各類中藥制劑分析

各類中藥制劑分析第一頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日

中藥藥物的復(fù)雜性決定分析工作難度較大。主要有：化學(xué)成分的復(fù)雜性、藥理作用的多方面性、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)和中醫(yī)藥理論之間的不一致性要解決這三個問題，使中藥材及其制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)問題，得到科學(xué)的解決，必須要有多學(xué)科的大協(xié)作，在理論測定新方法，新技術(shù)，在統(tǒng)一原料，統(tǒng)一處方，統(tǒng)一工藝的基礎(chǔ)上，應(yīng)用鑒定學(xué)、中藥化學(xué)、現(xiàn)代分析方法學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)等手段綜合分析，不斷實(shí)踐，認(rèn)識，再實(shí)踐，再認(rèn)識，使中藥質(zhì)量實(shí)現(xiàn)規(guī)范化，標(biāo)準(zhǔn)化，現(xiàn)代化。第二頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日第一節(jié)概述

中藥材及其制劑的化學(xué)成分是相當(dāng)復(fù)雜的，包括各種類型的無機(jī)物和有機(jī)物。其中某些成分有生理活性，有些無活性，亦有的有毒副作用，這些成分共存于同一體系中，特別是復(fù)方制劑，各成分之間存在著相互間的作用和變化，這就使中藥藥物分析面臨著十分艱巨的任務(wù)，所以對復(fù)雜混合體系的分析是共同點(diǎn)。一般例行分析中，中藥藥物分析中，中藥分析的一般步驟為：取樣→樣品制備→鑒別→檢查→含量測定。第三頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日第二節(jié)液體中藥制劑的分析液體中藥制劑包括合劑、口服液、酒劑、酊劑、注射劑等。酒劑和酊劑所用的溶劑為乙醇，乙醇濃度的高低應(yīng)視藥材中有關(guān)化學(xué)成分的性質(zhì)而定。生產(chǎn)酒劑的蒸餾酒應(yīng)符合衛(wèi)生部關(guān)于蒸餾酒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，且口服酒劑應(yīng)選用谷類酒為原料，有時為了改善口服酒劑的口感，常在這類酒劑中加入適量糖或蜂蜜。第四頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日一、液體中藥制劑的一般質(zhì)量要求(一)性狀

合劑、口服液不得有酸敗、異臭、產(chǎn)生氣體或其它變質(zhì)現(xiàn)象。在貯存時間內(nèi)允許有微量輕搖易散的沉淀。酒劑、酊劑含有較高濃度的乙醇，不易發(fā)酵、酸敗。酒劑在貯存時間內(nèi)允許有微量輕搖易散的沉淀；酊劑久置后有可能產(chǎn)生沉淀，在乙醇和有效成分含量符合該品種項(xiàng)下規(guī)定的情況下，可濾過除去沉淀。（二）相對密度和總固體含量合劑、口服液的相對密度及酒劑的總含固量往往與溶液中含有可溶性物質(zhì)的總量有關(guān)，這些指標(biāo)在一定程度上可以反映其內(nèi)在質(zhì)量，因此，合劑和口服液一般應(yīng)規(guī)定相對密度，酒劑一般應(yīng)規(guī)定總固體含量。第五頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日（三）pH值合劑、口服液的pH值與溶液的穩(wěn)定性有關(guān)，同時，對微生物的生長也有影響，合劑中防腐劑的抑菌能力也與溶液的pH值有關(guān)，所以，一般應(yīng)對合劑和口服液的pH值作出明確的規(guī)定，如生脈飲要求pH值為4.5～7.0。（四）裝量差異裝量差異

單劑量灌裝的合劑（口服液）：應(yīng)作裝量差異檢查，以保證服用時劑量的準(zhǔn)確性。酒劑和酊劑：應(yīng)作最低裝量檢查，檢查結(jié)果應(yīng)符合藥典規(guī)定。（五）乙醇量由于不同濃度的乙醇對藥材中各種化學(xué)成分的溶解能力不同，制劑中乙醇含量的高低對制劑中有效成分的含量、所含雜質(zhì)的類型和數(shù)量以及制劑的穩(wěn)定性等都有影響，乙醇量：酒劑、酊劑，均要規(guī)定乙醇含量。

第六頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日（六）甲醇量甲醇量：酒劑和酊劑，規(guī)定甲醇含量不得超過0.4g/L。（七）防腐劑量防腐劑量：必須對此做出規(guī)定，必要時，需對防腐劑的含量進(jìn)行測定。（八）微生物限度標(biāo)準(zhǔn)合劑與口服液細(xì)菌數(shù)100個/ml，霉菌、酵母菌數(shù)100個/ml，不得檢出大腸桿菌；酒劑細(xì)菌數(shù)500個/ml，霉菌、酵母菌數(shù)100個/ml；酊劑細(xì)菌數(shù)100個/ml，霉菌、酵母菌數(shù)100個/ml，均不得檢出大腸桿菌；外用酒劑和酊劑均不得檢出金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌。第七頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日合劑口服液酒劑酊劑性狀++++相對密度++--總固體含量--++pH值++--裝量差異++++乙醇量--++甲醇量--++防腐劑量±±±±各種不同類型的液體制劑需進(jìn)行質(zhì)量考察的項(xiàng)目見表

第八頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日二、液體中藥制劑質(zhì)量分析的特點(diǎn)質(zhì)控指標(biāo)的選擇：處方中藥味較少且有效成分明確，可選擇主要有效成分為質(zhì)控指標(biāo)；藥味較多的處方，則可選擇一個或幾個有代表性的成分作為質(zhì)控指標(biāo)；處方中藥味較多，成分復(fù)雜的，可采用測定藥酒中總固體量的方法；注意消除雜質(zhì)的干擾，選擇合適的分離、凈化方法；取樣應(yīng)具有代表，一般應(yīng)搖勻后取樣；避免防腐劑、矯味劑的影響。第九頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日（一）合劑與口服液合劑含雜質(zhì)量較大，且有一定的黏度，大多需凈化分離后方能進(jìn)行。常用的凈化方法有液-液萃取法及柱色譜法。液-液萃取法中還可利用被測成分的酸堿性，先將提取液調(diào)成堿性或酸性，然后再行萃取，這樣，被測成分更易提出?？诜弘s質(zhì)含量相對較少，大多可直接進(jìn)行分析。但當(dāng)藥味較多，成分復(fù)雜時，也需經(jīng)凈化分離后分析，凈化方法和合劑相似。第十頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日（二）酒劑與酊劑

所含雜質(zhì)較少，澄明度也好，樣品的前處理相對較易，有的甚至可以直接進(jìn)行分析。但對于一些成分復(fù)雜的樣品，仍需以凈化分離后才能進(jìn)行分析。常用的凈化方法是將酒劑或酊劑加熱蒸去乙醇，然后再用適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)溶劑萃取。當(dāng)被測成分為生物堿類時，可蒸去制劑中的乙醇，加堿（氨水）堿化，再用有機(jī)溶劑萃取。當(dāng)被測成分為酸性成分時，蒸去乙醇后加酸酸化，再用有機(jī)溶劑萃取。有時也可用柱層析法對蒸去乙醇后的樣品進(jìn)行凈化分離。第十一頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日第三節(jié)半固體中藥制劑的分析半固體中藥制劑包括流浸膏劑、浸膏劑、糖漿劑和煎膏劑（膏滋）。流浸膏劑和浸膏劑是用水或一定濃度的乙醇為溶媒對藥材進(jìn)行提取后，蒸去部分或全部溶劑，調(diào)整至規(guī)定濃度而制成的制劑,流浸膏劑至少應(yīng)含20%的乙醇，即使以水為溶媒制得的流浸膏，也應(yīng)加入20%～25%的乙醇，乙醇的存在主要起防腐作用，以利于久貯。糖漿劑和煎膏劑是用規(guī)定方法制成的含有大量蜂蜜或蔗糖的半固體狀的水溶液制劑，有時糖漿劑中還加有一定量的防腐劑。第十二頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日一、半固體中藥制劑的一般質(zhì)量要求中國藥典對各類半固體中藥制劑的質(zhì)量及其檢驗(yàn)方法在附錄部分制劑通則項(xiàng)下及正文部分各有關(guān)品種項(xiàng)下，均作了相應(yīng)的規(guī)定，這些規(guī)定主要包括：（一）性狀除另有規(guī)定外，流浸膏劑每1毫升應(yīng)相當(dāng)于1克原藥材；浸膏劑每1毫升應(yīng)相當(dāng)于2～5克原藥材。流浸膏劑久置產(chǎn)生沉淀時，在乙醇和有效成分含量符合各該品種項(xiàng)下規(guī)定的情況下，可濾過除去沉淀；糖漿劑應(yīng)澄清，貯存中不得發(fā)酵、酸敗產(chǎn)生異臭和氣體，含有藥材提取物的糖漿劑允許有少量輕搖易散的沉淀；煎膏劑應(yīng)無焦臭、異味，無糖的結(jié)晶析出。第十三頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日（二）乙醇量流浸膏劑中的乙醇含量與提取過程中化學(xué)成分的溶出程度及制劑質(zhì)量的穩(wěn)定性有關(guān)，必須規(guī)定其含量。（三）含糖量糖漿劑和煎膏劑的含糖量對其質(zhì)量的穩(wěn)定性有影響，含糖量過高，在貯存中容易析出糖的結(jié)晶（泛砂），含糖量過低，則容易發(fā)酵、長霉.除另有規(guī)定外，糖漿劑含蔗糖量一般不低于60%（g/ml）；煎膏劑中加煉蜜或糖（或轉(zhuǎn)化糖）的量一般不超過清膏重量的3倍。測定含糖量可用折光率法或費(fèi)林容量法。第十四頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日（四）pH值糖漿劑的pH值有時與制劑本身的穩(wěn)定性及防腐劑的抑菌能力關(guān)系密切，因此，一般應(yīng)對其作出規(guī)定，如兒康寧糖漿pH值應(yīng)為4.0～5.0，杏仁止咳糖漿pH值應(yīng)為5.0～7.0。（五）相對密度和總固體含量由于相對密度和總固體含量與制劑中的含糖量及制劑中可溶性物質(zhì)的總量有關(guān)，因此，一般應(yīng)規(guī)定糖漿劑、煎膏劑的相對密度和流浸膏劑的總固體含量。藥典規(guī)定糖漿劑和煎膏劑要測定相對密度，這是與含糖量有一定關(guān)系的檢查項(xiàng)目，煎膏劑在測定相對密度時，要先經(jīng)適當(dāng)?shù)南♂尯笠婪y定。第十五頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日（六）不溶物

由于煎膏劑在制備過程中容易產(chǎn)生焦屑等異物，因此，藥典規(guī)定，必須對其進(jìn)行不溶物檢查。檢查方法是：取供試品5g，加熱水200ml，攪拌使溶，放置3分鐘后觀察，不得有焦屑等異物（微量細(xì)小纖維、顆粒不在此限）。（七）裝量差異單劑量灌裝的糖漿劑必須作裝量差異檢查，以保證服用時劑量的準(zhǔn)確，流浸膏劑、浸膏劑、煎膏劑應(yīng)作最低裝量檢查，檢查結(jié)果應(yīng)符合藥典規(guī)定。（八）微生物限度標(biāo)準(zhǔn)煎膏劑、糖漿劑、流浸膏劑與浸膏劑微生物限度相同，細(xì)菌數(shù)100個/g，霉菌數(shù)、酵母菌數(shù)100個/g，均不得檢出大腸桿菌。第十六頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日流浸膏劑浸膏劑糖漿劑煎膏劑（膏滋）性狀++++乙醇量+---糖含量--++pH值--+-相對密度--++總固體含量++--不溶物---+裝量差異++++半固體制劑需進(jìn)行質(zhì)量考察的項(xiàng)目

第十七頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日二、半固體中藥制劑質(zhì)量分析的特點(diǎn)分析方案的設(shè)計(jì)：流浸膏劑或浸膏劑由單味中藥組成時，相對雜質(zhì)較少，個別制劑可經(jīng)稀釋后直接測定。雜質(zhì)較多需凈化處理時，可采用稀釋后萃取法、回流提取法及柱色譜分離等。尚可利用指標(biāo)成分游離時難溶于水，成鹽時易溶于水或稀醇等性質(zhì)，用重量法測定含量，如甘草流浸膏中甘草酸的測定。假如指標(biāo)成分尚不清楚，則測定浸出物含量或總固體含量。

第十八頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日第三節(jié)固體和半固體中藥制劑分析固體中藥制劑包括丸劑、片劑、散劑、顆粒劑、栓劑、滴丸劑等，中國藥典在附錄部分制劑通則項(xiàng)下及正文部分各有關(guān)品種項(xiàng)下，對各類固體中藥制劑的質(zhì)量要求和檢驗(yàn)方法均作了相應(yīng)的規(guī)定，這些規(guī)定主要包括外觀性狀、含水量、重量（裝量）差異、崩解（溶散）時限等。第十九頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日（一）丸劑的一般質(zhì)量要求1.性狀丸劑外觀應(yīng)圓整均勻，色澤一致，大蜜丸和小蜜丸應(yīng)細(xì)膩?zhàn)虧?、軟硬適中；蠟丸表面應(yīng)光滑無裂紋，丸內(nèi)不得有蠟點(diǎn)與顆粒。2.水分含量除另有規(guī)定外，大蜜丸、小蜜丸、濃縮蜜丸中含水分不得超過15.0%；水蜜丸、濃縮水蜜丸不得超過12.0%；水丸、糊丸和濃縮水丸不得超過9.0%；微丸按其所屬丸劑類型的規(guī)定制定;蠟丸不檢查水分。

3.重量差異或裝量差異按丸服用的丸劑、按重量服用的丸劑要作重量差異檢查，單劑量分裝的丸劑要作裝量差異檢查，重量差異或裝量差異必須符合藥典規(guī)定。

第二十頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日4.溶散時限除大蜜丸和蠟丸外，其它丸劑均應(yīng)作溶散時限檢查（蠟丸應(yīng)作崩解時限檢查）,并應(yīng)符合藥典規(guī)定。5.微生物限度標(biāo)準(zhǔn)不含原藥材粉的丸劑，細(xì)菌數(shù)1000個/g，霉菌、酵母菌數(shù)100個/g；含原藥材粉的丸劑，細(xì)菌數(shù)30000個/g，霉菌、酵母菌數(shù)100個/g；均不得檢出大腸桿菌。第二十一頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日丸劑需進(jìn)行質(zhì)量考察的項(xiàng)目

蜜丸水蜜丸水丸糊丸濃縮丸蠟丸微丸性狀+++++++水分含量+++++-+重量差異或裝量差異+++++++溶散時限+++++-+崩解時限-----+-第二十二頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日（二）丸劑質(zhì)量分析的特點(diǎn)丸劑所用的原料是藥材細(xì)粉或藥材提取物，組成很復(fù)雜，所以，在對丸劑進(jìn)行分析前，一般需對樣品進(jìn)行處理，處理步驟如下1.樣品的預(yù)處理水蜜丸、水丸、糊丸、蠟丸、濃縮丸等可直接研細(xì)或粉碎，蜜丸：用小刀將其切成小塊直接加溶劑進(jìn)行提取特殊處理后提取（會使回收率降低）

第二十三頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日2.樣品的提取振蕩提取法：用電動振蕩器，提取時間約需十幾分鐘至幾十分鐘甚至2-3小時；超聲提取法：提取時間需十幾分鐘至幾分鐘；室溫浸漬法：需十幾小時以上，如12小時、24小時或更長；低溫浸漬法：需幾十分鐘或幾小時；回流提取法：需幾十分鐘或幾小時；連續(xù)提取法：大多4-8小時，有時需十幾個小時第二十四頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日3.樣品的凈化溶劑萃取法沉淀法柱色譜法第二十五頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日第二十六頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日第二十七頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日第二十八頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日第二十九頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日黃連取重量差異項(xiàng)下的本品，剪碎，取4g，精密稱定，置索氏提取器中，加鹽酸－甲醇(1:100)適量，加熱回流提取至提取液無色，提取液移至50ml量瓶中，加鹽酸－甲醇(1:100)適量稀釋至刻度，搖勻。照柱色譜法（附錄ⅥC）試驗(yàn)，精密量取5ml，置氧化鋁柱（內(nèi)徑約0.9cm,中性氧化鋁5g，濕法裝柱，用乙醇30ml預(yù)洗）上，用乙醇25ml洗脫，收集洗脫液，置50ml量瓶中，加乙醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml置50ml量瓶中，加0.05mol/L硫酸溶液稀釋至刻度，搖勻。照分光光度法（附錄ⅤA），在345nm的波長處測定吸收度，按鹽酸小檗堿（C20H17NO4·HCl）的吸收系數(shù)（Ｅ1%1cm）為728計(jì)算，即得。本品按干燥品計(jì)算，每丸含總生物堿以鹽酸小檗堿（C20H17NO4·HCl）計(jì)，小丸不得少于25.5mg；大丸不得少于51mg。第三十頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日【含量測定】朱砂取重量差異項(xiàng)下的本品，剪碎，取5g，精密稱定，置250ml凱氏燒瓶中，加硫酸30ml與硝酸鉀8g，加熱俟溶液至近無色，放冷，轉(zhuǎn)入250ml錐形瓶中，用水50ml分次洗滌燒瓶，洗液并入溶液中，加1％高錳酸鉀溶液至顯粉紅色，兩分鐘內(nèi)不消失，再滴加2%硫酸亞鐵溶液至紅色消失后，加硫酸鐵銨指示液2ml,用硫氰酸銨滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml的硫氰酸銨滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于11.63mg的硫化汞（Hgs）。本品按干燥品計(jì)算，每丸含朱砂以硫化汞(HgS)計(jì)，小丸應(yīng)為69～90mg；大丸應(yīng)為138～180mg。第三十一頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日二、片劑片劑系指藥材提取物、藥材提取物加藥材細(xì)粉或藥材細(xì)粉與適宜輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的制劑，分為浸膏片、半浸膏片和全粉片。（一）片劑的一般質(zhì)量要求1.性狀片劑外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻，不得有嚴(yán)重花斑及特殊異物。2.重量差異片劑要作重量差異檢查，且重量差異必須符合藥典規(guī)定。第三十二頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日3.崩解時限由于片劑的使用目的和作用部位不同，對壓制片、糖衣片、腸溶衣片崩解時限的要求也有區(qū)別。凡規(guī)定檢查溶出度或釋放度以及供含化、咀嚼的片劑不進(jìn)行崩解時限檢查外，各類片劑都應(yīng)作崩解時限檢查。除另有規(guī)定外，崩解時限應(yīng)符合藥典規(guī)定。4.硬度（或脆碎度）片劑應(yīng)有足夠的硬度，以免在包裝、運(yùn)輸?shù)冗^程中破碎或被磨損，以保證劑量準(zhǔn)確。硬度雖然是片劑的重要質(zhì)量指標(biāo)，但迄今各國藥典都未規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)和測定方法，而各藥廠都有內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。第三十三頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日(1)硬度（又稱抗張強(qiáng)度或破碎強(qiáng)度）系指將藥片立于兩個壓板之間，沿片劑直徑的方向徐徐加壓，直到破碎，測定使片劑破碎所表示的壓力。常用的儀器有孟山都硬度測定器，一般認(rèn)為用孟山度硬度測定器測定片劑的硬度以不低于4kg為好。國產(chǎn)片劑四用測定儀，有徑向加壓測定強(qiáng)度的裝置，一般認(rèn)為中藥壓制片硬度在2～3kg為好。(2)脆碎度

將一定量的藥片放入振蕩器中振蕩，至規(guī)定時間取出藥片，觀察有無碎片、缺角、磨毛、松片現(xiàn)象，以百分?jǐn)?shù)表示。第三十四頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日5.微生物限度標(biāo)準(zhǔn)不含原藥材粉的片劑，細(xì)菌數(shù)100個/g，霉菌、酵母菌數(shù)100個/g；含原藥材粉的片劑，細(xì)菌數(shù)10000個/g，霉菌、酵母菌數(shù)100個/g；均不得檢出大腸桿菌。（二）片劑質(zhì)量分析的特點(diǎn)片劑中常含有一定量的賦形劑，如淀粉、糊精、糖粉、硫酸鈣等，有的還含有藥材細(xì)粉，某些成分仍保留在植物組織、細(xì)胞中。樣品的提?。簩⑵瑒┭兴椋ㄌ且缕璩ヌ且拢┖?，過一定目篩，選擇適宜的溶劑。（超聲、冷浸、回流、連續(xù)回流）樣品的凈化：液-液萃取法；柱色譜法第三十五頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日含量表示方法：常以每片中含被測成分的重量表示；

若有效成分明確，則常按標(biāo)示量計(jì)算百分含量片重：常以平均片重作為片重進(jìn)行含量測定的。標(biāo)示量（%）=樣品中被測成分測得的實(shí)際重量×平均片重×100%樣品重×標(biāo)示量第三十六頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日三、顆粒劑（一）顆粒劑的一般質(zhì)量要求1.性狀顆粒劑應(yīng)干燥、顆粒均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。2.粒度

除另有規(guī)定外，取單劑量分裝的顆粒劑15袋（瓶）或多劑量分裝的顆粒劑1包（瓶），稱定重量，置藥篩內(nèi)過篩，過篩時，將篩保持水平狀態(tài)，左右往返輕輕篩動3min，不能過一號篩和能過四號篩的顆粒與粉末總和不得大于8.0%。3.水分顆粒劑的含水量除另有規(guī)定外，不得過5.0%。第三十七頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日4.溶化性取供試品10g，加熱水20倍，攪拌5min，立即觀察?？扇苄灶w粒劑應(yīng)全部溶化，允許有輕微渾濁；混懸性顆粒劑應(yīng)能混懸均勻；泡騰性顆粒劑遇水時應(yīng)立即產(chǎn)生CO2氣體，并呈泡騰狀。顆粒劑均不得有焦屑等異物。5.裝量差異單劑量分裝的顆粒劑應(yīng)作裝量差異檢查，裝量差異應(yīng)符合藥典規(guī)定。6.微生物限度標(biāo)準(zhǔn)不含原藥材粉的顆粒劑細(xì)菌數(shù)1000個/g，霉菌、酵母菌數(shù)100個/g；含原藥材粉的顆粒劑，細(xì)菌數(shù)10000個/g，霉菌、酵母菌數(shù)100個/g；均不得檢出大腸桿菌。第三十八頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日(二)顆粒劑質(zhì)量分析的特點(diǎn)經(jīng)過提取相對較純凈：若顆粒劑全部為藥材提取物，可用合適的溶劑進(jìn)行溶解或提取。含藥材細(xì)粉的顆粒劑，要注意提取溶劑的滲出透性：超聲提取法、回流提取法；避免糖、糊精等輔料對測定的干擾。提取液的精制：液-液萃取法、柱色譜法。第三十九頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日四、散劑散劑系指一種或多種藥材混合制成的粉末狀制劑，分為內(nèi)服散劑和外用散劑。（一）散劑的一般質(zhì)量要求1.性狀散劑應(yīng)干燥、疏松、混合均勻、色澤一致。2.均勻度取供試品適量置光滑紙上，平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻的色澤，無花斑、色斑。3.水分散劑的含水量除另有規(guī)定外，不得過9.0%。第四十頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日4.裝量差異單劑量分裝的散劑應(yīng)作裝量差異檢查，裝量差異應(yīng)符合藥典規(guī)定。5.微生物限度一般散劑的細(xì)菌數(shù)30000個/g，霉菌、酵母菌數(shù)100個/g；不得檢出大腸桿菌；口服兼外用散劑的細(xì)菌數(shù)30000個/g，霉菌、酵母菌數(shù)100個/g；不得檢出大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌；陰道用散劑細(xì)菌數(shù)100個/g，霉菌、酵母菌數(shù)10個/g；不得檢出金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌。第四十一頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日（二）散劑質(zhì)量分析的特點(diǎn)重點(diǎn)應(yīng)注意對劇毒成分和貴重藥材進(jìn)行分析。分析取樣時應(yīng)注意樣品的代表性。藥材粉末中具有形態(tài)特征的組織碎片是顯微鑒別的重要依據(jù)，可用于判斷制劑的真?zhèn)巍３Ｓ玫奶崛∪軇核?、乙醇、甲醇、乙醚、氯仿常見的提取方法：冷浸法、加熱回流法、連續(xù)回流法、超聲提取法

第四十二頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日五、栓劑栓劑系指藥材提取物或藥粉與適宜的基質(zhì)混勻后制成的專供腔道給藥的固體制劑。（一）栓劑的一般質(zhì)量要求藥典規(guī)定，栓劑應(yīng)符合下列要求：1.性狀栓劑中的藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，外形應(yīng)完整、光滑。2.重量差異栓劑應(yīng)作重量差異檢查，且重量差異應(yīng)符合藥典規(guī)定。

第四十三頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日3.融變時限栓劑應(yīng)作融變時限檢查，除另有規(guī)定外，融變時限應(yīng)符合藥典規(guī)定。除以上三項(xiàng)指標(biāo)外，栓劑在硬度上也應(yīng)有一定要求，以便其在運(yùn)輸、貯存和使用時不變形，雖然藥典未對此作出規(guī)定，但各生產(chǎn)廠家常有內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。栓劑的硬度一般通過變形試驗(yàn)來測定，具體方法請參閱有關(guān)參考書。4.微生物限度標(biāo)準(zhǔn)一般栓劑的細(xì)菌數(shù)10000個/g，霉菌、酵母菌數(shù)100個/g；用于潰瘍出血的栓劑細(xì)菌數(shù)100個/g，霉菌、酵母菌數(shù)10個/g；兩者均不得檢出金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌。第四十四頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日（二）栓劑質(zhì)量分析的特點(diǎn)應(yīng)注意減少基質(zhì)的干擾：將栓劑與硅藻土等惰性材料混合、研勻，轉(zhuǎn)入回流提取器中，用適宜的溶劑回流提取，具體如下：親水性基質(zhì)：用有機(jī)溶劑提取。油脂性基質(zhì)：水或稀醇提??；將栓劑切成小塊，加適量水，于溫水浴上加熱使其融化，攪拌一定時間，取出于冰浴中再使基質(zhì)凝固，將水溶液濾出，如此反復(fù)2至3次，可將水溶性成分提取出來。對一些酸、堿性指標(biāo)成分，可通過酸化或堿化處理，讓其游離或成鹽后，用水或有機(jī)溶劑萃取。第四十五頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日六、滴丸劑

滴丸劑系指藥材提取物溶解、乳化或混懸于適宜的熔融基質(zhì)中，通過滴管滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝而成的制劑。（一）滴丸劑的一般質(zhì)量要求1.性狀滴丸劑應(yīng)大小均勻，色澤一致，表面的冷凝液應(yīng)除去。2.重量差異滴丸劑應(yīng)作重量差異檢查，重量差異應(yīng)符合藥典之規(guī)定。3.溶散時限滴丸劑應(yīng)作溶散時限檢查，除另有規(guī)定外，溶散時限應(yīng)符合藥典規(guī)定。4.微生物限度標(biāo)準(zhǔn)滴丸劑細(xì)菌數(shù)1000個/g，霉菌、酵母菌數(shù)100個/g；不得檢出大腸桿菌。第四十六頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日（二）滴丸劑質(zhì)量分析的特點(diǎn)應(yīng)注意減少基質(zhì)的干擾分離方法與栓劑基本一樣；對一些酸、堿性指標(biāo)成分，可通過酸化或堿化處理，讓其游離或成鹽后，用水或有機(jī)溶劑萃取。

第四十七頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日半固體中藥制劑的分析

半固體中藥制劑包括流浸膏劑、浸膏劑、糖漿劑和煎膏劑。流浸膏劑至少應(yīng)含20%的乙醇，即使以水為溶媒制得的流浸膏，也應(yīng)加入20%-25%的乙醇，乙醇的存在主要起防腐作用，以利于久貯。糖漿劑和煎膏劑是用規(guī)定方法制成的含有大量蜂蜜或蔗糖的半固體狀的水溶液制劑，有時糖漿劑中還有一定量的防腐劑。第四十八頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日一、半固體中藥制劑一般質(zhì)量要求（一）性狀流浸膏劑每1ml應(yīng)相當(dāng)于1g原藥材；浸膏劑每1ml應(yīng)相當(dāng)于2-5g原藥材。流浸膏劑久置產(chǎn)生沉淀時，在乙醇何有效成分含量符合各該品種項(xiàng)下規(guī)定的情況下，可濾過出去沉淀；糖漿劑應(yīng)澄清，貯存中不得發(fā)酵、酸敗，產(chǎn)生氣體或其他變質(zhì)現(xiàn)象，含有藥材提取物的糖漿劑允許有少量輕搖易散的沉淀；煎膏劑應(yīng)無焦臭、異味，無糖的結(jié)晶析出。第四十九頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日（二）乙醇量流浸膏劑中的乙醇含量與提取過程中化學(xué)成分的溶出程度及制劑質(zhì)量的穩(wěn)定性有關(guān)，必須規(guī)定其含量，如大黃流浸膏乙醇含量應(yīng)為40%-50%。（三）含糖量糖漿劑何煎膏劑的含糖量對其質(zhì)量的穩(wěn)定性有影響，含糖量過高，在貯存中容易析出糖的結(jié)晶，含糖量過低，則容易發(fā)酵、長霉，因此，控制糖漿劑和煎膏劑中的含糖量是保證制劑質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。第五十頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日（四）PH值糖漿劑的PH值有時與制劑本身的穩(wěn)定性及防腐劑的抑菌能力關(guān)系密切，因此，一般應(yīng)對其作出規(guī)定，如兒康寧糖漿PH值為4.0-5.0，杏仁止咳糖漿PH值應(yīng)為5.0-7.0（五）相對密度和總固體含量由于相對密度和總固體含量與制劑中的含糖量及制劑中可溶性物質(zhì)的總量有關(guān)，因此，一般應(yīng)規(guī)定糖漿劑、煎膏劑的相對密度和流浸膏劑的總固體含量。第五十一頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日（六）不溶物由于煎膏劑在制備過程中容易產(chǎn)生焦屑等異物，因此《中國藥典》規(guī)定，必須對其進(jìn)行不容物檢查。檢查方法是：取供試品5g，加熱水200ml，攪拌使溶，放置3分鐘后觀察，不得有焦屑等異物。（七）裝量單劑量灌裝的糖漿劑必須作裝量差異檢查，以保證服用劑量的準(zhǔn)確，流浸膏劑、浸膏劑、煎膏劑應(yīng)作最低裝量檢查，檢查結(jié)果應(yīng)符合《中國藥典》的規(guī)定。第五十二頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日二、半固體中藥制劑質(zhì)量分析的特點(diǎn)

中藥流浸膏劑、浸膏劑都是復(fù)雜的混合物，可根據(jù)對所含成分的了解程度設(shè)計(jì)分析方案，已達(dá)到控制質(zhì)量的目的。當(dāng)流浸膏劑或浸膏劑由單味中藥組成時，相對雜質(zhì)較少，個別制劑可經(jīng)稀釋后直接測定。若雜質(zhì)較多需凈化處理時，可采用稀釋后萃取法、回流提取法及柱色譜分離法等，有時還可利用指標(biāo)成分游離時難溶于水、成鹽時易溶于水或稀醇等性質(zhì)，用重量法測定含量。第五十三頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日第四節(jié)注射劑質(zhì)量要求與分析

中藥注射劑是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法，從中藥、天然藥物的單方或復(fù)方中提取的有效物質(zhì)制成的無菌溶液、混懸液或臨用前配成液體的無菌粉末供注入人體的制劑。第五十四頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日