傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論2023/6/161第一頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六教學(xué)基本要求掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)和受體分類及其生理功能，藥物的基本作用原理與藥物分類。熟悉乙酰膽堿和去甲腎上腺素的生物合成、轉(zhuǎn)運、貯存、釋放和代謝。了解傳出神經(jīng)系統(tǒng)解剖分類。2023/6/162第二頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)中樞神經(jīng)抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞興奮藥：咖啡因等傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥傳入神經(jīng)：局麻藥傳出神經(jīng)：感受器

中樞神經(jīng)

效應(yīng)器傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)局麻藥傳出藥物交感副交感運動神經(jīng)2023/6/163第三頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六傳出神經(jīng)2023/6/164第四頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六一、傳出神經(jīng)的解剖分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)自中樞發(fā)出神經(jīng)節(jié)更換N元效應(yīng)器運動N自中樞發(fā)出骨骼肌（不更換N元）自主神經(jīng)（支配心肌、平滑肌、腺體，非隨意）運動神經(jīng)（支配骨骼肌，隨意）副交感神經(jīng)起源于脊髓骶段及腦干內(nèi)第Ⅲ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ對腦神經(jīng)的神經(jīng)核，在全身分布較局限交感神經(jīng)起源于脊髓胸腰段，在全身分布廣2023/6/165第五頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六

自主神經(jīng)系統(tǒng)分布圖2023/6/166第六頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六當(dāng)機體處于劇烈運動或處于不良環(huán)境時，交感神經(jīng)的活動加強，調(diào)動機體許多器官的潛力，提高適應(yīng)能力，以應(yīng)付環(huán)境的急劇變化，維持內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定。交感神經(jīng)：2023/6/167第七頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六副交感神經(jīng)系統(tǒng)保持機體在安靜狀態(tài)下的生理平衡，利于營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收和能量的補充。副交感神經(jīng)：2023/6/168第八頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六

傳出神經(jīng)分類模式圖

Ach:乙酰膽堿NA:去甲腎腺素

2023/6/169第九頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六二、傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)交感神經(jīng)末梢分為許多細(xì)微的神經(jīng)分支，其分支都有連續(xù)的膨脹部分，呈稀疏串珠狀，稱為膨體(varicosity)。每個神經(jīng)元約有3萬個膨體。膨體內(nèi)有線粒體,每一個膨體內(nèi)約有1000個囊泡,囊泡內(nèi)可合成遞質(zhì),貯存遞質(zhì)。

2023/6/1610第十頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六突觸：節(jié)前纖維與次一級神經(jīng)元的連接或神經(jīng)末梢與效應(yīng)器的連接。突觸是傳出神經(jīng)系統(tǒng)完成傳遞信息的重要結(jié)構(gòu)。突觸由突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜三部分組成。2023/6/1611第十一頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六突觸前膜：神經(jīng)末梢靠近間隙的細(xì)胞膜稱突觸前膜，前膜是神經(jīng)遞質(zhì)合成、貯存、釋放的部位，前膜存在受體。突觸后膜:效應(yīng)器或次一級神經(jīng)元靠近的細(xì)胞膜稱突觸后膜,后膜上有與遞質(zhì)相結(jié)合受體。2023/6/1612第十二頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六突觸間隙(synapticcleft):前膜與后膜間的空隙，間隙寬約有15~1000nm,間隙內(nèi)存在有遞質(zhì)及滅活遞質(zhì)的酶。

2023/6/1613第十三頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)遞質(zhì)(transmitter):當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)末梢時,從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物稱為遞質(zhì).遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動和信號,與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。遞質(zhì)是由神經(jīng)末梢膨體內(nèi)合成、貯存、前膜釋放，釋放的遞質(zhì)與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，或被酶所滅活。

2023/6/1614第十四頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六

乙酰膽堿(Ach)去甲腎上腺素(NA)傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)2023/6/1615第十五頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六(一）、NA的生物合成、貯存、釋放和消失過程1.NA的合成

囊泡胞漿酪氨酸多巴胺-羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NAAd苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶2023/6/1616第十六頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六2023/6/1617第十七頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六2.NA的貯存NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合,貯存于囊泡中，一個囊泡內(nèi)約含有10000分子的NA。2023/6/1618第十八頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六3.NA的釋放(1)胞裂外排(exocytosis)：當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)末梢時，Ca2+進(jìn)入末梢，Ca2+降低胞漿粘稠度，促進(jìn)囊泡向前膜移動，囊泡與前膜融合，形成裂孔，NA排入突觸間隙。2023/6/1619第十九頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六(2)量子化釋放(quantalrelease)：每一個“量子”相當(dāng)一個囊泡的釋放量(一個囊泡視為一個量子)，一個“量子”釋放不引起動作電位，數(shù)百個“量子”釋放才引起動作電位的產(chǎn)生及效應(yīng)。(3)其他釋放機制：①從囊泡中溢出②某些藥物經(jīng)交干N末梢攝取進(jìn)入囊泡能夠置換出NA。2023/6/1620第二十頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六4.NA的消失(1)攝取(uptake)①攝取-1(uptake-1)或神經(jīng)攝取(neuroalup-take)或攝取貯存型。釋放到間隙的NA約有75~90%被神經(jīng)末梢攝取到囊泡內(nèi)貯存重新利用。主動轉(zhuǎn)運機制。

2023/6/1621第二十一頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六②攝取-2(uptake-2)或非神經(jīng)組織攝取（non-neuroalup-take)或攝取代謝型。心肌、血管、腸道平滑肌攝取NA,攝取的NA很快被COMT（兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶）和MAO（單胺氧化酶）代謝。2023/6/1622第二十二頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六(2).滅活①攝取-1的NA，部分末進(jìn)入囊泡可被胞質(zhì)中的線粒體膜上的單胺氧化酶(mono-anineox-dase,MAO)破壞。②攝取-2的NA被細(xì)胞內(nèi)的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破壞。(3).釋放的NA與突觸后膜的受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。2023/6/1623第二十三頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六(二)、Ach的生物合成、貯存、釋放及消失過程1.Ach的合成2023/6/1624第二十四頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六2023/6/1625第二十五頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六2.Ach的貯存Ach合成后進(jìn)入囊泡，與囊泡內(nèi)的ATP及蛋白結(jié)合，貯存于囊泡中。每一個囊泡內(nèi)約含1000~50000分子的Ach。2023/6/1626第二十六頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六3.Ach的釋放胞裂外排和量子化釋放。4.Ach的消失Ach釋放到間隙后，被間隙內(nèi)的乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase,AchE)所水解。每一分子的AchE1min內(nèi)可水解105分子Ach。2023/6/1627第二十七頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六四、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類根據(jù)神經(jīng)末梢所釋放的遞質(zhì)不同，將傳出神經(jīng)分為膽堿能神經(jīng)和去甲腎上腺素能神經(jīng)。2023/6/1628第二十八頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六1、膽堿能神經(jīng)(cholinergicnerve)：興奮時神經(jīng)末梢能釋放Ach的神經(jīng)。(1)全部交感和副交感神經(jīng)節(jié)前纖維；(2)全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維；(3)運動神經(jīng)；(4)極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維：汗腺、腎上腺髓質(zhì)。2023/6/1629第二十九頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六2、去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮時神經(jīng)末梢能釋放NA的神經(jīng)。包括：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維2023/6/1630第三十頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六五、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體(一）、受體命名根據(jù)遞質(zhì)選擇性與受體結(jié)合的不同而命名。1、膽堿受體(acetylcholinereceptor)：能選擇性與Ach相結(jié)合的受體。2、腎上腺素受體(adrenoceptor)：能選擇性與NA、AD相結(jié)合的受體。2023/6/1631第三十一頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六(二)、受體分型1、膽堿受體(1)M膽堿受體(毒蕈堿受體，Muscarinereceptor,M受體)用藥理學(xué)方法,以配體對不同組織M受體相對親和力不同,將M受體分為五種亞型,稱為M1、M2、M3、M4、M5。而用分子生物基因技術(shù)發(fā)現(xiàn)亞型M受體的分布與效應(yīng)基本相對應(yīng)。

2023/6/1632第三十二頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六M1：中樞皮質(zhì)、海馬：中樞興奮。突觸前膜：激動時抑制Ach釋放。神經(jīng)節(jié)：神經(jīng)節(jié)除極化。胃粘膜壁細(xì)胞：胃酸分泌；胃腸活動。瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小M2：中樞、突觸前膜:激動時抑制Ach釋放。心臟：竇房結(jié)、心房，房室結(jié)、心室，激動時抑制。2023/6/1633第三十三頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六M3:外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加胃腸平滑肌、支氣管平滑肌、膀胱逼尿肌興奮收縮。血管平滑肌擴(kuò)張中樞抑制M4:外分泌腺、平滑肌、中樞神經(jīng)M5:中樞神經(jīng)2023/6/1634第三十四頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六M受體小結(jié)M受體：心臟：抑制，四負(fù)。腺體：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。分泌增加。眼睛：瞳孔、睫狀肌收縮。胃腸平滑?。号d奮時收縮，蠕動增加，括約肌松弛。膀胱逼尿?。号d奮時收縮，蠕動增加，括約肌松弛。支氣管平滑?。号d奮時收縮。2023/6/1635第三十五頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六(2)N膽堿受體（煙堿受體，Nicotinereceptor)N1(NN)受體：神經(jīng)節(jié)N受體N2(NM)受體：骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭N受體

2023/6/1636第三十六頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六2、腎上腺素受體(1)受體1

受體：皮膚、粘膜血管，內(nèi)臟血管，1受體激動時血管收縮。冠狀血管收縮。胃腸平滑肌松弛。2023/6/1637第三十七頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六

突觸前膜：激動時負(fù)反饋抑制NA的釋放。

2受體

突觸后膜（20%）:皮膚、粘膜血管收縮，胃、腸平滑肌松弛,脂肪分解。

2023/6/1638第三十八頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六(2)

受體1受體：心臟，1受體激動時心臟興奮性增加，心收縮力加強，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。2023/6/1639第三十九頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六2受體：支氣管平滑肌、冠狀血管、骨骼肌血管的2受體激動時均表現(xiàn)為擴(kuò)張。骨骼肌收縮。糖原分解、糖異生、脂肪分解。2023/6/1640第四十頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六突觸前膜受體：激動時促進(jìn)NA釋放。中樞受體：激動時交感神經(jīng)活性增加。2023/6/1641第四十一頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六3、多巴胺受體（DA)(1)中樞DA(2)外周DA：腸系膜血管、腎血管、冠狀血管擴(kuò)張。2023/6/1642第四十二頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六2023/6/1643第四十三頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六雙重支配同一器官上，作用大多相互對抗，在中樞的調(diào)節(jié)下，功能既對立又統(tǒng)一兩類神經(jīng)同時興奮，顯現(xiàn)占優(yōu)勢張力的神經(jīng)效應(yīng)

2023/6/1644第四十四頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六（三）、受體反應(yīng)的分子機制遞質(zhì)、藥物與受體結(jié)合后，如何產(chǎn)生物效應(yīng)，至今了解較少。目前認(rèn)為存在2種偶聯(lián)方式。1、受體與離子通道的偶聯(lián)2、受體與酶的偶聯(lián)2023/6/1645第四十五頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六

細(xì)胞間的信息傳遞有許多信息分子參與。細(xì)胞外的信息分子，將信息從某一細(xì)胞傳遞至另一細(xì)胞，即為第一信使，包括神經(jīng)遞質(zhì)、激素、細(xì)胞因子等；細(xì)胞內(nèi)的信息分子，即為第二信使，包括cAMP、IP3、Ca2+、DG（二?；视停┑?，則承擔(dān)將細(xì)胞接受的外來信息轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi)，最終引起相應(yīng)的生物效應(yīng)，其信息傳遞過程一般為：第一信使受體第二信使效應(yīng)蛋白質(zhì)

生物效應(yīng)

2023/6/1646第四十六頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六六、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能

去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮心臟：興奮抑制血管：收縮擴(kuò)張胃腸平滑?。菏鎻埵湛s支氣管平滑?。菏鎻埵湛s膀胱逼尿?。菏鎻埵湛s瞳孔：散大縮小唾液：稠稀汗腺：手心腳心分泌全身分泌骨骼肌：收縮(2受體)收縮2023/6/1647第四十七頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六七、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及分類（一）基本作用1.直接作用于受體：藥物直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，產(chǎn)生的效應(yīng)與神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)的效應(yīng)相似，稱為激動藥。藥物與受體結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用，并妨礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生遞質(zhì)相反的作用，稱為阻斷藥或拮抗藥。2023/6/1648第四十八頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六2.影響遞質(zhì)(1)影響遞質(zhì)釋放①促進(jìn)遞質(zhì)釋放如麻黃素，間羥胺等。②抑制遞質(zhì)釋放如可樂定，碳酸鋰等。(2)影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運和貯存如利血平，去甲丙咪嗪等。(3)影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化如AchE抑制藥：有機磷酸酯類等。2023/6/1649第四十九頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六(二）、分類擬似藥拮抗藥1、膽堿受體激動藥1、膽堿受體阻斷藥(1)M,N受體激動藥:卡巴膽堿(1)M受體阻斷藥(2)M受體激動藥:毛果蕓香堿①非選性M受體阻斷藥:阿托品(3)N受體激動藥:煙堿②M1受體阻斷藥:哌侖西平2、抗AchE藥:新斯的明③M2受體阻斷藥:拉碘胺3、腎上腺受體激動藥④M3受體阻斷藥:(1)受體激動藥①

1

2受體激動藥:去甲腎上腺素2、AchE復(fù)活藥:解磷定②

1受體激動藥:去氧腎上腺素3、腎上腺受體阻斷藥

2023/6/1650第五十頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期六③

2受體激動藥:可樂定(1)受