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HBsAg與CHB臨床預(yù)后的研究進(jìn)展
本文檔共27頁(yè);當(dāng)前第1頁(yè);編輯于星期日\(chéng)7點(diǎn)26分LongtermclinicaloutcomeafterhepatitisBsurfaceantigenseroclearanceintheendemicareaofhepatitisBvirusinfectionHyunYang1,HeeChulNam1,HaeLimLee1,JeongWonJang1,SiHyunBae1,JongYoungChoi1,SeungKewYoon1乙肝病毒感染流行地區(qū)HBsAg獲得清除患者預(yù)后較好2015APASL
Abstract1628回顧性分析了1991-2014年期間,4055例慢乙肝患者中獲得HBsAg清除的88例(2.2%)患者;分析88例患者自HBsAg清除時(shí)患者的病毒學(xué)、生化學(xué)以及進(jìn)展為HCC的相關(guān)數(shù)據(jù);本文檔共27頁(yè);當(dāng)前第2頁(yè);編輯于星期日\(chéng)7點(diǎn)26分研究方法及結(jié)果HBsAg清除后平均隨訪時(shí)間為28.1月(月)根據(jù)HBsAg清除時(shí)肝臟疾病的表現(xiàn),患者被分為CHB患者(76.1%)、肝硬化患者(17.0%)及HCC患者(6.8%);患者平均年齡為55.5歲(26-74歲);94.1%HBsAg清除的患者HBVDNA不可測(cè),即便DNA可測(cè)DNA滴度也較低(61-236copies/mL);80.7%的患者為自發(fā)的HBsAg清除,19.3%的患者通過治療獲得了HBsAg清除;隨訪期間,無1例患者HBsAg再次陽(yáng)性,僅有2例患者進(jìn)展為HCC2015APASL
Abstract1628本文檔共27頁(yè);當(dāng)前第3頁(yè);編輯于星期日\(chéng)7點(diǎn)26分結(jié)論獲得HBsAg清除的CHB患者預(yù)后較好;即使HBsAg消失,仍有進(jìn)展至HCC的可能;因而,對(duì)于這類患者應(yīng)當(dāng)定期隨訪進(jìn)行HCC監(jiān)測(cè)。2015APASL
Abstract1628本文檔共27頁(yè);當(dāng)前第4頁(yè);編輯于星期日\(chéng)7點(diǎn)26分血清HBsAg水平預(yù)測(cè)低HBV病毒載量患者的疾病進(jìn)展HEPATOLOGY2013;57:441-450本文檔共27頁(yè);當(dāng)前第5頁(yè);編輯于星期日\(chéng)7點(diǎn)26分研究背景HEPATHEPATOLOGY2013;57:441-450血清HBVDNA水平是CHB患者疾病進(jìn)展的主要驅(qū)動(dòng)因子,當(dāng)病毒載量>2,000IU/mL時(shí),HCC的風(fēng)險(xiǎn)增加。
對(duì)于HBVDNA<2,000IU/mL的CHB患者,通常認(rèn)為是HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低的人群,然而之前該中心的研究表明低病毒載量的CHB患者,同時(shí)結(jié)合HBsAg的水平進(jìn)行HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)更有效。本文檔共27頁(yè);當(dāng)前第6頁(yè);編輯于星期日\(chéng)7點(diǎn)26分研究方法HEPATOLOGY2013;57:441-450研究假設(shè)基因型為B或C型、病毒載量低同時(shí)HBsAg水平高可表明相對(duì)較低的持續(xù)病毒學(xué)抑制,從而使患者患HBeAg陰性肝炎與肝硬化風(fēng)險(xiǎn)增加。將年齡、性別、血清HBVDNA水平、ALT水平、HBsAg水平納入分析,研究HBsAg水平與HBeAg陰性肝炎(ENH)、肝炎爆發(fā)(HF)、肝硬化發(fā)生的相關(guān)性。ENH(HBeAg陰性肝炎):ALT大于2倍升高同時(shí)HBVDNA水平>2,000IU/mL;多發(fā)性ENH(MENH):隨訪過程中至少2次出現(xiàn)ENH;肝HF:肝炎爆發(fā):ALT大于5倍升高同時(shí)HBVDNA水平>2,000IU/mL本文檔共27頁(yè);當(dāng)前第7頁(yè);編輯于星期日\(chéng)7點(diǎn)26分HEPATOLOGY2013;57:441-450研究結(jié)果總共納入1068例HBeAg陰性、HBVDNA水平<2,000IU/mL的CHB患者,隨訪時(shí)間中位數(shù)為13.3年(0.4—26.4年)。280例(2%)患者在隨訪過程中發(fā)展了ENH,其中205例(73.2%)患者出現(xiàn)MENH本文檔共27頁(yè);當(dāng)前第8頁(yè);編輯于星期日\(chéng)7點(diǎn)26分預(yù)測(cè)ENH的理想HBsAg水平界限值為1000IU/mlHEPATOLOGY2013;57:441-450本研究將1000IU/ml作為界限值以便于臨床應(yīng)用本文檔共27頁(yè);當(dāng)前第9頁(yè);編輯于星期日\(chéng)7點(diǎn)26分研究結(jié)果HBeAg陰性肝炎及肝炎爆發(fā)與隨后發(fā)生的肝硬化相關(guān)HEPATOLOGY2013;57:441-450年齡大、男性、高ALT水平、HBsAg水平≥1000IU/ml是HBeAg陰性&HBVDNA<2000IU/mlCHB發(fā)生ENH的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子*person-yearsoffollow-up:截止至診斷出肝硬化或隨訪終止本文檔共27頁(yè);當(dāng)前第10頁(yè);編輯于星期日\(chéng)7點(diǎn)26分HBsAg≥1000IU/ml患者發(fā)生MENH、肝炎爆發(fā)、肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)更高HEPATOLOGY2013;57:441-450校正年齡、性別、ALT、HBVDNA水平因素之后,發(fā)現(xiàn)HBsAg水平≥1000IU/ml仍是發(fā)生MENH、肝炎爆發(fā)、肝硬化的危險(xiǎn)因子本文檔共27頁(yè);當(dāng)前第11頁(yè);編輯于星期日\(chéng)7點(diǎn)26分HBeAg陰性&HBVDNA<2000IU/ml&ALT<40U/LCHBHBsAg≥1000IU/ml患者發(fā)生ENH風(fēng)險(xiǎn)增加HEPATOLOGY2013;57:441-450本文檔共27頁(yè);當(dāng)前第12頁(yè);編輯于星期日\(chéng)7點(diǎn)26分隨訪3年,HBsAg≥1000IU/ml患者更易發(fā)生HBVDNA水平反彈HEPATOLOGY2013;57:441-450本文檔共27頁(yè);當(dāng)前第13頁(yè);編輯于星期日\(chéng)7點(diǎn)26分HEPATOLOGY2013;57:441-4503年隨訪研究結(jié)果HBsAg、ALT、HBVDNA任一指標(biāo)持續(xù)高水平的患者較持續(xù)低水平的患者發(fā)生ENH的風(fēng)險(xiǎn)高HBVDNA、ALT水平的升高與持續(xù)的高水平HBsAg、ALT是ENH發(fā)生的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子本文檔共27頁(yè);當(dāng)前第14頁(yè);編輯于星期日\(chéng)7點(diǎn)26分基線HBVDNA<2000IU/ml&ALT水平正常&HBsAg<1000IU/ml為小風(fēng)險(xiǎn)HBV攜帶者HEPATOLOGY2013;57:441-450第一篇提出小風(fēng)險(xiǎn)HBV攜帶者(基因B、C型)定義的研究本文檔共27頁(yè);當(dāng)前第15頁(yè);編輯于星期日\(chéng)7點(diǎn)26分研究意義HEPATOLOGY2013;57:441-450可向未經(jīng)治療患者提供隨訪建議可為已接受抗病毒治療患者的治療終點(diǎn)提供新的參考指標(biāo)本文檔共27頁(yè);當(dāng)前第16頁(yè);編輯于星期日\(chéng)7點(diǎn)26分HBsAg與HBVDNA水平可識(shí)別非活動(dòng)性攜帶者并且預(yù)測(cè)HCC與肝硬化低風(fēng)險(xiǎn)患者(基因B、C型慢乙肝患者)HEPATITISBSURFACEANTIGENANDDNALEVELSCANIDENTIFYINACTIVECARRIERSANDPREDICTLOWERRISKFORHEPATOCELLULARCARCINOMAANDCIRRHOSISAMONGGENOTYPEBANDCCHRONICHEPATITISBCARRIERSAUTHORS:J.Liu,H.-IYang,M.-H.Lee,R.Batrla-Utermann,C.-L.Jen,S.-N.Lu,L.-Y.Wang,S.-L.You,C.-J.Chen.2015EASLAbstractO0162015EASLUPDATE本文檔共27頁(yè);當(dāng)前第17頁(yè);編輯于星期日\(chéng)7點(diǎn)26分研究背景與方法背景與目的非活動(dòng)性慢乙肝攜帶者患HCC與肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低,并且更易達(dá)到HBsAg的血清清除。之前有研究表明,HBVDAN與HBsAg水平可識(shí)別基因D型的非活動(dòng)性攜帶者。本研究旨在確認(rèn)這個(gè)發(fā)現(xiàn)是否同樣適用于基因B、C型患者,并且研究這類患者的HCC、肝硬化、HBsAg血清清除的發(fā)生率。方法入組1526例HBeAg陰性的CHB(來自REVEAL-HBV隊(duì)列)入組時(shí)無HCV感染、無肝硬化HBVDNA、ALT檢測(cè):入組1.5年內(nèi)至少檢測(cè)2-3次2015EASLAbstractO016本文檔共27頁(yè);當(dāng)前第18頁(yè);編輯于星期日\(chéng)7點(diǎn)26分研究結(jié)果775例(51%)為非活動(dòng)性攜帶者(HBVDNA持續(xù)<104copies/mL),無患者ALT異常(
>40U/L)496例(33%)為活動(dòng)性攜帶者(HBVDNA上升但<105copies/mL),9%的患者ALT異常255例(17%)為高復(fù)制活動(dòng)性攜帶者(HBVDNA一度或持續(xù)>105copies/mL),20%的患者ALT異常HBsAg<1000IU/mL并且HBVDNA<104copies/ml識(shí)別非活動(dòng)攜帶者的靈敏度為0.71,特異性為0.85,PPV為0.83,NPV為0.74HBsAg<1000IU/mL并且HBVDNA<104copies/ml識(shí)別高復(fù)制活動(dòng)攜帶者的靈敏度為0.71,特異性為0.91,PPV為0.96,NPV為0.512015EASLAbstractO016本文檔共27頁(yè);當(dāng)前第19頁(yè);編輯于星期日\(chéng)7點(diǎn)26分研究結(jié)果與結(jié)論HBsAg水平聯(lián)合HBVDNA水平可有效識(shí)別非活性的HBV攜帶者,也可區(qū)分HCC、肝硬化低風(fēng)險(xiǎn)患者與高HBsAg血清清除可能性的患者HBsAg<1000IU/mL并且HBVDNA<104copies/ml可以識(shí)別HCC與肝硬化低風(fēng)險(xiǎn)患者,相應(yīng)的調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)比(95%CI)分別為0.20(0.08–0.51)與0.27(0.14–0.50),識(shí)別HBsAg血清清除的調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)比更高,為7.14(5.62–9.09)。2015EASLAbstractO016本文檔共27頁(yè);當(dāng)前第20頁(yè);編輯于星期日\(chéng)7點(diǎn)26分長(zhǎng)期隨訪過程中重復(fù)監(jiān)測(cè)HBsAg與HBVDNA水平可動(dòng)態(tài)預(yù)測(cè)非活動(dòng)性CHB患者
DYNAMICPREDICTIONOFINACTIVECHRONICHEPATITISBUSINGREPEATEDHBsAgANDHBVDNALEVELMEASUREMENTSTHROUGHLONG-TERMFOLLOW-UPAUTHORS:W.P.Brouwer,H.L.-Y.Chan,M.R.Brunetto,M.Martinot-Peignoux,P.Arends,M.Cornberg,B.Cherubini,A.J.Thompson,Y.-F.Liaw,P.Marcellin,H.L.Janssen,B.E.Hansen.2015EASLAbstractP06102015EASLUPDATE本文檔共27頁(yè);當(dāng)前第21頁(yè);編輯于星期日\(chéng)7點(diǎn)26分研究背景與方法背景1年的長(zhǎng)期隨訪表明HBsAg水平低于1,000IU/mL聯(lián)合低HBVDNA水平可識(shí)別非活動(dòng)性攜帶狀態(tài)
。方法回顧性研究共納入8個(gè)第三方護(hù)理中心293例未經(jīng)治療、非肝硬化HBeAg陰性HBV感染者,ALT水平正常,HBVDNA<20,000IU/ml;平均隨訪8年(4-9年);inactivecarriers(IC)定義為隨訪過程中HBVDNA低于2,000IU/ml并且ALT持續(xù)正常;HBV活動(dòng):HBVDNA>2,000IU/ml和/或ALT異常2015EASLAbstractP0610目的長(zhǎng)期隨訪過程中連續(xù)重復(fù)監(jiān)測(cè)HBsAg水平的意義。本文檔共27頁(yè);當(dāng)前第22頁(yè);編輯于星期日\(chéng)7點(diǎn)26分研究結(jié)果入組的293例患者中有224例(76%)為IC,中位年齡為43±13歲,HBV基因型A/B/C/D分別有39/42/33/104;40%的幾率出現(xiàn)HBV活動(dòng):對(duì)于1年內(nèi)有發(fā)生HBV活動(dòng)并且未來一年ALT正常、HBVDNA<2,000IU/ml的患者,仍有40%的幾率在那之后發(fā)生HBV活動(dòng);動(dòng)態(tài)分析發(fā)現(xiàn),HBsAg水平為<100,100–1,000or>1,000IU/mL的患者在一年內(nèi)維持IC狀態(tài)的分別有96%、86%、81%(p<0.001);連續(xù)2年處于IC狀態(tài)的患者,第三年仍有10%HBsAg>100IU/mL的患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展。2015EASLAbstractP0610本文檔共27頁(yè);當(dāng)前第23頁(yè);編輯于星期日\(chéng)7點(diǎn)26分研究結(jié)果2015EASLAbstractP0610本文檔共27頁(yè);當(dāng)前第24頁(yè);編輯于星期日\(chéng)7點(diǎn)26分研究結(jié)果與結(jié)論HBsAg水平<100IU/mL的患者具有高HBsAg清除率(HR=5.1vs100–1000IU/mL,95%CI:1.9–13.5,p<0.001)對(duì)于前一年HBVDNA水平為2,000–5,000IU/mL并且HBsAg下降≥0
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