廠房設(shè)施與要求

廠房設(shè)施與要求1第一頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日

制造環(huán)境水系統(tǒng)蒸汽系統(tǒng)工業(yè)氣體

一.主要的廠房設(shè)施2第二頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日1.制造環(huán)境

1.1廠房1.1.1藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔荒軐?duì)藥品生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙

3第三頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日1.1.2廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈等級(jí)進(jìn)行合理布局.同一廠房間內(nèi)及相鄰之間的操作不得相互妨礙.人流、物流應(yīng)遵循潔凈級(jí)別由低向高的方向，不同的潔凈級(jí)別應(yīng)有緩沖過渡4第四頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日1.廠區(qū)的圍墻,圍欄1.1圍墻,圍欄要定期檢查,維護(hù)2.廠區(qū)內(nèi)各建筑物設(shè)捕鼠器2.1廠區(qū)捕鼠器圖2.2定期檢查結(jié)果報(bào)告(SMP管理規(guī)程支持)3.主大門要安裝毛刷防蟲及滅蟲燈3.1毛刷要定期檢查,更換3.2廠區(qū)要有滅蟲燈圖3.3滅蟲燈定期檢查結(jié)果報(bào)告(SMP管理規(guī)程支持)1.1.3廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施5第五頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日

1.1.4在設(shè)計(jì)和建設(shè)廠房時(shí)，應(yīng)考慮便于清潔工作。潔凈室的內(nèi)表面應(yīng)平整、光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁和地面的交接處宜成弧型或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。生產(chǎn)區(qū)域屋面、墻面、地面定期的維護(hù)保養(yǎng)6第六頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日

1.1.5生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，存放物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和成品，應(yīng)最大限度地減少差錯(cuò)和交叉污染。

7第七頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日

1.1.6潔凈區(qū)內(nèi)的各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)應(yīng)考慮避免出現(xiàn)不易清潔的部位

1.管道減少彎曲2.燈具采用嵌入式，上檢修3.風(fēng)口應(yīng)平整,接口要密封

8第八頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日

1.1.7潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)的要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300勒克斯；對(duì)照度有特殊要求的生產(chǎn)部門可設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施

燈具定期檢查、更換應(yīng)急燈具定期檢查、更換規(guī)程

9第九頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日1.2空調(diào)凈化設(shè)施

1.2.1進(jìn)入潔凈區(qū)的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分潔凈度等級(jí)。潔凈區(qū)的微生物和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)結(jié)果記錄存檔。

10第十頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日空氣潔凈度級(jí)別表 塵粒最大允許數(shù)/立方米微生物最大允許數(shù)---------------------------------------------------------------潔凈度級(jí)別≥0.5um≥5um 浮游菌/立方米沉降菌/皿-----------------------------------------------------------------------------100級(jí) 3,500 0 5 1-----------------------------------------------------------------------------10,000級(jí) 350,000 2,000 100 3-----------------------------------------------------------------------------100,000級(jí) 3,500,00020,000 500 10------------------------------------------------------------------------------300,000級(jí) 10,500,00060,000 1,000 1511第十一頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日1.2.2潔凈室(區(qū))的窗房,天棚及進(jìn)入市內(nèi)的通道、風(fēng)口、與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封?？諝鉂崈舻燃?jí)不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外的大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置12第十二頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日1.2.3潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在18—26o

C，相對(duì)濕度應(yīng)控制在45—65%13第十三頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日1.2.4潔凈室（區(qū)）安裝的水池、地漏不得對(duì)藥品生產(chǎn)產(chǎn)生污染1.2.5不同潔凈室（區(qū)）之間的人員物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施14第十四頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日

1.2.6生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品必須使用獨(dú)立的廠房與設(shè)施，分裝室應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其它空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；生產(chǎn)b-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品必須使用專用設(shè)備和獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開。15第十五頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日

空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證

（口服區(qū)域）

16第十六頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日一.工藝驗(yàn)證綱要1.綱要的起草和審批起草人--個(gè)人或小組審批人--驗(yàn)證委員會(huì)2.綱要的內(nèi)容(1)驗(yàn)證的目的

通過驗(yàn)證來證實(shí)口服區(qū)的空調(diào)系統(tǒng)是符合設(shè)計(jì)要求和某一標(biāo)準(zhǔn)（GMP企業(yè)）17第十七頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日

(2)空調(diào)系統(tǒng)的簡要介紹系統(tǒng)的安裝竣工時(shí)間系統(tǒng)的開始運(yùn)行時(shí)間各個(gè)系統(tǒng)服務(wù)的區(qū)域及其一些特殊要求(3)系統(tǒng)描述

空調(diào)系統(tǒng)的構(gòu)成（AHU-1、2、3、4、5，配料區(qū)造粒區(qū)包衣區(qū)打片區(qū)包裝區(qū)）

各個(gè)控制子系統(tǒng)的重要參數(shù) 送風(fēng)量排風(fēng)量回風(fēng)量除濕系統(tǒng)的處理風(fēng)量除濕能力加濕器的加濕能力18第十八頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日二.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）

檢查設(shè)計(jì)文件系統(tǒng)完全一致的符合用戶要求和預(yù)先確定的標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)量濕度溫度潔凈級(jí)別等19第十九頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日三.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備安裝確認(rèn)（IQ）

安裝確認(rèn)的目的是證明空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備是按照設(shè)計(jì)和規(guī)定進(jìn)行安裝的1.文件系統(tǒng)檢查設(shè)備安裝圖、說明書、報(bào)告書及各種手冊(cè)2.儀表管道圖、空調(diào)系統(tǒng)圖、空調(diào)處理單元結(jié)構(gòu)示意圖分區(qū)平面圖空調(diào)參數(shù)圖等

20第二十頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日3.儀表校準(zhǔn)檢查所有的工藝控制儀表都要校準(zhǔn)，保證其準(zhǔn)確度和精度的誤差在允許的范圍內(nèi)（空氣流量表壓差表濕度表溫度表和壓力表）如有超限儀表及時(shí)調(diào)整更換，建立好儀表校正檔案21第二十一頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日4.控制系統(tǒng)硬件檢查計(jì)算機(jī)主機(jī)顯示器打印機(jī)UPS電源工業(yè)控制PLC及轉(zhuǎn)換接口5.控制系統(tǒng)軟件檢查

DOS系統(tǒng)WINDOWS系統(tǒng)軟件支持系統(tǒng)軟件源碼梯形圖*計(jì)算機(jī)驗(yàn)證22第二十二頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日四.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備說明設(shè)備名稱工廠號(hào)碼型號(hào)系列號(hào)位置功能尺寸例:設(shè)備名稱:配料區(qū)空調(diào) 工廠號(hào)碼:AHU-1 型號(hào):A867 系列號(hào): BF1356 位置:#120車間2樓空調(diào)機(jī)房 功能:為配料區(qū)提供潔凈空調(diào) 23第二十三頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日五.空調(diào)系統(tǒng)操作確認(rèn)(OQ)

空調(diào)系統(tǒng)的操作確認(rèn)的目的是確保系統(tǒng)操作是根據(jù)設(shè)計(jì)和規(guī)程進(jìn)行的1.工廠的SOP及廠家的操作手冊(cè)24第二十四頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日2.幾個(gè)重要的SOP空調(diào)系統(tǒng)緊急狀態(tài)規(guī)程空調(diào)機(jī)過濾器更換規(guī)程口服區(qū)域空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)測(cè)規(guī)程空調(diào)機(jī)保養(yǎng)規(guī)程LASAIR310粒子計(jì)數(shù)器的操作規(guī)程3.設(shè)備性能鑒定表風(fēng)機(jī)電氣控制箱電磁閥電/氣轉(zhuǎn)換器壓差計(jì)控制閥等25第二十五頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日

空調(diào)系統(tǒng)的性能確認(rèn)是為了證明在正常情況下空調(diào)系統(tǒng)的可靠性提供文件支持1.幾個(gè)重要的SOP壓差控制規(guī)程溫濕度控制規(guī)程送風(fēng)量和換氣次數(shù)的測(cè)量規(guī)程高效過濾器檢漏試驗(yàn)規(guī)程六.空調(diào)系統(tǒng)性能確認(rèn)(PQ)26第二十六頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日2.空調(diào)系統(tǒng)變量的評(píng)價(jià)(1)監(jiān)測(cè)變量空氣粒子計(jì)數(shù) 標(biāo)準(zhǔn) (見規(guī)程) 評(píng)價(jià)方法(見規(guī)程)接收標(biāo)準(zhǔn)控制區(qū)必須符合100,000級(jí)要求 評(píng)價(jià)頻率每年一次27第二十七頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日

(2)監(jiān)測(cè)變量氣流方向 標(biāo)準(zhǔn) (見規(guī)程) 評(píng)價(jià)方法通過觀察煙霧的流向，判斷空氣的實(shí)際流向判斷標(biāo)準(zhǔn)參照“口服區(qū)空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)測(cè)”中的標(biāo)準(zhǔn)氣流表 評(píng)價(jià)頻率每年一次28第二十八頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日

(3)監(jiān)測(cè)變量壓差 標(biāo)準(zhǔn) (見規(guī)程) 評(píng)價(jià)方法(見規(guī)程)判斷標(biāo)準(zhǔn)參照“口服區(qū)空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)測(cè)”中的標(biāo)準(zhǔn)氣流表壓差大于0.05inchW.C 評(píng)價(jià)頻率每年一次29第二十九頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日

(4)溫度與濕度 標(biāo)準(zhǔn) (見規(guī)程) 評(píng)價(jià)方法用已校正過的溫、濕度計(jì)測(cè)量每個(gè)房間的溫、濕度判斷標(biāo)準(zhǔn)溫度在20--25，濕度在50%以下 評(píng)價(jià)頻率每年一次

30第三十頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日(5)送風(fēng)量和換氣次數(shù) 標(biāo)準(zhǔn) (見規(guī)程) 評(píng)價(jià)方法(見規(guī)程)判斷標(biāo)準(zhǔn)每小時(shí)換氣次數(shù)大于20次 評(píng)價(jià)頻率每年一次31第三十一頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日(6)高效過濾器PAO檢漏測(cè)試 標(biāo)準(zhǔn) (見規(guī)程) 評(píng)價(jià)方法(見規(guī)程)判斷標(biāo)準(zhǔn)高效過濾器平均效率必須在99.97%以上 評(píng)價(jià)頻率每年一次32第三十二頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日七.驗(yàn)證報(bào)告

1.報(bào)告的起草和審批起草人--個(gè)人或小組審批人--驗(yàn)證委員會(huì)2.報(bào)告的內(nèi)容(1)概述33第三十三頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日(2)運(yùn)行和日常檢測(cè)總結(jié)(3)驗(yàn)證數(shù)據(jù)的總結(jié)

空氣粒子計(jì)數(shù)氣流方向壓差溫度與濕度送風(fēng)量和換氣次數(shù)高效過濾器PAO檢漏測(cè)試(4)結(jié)論與討論(5)附錄

氣流流向圖房間差壓圖溫濕度控制圖送風(fēng)量和房間換氣次數(shù)圖

34第三十四頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日1.2.7廠房必要時(shí)應(yīng)有防塵和捕塵設(shè)施35第三十五頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日1.2.8根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，潔凈室(區(qū))內(nèi)設(shè)置的稱量室和備料室，空氣潔凈度等級(jí)應(yīng)與生產(chǎn)要求一致，并有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施。36第三十六頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日1.2.9倉儲(chǔ)區(qū)要保持清潔和干燥。照明、通風(fēng)等設(shè)施及溫度、濕度的控制應(yīng)符合儲(chǔ)存要求并定期監(jiān)測(cè)。倉儲(chǔ)區(qū)可設(shè)原料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈度等級(jí)應(yīng)與生產(chǎn)工要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時(shí)應(yīng)有防止污染和交叉污染的設(shè)施。37第三十七頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日1.3.1質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置的檢驗(yàn)、中藥標(biāo)本、留樣觀察以及其它各類實(shí)驗(yàn)應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進(jìn)行。38第三十八頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日1.3.2對(duì)有特殊要求的儀器、儀表，應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震動(dòng)、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。1.3.3實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計(jì)建造應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。

39第三十九頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日2.水系統(tǒng)

2.1純水2.1.1純水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕。管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管。儲(chǔ)罐和管道要規(guī)定清洗和滅菌周期。儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。

40第四十頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日純化水系統(tǒng)幾個(gè)要點(diǎn)1.純化水系統(tǒng)首次使用應(yīng) 清洗鈍化2.設(shè)檢查段定期檢查3.管路要有坡度4.盲端3-6倍管路的直徑41第四十一頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日

純水系統(tǒng)驗(yàn)證

42第四十二頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日一.工藝驗(yàn)證綱要1.綱要的起草和審批起草人--個(gè)人或小組審批人--驗(yàn)證委員會(huì)2.綱要的內(nèi)容(1)驗(yàn)證的目的

依據(jù)生產(chǎn)、儲(chǔ)存和供應(yīng)純水的SOP,通過驗(yàn)證來證實(shí)生產(chǎn)、儲(chǔ)存和供應(yīng)純水的SOP的生效是符合某一標(biāo)準(zhǔn)(美國藥典、中國藥典、某一企業(yè))43第四十三頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日

(2)純水系統(tǒng)的簡要介紹系統(tǒng)的竣工時(shí)間系統(tǒng)的開始運(yùn)行時(shí)間純水儲(chǔ)罐及純水管路在運(yùn)行前被清洗、鈍化的時(shí)間等(3)工藝描述

純水系統(tǒng)的構(gòu)成（活性炭過濾器陰陽離子及混合離子床超濾器純水儲(chǔ)罐和循環(huán)系統(tǒng)等）循環(huán)系統(tǒng)

紫外殺菌器循環(huán)水泵使用點(diǎn)等純水系統(tǒng)的設(shè)備的功能、再生/消毒的頻率、重要參數(shù)的控制*000144第四十四頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日二.純水系統(tǒng)設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）

檢查設(shè)計(jì)文件系統(tǒng)完全一致的符合用戶要求和預(yù)先確定的標(biāo)準(zhǔn)45第四十五頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日三.純水系統(tǒng)設(shè)備安裝確認(rèn)（IQ）

安裝確認(rèn)的目的是證明純水系統(tǒng)設(shè)備是按照設(shè)計(jì)和規(guī)定進(jìn)行安裝的1.文件系統(tǒng)檢查設(shè)備安裝圖、說明書、報(bào)告書及各種手冊(cè)2.儀表管道圖、管道系統(tǒng)圖、管道連接及剖面圖檢查

46第四十六頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日3.儀表校準(zhǔn)檢查所有的工藝控制儀表都要校準(zhǔn)，保證其準(zhǔn)確度和精度的誤差在允許的范圍內(nèi)（電導(dǎo)率/電阻率儀有機(jī)碳分析儀溫度記錄儀和控制器紫外線強(qiáng)度儀溫度表和壓力表）如有超限儀表及時(shí)調(diào)整更換，建立好儀表校正檔案47第四十七頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日4.控制系統(tǒng)硬件檢查計(jì)算機(jī)主機(jī)顯示器打印機(jī)UPS電源工業(yè)控制PLC及轉(zhuǎn)換接口5.控制系統(tǒng)軟件檢查

DOS系統(tǒng)WINDOWS系統(tǒng)軟件支持系統(tǒng)軟件源碼梯形圖*計(jì)算機(jī)驗(yàn)證48第四十八頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日6.材質(zhì)及制造證書檢查化學(xué)分析及機(jī)械測(cè)試證書表面粗糙度證書壓力容器測(cè)試證書焊工證書7.潔凈管道及管件檢查管件合格證書管道清洗、鈍化報(bào)告49第四十九頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日四.純水系統(tǒng)設(shè)備說明設(shè)備名稱工廠號(hào)碼型號(hào)系列號(hào)位置功能尺寸例:設(shè)備名稱:碳過濾器 工廠號(hào)碼:WF-255 型號(hào):T125 系列號(hào): CA36072 位置:#120車間1樓#626房間 功能:除去鐵離子,余氯,固體顆粒物等 50第五十頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日五.純水系統(tǒng)操作確認(rèn)(OQ)

純水系統(tǒng)的操作確認(rèn)的目的是確保系統(tǒng)操作是根據(jù)設(shè)計(jì)和規(guī)程進(jìn)行的1.工廠的SOP及廠家的操作手冊(cè)51第五十一頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日2.幾個(gè)重要的SOP純水的取樣和檢驗(yàn)規(guī)程預(yù)處理系統(tǒng)的操作規(guī)程碳濾器的消毒規(guī)程純水系統(tǒng)的操作規(guī)程純水系統(tǒng)的消毒操作規(guī)程超濾器化學(xué)清洗操作規(guī)程3.設(shè)備性能鑒定表水泵電氣控制箱電磁閥電阻率表雙床混床等52第五十二頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日

純水系統(tǒng)的性能確認(rèn)是為了證明在正常情況下純水系統(tǒng)的可靠性提供文件支持1.幾個(gè)重要的SOP純水的取樣和檢驗(yàn)規(guī)程碳濾器的消毒規(guī)程純水系統(tǒng)的操作規(guī)程純水系統(tǒng)的生產(chǎn)使用規(guī)程純水系統(tǒng)的消毒操作規(guī)程超濾器化學(xué)清洗操作規(guī)程六.純水系統(tǒng)性能確認(rèn)(PQ)53第五十三頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日2.純水系統(tǒng)變量的評(píng)價(jià)(1)監(jiān)測(cè)變量過濾水微生物總數(shù) 標(biāo)準(zhǔn) (見規(guī)程) 評(píng)價(jià)方法(見規(guī)程)接收標(biāo)準(zhǔn)目標(biāo)/警告/行動(dòng) 評(píng)價(jià)頻率每月一次54第五十四頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日

(2)監(jiān)測(cè)變量雙床去離子水微生物總數(shù) 標(biāo)準(zhǔn) (見規(guī)程) 評(píng)價(jià)方法(見規(guī)程)接收標(biāo)準(zhǔn)目標(biāo)/警告/行動(dòng) 評(píng)價(jià)頻率每月一次55第五十五頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日

(3)監(jiān)測(cè)變量混床處理水微生物總數(shù) 標(biāo)準(zhǔn) (見規(guī)程) 評(píng)價(jià)方法(見規(guī)程)接收標(biāo)準(zhǔn)目標(biāo)/警告