免疫課件五制腫瘤免疫

腫瘤(tumor)是機體的組織細胞自發(fā)性或者在其它致癌因素（某些化學物質、放射線以及病毒感染等）的作用下生長調控失靈而過度增生形成的贅生物什么是腫瘤？本文檔共28頁；當前第1頁；編輯于星期日\9點59分6-1腫瘤發(fā)生的機制

MechanismsofTumorFormation原癌基因和抑癌基因病毒感染與腫瘤新生血管形成與惡性腫瘤本文檔共28頁；當前第2頁；編輯于星期日\9點59分原癌基因與抑癌基因原癌基因Pro-oncogene：直接或間接控制細胞增殖與分化的基因。抑癌基因tumor

suppressorgene：具有“監(jiān)視”其它基因突變，抑制腫瘤發(fā)生的基因。本文檔共28頁；當前第3頁；編輯于星期日\9點59分病毒感染與腫瘤細胞的產(chǎn)生多種病毒與腫瘤的發(fā)生相關病毒導致腫瘤細胞產(chǎn)生的原因本文檔共28頁；當前第4頁；編輯于星期日\9點59分多種病毒與腫瘤的發(fā)生相關病毒腫瘤乳頭狀瘤病毒子宮頸癌HBV和HCV肝癌EBVB細胞淋巴瘤人類T淋巴細胞病毒急性T細胞白血病本文檔共28頁；當前第5頁；編輯于星期日\9點59分病毒導致腫瘤細胞產(chǎn)生的原因增加細胞突變的機會病毒攜帶的致癌基因整合于宿主細胞基因組某些病毒（如HBV)的蛋白質抑制抑癌基因的表達本文檔共28頁；當前第6頁；編輯于星期日\9點59分6-2腫瘤抗原

tumorantigen，TA腫瘤抗原：在腫瘤細胞中特異或相對特異表達的抗原，包括腫瘤特異性抗原和腫瘤相關抗原。腫瘤特異性抗原（tumorspecificantigen,TSA)：只表達于腫瘤細胞而不表達于正常細胞的腫瘤抗原。腫瘤相關性抗原（tumorassociatedantigen,TAA）：既表達于正常細胞也表達于腫瘤細胞的抗原，但腫瘤細胞的表達量明顯高于正常細胞的腫瘤抗原。本文檔共28頁；當前第7頁；編輯于星期日\9點59分腫瘤抗原的生物學意義腫瘤抗原是腫瘤特異性免疫應答的重要靶抗原病毒相關腫瘤表達的病毒基因編碼蛋白可以成為免疫系統(tǒng)識別此類腫瘤的重要標記抗原腫瘤抗原可以作為腫瘤診斷和治療的輔助手段，如CEA、AFP和MAGE-1等本文檔共28頁；當前第8頁；編輯于星期日\9點59分6-3抗腫瘤免疫應答

Effectsofimmunitytotumor腫瘤抗原的識別特異性抗腫瘤免疫應答非特異性抗腫瘤免疫應答本文檔共28頁；當前第9頁；編輯于星期日\9點59分腫瘤抗原的識別病毒相關腫瘤抗原的識別原發(fā)性腫瘤抗原的識別本文檔共28頁；當前第10頁；編輯于星期日\9點59分巨噬細胞抗腫瘤作用識別腫瘤細胞表面某些多糖類抗原Fc受體識別被致敏的腫瘤細胞導致腫瘤細胞凋亡呈遞腫瘤抗原，活化CD4+T細胞……本文檔共28頁；當前第11頁；編輯于星期日\9點59分NK細胞抗腫瘤作用本文檔共28頁；當前第12頁；編輯于星期日\9點59分抗體介導的抗腫瘤免疫應答過程本文檔共28頁；當前第13頁；編輯于星期日\9點59分CTL對腫瘤細胞的殺傷作用本文檔共28頁；當前第14頁；編輯于星期日\9點59分16-4腫瘤細胞免疫逃逸機制腫瘤抗原變異與表達抗原的調變MHCI類分子表達水平下調腫瘤細胞缺乏共刺激分子腫瘤細胞產(chǎn)生大量抑制因子本文檔共28頁；當前第15頁；編輯于星期日\9點59分第一信號MHCⅠMHCⅡTCRCD4+T共刺激分子CD28共刺激分子B7腫瘤抗原第二信號第一信號MHCⅠTCRCD4+T共刺激分子CD28共刺激分子（沉默型/低免疫原）B7腫瘤抗原第二信號MHCⅡ本文檔共28頁；當前第16頁；編輯于星期日\9點59分腫瘤細胞分泌大量的抑制因子腫瘤抗原特異性CD4+T細胞克隆性丟失抗原遞呈細胞功能和數(shù)量的抑制DCMφ1、2、本文檔共28頁；當前第17頁；編輯于星期日\9點59分16-5腫瘤免疫治療

ImmunotherapyofTumors腫瘤治療的新模式-腫瘤生物治療主要包括腫瘤的免疫治療和基因治療。腫瘤生物治療的理想機制：1.誘導腫瘤細胞自身生長停滯或凋亡2.激發(fā)機體產(chǎn)生腫瘤特異性免疫力本文檔共28頁；當前第18頁；編輯于星期日\9點59分從目前研究和實際應用角度考慮，腫瘤免疫治療更具有應用價值

主要通過相關的技術方法調動宿主免疫系統(tǒng)的抗腫瘤免疫應答能力，消滅已經(jīng)形成的腫瘤細胞或抑制其進一步發(fā)展。腫瘤免疫治療的關鍵是克服宿主對腫瘤細胞的免疫忽視狀態(tài)。本文檔共28頁；當前第19頁；編輯于星期日\9點59分本文檔共28頁；當前第20頁；編輯于星期日\9點59分非特異性主動免疫療法非特異性刺激因子細胞因子腫瘤的主動免疫治療本文檔共28頁；當前第21頁；編輯于星期日\9點59分細胞因子免疫治療細胞因子適應腫瘤IFN-α腎癌、黑色素瘤、淋巴瘤、白血病IL-2黑色素瘤GM-CSF和G-CSF化療或骨髓移植后的白細胞減少TNFINF-γ本文檔共28頁；當前第22頁；編輯于星期日\9點59分特異性主動免疫療法修飾的腫瘤細胞腫瘤抗原特異性DCs抗獨特型抗體抗原肽疫苗的應用腫瘤的主動免疫治療本文檔共28頁；當前第23頁；編輯于星期日\9點59分激發(fā)有效T細胞介導的抗腫瘤反應的物質基礎腫瘤抗原多肽必需經(jīng)過抗原遞呈細胞（APC）加工處理后，形成MHC分子復合物，才能被TCR識別，產(chǎn)生抗原特異性激發(fā)信號；還需依賴于APC表達的共刺激分子與T細胞上表達的相應分子結合后產(chǎn)生的共刺激信號。本文檔共28頁；當前第24頁；編輯于星期日\9點59分腫瘤細胞B7基因的轉染CD28-B7介導的共刺激信號對初次免疫應答的誘導是必需的，主要涉及T細胞活化的起始階段CD28信號誘導其它共刺激分子的表達CTLA-4的表達；OX40的表達；4-IBB的表達；ICOS的上調性表達；FasL的表達增加CD28信號介導淋巴因子分泌增加的效應本文檔共28頁；當前第25頁；編輯于星期日\9點59分1、腫瘤抗原肽疫苗能特異性地激活識別腫瘤抗原表位的CTL；2、腫瘤抗原肽疫苗可以直接激活CTL，不受抗原提呈細胞或輔助T細胞功能缺陷的影響；3、腫瘤抗原肽疫苗為小分子多肽，容易制作和純化，使用比較安全。

腫瘤抗原肽疫苗的應用本文檔共28頁；當前第26頁；編輯于星期日\9點59分1、過繼性細胞免疫治療LAK、TIL、腫瘤抗原特異性CTL、