑引起的DNA損傷修復(fù)過程。研究表明：

XRCC1編碼區(qū)Arg194Trp突變型患者化療有效率高于野生型Arg/Arg3倍。XRCC1編碼區(qū)Arg399Gln位點(diǎn)Arg/Arg基因型患者治療有效率高于Arg/Gln或Gln/Gln2.7倍

。

同時(shí)攜帶突變型194突變型基因和399野生型患者，化療效率進(jìn)一步提高。第十八頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特羅凱）藥物檢測

主要治療腫瘤疾病分類：

非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、胰腺癌、腦膠質(zhì)瘤

檢測內(nèi)容：

非小細(xì)胞肺癌：EGFR(Exon18/19/20/21)基因突變

乳腺癌：

EGFR(Exon18/19/20/21)基因突變胰腺癌：

EGFR(Exon18/19/20/21)、K-ras、B-raf基因突變腦膠質(zhì)瘤：

EGFR(Exon18/19/20/21)基因突變適用標(biāo)本：

新鮮腫瘤組織、穿刺樣本、蠟塊

第十九頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三

吉非替尼、厄洛替尼藥物檢測基因—EGFR（表皮生長因子受體）EGFR屬受體絡(luò)氨酸激酶家族，通過激活絡(luò)氨酸激酶，將信號傳導(dǎo)至胞內(nèi)。EGFR在調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞生長、修復(fù)和轉(zhuǎn)移中起重要作用。EGFR是腫瘤靶向藥物作用的重要對象。第二十頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三EGFR絡(luò)氨酸激酶突變是吉非替尼、厄洛替尼靶向用藥的前提檢測靶標(biāo)檢測結(jié)果臨床意義EGFR-Exon18,19,20,21不突變EGFR基因正常，腫瘤細(xì)胞信號正常轉(zhuǎn)導(dǎo)，降低藥物療效突變EGFR基因突變，阻斷腫瘤細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，提高藥物療效第二十一頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三

西妥昔單抗(愛必妥)藥物檢測

主要治療腫瘤疾病分類：結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、食管癌、頭頸癌、胃腸道腫瘤

檢測內(nèi)容：

基因突變：K-ras,B-raf

mRNA表達(dá)水平：EGFR適用標(biāo)本：

新鮮腫瘤組織、穿刺樣本、蠟塊

第二十二頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三西妥昔單抗藥物檢測基因—K-rasK-ras基因?qū)賀as基因家族，正常時(shí)能調(diào)控細(xì)胞生長路徑；異常時(shí)，導(dǎo)致細(xì)胞持續(xù)生長。

K-ras蛋白是EGFR信號傳導(dǎo)中關(guān)鍵下游調(diào)節(jié)因子。研究發(fā)現(xiàn)，

K-ras基因突變使結(jié)直腸癌患者對西妥昔單抗治療產(chǎn)生耐藥性。K-ras信號通路第二十三頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三K-ras常發(fā)生密碼子12、13、61的突變，其中以12號密碼子GGT→GTT最常見。NCCN2010年臨床指南中推薦：在接受西妥昔單抗治療前，

進(jìn)行KRAS基因突變檢測，可確定患者是否適合接受靶向治療。結(jié)直腸癌K-ras突變檢測檢測靶標(biāo)檢測結(jié)果臨床意義K-ras（第12、13、61位突）不突變K-ras基因正常，未引起原發(fā)性耐藥，藥物療效較好突變K-ras基因突變，引起原發(fā)性耐藥，降低藥物療效第二十四頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三西妥昔單抗藥物檢測基因—B-rafB-raf基因?yàn)镋GFR信號通路中位于K-ras下游的基因，編碼MAPK通路中絲氨酸蘇氨酸蛋白激酶，參與細(xì)胞周期調(diào)控。檢測靶標(biāo)檢測結(jié)果臨床意義B-raf（V600E）不突變B-raf基因正常，未引起原發(fā)性耐藥，藥物療效較好突變B-raf基因突變，引起原發(fā)性耐藥，降低藥物療效第二十五頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三腫瘤靶向用藥基因檢測靶向藥物檢測基因檢測位點(diǎn)吉非替尼（易瑞沙）EGFR，KRASEGFR18,19,20,21號外顯子KRAS12,13,61,146密碼子厄洛替尼（特羅凱）西妥昔單抗（愛必妥）KRAS，BRAFKRAS12,13,61,146密碼子BRAFV600E帕尼單抗(維克替比)威羅菲尼（Zelboraf,vemuragenib,PLX4032）BRAFBRAFV600E伊馬替尼（格列衛(wèi)）KIT，PDGFRKIT9,11,13,17號外顯子PDGFR12,18號外顯子舒尼替尼（索坦）KITKIT9,11,13,17號外顯子檢測FDA已批準(zhǔn)的常規(guī)7種靶向藥物相關(guān)多個(gè)基因的突變位點(diǎn)，指導(dǎo)臨床靶向用藥。第二十六頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三基因檢測能精準(zhǔn)地為患者選擇療效最佳的藥物！基因檢測---指導(dǎo)腫瘤個(gè)體化用藥基因檢測基因檢測第二十七頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三

肺癌藥物及靶標(biāo)

乳腺癌藥物及靶標(biāo)

……一、腫瘤個(gè)體化醫(yī)療進(jìn)展二、抗腫瘤藥物介紹三、腫瘤藥物靶向檢測、腫瘤疾病分類檢測、實(shí)驗(yàn)室介紹六、操作流程第二十八頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三藥物名稱靶標(biāo)化療藥物順鉑/卡鉑ERCC1，BRCA1，XRCC1，GST異環(huán)磷酰胺CYP2CI9*2，CYP2C9*3依托泊苷TOPOⅡa，CYP3A4*4，UGT1A1，MDR-1長春瑞濱/長春花堿TUBB3，STMN1紫杉醇/多西紫杉醇TUBB3，STMN1，CYP2C8*3伊立替康UGT1A1*28，UGT1A1*6吉西他濱RRM1,（CDA）培美曲賽TS靶向藥物吉非替尼/厄洛替尼EGFR（Exon18/19/20/21)西妥昔單抗EGFR，K-ras，B-raf貝伐單抗VEGFR肺癌藥物靶標(biāo)檢測方案第二十九頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三藥物名稱靶標(biāo)化療藥物5-FUOPRT、DPYD、MTHFR、TS、GSTP1紫杉醇/長春瑞濱TUBB3、STMN1、CYP2C8*3阿霉素/表柔比星TOPOIIα、MDR1、GSTM1、GSTT1卡培他濱TS吉西他濱RRM1、CDA環(huán)磷酰胺CYP2C9*3靶向藥物曲妥珠單抗(赫賽汀)HER-2貝伐單抗VEGFR吉非替尼EGFR(Exon18/19/20/21)拉帕替尼PIK3CA他莫西芬CYP2D6*10乳腺癌藥物靶標(biāo)檢測方案第三十頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三藥物名稱靶標(biāo)化療藥物鉑類ERCC1，BRCA1，XRCC1，GSTP1，MRP25-Fu/卡培他濱TS，OPRT，MTHFR，DPYD，GSTP1伊立替康UGT1A1*6，UGT1A1*28靶向藥物西妥昔單抗K-ras，B-raf，EGFR貝伐單抗VEGFR結(jié)直腸癌藥物靶標(biāo)檢測方案第三十一頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三藥物名稱靶標(biāo)化療藥物鉑類ERCC1，BRCA1，XRCC1，GSTP1，MRP25-Fu/卡培他濱TS，OPRT，MTHFR，DPYD，GSTP1阿霉素/表柔比星TOPOIIα依托泊苷TOPOIIα，CYP3A4*4，MDR1吉西他濱RRM1、CDA靶向藥物貝伐單抗VEGFR索拉菲尼PDGFR肝癌藥物靶標(biāo)檢測方案第三十二頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三藥物名稱靶標(biāo)化療藥物鉑類ERCC1，BRCA1，XRCC1，GSTP1，MRP25-Fu/卡培他濱TS，OPRT，MTHFR，DPYD，GSTP1紫杉醇/多西紫杉醇TUBB3，STMN1，CYP2C8*3伊立替康UGT1A1*6，UGT1A1*28靶向藥物伊馬替尼（格列衛(wèi)）C-Kit西妥昔單抗K-ras，B-raf，EGFR貝伐單抗VEGFR食管癌藥物靶標(biāo)檢測方案第三十三頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三藥物名稱靶標(biāo)化療藥物鉑類ERCC1，BRCA1，XRCC1，GSTP1，MRP2吉西他濱RRM1，CDA5-Fu/卡培他濱TS，DPYD,MTHFR,OPRT,GSTP1靶向藥物厄洛替尼K-ras，B-raf胰腺癌藥物靶標(biāo)檢測方案第三十四頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三卵巢癌藥物靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物紫杉醇/長春瑞濱TUBB3、STMN1、CYP2C8*3依托泊苷TOPOIIα、CYP3A4*4，MDR1培美曲賽/卡培他濱TS吉西他濱RRM1、CDA鉑類ERCC1，BRCA1，XRCC1，GSTP1，MRP2伊立替康UGT1A1*6，UGT1A1*28阿那曲唑/來曲唑CYP19A1環(huán)磷酰胺CYP2C9*3靶向藥物曲妥珠單抗HER-2貝伐單抗VEGFR他莫西芬CYP2D6*10第三十五頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三宮頸癌藥物靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物鉑類ERCC1，BRCA1，XRCC1，GSTP1，MRP25-Fu/培美曲賽TS，OPRT，MTHFR，DPYD，GSTP1紫杉醇/長春瑞濱/多西紫杉醇TUBB3，STMN1，CYP2C8*3伊立替康UGT1A1*6，UGT1A1*28吉西他濱RRM1、CDA靶向藥物貝伐單抗VEGFR第三十六頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三藥物名稱靶標(biāo)化療藥物替莫唑胺MGMT，MDR1卡莫司汀/司莫司汀ERCC1,ERCC2依托泊苷TOPOIIα、CYP3A4*4，MDR1伊立替康UGT1A1*6，UGT1A1*28靶向藥物伊馬替尼（格列衛(wèi)）C-Kit吉非替尼EGFR（Exon18/19/20/21)貝伐單抗VEGFR腦膠質(zhì)瘤藥物靶標(biāo)檢測方案第三十七頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三頭頸癌靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物鉑類ERCC1，BRCA1，XRCC1，GSTP1，MRP25-Fu/卡培他濱TS，OPRT，MTHFR，DPYD，GSTP1紫杉醇/多西紫杉醇TUBB3，STMN1，CYP2C8*3吉西他濱RRM1，CDA靶向藥物西妥昔單抗K-ras，B-raf，EGFR第三十八頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三腎癌藥物靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物5-Fu/卡培他濱TS，OPRT，MTHFR，DPYD，GSTP1吉西他濱RRM1，CDA靶向藥物貝伐單抗VEGFR索拉菲尼PDGFR第三十九頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三前列腺癌藥物靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物鉑類ERCC1，BRCA1，XRCC1，GSTP1，MRP2紫杉醇/多西紫杉醇TUBB3，STMN1，CYP2C8*3依托泊苷TOPOIIα，CYP3A4*4，MDR1第四十頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三藥物名稱靶標(biāo)化療藥物草酸鉑（奧沙利鉑）ERCC1，BRCA1，XRCC1，GSTP1，GSTM15-FuTS，OPRT，MTHFR，DPYD，GSTP1伊立替康UGT1A1*6，UGT1A1*28紫杉醇/多西紫杉醇/長春瑞濱TUBB3，STMN1，CYP2C8*3靶向藥物曲妥珠單抗HER-2貝伐單抗/西妥昔單抗VEGFR，EGFR，PTEN,K-ras，B-raf，PIK3CA伊馬替尼（格列衛(wèi)）C-Kit，PDGFR曲妥珠單抗HER-2胃腸道腫瘤藥物靶標(biāo)檢測方案第四十一頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三膀胱癌藥物靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物鉑類ERCC1，BRCA1，XRCC1，GSTP1，MRP25-Fu/培美曲賽TS，OPRT，MTHFR，DPYD，GSTP1紫杉醇/多西紫杉醇/長春瑞濱TUBB3，STMN1，CYP2C8*3吉西他濱RRM1，CDA第四十二頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三疾病分類檢測結(jié)果指導(dǎo)意義ER陽性且無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)內(nèi)分泌治療高復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)內(nèi)分泌治療±化療，化療獲益程度評價(jià)ER陽性且有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)內(nèi)分泌治療±化療，化療獲益程度評價(jià)高復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)內(nèi)分泌治療+化療，化療獲益程度評價(jià)綜合診療篇乳腺癌預(yù)后基因檢測：根據(jù)St.Gallen共識，約90%的無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的年輕乳腺癌接受輔助化療的患者中，70-80%的患者即使不接受化療也不會(huì)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移?，F(xiàn)在通過準(zhǔn)確檢測腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的多基因標(biāo)志物，實(shí)現(xiàn)精確分子分型，通過基因檢測對預(yù)后相關(guān)基因的表達(dá)情況進(jìn)行準(zhǔn)確評價(jià)，區(qū)分出具有高復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的乳腺癌，是乳腺癌個(gè)體化治療的關(guān)鍵步驟。第四十三頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三白血病融合基因檢測：由染色體核型變異所導(dǎo)致的白血病，尤其是急性白血病，大都產(chǎn)生白血病類型特異的融合基因，融合基因是致病的直接原因之一。由于這些融合基因與白血病分型之間存在特異的對應(yīng)關(guān)系和較高的陽性檢出率，成為臨床常見白血病患者分型診斷的重要依據(jù)。通過檢測白血病融合基因，為急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）、急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）、慢性粒細(xì)胞性白血?。–ML）、慢性粒單核細(xì)胞性白血?。–MML）、骨髓增生異常綜合征（MDS）等白血病類型的分子分型提供臨床參考，并對預(yù)后評估和個(gè)體化用藥提供指導(dǎo)。樣本類型樣本要求外周血使用EDTA抗凝管，采集4ml新鮮靜脈血1、采集完畢后輕微顛倒采血管6次，使用生物冰袋或4℃條件立即寄送。2、或在樣本管中加入紅細(xì)胞裂解液，洗滌收集有核細(xì)胞，并立即置于-80℃冰箱中保存。干燥運(yùn)輸。骨髓組織使用EDTA抗凝管，前上棘或胸骨取骨髓2ml第四十四頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三多發(fā)性骨髓瘤（multiplemyeloma,MM）的發(fā)病率占血液系統(tǒng)腫瘤的第二位，中位生存期為3~5年。研究發(fā)現(xiàn)MM患者中高頻率表達(dá)癌睪丸抗原（CT抗原），且可誘導(dǎo)抗體介導(dǎo)和T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。通過檢測骨髓漿細(xì)胞的數(shù)量和外周血異常蛋白水平，根據(jù)CT抗原基因表達(dá)水平和骨髓瘤患者的臨床病程間的強(qiáng)相關(guān)性，對MM輔助診斷，預(yù)后評估及療效監(jiān)測、微小殘留病灶的動(dòng)態(tài)監(jiān)測等提供依據(jù)。檢測指標(biāo)基因表達(dá)特性臨床意義MAGE-C1/CT7MAGE-A3MAGE-C2/CT10SSX-2在腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)，在正常細(xì)胞中不表達(dá)◆MM的定性診斷◆MM患者的預(yù)后評估◆MM患者個(gè)體化用藥指導(dǎo)◆治療后患者的微小殘留病灶監(jiān)測多發(fā)性骨髓瘤基因檢測:第四十五頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三一、腫瘤個(gè)體化醫(yī)療進(jìn)展二、抗腫瘤藥物介紹三、腫瘤藥物靶向檢測、腫瘤疾病分類檢測五、實(shí)驗(yàn)室介紹六、操作流程第四十六頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期三國家人類基因組北方研究中心是1998年10月由國家科技部批準(zhǔn)，在北京諾賽基因組研究中心的基礎(chǔ)上成立的。中心由北京生物技術(shù)和新醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)促進(jìn)中心與北京博大科技投資開發(fā)有限公司投資，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中國科學(xué)院遺傳研究所、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、北京大學(xué)等單位參與組建。作為國家級研究基地，中心除承擔(dān)國家生命科學(xué)和基因組重大科研任務(wù)外，還擔(dān)負(fù)組織、協(xié)調(diào)和指導(dǎo)我國北方地區(qū)人類基因組研究的重任。國家人類基因組北方研究中心第四十七頁，共五十三頁，編輯于