第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥

住第十認(rèn)五章蠅鎮(zhèn)靜隆催眠放藥刺基本尊要求厲重點(diǎn)上難點(diǎn)禾講授永學(xué)時(shí)脆內(nèi)容躺提要1基本要求[TOP]1.1掌握苯二氮類(lèi)的藥理作用，臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。1.2熟悉苯二氮類(lèi)的作用機(jī)制、體內(nèi)過(guò)程，苯二氮類(lèi)受體的拮抗藥氟馬西尼。與苯二氮類(lèi)比較，巴比妥類(lèi)催眠作用的特點(diǎn)，苯巴比妥對(duì)肝藥酶的誘導(dǎo)。1.3了解水合氯醛等其它鎮(zhèn)靜催眠藥的作用。2重點(diǎn)難點(diǎn)[TOP]2.1重點(diǎn)苯二氮類(lèi)藥物藥理作用和臨床應(yīng)用。2.2難點(diǎn)苯二氮類(lèi)藥物作用機(jī)制。3講授學(xué)時(shí)[TOP]建議2學(xué)時(shí)4內(nèi)容提要[TOP]第一節(jié)第二節(jié)第三節(jié)4.1第一節(jié)苯二氮類(lèi)苯二氮類(lèi)（Benzodiazepines，BZ)藥物的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為1,4-苯并二氮。對(duì)其基本結(jié)構(gòu)的不同側(cè)鏈或基團(tuán)進(jìn)行改造或取代，獲得了數(shù)以千計(jì)的苯并二氮的衍生物。目前已在臨床應(yīng)用的有20多種。其抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、肌肉松弛作用各有側(cè)重。苯二氮類(lèi)根據(jù)各個(gè)藥物（及其活性代謝物）的消除半衰期的長(zhǎng)短可分為三類(lèi)：長(zhǎng)效類(lèi)如地西泮（diazepam）；中效類(lèi)如勞拉西泮（lorazepam）；短效類(lèi)如三唑侖（triazolam）等?！舅幚碜饔门c臨床應(yīng)用】1．抗焦慮作用焦慮是多種精神失常的常見(jiàn)癥狀，患者多有恐懼、緊張、憂(yōu)慮、失眠并伴有心悸、出汗、震顫等癥狀。苯二氮類(lèi)抗焦慮作用的選擇性較高，小劑量即可明顯改善上述癥狀，對(duì)各種原因引起的焦慮均有顯著療效。主要用于焦慮癥。抗焦慮作用可能是通過(guò)對(duì)邊緣系統(tǒng)中的BZ受體的作用而實(shí)現(xiàn)的。雀2殘．對(duì)鎮(zhèn)靜繭催眠滴作用投苯二記氮椒類(lèi)隨愛(ài)著劑君量增鋪大，嚼出現(xiàn)蕩鎮(zhèn)靜恰及催奪眠作際用。搭能明重顯縮混短入交睡時(shí)嚼間，你顯著呢延長(zhǎng)饒睡眠需持續(xù)死時(shí)間股，減抗少覺(jué)宜醒次翅數(shù)。聾主要糊延長(zhǎng)與非快停動(dòng)眼坊睡眠塵（脫NR乓EM爆S傘）的寇第扛2安期，點(diǎn)對(duì)快末動(dòng)眼單睡眠智（路RE傭MS融）的士影響凱較小皂，停退藥后剖出現(xiàn)蜘反跳鈴性謠RE鉛MS辣睡眠兔延長(zhǎng)獻(xiàn)較巴譽(yù)比妥焦類(lèi)輕趁，其霧依賴(lài)刻性和你戒斷定癥狀劑也較系輕微趨。縮墓短個(gè)3象期和疲4污期的慰NR易EM炮S左睡眠董，減號(hào)少發(fā)拐生于泊此期輕的夜憤驚或爐夢(mèng)游避癥。甩3淡．具抗驚普厥、挪抗癲衰癇作卡用結(jié)苯二意氮郊類(lèi)有點(diǎn)抗驚防厥作殺用，出臨床留上可箭用于鄭輔助仰治療山破傷谷風(fēng)、排子癇口、小孟兒高狐熱驚皇厥及孤藥物捉中毒執(zhí)性驚鼻厥。禮地西費(fèi)泮靜嘩脈注展射是缸目前什治療賀癲癇潑持續(xù)諸狀態(tài)識(shí)的首冠選藥弊物?；@4.漆兇中樞物性肌擾肉松年馳作么用眨苯二者氮膜類(lèi)有蠅較強(qiáng)革的肌伴肉松存馳作渾用，消可緩鄉(xiāng)解動(dòng)欄物的萌去大以腦僵型直，晴也可洲緩解宵人類(lèi)襲大腦講損傷釘所致將的肌棒肉僵勿直。架5贈(zèng)．明其他饅較大杠劑量鍋可致穗暫時(shí)慶性記福憶缺混失。搬一般西劑量寧對(duì)正容常人愉呼吸躬功能闊無(wú)影散響，擠較大啊劑量崇可輕撤度抑具制肺橡泡換池氣功方能，報(bào)有時(shí)父可致行呼吸朋性酸誦中毒丸，對(duì)專(zhuān)慢性塔阻塞堡性肺曬部疾秘病患蘋(píng)者，雕上述主作用俊可加純劇。脫對(duì)心后血管禽系統(tǒng)福，小素劑量武作用處輕微屆，較恨大劑春量可晚降低沿血壓緒、減侄慢心哲率。薪常用住作心扶臟電縫擊復(fù)牲律及骨各種留內(nèi)窺嘉鏡檢繼查前見(jiàn)用藥懇。夢(mèng)【作念用機(jī)蹲制】命目前宇認(rèn)為昨，苯避二氮吼類(lèi)的砌中樞脅作用慰主要趣與藥矮物加敘強(qiáng)中敏樞抑送制性刑神經(jīng)筋遞質(zhì)紅g峽－氨酸基丁泊酸（銹GA凳BA把）功壯能有膊關(guān)。線(xiàn)可能株和藥切物作隙用于霉不同匆部位左的杜GA轉(zhuǎn)BA暫A都受體清密切像相關(guān)諒?；颎A男BA躍A阿是一繳個(gè)大平分子樸復(fù)合弄體，芝為神旬經(jīng)元源膜上丸的配妻體導(dǎo)-思門(mén)控懷性僻Cl影-裹通道凱。在消Cl學(xué)-嶄通道匆周?chē)押邪?蝴個(gè)結(jié)戀合位鍬點(diǎn)（涂bi究nd移in壩g焰si發(fā)te鼠s冊(cè)），嫁包括決γ-訓(xùn)氨基良丁酸由（霸GA渠BA縮）、芬苯二廳氮車(chē)類(lèi)類(lèi)礙、巴猶比妥挑類(lèi)（碑ba查rb頭it皇ur床at匠es鋪）、技印防血己毒閉素（隸pi憂(yōu)cr亞ot榜ox謝in連）和侄乙醇卻（態(tài)et絡(luò)ha沿no番l脅）等背（圖先15營(yíng)-1疏A濱）。罰GA用BA至A認(rèn)受體址含有葵14違個(gè)不綁同的藥亞單馳位，臥按其杏氨基悅酸排表列次寸序可倆分為繩α醫(yī)、萍β唇、疏γ銀、考δ創(chuàng)亞單蠟位，骨α劫、東β子和絨γ晚亞單俱位是牧產(chǎn)生砍對(duì)逆BZ殺類(lèi)高球度親關(guān)和的迷基本懲需要盆（圖萌15震-1復(fù)B底）。妥GA月BA槳作用煌于淺GA犬BA蒙A紐受體走，使釣細(xì)胞門(mén)膜對(duì)位Cl街-旱通透斷性增暈加，第Cl員-沿大量雪進(jìn)入族細(xì)胞皇膜內(nèi)距引起槽膜超溜級(jí)化濱，使裂神經(jīng)犯元興小奮性鋪降低找。苯腳二氮念類(lèi)與臂GA偽BA蒼A就受體輝復(fù)合徹物上遵的油BZ暢受點(diǎn)霧結(jié)合雜，可蟻以誘古導(dǎo)受惡體發(fā)嘴生構(gòu)艦象變裝化，驢促進(jìn)慎GA捧BA罪與朋GA駛BA凍A研受體萌結(jié)合懇，增壤加妥Cl誼-央通道恒開(kāi)放適的頻范率而鄭增加抄Cl釣-姐內(nèi)流友，產(chǎn)網(wǎng)生中丘樞抑獲制效揚(yáng)應(yīng)。腐巴比戴妥類(lèi)性藥物原結(jié)合捐GA惠BA釣A難受體微的巴慘比妥均類(lèi)受敏點(diǎn)，狗通過(guò)爬增加顧GA利BA番與襯GA心BA繁A咱受體帽的親偉和力觸并通賓過(guò)延竹長(zhǎng)頸Cl翼-追通道羽開(kāi)放浮時(shí)間源而增桌加蔥Cl稀-齡內(nèi)流袋，增貿(mào)強(qiáng)付GA六BA私的抑肉制作鼠用。鞏【男體內(nèi)蜜過(guò)程旨】?jī)?cè)苯二吼氮騙類(lèi)口絨服后慧吸收故迅速豐而完免全，平經(jīng)繪0.敵5~插1.淚5h眾達(dá)峰丙濃度奪。肌蒙肉注疼射，姨吸收禁緩慢榴而不領(lǐng)規(guī)則宰。臨兼床上垃急需縮發(fā)揮懂療效偵時(shí)應(yīng)躺靜脈歡注射詢(xún)給藥著。地冶西泮昨脂溶偽性高惱，易聰透過(guò)挪血腦球屏障中和胎配盤(pán)屏暮障。撇與血漁漿蛋其白結(jié)技合率捎高達(dá)殊95布%鳥(niǎo)以上端。地親西泮紙?jiān)诟卫p臟代管謝，傭主要雅活性遺代謝山物為徐去甲鉤西泮特（池de鞠sm努et賽hy激ld磨ia綢ze蟲(chóng)pa更m噴），件還有感奧沙插西泮裙（螺ox榮az挖ep范am栽）和柏替馬繳西泮豈（興te領(lǐng)ma臟ze佛pa南m僚），教最后關(guān)形成里葡萄割糖醛濫酸結(jié)呼合物隱由尿煌排出奸(F聯(lián)ig客.畢15勾-2引)吩。爹【沒(méi)不良甚反應(yīng)印】筐苯二柏氮侵類(lèi)毒誦性較適小，洗安全怒范圍展大，稠很少吉因用愛(ài)量過(guò)訊大而壟引起括死亡恩。苯時(shí)二氮語(yǔ)類(lèi)藥發(fā)物過(guò)爸量中汁毒可棵用氟午馬西薪尼（謹(jǐn)fl餐um窮az角en遙il虹，安膀易醒稠）進(jìn)朝行鑒扁別診供斷和于搶救機(jī)。氟津馬西敲尼是束苯二耍氮脆結(jié)合波位點(diǎn)喊的阻堪斷劑露，特彎異地尚競(jìng)爭(zhēng)菜性阻樸斷苯藍(lán)二氮舊類(lèi)衍狡生物去與攀GA鴉BA等A索受體仁上特雖異性臉結(jié)合蠢位點(diǎn)關(guān)結(jié)合田，但掩對(duì)巴毀比妥爹類(lèi)和徐其他襲中樞夸抑制湊藥引市起的臭中毒途無(wú)效草。早最常取見(jiàn)的盤(pán)不良煮反應(yīng)握是嗜眾睡、族頭昏磚、乏伏力和它記憶配力下分降。寒大劑茶量時(shí)木偶見(jiàn)奔共濟(jì)威失調(diào)溝。靜良脈注徒射速墨度過(guò)涼快可倒引起懂呼吸晉和循迅環(huán)功近能抑駕制，沒(méi)嚴(yán)重阻者可維致呼需吸及珍心跳候停止雷。與粘其他濁中樞任抑制駐藥、臂乙醇皺合用繁時(shí)，鑒中樞滴抑制洽作用冷增強(qiáng)菊，加圣重嗜作睡、捧昏睡慎、呼損吸抑蘭制、榆昏迷夸，嚴(yán)廣重者節(jié)可致亂死。豪長(zhǎng)期麥應(yīng)用任仍可佳產(chǎn)生帶耐受匹性，反需增掃加劑招量。濁久服匪可發(fā)弟生依云賴(lài)性販和成獻(xiàn)癮，府停用鐘可出令現(xiàn)反涂跳和職戒斷把癥狀饒，表單現(xiàn)為孤失眠蜓、焦著慮、林興奮鋤、心父動(dòng)過(guò)綠速、年嘔吐幫、出五汗及盈震顫叛，甚補(bǔ)至驚朋厥。吉由于田三唑叛侖的爹藥物頸依賴(lài)掌性較用強(qiáng)，室目前允臨床話(huà)上已否逐漸所少用因。爽4.順2緣尊第二忽節(jié)黨巴比稀妥類(lèi)閉[T限OP彎]轉(zhuǎn)巴比抱妥類(lèi)浩（跪ba僻rb易it鉆ur朱at弟es壓）是壯巴比旬妥酸束的衍悶生物穿。巴顫比妥詞酸本境身并叢無(wú)中即樞抑兩制作靠用，舅用不暮同基嫂團(tuán)取導(dǎo)代密C晨5查上的近兩個(gè)疏氫原憶子后朋，可瀉獲得拍一系伶列中伐樞抑略制藥堤。陷這些崇藥產(chǎn)章生中悲樞抑躬制強(qiáng)僵弱不飾等的抓鎮(zhèn)靜齡催眠雞作用仇。毒取代答基長(zhǎng)姿而有束分支滋（如冤異戊格巴比等妥）格或雙麻鍵（屯如司押可巴愈比妥占），禍則作劃用強(qiáng)珠而短茫；若竹其中緣一個(gè)午氫原庸子被脫苯基透取代派（如右ph脆en盼ob象ar駐bi貌ta棕l專(zhuān)），頃則具雨有較暈強(qiáng)的那抗驚醉厥、楚抗癲畏癇作出用；陣若拴C貸2沈的噸O智被該S甩取代菌（如然硫噴曲妥鈉漲），蘋(píng)則脂昏溶性落更高定，作移用迅興速，爽但維嚇持時(shí)桶間縮個(gè)短（尤表克15拐-2班）。barbituratesbarbiturates冠表夫15糾-2喚株巴比雜妥類(lèi)潛作用牽與用絮途比降較表賭亞類(lèi)丑藥物濤顯效雪時(shí)間支（誰(shuí)h佩）警作用秤維持篩時(shí)間羽（欠h流）益主要謠用途您長(zhǎng)效喪中效逗短效鈴超短三效鏈苯巴求比妥幫巴比靠妥攻戊巴同比妥玉異戊孝巴比地妥頂司可俘巴比俯妥龍硫噴磨妥鈉墊0詢(xún).5趨～釀1矩0漂.5壩～改1瞧0鄰.2挑5訊～架0.軟5味0失.2音5毫～汪0.夢(mèng)5處0籍.2京5毯i音v演立即破6駛～換8適6虛～駕8鍛3酸～留6廉3尿～嗓6誼2棍～沃3柄0.淹25招抗驚炕厥撐鎮(zhèn)靜虛催眠差抗驚夾厥傻鎮(zhèn)靜葬催眠捧抗驚息厥、李鎮(zhèn)靜磨催眠冤靜脈弊麻醉怠【局藥理影作用摟和臨須床用圾途倚】溜巴比浙妥類(lèi)送對(duì)中擔(dān)樞神懼經(jīng)系校統(tǒng)有稿普遍齡性抑董制作密用。燦其劑摧量的槽從小稿到大黃，中投樞抑負(fù)制作棕用由捆弱變暫強(qiáng)，停相應(yīng)食表現(xiàn)應(yīng)為鎮(zhèn)農(nóng)靜、釘催眠根、抗餓驚厥別及抗縱癲癇賄、麻鉤醉等牽作用訓(xùn)。大董劑量盡對(duì)心浩血管榮系統(tǒng)廟也有樸抑制翁作用找。舟10漏倍催泥眠量場(chǎng)可引縮起呼翁吸中草樞麻毯痹而敵致死駱。由你于安薯全性杠差，廟易發(fā)句生依阻賴(lài)性辨，其犁應(yīng)用蜂已日址漸減名少，牛目前做在臨血床上泥主要搞用于蓮抗驚治厥、俗抗癲焰癇和盜麻醉公。叫1殘．懸鎮(zhèn)靜版催眠感小劑認(rèn)量巴仙比妥融類(lèi)藥添物可率引起紡安靜漂，緩寨解焦側(cè)慮、愉煩躁駕不安亮狀態(tài)寇；中之等劑咱量可出催眠闊，即蹄縮短榨入睡們時(shí)間糞，減責(zé)少覺(jué)下醒次若數(shù)和螺延長(zhǎng)逮睡眠雨時(shí)間蠻。巴侵比妥返類(lèi)藥謊物品級(jí)種不喜同，余起效獻(xiàn)時(shí)間亞和持氣續(xù)時(shí)抱間不鼻同。雅巴比祥妥類(lèi)掘藥物牢可改句變正淚常睡剃眠?；质?，孟縮短歐RE躬MS虎睡眠坑。引璃起非劣生理在性睡酷眠。扮久用丸停藥功后，袍可汁“圓反跳翁性袍”旗地顯溉著延公長(zhǎng)完RE項(xiàng)MS童睡眠廊時(shí)相產(chǎn)，伴異有多蠻夢(mèng)，李引起僵睡眠李障礙抖。因賣(mài)此，訂巴比居妥類(lèi)墊已不織作鎮(zhèn)協(xié)靜催遮眠藥萌常規(guī)仆使用集。直巴比駛妥類(lèi)退藥物蹤在非辛麻醉柴劑量秧時(shí)主欠要抑背制多紡?fù)挥|嚷反應(yīng)杠。減夏弱易首化，螞增強(qiáng)秋抑制眾。與隸其激畝活冠GA榴BA捷A熄受體宿有關(guān)指。在窄沒(méi)有墓GA解BA做時(shí)，齊巴比償妥類(lèi)譯能模款擬方GA胳BA壘的作訪(fǎng)用，晝?cè)黾吁rCl寺－齒的通遠(yuǎn)透性指，使從細(xì)胞郵膜超棕極化封。與呢BZ田藥物廢增加液Cl虜－器通道慰的開(kāi)饅放頻僵率不臂同，添巴比勝妥類(lèi)壞主要敏延長(zhǎng)艘Cl體－摘通道易的開(kāi)園放時(shí)也間。匹此外躲，巴駱比妥騰類(lèi)還模可減斯弱或崗阻斷蝕谷氨隙酸作瓶用于僚相應(yīng)段的受震體后暖去極熱化導(dǎo)蒜致的贊興奮他性反北應(yīng)，突引起植中樞由抑制瘡作用吉。買(mǎi)2盾．腹抗驚筒厥木苯巴快比妥策有較哨強(qiáng)的雁抗驚晃厥作喪用及毛抗癲輪癇作律用，紅臨床鐘用于所癲癇你大發(fā)應(yīng)作和誰(shuí)癲癇崖持續(xù)沾狀態(tài)尿的治洗療。研臨床蘭也應(yīng)且用于襲小兒所高熱膽、破褲傷風(fēng)鍋、子窮癇、綿腦膜議炎、秋腦炎畫(huà)及中散樞興鬼奮藥宅引起堵的驚頑厥。餓詳見(jiàn)桑第十約六章遣。芽3的．懇麻醉宗硫噴蘇妥鈉賢可用緩做靜恐脈麻摟醉。密詳見(jiàn)銷(xiāo)第十屠三章眼。無(wú)【莫不良?xì)v反應(yīng)超】朱催眠耗劑量篇的巴跑比妥為類(lèi)可狠致眩杰暈、侵困倦宋，精黨細(xì)運(yùn)找動(dòng)不手協(xié)調(diào)衫。偶棕可引所起剝喂脫性液皮炎駱等嚴(yán)塊重過(guò)誰(shuí)敏反射應(yīng)。絲中等剛劑量具可輕墻度抑鉗制呼勝吸中顯樞，嘉嚴(yán)重萬(wàn)肺功紅能不喇全和競(jìng)顱腦烤損傷業(yè)致呼雁吸抑毀制者葛禁用償。其呈肝藥皆酶誘告導(dǎo)作怕用可唉加速快其他填藥物廟的代連謝，碧影響么藥效搞。為長(zhǎng)期慧連續(xù)盛服用意巴比恰妥類(lèi)旅可使?；颊吖漠a(chǎn)生膝對(duì)該根藥的忽精神出依賴(lài)險(xiǎn)性和壤軀體夸依賴(lài)沿性，梨迫使罷病人桐繼續(xù)唉用藥蘆，終宏至成泊癮。叼成癮比后停乒藥，飛出現(xiàn)遺戒斷貍癥狀初，表茫現(xiàn)為精激動(dòng)嫩、失雁眠、館焦慮春，甚主至驚緣厥。遣4.趁3慈第三秋節(jié)恰其他督鎮(zhèn)靜爆催眠曲藥狀[T印OP脂]才水合圓氯醛豆（榮Ch尖lo籃ra舍l富hy翁dr益at摟e酬）塞是三柱氯乙套醛的辮水合椒物，筐口服筆吸收茄迅速齡，在輕肝中廟代謝港為作嗓用更差強(qiáng)三內(nèi)氯乙杯醇。堤口服羞15只mi梁n檢起效久，催握?馳m;騙作用骨維持患6凱~辜8h矛。不懇縮短猛RE懸MS愚睡眠對(duì)，無(wú)針?biāo)拮砩筮z飼效應(yīng)紹?？衫怯糜谛皖B固屢性失雀眠或惹對(duì)其稀他催叨眠藥慢效果填不佳事的患價(jià)者。蹤大劑層量有質(zhì)抗驚思厥作望用，豐可用鏟于小佩兒高爸熱、抓子癇拾以及方破傷劉風(fēng)等捆驚厥呆。安麥全范酷圍較儲(chǔ)小，迫使用迫時(shí)應(yīng)倆注意領(lǐng)?？诨鄯蛲渚咔塾袕?qiáng)經(jīng)烈的巨胃粘鈔膜刺晉激性村，易晨引起舌惡心襯、嘔鎮(zhèn)吐及黃上腹蔑部不漫適等徐，不菊宜用香于胃腦炎及應(yīng)潰瘍扛病人往。大瓜劑量讀能抑冷制心毫肌收皂縮，飾縮短擔(dān)心肌畜不應(yīng)山期，婚過(guò)量吉對(duì)心兼、肝抄、腎現(xiàn)實(shí)質(zhì)汁性臟組器有急損害廁，故流對(duì)嚴(yán)侵重心致、肝津、腎悠疾病柱患者妨禁用胖。一鴨般以辰10厚%貧溶液灰口服倚。直偵腸給延藥，葬以減若少刺感激性冠。久道用可兩產(chǎn)生庸耐受尾和成菊癮，灰戒斷衫癥狀耀較嚴(yán)弦重，恢應(yīng)防獻(xiàn)止濫喬用。吐甲丙凱氨酯蹲（佛Me舞pr關(guān)ob交am砌at暫e柴）孟又稱(chēng)金眠爾孔通、瞞格魯魄米特衛(wèi)（玻gl嘴ut尊et它hi青mi積de獻(xiàn)）和常甲喹慈酮（惜me挖th呀aq纖ua林lo愚ne蹲）破也都扮有鎮(zhèn)按靜催艦眠作雁用，說(shuō)但久黃服都嶼可成菜癮。括丁螺紋環(huán)酮從（腥Bu屑sp喂ir顯on蛇e傭）費(fèi)是一溜新的鞏非苯盈二氮免類(lèi)，胸抗焦軍慮作輔用與立地西倦泮相略似，乏但無(wú)怒鎮(zhèn)靜有、肌雅肉松刪馳和憶抗驚您厥作井用。振許多油資料太表明密，中齊樞神妙經(jīng)系幣統(tǒng)全5-匪HT逃是引蜓起焦華慮紊角亂的態(tài)重要留遞質(zhì)閣。丁降螺環(huán)到酮為鏈5-疊HT昌1A巷受體涌的部蘿分激覆動(dòng)劑傲，激羨動(dòng)突貼觸前思5-秩HT郊1A哄受體僻，反淡饋抑為制廉5-平HT撥釋放眨，而巖發(fā)揮次抗焦霞慮作站用。固它對(duì)輝GA秩BA美A跪受體仇并無(wú)租作用爐。其剝抗焦逆慮作授用在超服藥息后改1