北醫(yī)藥物治療學移植免疫與腎移植

（優(yōu)選）北醫(yī)藥物治療學移植免疫與腎移植本文檔共112頁；當前第1頁；編輯于星期六\0點23分器官移植的分類根據(jù)供受體之間的差異：同系移植isografttransplantation

自體移植同種異體移植allografttransplantation異種移植xenografttransplantation

根據(jù)移植位置：原位移植Orthotopictransplantation異位移植Heterotopictransplantation

本文檔共112頁；當前第2頁；編輯于星期六\0點23分器官移植的分類根據(jù)供體來源不同：尸體供體移植cadavericdonortransplantation活體供體移植livingdonortransplantation

親屬間活體供體移植

非親屬活體供體移植根據(jù)移植器官數(shù)量不同：單器官移植多器官聯(lián)合移植combinedtransplantationmultipleorgantransplantation

本文檔共112頁；當前第3頁；編輯于星期六\0點23分移植物種類支架組織移植：角膜、骨骼、軟骨 筋膜及血管等生命器官移植：皮膚、腎、心、肝 胰、腸、骨髓、內(nèi)分泌腺等；細胞移植：胰島細胞移植、骨髓細 胞移植。本文檔共112頁；當前第4頁；編輯于星期六\0點23分腎移植器官移植中療效最穩(wěn)定、最顯著本文檔共112頁；當前第5頁；編輯于星期六\0點23分腎移植的適應癥任何腎臟疾病引起的不可逆的腎臟功能衰竭

腎臟替代療法：-血液透析-腹膜透析 -腎移植血肌酐大于707mol/L或者肌酐清除率小于5-10ml/min。目前認為血肌酐大于530mol/L，無心包積液和胸水，如有合適腎源，可以不透析直接行腎移植術。本文檔共112頁；當前第6頁；編輯于星期六\0點23分腎移植同種異體腎移植的成功不僅限于外科手術移植排斥反應是器官移植功能障礙最重要的原因之一

移植免疫學本文檔共112頁；當前第7頁；編輯于星期六\0點23分移植免疫學

Transplantationimmunology

研究移植物與受者（又稱宿主）相互作用引起免疫應答的理論和實踐的一門科學。

它是免疫學的分支學科之一，與實驗生物學、遺傳學、外科和整形外科學關系密切。本文檔共112頁；當前第8頁；編輯于星期六\0點23分移植免疫

由于供、受者間存在免疫差異，排斥反應亦始終存在，移植免疫學研究排斥反應的機理，以便防止、控制排斥反應，致使移植物長期存活。本文檔共112頁；當前第9頁；編輯于星期六\0點23分相關概念移植抗原MHC:majorhistocompatibilitycomplex主要組織相容性復合物HLA:

humanleukocyteantigen

人類白細胞抗原系統(tǒng)本文檔共112頁；當前第10頁；編輯于星期六\0點23分移植抗原免疫系統(tǒng)的激活需要受者的B細胞或T細胞識別移植抗原，已被鑒別出來的移植抗原有：MHC抗原次要組織相容性抗原：mH抗原血型抗原組織特異性抗原本文檔共112頁；當前第11頁；編輯于星期六\0點23分MHC、HLA基本概念

MHC是位于哺乳動物某一染色體上的一組緊密連鎖的基因群人類的MHC稱為HLA，位于第6對染色體短臂，它們編碼的抗原決定著人體的組織相容性，其產(chǎn)物參與免疫反應的抗原遞呈和T細胞激活,啟動免疫應答，并在免疫調(diào)節(jié)中起著重要的作用。本文檔共112頁；當前第12頁；編輯于星期六\0點23分本文檔共112頁；當前第13頁；編輯于星期六\0點23分HLA系統(tǒng)

HLA系統(tǒng)：主要組織相容性復合體

HLA-Ⅰ類抗原：HLA-A、B、C系列抗原

HLA-Ⅱ類抗原：HLA-DR、DQ、DP系列抗原

HLA-Ⅲ類分子：補體成分

本文檔共112頁；當前第14頁；編輯于星期六\0點23分移植排斥反應主要由供受者間各自存在的組織相容性抗原差異所致移植前組織相容性檢查——配型檢查本文檔共112頁；當前第15頁；編輯于星期六\0點23分移植前檢查ABO血型群體反應性抗體(PRA)HLA配型和氨基酸殘基配型混合淋巴細胞培養(yǎng)(MLC)補體依賴淋巴細胞毒試驗(CDC)本文檔共112頁；當前第16頁；編輯于星期六\0點23分

供、受者間的免疫差異始終存在排斥反應HLA的多態(tài)性比其他任何遺傳系統(tǒng)都高，無親屬關系的人群中很難找到1個HLA相同者（同卵雙胞）本文檔共112頁；當前第17頁；編輯于星期六\0點23分移植排斥反應實質(zhì)上是一種免疫反應體液免疫細胞免疫是導致移植失敗的主要原因是器官移植藥物治療的核心本文檔共112頁；當前第18頁；編輯于星期六\0點23分移植排斥反應類型移植物抗宿主反應GraftVersusHostReaction(GVHR)

主要見于骨髓移植（多能干細胞）或其他免疫細胞移植本文檔共112頁；當前第19頁；編輯于星期六\0點23分

移植物抗宿主反應（GVHD)發(fā)生條件：1、移植物中含足夠數(shù)量的能識別、攻擊宿主的免疫活性細胞2、宿主處于免疫無功能或免疫缺陷狀態(tài)無法清除植入的細胞3、宿主與移植物間的組織相容性不同移植物抗宿主病本文檔共112頁；當前第20頁；編輯于星期六\0點23分移植排斥反應類型宿主抗移植物反應HostVersusGraftReaction（HVGR)1、超急性排斥（hyperacuterejection,HAR）2、加速性排斥（acceleratedacuterejection）3、急性排斥(acuterejection,AR)4、慢性排斥(chronicrejection,CR)本文檔共112頁；當前第21頁；編輯于星期六\0點23分超急性排斥反應

（hyperacuterejection,HAR）不可逆性的體液性排斥反應常發(fā)生在移植腎血液循環(huán)恢復后幾分鐘或幾小時也可在術后24～48小時內(nèi)發(fā)生本文檔共112頁；當前第22頁；編輯于星期六\0點23分超急性排斥反應

（hyperacuterejection,HAR）發(fā)病機制：預存抗體天然抗體：血型抗體、異種抗體非天然抗體：移植前致敏的原因有輸血、妊娠和以往的移植預存抗體與血管內(nèi)皮抗原結(jié)合，激活補體，引起多形核和單核細胞趨化，導致內(nèi)皮細胞損傷，啟動凝血反應本文檔共112頁；當前第23頁；編輯于星期六\0點23分超急性排斥反應

（hyperacuterejection,HAR）防治：移植前常規(guī)交叉配型可有效預防超急性排斥反應的發(fā)生超急性排斥反應無有效的治療方法，確診后應盡早切除移植腎本文檔共112頁；當前第24頁；編輯于星期六\0點23分加速性排斥反應

（acceleratedacuterejection）以體液性免疫反應為主的排斥反應一般在術后3~5天內(nèi)發(fā)生與超急性排斥反應作用方式相似速度遠比超急性排斥反應的結(jié)合慢現(xiàn)有治療方法僅能使不到一半的加速性排斥反應逆轉(zhuǎn)本文檔共112頁；當前第25頁；編輯于星期六\0點23分加速性排斥反應

（acceleratedacuterejection）發(fā)病機制：低濃度預存抗體相同抗原再次刺激引起的再次免疫應答（回憶應答）新抗原誘導抗體迅速產(chǎn)生本文檔共112頁；當前第26頁；編輯于星期六\0點23分急性排斥反應(acuterejection,AR)是各類排斥反應中最常見的一種是細胞免疫和體液免疫共同介導的排斥反應常發(fā)生在移植后1周至3個月內(nèi)發(fā)生率25%~50%90%以上可被逆轉(zhuǎn)本文檔共112頁；當前第27頁；編輯于星期六\0點23分急性排斥反應(acuterejection,AR)

分型

急性體液排斥反應：約5%~10% acutehumoralrejection,AHR針對血管內(nèi)皮細胞抗原（HLA抗原）的IgG抗體激活補體引起，可能也有淋巴細胞參與急性細胞排斥反應：約90% acutecellularrejection,ACR

T細胞介導的免疫反應是ACR的基礎本文檔共112頁；當前第28頁；編輯于星期六\0點23分慢性排斥(chronicrejection,CR)免疫因素介導的移植腎功能緩慢減退手術3~6月之后腎功能進行性下降慢性移植腎腎病(ChronicAllograftNephropathy,CAN)一般認為慢性排斥反應是急性排斥細胞壞死的延續(xù)和結(jié)果本文檔共112頁；當前第29頁；編輯于星期六\0點23分排斥反應的防治措施正確合理配型，選擇理想供者合理使用免疫抑制劑誘導同種免疫的低應答性本文檔共112頁；當前第30頁；編輯于星期六\0點23分藥物治療核心預防治療免疫抑制排斥反應本文檔共112頁；當前第31頁；編輯于星期六\0點23分常用免疫抑制劑本文檔共112頁；當前第32頁；編輯于星期六\0點23分免疫抑制藥物治療糖皮質(zhì)激素抗代謝類藥物鈣調(diào)磷酸酶抑制劑哺乳類雷帕霉素靶分子抑制劑抗淋巴細胞抗體制劑其它本文檔共112頁；當前第33頁；編輯于星期六\0點23分糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素具有廣泛的、非特異性免疫抑制作用可從多方面抑制免疫反應抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理溶解淋巴細胞，導致T淋巴細胞和B淋巴細胞及它們產(chǎn)生的淋巴因子減少，其中輔助性T細胞的減少更為顯著還可阻礙一種或多種補體成分附著于細胞表面本文檔共112頁；當前第34頁；編輯于星期六\0點23分糖皮質(zhì)激素的用法一線免疫抑制藥物大劑量沖擊治療

3~5天，靜注或口服甲潑尼龍

靜注1000mg，QD周期性治療長期口服，潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍30mg5mg,QD本文檔共112頁；當前第35頁；編輯于星期六\0點23分本文檔共112頁；當前第36頁；編輯于星期六\0點23分糖皮質(zhì)激素的不良反應庫欣樣面容和體態(tài)Cushing’ssyndrome易于感染骨損害：骨質(zhì)疏松，骨骼無菌性壞死其他

目前所應用的糖皮質(zhì)激素方案可將副作用大限度降低，但是不能完全避免本文檔共112頁；當前第37頁；編輯于星期六\0點23分抗代謝類藥物一線免疫抑制藥物抑制核苷酸的生物合成而使T細胞和B細胞增殖受到抑制主要藥物：硫唑嘌呤嗎替麥考酚酯

咪唑立賓

本文檔共112頁；當前第38頁；編輯于星期六\0點23分依木蘭硫唑嘌呤azathioprine,Aza6-巰基嘌呤的甲硝咪唑取代物廣譜的骨髓細胞抑制劑，抑制骨髓干細胞的增殖，是強有力的早期免疫反應抑制劑本文檔共112頁；當前第39頁；編輯于星期六\0點23分硫唑嘌呤azathioprine,Aza預防移植排斥反應初始劑量5mg/kg分兩次口服

維持劑量分兩次口服血管炎、系統(tǒng)性紅斑性狼瘡、類風濕性關節(jié)炎、重癥肌無力、急性白血病細胞毒的維持治療本文檔共112頁；當前第40頁；編輯于星期六\0點23分硫唑嘌呤的不良反應骨髓抑制：5%的病人由于骨髓抑制需要減少劑量或撤藥肝臟毒性：轉(zhuǎn)氨酶升高或膽汁淤積性黃疸消化系統(tǒng)癥狀：惡心、嘔吐過敏現(xiàn)象：發(fā)熱、僵直、皮疹和間質(zhì)性的腎炎較常見（2%病人）長期治療增加了腫瘤的危險性（特別是淋巴瘤）本文檔共112頁；當前第41頁；編輯于星期六\0點23分硫唑嘌呤的安全性不要求進行血藥濃度監(jiān)測，根據(jù)耐受性調(diào)整劑量減量或停藥：明顯的血小板減少或白細胞減少時

明顯的肝功能障礙時避免使用：

曾患有肝臟疾病的患者

原來有慢性肝病的患者，及時停藥，損害仍可呈進行性發(fā)展趨勢本文檔共112頁；當前第42頁；編輯于星期六\0點23分硫唑嘌呤的安全性硫唑嘌呤黃嘌呤氧化酶尿酸別嘌醇巰基嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶TPMT巰基鳥嘌呤磷酸鹽TGNs基因多態(tài)性本文檔共112頁；當前第43頁；編輯于星期六\0點23分硫唑嘌呤的安全性避免與別嘌醇合用非用不可時，硫唑嘌呤減量，并增加血常規(guī)監(jiān)測次數(shù)少數(shù)病人為硫唑嘌呤純合子慢代謝者（通過硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶），骨髓抑制的危險性特別大常規(guī)監(jiān)測全血計數(shù)本文檔共112頁；當前第44頁；編輯于星期六\0點23分嗎替麥考酚酯

MycophenolateMofetil,MMF霉酚酸酯，驍悉(Cellcept)一線免疫抑制劑體內(nèi)迅速水解成麥考酚酸(MPA)發(fā)揮作用本文檔共112頁；當前第45頁；編輯于星期六\0點23分嗎替麥考酚酯高度選擇性抑制淋巴細胞的生成及增殖抑制B淋巴細胞形成抗體高效降低粘附分子的活性，抑制血管平滑肌細胞增殖可預防及治療血管性排斥反應和減少慢性排斥反應的發(fā)生

本文檔共112頁；當前第46頁；編輯于星期六\0點23分嗎替麥考酚酯經(jīng)典合成途徑經(jīng)典合成途徑淋巴細胞中性粒細胞補救途徑MPA能可逆性地、非競爭性地抑制次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶(IMPDH),從而抑制T和B淋巴細胞中嘌呤的經(jīng)典合成途徑本文檔共112頁；當前第47頁；編輯于星期六\0點23分嗎替麥考酚酯預防和治療移植排斥反應進食可使Cmax降低近40%，空腹服藥常與糖皮質(zhì)激素類藥及鈣調(diào)磷酸酶抑制劑合用腎移植患者：每日2次，每次1g本文檔共112頁；當前第48頁；編輯于星期六\0點23分嗎替麥考酚酯的不良反應副作用遠比硫唑嘌呤小胃腸道系統(tǒng)的癥狀：腹瀉和嘔吐血液系統(tǒng)的癥狀：白細胞減少巨細胞病毒(CMV)感染的膿毒血癥機會增加本文檔共112頁；當前第49頁；編輯于星期六\0點23分咪唑立賓mizoribin,MZR土壤真菌中分離出來阻斷嘌呤合成經(jīng)典途徑對淋巴細胞產(chǎn)生選擇性抗增殖作用預防移植排斥反應治療類風濕性關節(jié)炎布累迪寧，布雷青霉素本文檔共112頁；當前第50頁；編輯于星期六\0點23分咪唑立賓的不良反應骨髓抑制等不良反應較硫唑嘌呤小無明顯肝毒性胃腸道反應本文檔共112頁；當前第51頁；編輯于星期六\0點23分鈣調(diào)磷酸酶抑制劑

Calcineurininhibitor,CNIs一線免疫抑制藥物抑制鈣調(diào)神經(jīng)蛋白(CN)信號通路，作用于T細胞活化早期階段，阻斷T細胞的活化、增殖過程主要藥物：

環(huán)孢素

他克莫司本文檔共112頁；當前第52頁；編輯于星期六\0點23分CD3CD3ER鈣調(diào)神經(jīng)蛋白

PIP2vTCRIL-2受體IP3親環(huán)素或FKBP環(huán)孢素或他克莫司NFATcNFATcNFATc[Ca2+]增高IL-2mRNAIL-2蛋白CD3CD3ER鈣調(diào)神經(jīng)蛋白

PIP2vIP3NFATc[Ca2+]增高IL-2mRNAIL-2蛋白IL-2或其他細胞因子的啟動子PO4-CD3CD3ER鈣調(diào)神經(jīng)蛋白vIP3NFATc[Ca2+]增高IL-2mRNAIL-2蛋白本文檔共112頁；當前第53頁；編輯于星期六\0點23分環(huán)孢素CyclosporineA/CiclosporineA，CsA山地明注射液、新山地明軟膠囊、田可、新賽斯平廣泛地應用于器官移植，治療和預防移植物抗宿主反應（GVHD)；自身免疫疾病、重癥肌無力本文檔共112頁；當前第54頁；編輯于星期六\0點23分本文檔共112頁；當前第55頁；編輯于星期六\0點23分CyclosporineA土壤多孢子木霉菌中提取在Ca2++協(xié)同下與胞漿環(huán)啡林(Cyclophilin,CyP)結(jié)合主要作用于T輔助細胞和細胞毒性T細胞，對抑制性T細胞無影響本文檔共112頁；當前第56頁；編輯于星期六\0點23分CyclosporineA11個氨基酸構(gòu)成的環(huán)狀多肽口服后由上段小腸吸收吸收緩慢、變異大受膽汁、進食及脂類食物影響4-8mg/kg，分兩次，空腹微乳化制劑藥代動力學特征改善,但個體差異大本文檔共112頁；當前第57頁；編輯于星期六\0點23分CyclosporineA不良反應腎臟毒性：與阻斷CN有關，與排斥反應難鑒別常見：肝臟毒性，劑量正相關

神經(jīng)毒性：不自主震顫，過量的表現(xiàn)

高血壓、血脂代謝異常、高尿酸血癥

電解質(zhì)紊亂（高鉀血癥）

牙齦增生、多毛

本文檔共112頁；當前第58頁；編輯于星期六\0點23分本文檔共112頁；當前第59頁；編輯于星期六\0點23分CyclosporineA安全性治療藥物監(jiān)測（TherapeuticDrugMonitoring,TDM)參考濃度：C0Early:300ng/mL3-6M:250ng/mL6-12M:<250ng/mL服藥前抽血C2Early:1200-1400ng/mL3-6M:1000-1200ng/mL6-12M:800-1000ng/mL服藥后2小時抽血本文檔共112頁；當前第60頁；編輯于星期六\0點23分CyclosporineA安全性經(jīng)CYP3A微粒體酶系代謝，變成約15種代謝產(chǎn)物口服避孕藥酮康唑、伊曲康唑,西咪替丁鈣通道拮抗劑皮質(zhì)醇激素苯巴比妥苯妥英鈉利福平卡馬西平肝藥酶抑制劑肝藥酶誘導劑本文檔共112頁；當前第61頁；編輯于星期六\0點23分CyclosporineA安全性避免與具有潛在腎毒性的藥物合用例如，氨基糖苷類抗生素、抗真菌藥和非甾體類抗炎藥與可能引起高血鉀的藥物合用時須注意例如，ACE抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑、保鉀利尿劑本文檔共112頁；當前第62頁；編輯于星期六\0點23分他克莫司Tacrolimus,Fk506普樂可復廣泛地應用于各種實質(zhì)器官的移植，可用于CsA的轉(zhuǎn)換治療本文檔共112頁；當前第63頁；編輯于星期六\0點23分Tacrolimus鏈霉菌培養(yǎng)液中提取出來與FK506結(jié)合蛋白(FKBPs)結(jié)合作用機制與環(huán)孢素類似，抑制淋巴細胞活性的作用比環(huán)孢素強10-100倍本文檔共112頁；當前第64頁；編輯于星期六\0點23分Tacrolimus難溶于水的大環(huán)內(nèi)酯類吸收不穩(wěn)定組織分布廣、清除率低個體差異大口服每日０.1～0.3mg/kg,分兩次服用，空腹本文檔共112頁；當前第65頁；編輯于星期六\0點23分Tacrolimus安全性治療藥物監(jiān)測，靶濃度ng/ml

移植后時間競爭性ELISA(month)0-110-152-39-124-67-107-125-8>124-5本文檔共112頁；當前第66頁；編輯于星期六\0點23分Tacrolimus不良反應

高血糖（影響胰島β細胞，糖耐量降低腎臟毒性神經(jīng)毒性（震顫、頭痛、運動障礙和癲癇發(fā)作）高血壓高血脂本文檔共112頁；當前第67頁；編輯于星期六\0點23分Tacrolimus安全性經(jīng)CYP3A微粒體酶系代謝，不少于15種代謝產(chǎn)物口服避孕藥酮康唑、伊曲康唑,西咪替丁鈣通道拮抗劑皮質(zhì)醇激素苯巴比妥苯妥英鈉利福平卡馬西平肝藥酶抑制劑肝藥酶誘導劑本文檔共112頁；當前第68頁；編輯于星期六\0點23分哺乳類雷帕霉素靶分子(mTOR)抑制劑西羅莫司sirolimus,SRL又稱雷帕霉素，Rapamycin,RAPA,RPM本文檔共112頁；當前第69頁；編輯于星期六\0點23分sirolimus吸水鏈霉菌培養(yǎng)液中分離得到與PKBP結(jié)合，作用于mTOR作用機制獨特，阻斷后期淋巴因子受體信息途徑,不干擾細胞因子轉(zhuǎn)錄合成本文檔共112頁；當前第70頁；編輯于星期六\0點23分

TCRIL-2受體西羅莫司FKBP-mTOR-xCdk2增殖阻斷后期淋巴因子信息途徑sirolimusvIL-2mRNAIL-2蛋白CD3CD3本文檔共112頁；當前第71頁；編輯于星期六\0點23分ER鈣調(diào)神經(jīng)蛋白

PIP2vTCRIP3PO4-NFATcNFATcNFATc[Ca2+]增高親環(huán)素或FKBP環(huán)孢素或他克莫司IL-2mRNAIL-2蛋白IL-2或其他細胞因子的啟動子IL-2受體-mTOR-xCdk2增殖鈣調(diào)神經(jīng)蛋白

PIP2vNFATcFKBP西羅莫司CD3CD3本文檔共112頁；當前第72頁；編輯于星期六\0點23分sirolimus三烯大環(huán)內(nèi)酯類高脂飲食影響吸收半衰期57-63hr1天1次給藥

首劑負荷量6mg

維持劑量2mg本文檔共112頁；當前第73頁；編輯于星期六\0點23分sirolimus與環(huán)孢素和皮質(zhì)激素聯(lián)合使用，預防實體器官排斥反應的發(fā)生對于已發(fā)生或很可能與鈣調(diào)磷酸酶抑制劑相關的腎毒性患者，常用RPM與MMF或Pred聯(lián)合應用避免永久性的腎損害本文檔共112頁；當前第74頁；編輯于星期六\0點23分sirolimus口服液：60ml:60mg稀釋于清水或橙汁（orangejuice）中，充分攪拌后立即飲用

保存于2~8度開封后一個月內(nèi)用完本文檔共112頁；當前第75頁；編輯于星期六\0點23分sirolimus的不良反應及安全性劑量依賴性的高膽固醇和高血脂腎毒性數(shù)據(jù)不充足貧血、白細胞減少、血小板減少發(fā)熱和胃腸道癥狀電解質(zhì)紊亂應預防卡氏肺囊蟲肺炎和巨細胞病毒感染經(jīng)CYP3A4酶系代謝，警惕藥物相互作用本文檔共112頁；當前第76頁；編輯于星期六\0點23分抗淋巴細胞抗體制劑多克隆抗體單克隆抗體抗淋巴細胞血清(Antilymphocyteserum,ALS)抗淋巴細胞球蛋白(Antilymphocyteglobulin,ALG)抗胸腺細胞球蛋白(Antithymocyteglobulin,ATG)抗T細胞單克隆抗體：OKT3抗IL-2受體抗克隆抗體：達利株單抗（賽尼派）

巴利西單抗（舒萊）本文檔共112頁；當前第77頁；編輯于星期六\0點23分多克隆抗體制劑阻斷抗原與淋巴細胞的結(jié)合、殺滅和清除淋巴細胞，實現(xiàn)免疫抑制-清除性抗體對淋巴細胞無關的抗原（血小板、紅細胞）可發(fā)生交叉反應而導致全血象降低動物源性，易誘發(fā)“細胞因子釋放綜合征”，出現(xiàn)寒顫、發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹瀉等首劑反應強烈的免疫抑制，易造成過度免疫狀態(tài)本文檔共112頁；當前第78頁；編輯于星期六\0點23分多克隆抗體制劑應用治療、預防急性排斥反應治療耐激素性排斥反應，即激素沖擊未逆轉(zhuǎn)的排斥反應血管性排斥反應Scr迅速升高或出現(xiàn)無尿本文檔共112頁；當前第79頁；編輯于星期六\0點23分抗CD3單克隆抗體-OKT3破壞、清除體內(nèi)特異性淋巴細胞亞群-清除性抗體治療難治性急性排斥反應術后早期腎功能不良，發(fā)生急性腎小管壞死本文檔共112頁；當前第80頁；編輯于星期六\0點23分抗細胞因子受體單克隆抗體

抗IL-2R(抗-CD25)抗體T細胞表面IL-2R的a亞單位結(jié)合，阻斷T細胞增值和分化——抑制性抗體預防急性期排斥反應達利珠單抗(Daclizumab)：重組人源化

賽尼哌1mg/kg，術前24hr給一次，術后每2周給一次，共5次巴利昔單抗(Basiliximab)：人-鼠嵌合型舒萊，每次20mg，術前2hr及術后4d各一次本文檔共112頁；當前第81頁；編輯于星期六\0點23分本文檔共112頁；當前第82頁；編輯于星期六\0點23分本文檔共112頁；當前第83頁；編輯于星期六\0點23分腎移植免疫抑制藥物治療本文檔共112頁；當前第84頁；編輯于星期六\0點23分免疫抑制治療的目標主要目標：

預防同種異源移植物由于排斥而丟失新的目標：

防止所有急性排斥事件急性排斥事件影響長期存活率治療急性排斥花費較高急性排斥反應與死亡相關本文檔共112頁；當前第85頁；編輯于星期六\0點23分免疫抑制治療免疫抑制不足免疫抑制過度排斥、移植腎失功感染、腫瘤選擇合適的免疫抑制方案，進行科學地、個體化用藥本文檔共112頁；當前第86頁；編輯于星期六\0點23分免疫抑制藥物治療誘導治療維持治療治療排斥反應預防本文檔共112頁；當前第87頁；編輯于星期六\0點23分誘導治療腎移植術前或者術后2周內(nèi)使用清除性或抑制性抗體對受者進行的免疫抑制治療迅速抑制患者的淋巴系統(tǒng)，阻斷排異反應的發(fā)生本文檔共112頁；當前第88頁；編輯于星期六\0點23分誘導治療優(yōu)點：推遲首次排斥時間、降低發(fā)生率推遲具有腎毒性的CNI使用時間、減少用量缺點：花費較大容易發(fā)生首劑反應（抑制性抗體較少）

過度免疫抑制，感染和腫瘤誘導治療適合于致敏患者使用抗體誘導治療有逐漸增多的趨勢本文檔共112頁；當前第89頁；編輯于星期六\0點23分誘導治療-抗體的選擇高度致敏和排斥危險性高的病人多克隆抗體OKT3排斥危險性低的病人賽尼派、舒萊本文檔共112頁；當前第90頁；編輯于星期六\0點23分抗體誘導治療舒萊：

每次20mg，術前2hr及術后4d各一次

價格：9960元/支，20mg/支，×2賽尼派：賽尼哌1mg/kg，術前24hr給一次，術后每2周給一次，共5次（國內(nèi)一般用2次）5050元/支，25mg/支，×4本文檔共112頁；當前第91頁；編輯于星期六\0點23分維持治療本文檔共112頁；當前第92頁；編輯于星期六\0點23分維持治療終生用藥個體化治療盡量使免疫抑制達到最佳平衡狀態(tài)-既可以防止排斥反應，又避免過度免疫抑制引起感染和腫瘤聯(lián)合用藥降低單一藥物的毒性相加和協(xié)同作用本文檔共112頁；當前第93頁；編輯于星期六\0點23分維持治療常用免疫抑制劑鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（CNI）環(huán)孢素(CsA)他克莫司(TAC,FK506)抗代謝藥嗎替麥考酚酯（驍悉，MMF）硫唑嘌呤(AZA)皮質(zhì)類固醇(ST)mTOR抑制劑西羅莫司(SRL)本文檔共112頁；當前第94頁；編輯于星期六\0點23分常用免疫抑制方案CsA+MMF+STCsA+Aza+STTAC+MMF+ST

TAC+Aza+STCsA+SRL+STTAC+SRL+ST本文檔共112頁；當前第95頁；編輯于星期六\0點23分免疫抑制方案術后時間 環(huán)孢素 驍悉 潑尼松(龍)（天） (mg/kg) (g) (mg) 0 0.75 1000 1 5-8 1.5 1000 2 5-8 1.5 1000 3 5-8 1.5 500 4-30 5-8 1.5 30-20 31-181 逐漸減量 1.5 逐漸減量

182 4-5 1.5 5-10 365 4 1.5 5-10本文檔共112頁；當前第96頁；編輯于星期六\0點23分腎移植患者日常花費新山地明25mg/#=12.08元,1盒50#=604元田可

25mg/#=6.98元

1盒50#=349元6mg/kg.d×50kg/25mg×12.08元=144.96元/d,4348.8元/m驍悉

250mg/#=19.251盒40#=770元1000mg/250mg.d×19.25=77元/d,2310元/m硫唑嘌呤50mg/#=2.69元1盒100#=269元2.5mg/kg.d×50kg/50mg×2.69=6.7元/d,201.8元/m美卓樂

4mg/#=1.671瓶30#=50元強的松龍5mg/#=0.09元1瓶100#=9.1元普樂可復1mg/#=44.58元,1盒100#=4458元0.1mg/kg.d×50kg/1mg×44.58=222.9元/d,6687元/m本文檔共112頁；當前第97頁；編輯于星期六\0點23分腎移植并發(fā)癥排斥反應腎移植術后感染肝臟損