生產現(xiàn)場衛(wèi)生管理

一，基礎知識簡介1.1衛(wèi)生的幾個概念1.2藥品生產衛(wèi)生的意義6/15/202311.1衛(wèi)生的幾個概念1WHO對“衛(wèi)生”的定義是：身體、精神與社會處于完全良好狀態(tài)。GMP對衛(wèi)生的定義是：指與藥品生產相關的空氣、水源、地面、人員、生產車間、設備、空氣凈化系統(tǒng)及生產用原輔料等符合一定要求。2生產衛(wèi)生：是指生產過程中所采取的各種防止微生物污染的措施。6/15/202321.1衛(wèi)生的幾個概念3污染：在生產、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運輸?shù)炔僮鬟^程中，原輔料、中間產品、待包裝產品、成品受到具有化學或微生物特性的雜質或異物的不利影響。4交叉污染：不同原料、輔料及產品之間發(fā)生的相互污染。5消毒：用物理或化學方法抑制物體上的病原微生物生長。6滅菌：用物理或化學方法殺滅物體上的病原微生物。6/15/202331.2藥品生產企業(yè)衛(wèi)生管理的意義1《藥品生產質量管理規(guī)范》的基本精神是：防止污染和交叉污染；兩個基本點是：衛(wèi)生、文件。加強衛(wèi)生管理是防止污染和交叉污染重要措施。因此必須建立健全衛(wèi)生管理系統(tǒng)。2GMP對衛(wèi)生的總體要求是：藥品生產企業(yè)應有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項衛(wèi)生管理制度，并由專人負責。6/15/202341.2藥品生產企業(yè)衛(wèi)生管理的意義3藥品的衛(wèi)生狀況對患者來說是十分重要的。如：注射劑中存在未殺滅的細菌、毒素可導致患者的病情的復雜或者引起新的感染和毒害作用，甚至導致死亡。眼用制劑污染了細菌（金葡菌、綠膿桿菌）可能導致患者失明等。6/15/20235二、衛(wèi)生管理的分類2.1人員衛(wèi)生2.2環(huán)境衛(wèi)生2.3生產工藝衛(wèi)生6/15/202362.1人員衛(wèi)生2.1.1新版GMP中對人員衛(wèi)生的要求：第二十九條所有人員都應當接受衛(wèi)生要求的培訓，企業(yè)應當建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產造成污染的風險。第三十條人員衛(wèi)生操作規(guī)程應當包括與健康、衛(wèi)生習慣及人員著裝相關的內容。生產區(qū)和質量控制區(qū)的人員應當正確理解相關的人員衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應當采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。6/15/20237第三十一條企業(yè)應當對人員健康進行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產人員上崗前應當接受健康檢查，以后每年至少進行一次健康檢查。第三十二條企業(yè)應當采取適當措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產。第三十三條參觀人員和未經培訓的人員不得進入生產區(qū)和質量控制區(qū)，特殊情況確需進入的，應當事先對個人衛(wèi)生、更衣等事項進行指導。（眼鏡和手鐲的處理案例）6/15/20238第三十四條任何進入生產區(qū)的人員均應當按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應當與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應。第三十五條進入潔凈生產區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。第三十六條生產區(qū)、倉儲區(qū)應當禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用藥品等非生產用物品。第三十七條操作人員應當避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設備表面。6/15/202392.1.2個體衛(wèi)生手的衛(wèi)生：藥品生產人員不得使用化妝品和佩帶首飾；生產操作前要進行手的清潔和消毒，在生產過程中也必須一直保持手的衛(wèi)生；在無菌生產區(qū)，為達到無菌生產要求還必須戴無菌手套?？谇弧⒈乔?、頭發(fā)的衛(wèi)生：潔凈區(qū)（對藥品生產環(huán)境的溫度、濕度、塵埃粒子、微生物等進行控制的區(qū)域）內藥品生產過程中必須戴口罩和帽，以防止口腔、鼻腔、頭發(fā)等散發(fā)的污物對藥品造成污染。6/15/2023102.1.3工作服或防護服工作服或防護服的作用：一是防止人體散發(fā)的污物對藥品造成污染，二是避免藥品對人員的污染或危害。材質和式樣要求：一般區(qū)沒有嚴格要求。潔凈區(qū)的工作服必須選用防靜電、耐清洗、耐腐蝕、不起折、不脫落的織物材料。式樣簡單、平整，顏色用于區(qū)示不同的潔凈級別或不同的人員使用。當人員離開潔凈區(qū)必須脫去工作服。6/15/2023112.1.4人員在潔凈區(qū)內的自我約束在潔凈區(qū)工作的人員必須嚴格遵守潔凈區(qū)的管理規(guī)則。在潔凈區(qū)內人員進出次數(shù)應盡可能的少，同時在操作過程中應減小動作幅度，文明操作。盡量避免不必要的走動或移動，以保持潔凈區(qū)的氣流、風量和風壓等，保證潔凈區(qū)的凈化級別。不串崗，進出潔凈室要隨手關門，做到關門生產總之，在潔凈區(qū)工作的人員操作和行動都要有自我約束的概念。6/15/2023122.1.5人員進出潔凈區(qū)的規(guī)定6/15/2023132.1.6人員衛(wèi)生的相關規(guī)程人員進出三十萬級潔凈區(qū)（室）規(guī)程潔凈工作服、帽、鞋清潔標準操作規(guī)程三十萬級潔凈區(qū)個人衛(wèi)生管理規(guī)定6/15/2023142.2環(huán)境衛(wèi)生藥品生產環(huán)境是指與藥品生產相關的空氣、水源、地面、生產車間、設備、空氣處理系統(tǒng)、生產介質等。6/15/2023152.2.1一般生產區(qū)對環(huán)境衛(wèi)生的要求地面整潔、門窗玻璃、墻面、頂棚清潔完好。設備、管道、管線排列整齊并包扎光潔，無跑、冒、滴、漏，定期清潔、維修并有記錄設備、容器、工具按定置管理要求放置并符合清洗標準生產場所不得吸煙，不得吃食品，不得存放于生產無關的物品和私人雜物6/15/2023162.2.230萬級、10萬級對環(huán)境衛(wèi)生的要求

除符合一般生產區(qū)對環(huán)境衛(wèi)生要求外，還必須嚴格執(zhí)行潔凈區(qū)管理制度區(qū)域內的環(huán)境控制應符合溫度和濕度、壓差、送風量、新鮮空氣量、微生物限度等要求質控部門要指定專人定期檢查本區(qū)工藝衛(wèi)生及潔凈度，并有記錄6/15/2023172.3工藝衛(wèi)生生產工藝衛(wèi)生包括物料、設備、容器工具、生產介質、工藝技術及工藝流程等衛(wèi)生。6/15/2023182.3.1物料的衛(wèi)生1、原輔料、內包材必須經過衛(wèi)生學檢查并符合規(guī)定方可使用。2、進入潔凈區(qū)物料的外包裝不得有破損和泄漏，否則應退庫更換。3、進入潔凈區(qū)的物料必須經除塵清潔或脫外包處理，按物料進入程序方可通過物流緩沖間進入。6/15/2023192.3.1物料的衛(wèi)生4、生產過程中盛接、傾倒、轉移物料應小心謹慎，注意勿灑落地面；灑落地面的原輔料和無包裝的中間產品不可拾起混入正常產品中，而須作報廢處理。5、一般生產區(qū)使用的外包裝材料應外面整潔、無霉變，外包材粘貼使用的膠水應添加適量防腐劑，避免貯存過程中長霉，污染藥品及環(huán)境。6/15/2023202.3.1物料的衛(wèi)生4、生產過程中盛接、傾倒、轉移物料應小心謹慎，注意勿灑落地面；灑落地面的原輔料和無包裝的中間產品不可拾起混入正常產品中，而須作報廢處理。5、一般生產區(qū)使用的外包裝材料應外面整潔、無霉變，外包材粘貼使用的膠水應添加適量防腐劑，避免貯存過程中長霉，污染藥品及環(huán)境。6/15/2023212.3.2設備、模具、用具、管線、容器等的衛(wèi)生要求生產中使用的設備、模具、容器、用具等均應按照相應的清潔規(guī)程進行清潔、消毒；各區(qū)域、各操作間的工器具定置存放，專區(qū)專用，不得互相借用。設備、管線、管道應排列整齊、潔凈、無油污、無跑、冒、滴、漏、臟、松、亂、銹、缺。6/15/2023222.3.3生產過程的衛(wèi)生要求隨時保持工房的清潔整齊，生產用具、物料定置擺放。產塵量大的工序操作過程中應開啟除塵裝置，并盡量減少人員的出入，以免污染潔凈區(qū)的走廊。操作過程中應注意保持手的衛(wèi)生；不得裸手直接接觸藥品，無法避免時，應先進行手的消毒。潔凈區(qū)內的生產操作人員應帶口罩，并罩住口、鼻。6/15/2023232.3.3生產過程的衛(wèi)生要求工作時操作間的門必須關緊，出入時應隨手關門，并盡量減少出入次數(shù)，以確保房間壓差正常，以免造成交叉污染。潔凈區(qū)內進行各種操作活動要穩(wěn)、準、輕，不做與工作無關的動作。6/15/2023242.3.4工藝技術衛(wèi)生一些工藝技術參數(shù)（如溫度、時間、酸堿度等）和工藝流程（如過濾）也可能造成產品的污染。適宜的溫度正是微生物繁殖的條件，如新鮮的蒸餾水自然冷卻到室溫，就有可能被微生物污染。時間的影響：如大輸液灌裝結束到滅菌，存放時間不得超過2小時，否則可能回滋生細菌。6/15/202325三、衛(wèi)生管理的主要文件清潔規(guī)程清潔規(guī)程的編寫清潔方法6/15/2023263.1清潔規(guī)程3.1.1對溶劑、清潔劑、清潔工具的要求對清潔使用的溶劑、清潔劑和工具有明確的規(guī)定，任何有關溶劑、清潔劑和工具的變更都要根據(jù)清潔規(guī)程的要求進行清潔效果評價和驗證。水（飲用水、純化水、注射用水）是最好的溶劑、特殊情況下可以根據(jù)污垢的溶解性采用有機溶劑，如乙醇、丙酮等。清潔劑應對設備表面沒有腐蝕性、無毒、無污染、易溶于水、對清洗的物質有助溶性或者可以幫助懸浮物質沉淀。如果采用人工清洗，清潔劑應對人的健康沒有影響。使用的清潔工具應不脫落纖維、顆粒。6/15/2023273.1清潔規(guī)程3.1.2清潔規(guī)程的內容要求：操作者的姓名及簽名。安全等方面的注意事項。規(guī)定對所清潔設備的分解程度以提高對不易清洗部位的清潔質量。對清潔所使用的溶劑、清潔劑和工具應有明確的規(guī)定，水或其他溶劑應規(guī)定其質量標準、用量和溫度等，清潔劑應規(guī)定其名稱、濃度和稀釋方法，若使用清潔工具應明確其使用步驟及清潔工具的清潔方法。6/15/2023283.1清潔規(guī)程3.1.3清潔的程序要求：先物后地先內后外先上后下先拆后洗先零后整6/15/2023293.2清潔規(guī)程編制程序清潔規(guī)程的內容應包括:清潔的范圍或對象清潔實施的條件及頻次進行清潔的地點清潔用的設備或設施清潔劑及其配制清潔方法及清潔用水清潔設備及器具的清洗6/15/2023303.2清潔規(guī)程編制程序清潔設備及器具的干燥與存放消毒劑及其配制消毒頻次及方法清潔及消毒效果的評價6/15/2023313.3清潔方法確定從表面將要清洗的污染物性質和類型A、該污染物在水中是否溶解？B、該污染物是有機物還是無機物？用水進行預沖洗[飲用水、熱水（溫度：50—60℃）]A、除去可溶性物質B、沖掉不溶性物質C、減輕清潔劑的負荷量和節(jié)約人力6/15/2023323.3清潔方法用標準飲用水沖洗表面阻止清潔劑起作用后結膜或干燥用純化水沖洗表面（沖洗時間、流量）讓表面空氣干燥（烘干或陰干）迅速將您清洗工作記錄在案，并正確地保存清潔設備清潔工具的清潔方法和存放地點6/15/202333四衛(wèi)生工作的監(jiān)督和檢查1）生產衛(wèi)生的監(jiān)督2）生產衛(wèi)生監(jiān)督方法3）生產衛(wèi)生檢測結果的評價與處理6/15/2023344.1生產衛(wèi)生的監(jiān)督進氣的過濾空氣分布和空氣交換頻率比鄰近低衛(wèi)生等級高出的正壓HVAC凈化系統(tǒng)評價七大指標：1、溫濕度；2、靜壓差；3、風量[送風量（換氣次數(shù)）新風量]；4、塵埃粒子數(shù)；5、微生物；6、噪聲；7、照度6/15/2023354.1生產衛(wèi)生的監(jiān)督

建筑物的布局以及物流的設計物料和人員的緩沖室地板、墻壁、天花板和設備材料的選擇人員防護設備和工作服人員的衛(wèi)生規(guī)程廠房和設備的清潔和消毒規(guī)程安全設施質量部應制定書面衛(wèi)生監(jiān)督規(guī)程（具體規(guī)定所采用方法、儀器、培養(yǎng)基、取樣方法、頻率、地點、記錄及保存等），并通過試驗確定的內容報警限和內部工作限。6/15/2023364.2生產衛(wèi)生