哌拉西林他唑巴坦地臨床使用和安全隱患

哌拉西林他唑巴坦的臨床使用和安全隱患.四川大學(xué)華西醫(yī)院小講座PPT2內(nèi)容提綱-FourPiecesFittingTogether不良反應(yīng)指南推薦臨床監(jiān)護(hù)藥物介紹3

Pipracil通過FDA批準(zhǔn)的藥品說明書Source:....CharttitlecomeshereFDANDA50-545/S-053(Pipracil)哌拉西林（Piperacillin）又名氧哌嗪青霉素，第三代半合成青霉素，研發(fā)于1980s。誕生于半合成青霉素研發(fā)的高峰時(shí)間段內(nèi)。屬于酰脲類青霉素。

Piperacillin抗菌譜廣，尤其對假單胞菌具有強(qiáng)大的抗菌活性。對肺炎克雷伯桿菌效果優(yōu)于其他青霉素類。

對不動桿菌、枸櫞酸桿菌敏感度較差。

4《ClinicalDrugReference》，MCDEXβ-LactamaseInhibition5

In1976,clavulanicwasthefirstdescribedsuicideinactivatorofβ-lactamases.Theclavamstructurewasthefirstnaturallyoccurringbicyclicβ-lactamdescribedthatdidnotpossessapenicillinoracephalosporinring.Twosulfonlactaminhibitors,sulbactamandtazobactam,weredevelopedin1978and1984。

CarineBebrone,PatriciaLassauxetal.CurrentChallengesinAntimicrobialChemotherapyFocusonβ-LactamaseInhibition,[J]Drugs2010;70(6):651-679PiperacillinSodiumandTazobactamSodium由于單獨(dú)的青霉素類易使細(xì)菌耐藥，故加用他唑巴坦，一方面抵抗β-內(nèi)酰胺酶，一方面增大了抗菌譜：但由于他唑巴坦對不動桿菌的活性仍微弱，遠(yuǎn)不及舒巴坦，故仍不推薦用于治療不動桿菌的感染。6+FDA：NDA50-684/S-051,S-052（zosyn）

強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手——新藥誕生7WZosynADD–Vantage?vialcontains8不論哌拉西林或哌拉西林他唑巴坦均口服不吸收。目前我國使用劑型為凍干粉。FDA還批準(zhǔn)冰凍劑型廣泛運(yùn)用。“ZosynADD–Vantage?vialcontains”。9OprJ泵出機(jī)制耐藥VersusESBL（+）此報(bào)告出自呼吸內(nèi)科OprJ的機(jī)制為獲得性?？梢娪盟幜?xí)慣和細(xì)菌耐藥的變化是息息相關(guān)的哌拉西林他唑巴坦的主要適應(yīng)癥：HCAP11桑福德抗微生物治療指南P37疑有銅綠假單胞菌可加用2種抗銅綠假單胞菌抗生素，以保證其中至少1種能覆蓋該菌：如（亞胺培南或頭孢吡肟或哌拉西林-他唑巴坦29）+（環(huán)丙沙星或妥布霉素）注29：哌拉西林-他唑巴坦用于銅綠假擔(dān)胞菌肺炎劑量：3.375gIV（4h輸注），然后q8h，并與妥布霉素聯(lián)用。Attention：tazocin說明書中明確標(biāo)注：哌拉西林-他唑巴坦在體外會使氨基糖苷類藥物失活，即使相繼輸注，在體內(nèi)亦會降低妥布霉素的作用。而對阿米卡星、慶大霉素作用相對較小。。野生銅綠假單胞菌對氨基青霉素及一代頭孢天然耐藥。野生菌株對哌拉西林、三代頭孢（哌酮、他啶）、頭孢吡肟、氨曲南及碳青霉烯類保持敏感。122010卒中相關(guān)性肺炎診治專家共識1314AERS簡介demographicandadministrativeinformationandtheinitialreportimageIDnumber(ifavailable);druginformationfromthecasereports;.reactioninformationfromthereports;patientoutcomeinformationfromthereports;informationonthesourceofthereports;.........................ContentsoftheAERSfiles

a"README"filecontainingadescriptionofthefiles.....15哌拉西林及哌拉西林他唑巴坦在AERS中的報(bào)告匯總分析2004年至今AERS全部報(bào)告匯總涉及廠商TIMEActionsdrivenbystrategyWhereare

wenow?本頁及以下圖表均出自：16哌拉西林不良反應(yīng)分類VersusTIMEGOALWherewe

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wenow?Visionofwhereweneedtobefiveyearsfromnow17哌拉西林對血液系統(tǒng)的影響VersusTIMEGOALWherewe

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wenow?Visionofwhereweneedtobefiveyearsfromnow“哌拉西林或哌拉西林他唑巴坦導(dǎo)致血小板異?！暗陌l(fā)生率排于所有不良反應(yīng)事件的第三位

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在Tazocin的藥品說明書中，“白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少”均被標(biāo)注為少見的不良反應(yīng)，亦是說它的發(fā)生率為1%0—1%。

Tazocin注意事項(xiàng)：使用β-內(nèi)酰胺類抗生素（包括哌拉西林）治療的部分

患者可有出血表現(xiàn)。這些反應(yīng)和凝血試驗(yàn)（如凝血時(shí)間、血小板聚集、凝

血酶原時(shí)間）異常有關(guān)，并多見于腎功能衰竭患者。1920哌拉西林VersuspiperacillinCefoperazoneN-甲基硫化四氮唑21Charttitlecomeshere劉雯靜,李訓(xùn)東,藥源性血小板減少癥的研究概況,中國醫(yī)療前沿2009,4(13):20-22哌拉西林和頭孢哌酮致血小板減少的機(jī)制不同；

目前研究理論為：哌拉西林的作用機(jī)制為免疫性致血小板減少；

具有抗原性的藥物,進(jìn)入人體后,人體可產(chǎn)生藥物依賴性抗體,藥物依賴性抗體作用于血小板致其破壞。其作用方式有:⑴半抗原型。某些藥物為半抗原,藥物進(jìn)入體內(nèi)與血漿中大分子蛋白質(zhì)相結(jié)合,形成全抗原,全抗原在體內(nèi)激發(fā)產(chǎn)生抗體,可以是IgG(如青霉素、頭孢菌素類、磺胺類等)或IgM(如氯噻嗪、利福平等)。這種抗體是特異性抗體,在補(bǔ)體作用下只破壞有對應(yīng)藥物結(jié)合的血小板(藥物血小板復(fù)合物),而不破壞正常血小板,造成血小板減少。22原文為PatriciaM.L.A.vandenBemtetal,Drug-InducedImmuneThrombocytopenia,DrugSafety2004;27(15):1243-1252引用：都麗萍,梅丹，藥源性血小板減少癥的發(fā)病機(jī)制和臨床表現(xiàn)及防治；藥物不良反應(yīng)雜志2007，9（6）：414-41923臨床監(jiān)護(hù)停藥觀察、復(fù)查凝血功能；一般在7-10D后血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常；酶聯(lián)免疫分析(ELISA)或熒光免疫分析法(FIA)可檢測血小板相關(guān)抗體，但其特異性尚不強(qiáng)。癥狀輕的患者有嚴(yán)重出血癥狀者停藥后短期內(nèi)給予潑尼松可促進(jìn)血小板數(shù)回升,潑尼松60mg/d,分次口服,為減少潑尼松對腎上腺分泌軸2生物鐘的影響,早晨1次服藥較分次服藥更合理。出血停止后潑尼松減量,療程7～10d,至血小板計(jì)數(shù)正常后停藥。重癥患者都麗萍,梅丹，藥源性血小板減少癥的發(fā)病機(jī)制和臨床表現(xiàn)及防治；藥物不良反應(yīng)雜志2007，9（6）：414-419參考文獻(xiàn)及資料來源：;;FDA:medwatch(AERS)

database；PatriciaM.L.A.vandenBemtetal,Drug-InducedImmuneThrombocytopenia,DrugSafety2004;27(15):1243-1252都麗萍,梅丹.藥源性血小板減少癥的發(fā)病機(jī)制和臨床表現(xiàn)及防治；[J]藥物不良反應(yīng)雜志2007，9（