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抗dsDNA抗體的臨床應(yīng)用上??菩律锸袌霾?/14/20231匯報提綱系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)概述臨床表現(xiàn)診斷抗DNA抗體的檢測6/14/20232蝶形紅斑指掌部紅斑盤狀紅斑面部及軀干皮疹6/14/20233系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemiclupuserythematosus,SLE)是自身免疫介導(dǎo)的,以免疫性炎癥為突出表現(xiàn)的彌漫性結(jié)締組織病系統(tǒng)性紅斑狼瘡是紅斑狼瘡病譜中病情最重的一型,除皮膚、粘膜損害外,還有各臟器的受累,其中疾病引發(fā)的腎功能衰竭是SLE患者主要死亡原因之一多系統(tǒng)損傷腎衰竭導(dǎo)致死亡6/14/20234消化系統(tǒng)眼血液系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)肺臟心血管肌肉骨骼皮膚粘膜腎臟全身癥狀干燥綜合征SLE發(fā)熱,乏力、疲倦、消瘦6/14/20235系統(tǒng)性紅斑狼瘡的實驗室檢查常規(guī)檢查血常規(guī),尿常規(guī),CRP,補體C3,C4等免疫學(xué)檢查狼瘡細胞自身抗體檢查抗核抗體(敏感性95%,特異性65%)抗Sm抗體(敏感性僅25%,特異性99%)抗dsDNA(敏感性70%,特異性95%,與疾病活動性及狼瘡腎炎有關(guān))6/14/20236SLE患者體內(nèi)抗DNA抗體的分類SLE患者體內(nèi)有三種類型的抗DNA抗體,其中抗dsDNA抗體和抗ssDNA抗體的檢測與監(jiān)測臨床最為常用。分型抗原抗體反應(yīng)結(jié)果與應(yīng)用第一型與dsDNA起反應(yīng)而不與ssDNA起交叉反應(yīng)此型抗體罕見,僅見于SLE第二型與dsDNA和ssDNA起反應(yīng),其交叉反應(yīng)可以是部分的或完全的。此型抗體稱為抗天然DNA(dsDNA)抗體以SLE為最常見第三型只與ssDNA起反應(yīng),稱為抗變性DNA(ssDNA)抗體也以SLE為多見,其他風(fēng)濕性疾病也可檢測出,但陽性率比SLE低的多6/14/20237抗雙鏈DNA抗體1957年Ceppelini等首先描述了SLE患者血清中存在同脫氧核糖核酸(DNA)反應(yīng)的成分。1975年Stollar等報告了抗DNA抗體與SLE有密切關(guān)系,并認識到抗DNA抗體檢查對SLE的診斷價值。70年代中后期,數(shù)種定性、定量的抗dsDNA抗體檢測方法被應(yīng)用于臨床。6/14/20238高敏感性,高特異性對SLE診斷的特異性達95%,活動期未經(jīng)治療的SLE病人,75%以上可檢出此抗體。提示病情這種抗體的升高或降低與疾病的惡化或好轉(zhuǎn)密切相關(guān)推測腎臟病變抗dsDNA抗體陽性的患者易出現(xiàn)腎臟損害。SLE的標志性診斷指標—抗雙鏈DNA抗體6/14/20239抗dsDNA抗體是SLE最常見的自身抗體,抗體水平變化與疾病活動性變化高度一致,準確定量檢測抗dsDNA抗體對檢測SLE病情價值最大。實驗室檢測抗dsDNA抗體應(yīng)首選敏感性高的檢測方法(如ELISA)篩查。對疑似患者可以使用特異性最高的檢測方法(如IIF法)輔助確認。檢測抗dsDNA抗體方法學(xué)比較檢測方法可否定量特異性(%)敏感性(%)間接免疫熒光法(IIF)是97~9913~47免疫印記法(IBT)否85~9625~68放免法(Farr)是95~9932~85酶聯(lián)免疫法(ELISA)是,需要定量的ELISA71~9744~796/14/202310提高SLE診斷率與準確率檢測抗ssDNA抗體有助于減少僅有抗ssDNA抗體陽性而臨床表現(xiàn)符合SLE的漏診,提高SLE的診斷率。對疾病的預(yù)示高水平的抗ssDNA抗體是活動性SLE的一個指標。僅存在抗ssDNA抗體和抗組蛋白抗體提示藥物誘導(dǎo)性狼瘡(DLE)。輔助驗證抗dsDNA抗體的可靠性,提高SLE診斷準確率抗dsDNA抗體與抗ssDNA抗體有交叉反應(yīng),通過抗ssDNA抗體檢測陽性結(jié)果可驗證抗dsDNA抗體陽性結(jié)果的可靠性。抗dsDNA抗體聯(lián)檢指標—抗ssDNA抗體6/14/202311兩種抗體聯(lián)合檢測的結(jié)果參考建議6/14/202312國際溯源更適合中國人群準確定量6/14/202313感謝您的關(guān)注6/14/202314該病原蟲有一個大的含有dsDNA的動基體,通常不含有其它細胞核抗原。因此,與此動基體起反應(yīng)的抗體只針對dsDNA。6/14/202315關(guān)節(jié)痛肌痛股骨頭壞死肌肉骨骼6/14/202316消化系統(tǒng)可以有食欲不振、腹痛、嘔吐、腹瀉、腹水等,可以為首發(fā)癥狀。肝功異常急腹癥:胰腺炎、腸壞死、腸梗阻,常是SLE發(fā)作和活動的信號。與腸壁和腸系膜的血管炎有關(guān)。6/14/202317血液系統(tǒng)貧血白細胞減少或淋巴細胞絕對數(shù)減少血小板減少無痛性淋巴結(jié)腫大脾大6/14/202318

腎臟:約3/4SLE患者出現(xiàn)1、輕型腎炎:僅尿常規(guī)異常(蛋白尿、管型尿、鏡下血尿)、無相關(guān)癥狀。2、腎病綜合征:大量蛋白尿、高度水腫、血膽固醇↑(有時亦不升高),低蛋白血癥。3、慢性腎炎:水腫、高血壓、蛋白尿、變形紅細胞尿、腎功不全。4、尿毒癥:狼瘡性腎炎

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