姑息性手術(shù)聯(lián)合索拉非尼治療肝癌演示文稿

姑息性手術(shù)聯(lián)合索拉非尼治療肝癌演示文稿本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)24分優(yōu)選姑息性手術(shù)聯(lián)合索拉非尼治療肝癌本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)24分外科手術(shù)是早期肝癌治療的首選Couinaud分段法示意圖

20世紀(jì)中葉，肝臟解剖研究初步解決了肝切除平面等問(wèn)題，使肝癌治療第一次獲得實(shí)質(zhì)性進(jìn)展，由此確立了外科手術(shù)在肝癌治療中的主導(dǎo)地位。DigestiveSurgery,2002,1(1):1-6.JShandongMedUniv2000;3:20-3.本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)24分消融術(shù)0期

PST0,Child–PughA級(jí)極早期（0）

1HCC<2cm

原位癌早期(A)1個(gè)HCC或3個(gè)結(jié)節(jié)<3cm，PST0晚期(C)

門(mén)脈侵犯，N1,M1,PST1–2終末期(D)肝移植TACE手術(shù)切除對(duì)癥治療根治療法姑息療法相關(guān)疾病有無(wú)3個(gè)結(jié)節(jié)≤3cm升高正常1個(gè)HCC門(mén)脈壓力/

膽紅素D期

PST>2,Child–PughC級(jí)HCC中期(B)多結(jié)節(jié)，PST0A–C期

PST0–2,Child–PughA–B級(jí)手術(shù)切除在肝癌治療中的實(shí)際應(yīng)用手術(shù)治療？多吉美?本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)24分姑息性肝切除在

晚期肝癌治療仍具價(jià)值

對(duì)既不能作姑息性切除,又不適宜作肝動(dòng)脈栓塞化療或肝動(dòng)脈栓塞化療效果不良的晚期肝癌,如果切除主病灶不會(huì)導(dǎo)致病人死亡或發(fā)生嚴(yán)重的并發(fā)癥,不應(yīng)放棄手術(shù),作主病灶切除后加上積極的綜合治療,作為姑息性的減體積手術(shù)對(duì)部分病人仍有裨益姑息性手術(shù)療效存在爭(zhēng)議，需要開(kāi)展隨機(jī)對(duì)照研究ArchSurg.

2003;138:100-104.

本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)24分姑息性手術(shù)后患者存在隱憂病理證實(shí)肝外轉(zhuǎn)移；合并脈管癌栓主干和/或一級(jí)分支病理證實(shí)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；術(shù)后DSA造影有殘存陽(yáng)性病灶；病理切緣陽(yáng)性病灶；這部分患者術(shù)后仍殘存癌灶，需要進(jìn)一步給予有效的抗癌治療本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)24分肝癌手術(shù)切緣缺乏公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)作者文獻(xiàn)出處觀點(diǎn)MasutuniArchSurg1994直徑小于2cm的小肝癌，肝切緣應(yīng)大于1cmLechnertWorldJSurg1995肝切緣應(yīng)距腫瘤1cmLauWYCancer1996肝切緣應(yīng)距腫瘤大于1cmYaijunChinJPraSurg2001小肝癌肝切緣應(yīng)大于1cm，大肝癌肝切緣應(yīng)大于2cmLxuChinJOnco2006門(mén)靜脈血流遠(yuǎn)端2cm，近端1cm本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)24分手術(shù)切除邊緣嚴(yán)重影響患者預(yù)后中華肝膽外科雜志2005,11（8):515-517.本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)24分病理切緣陽(yáng)性患者生存

時(shí)間短、復(fù)發(fā)率高AnnSurg

2000April;231(4):544–551.

P=0.0041年3年5年切緣陽(yáng)性切緣陰性生存率中位生存時(shí)間（月）73%83%33%61%29%50%1754P=0.004本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)24分肝癌術(shù)后DSA陽(yáng)性者常見(jiàn)ActaAcademiaeMedicinaeSinicae2008,30(4):1141-7.94例肝癌手術(shù)后DSA陽(yáng)性患者復(fù)發(fā)率87.2%本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)24分肝癌術(shù)后DSA陽(yáng)性者常見(jiàn)ActaAcademiaeMedicinaeSinicae2008,30(4):1141-7.94例肝癌肝切除術(shù)后患者行DSA檢察，并觀察復(fù)發(fā)狀況肝癌術(shù)后DSA陽(yáng)性比例41.5%DSA陽(yáng)性者復(fù)發(fā)比例87.2%本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)24分71例肝癌術(shù)后經(jīng)DSA檢查陽(yáng)性患者中63例（88.7%）復(fù)發(fā)HCC術(shù)后復(fù)發(fā)的DBA典型特征（多病灶）HCC術(shù)后復(fù)發(fā)的DBA典型特征（單一病灶）JSurgOnco,2009,100:488-493.肝癌術(shù)后DSA陽(yáng)性患者復(fù)發(fā)率高本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)24分肝癌合并脈管癌栓的治療中國(guó)《原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治專(zhuān)家共識(shí)》推薦對(duì)肝癌合并脈管癌栓患者行姑息性肝切除吳孟超等將癌栓分型并制定治療策略：分型癌栓累及范圍手術(shù)切除中位生存時(shí)間I型二級(jí)以上門(mén)靜脈分支適應(yīng)證10.1月II型一級(jí)門(mén)靜脈分支適應(yīng)證7.2月III型門(mén)靜脈主干相對(duì)適應(yīng)證5.7月IV型累及腸系膜上靜脈或下腔靜脈禁忌證3.0月ChinClinOncol2009;14(3):259-69.本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)24分合并脈管癌栓的肝癌患者

術(shù)后易出現(xiàn)復(fù)發(fā)或癌栓殘留78.57%12.5%肝癌合并脈管癌栓患者術(shù)后復(fù)發(fā)率Surgery2009,137(4):403-410.本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)24分肝癌切除聯(lián)合癌栓取出術(shù)

仍易出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)肝癌切除聯(lián)合癌栓取出術(shù)后患者復(fù)發(fā)率30%WorldJSurg1992,16(6):1172-76.本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)24分肝癌合并脈管癌栓顯著降低

患者術(shù)后生存率分組癌栓位置例數(shù)5y生存率Vp0未累及門(mén)靜脈52250%Vp1門(mén)靜脈二級(jí)以上分支19231%Vp2門(mén)靜脈二級(jí)分支4026%Vp3門(mén)靜脈一級(jí)分支4612%Vp4門(mén)靜脈主干457%SurgOncolClinNAm2003;12:65–7.本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)24分術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性患者與

腫瘤復(fù)發(fā)和死亡相關(guān)Cancer2000;88:538-43.本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)24分肝癌術(shù)中淋巴結(jié)清掃價(jià)值有限淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移很少局限于局部淋巴結(jié)，淋巴結(jié)清掃術(shù)也并不能增加患者的生存時(shí)間。因此單獨(dú)應(yīng)用淋巴結(jié)清掃術(shù)不能控制肝癌的轉(zhuǎn)移，也不能改善患者的預(yù)后。BrJSurg2001,88:1463-1466.

BCLC分期中，存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者屬于C期(晚期),多吉美是標(biāo)準(zhǔn)治療本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)24分姑息性手術(shù)后須聯(lián)合

其它治療方法提高療效聯(lián)合方法參考文獻(xiàn)療效TACEAnticancerRes;2007,27:4077-81治療后8例患者中有3例為PR,反應(yīng)率為37.5%(3/8)DDS置泵化學(xué)藥物ClinJGenSurg;2003,18(12):709術(shù)后DDS可顯著提高生存率（P=0.021)化療（IFN+5FU)Cancer；2007,110(11):2493-501治療后CR6例，PR4例，患者反應(yīng)率33.3%(10/30)本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)24分晚期HCC的標(biāo)準(zhǔn)治療——多吉美多個(gè)國(guó)際性權(quán)威指南推薦作為晚期肝癌的標(biāo)準(zhǔn)治療索拉非尼可作為晚期HCC患者的標(biāo)準(zhǔn)用藥

推薦索拉非尼為不能手術(shù)和晚期HCC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療首選

推薦索拉非尼為BCLCC分期患者的標(biāo)準(zhǔn)治療

索拉非尼成為第一個(gè)被證實(shí)對(duì)晚期肝細(xì)胞癌能改善生存的藥物亞太地區(qū)肝臟學(xué)會(huì)《原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治專(zhuān)家共識(shí)》本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)24分

多吉美多通路抑制腫瘤細(xì)胞

增殖及血管生成RAS內(nèi)皮細(xì)胞或周細(xì)胞血管生成:PDGF-bVEGFVEGFR-2PDGFR-b旁分泌刺激線粒體細(xì)胞凋亡腫瘤細(xì)胞PDGFVEGFEGF/HGF增殖存活線粒體EGF/HGFHIF-2自分泌細(xì)胞凋亡ERKRASMEKRAF細(xì)胞核ERKMEKRAF分化增殖遷移微血管形成多吉美多吉美細(xì)胞核CancerRes2004;64:7099-7109.本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)24分多吉美抑制肝癌術(shù)后殘余腫瘤

復(fù)發(fā)的理論基礎(chǔ)HCC中Raf激酶過(guò)表達(dá)，活性增強(qiáng)1；多吉美被證實(shí)是晚期腫瘤治療中唯一的Raf激酶抑制劑2RAF/MEK/ERK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑在肝臟腫瘤的發(fā)生中發(fā)揮作用1,3,4；多吉美是多激酶抑制劑，可抑制RAF、VEGFR以及其它激酶的活性多吉美作為血管生成抑制劑，抑制術(shù)后殘余腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移5；在HCC的移植瘤模型中引起細(xì)胞凋亡21HepatolRes2004,29:113-21.2CancerRes2006,66:11851-58.3Gastroenterology2006,130:1117-28.4SeminLiverDis2007,27:55-76.5IntJCancer1994,57:920-5.本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)24分多吉美具有顯著獲益

（Asia-Pacific和SHARP研究）Asia-Pacific研究1SHARP研究2OS的風(fēng)險(xiǎn)比P值OS延長(zhǎng)百分比0.68(0.50,0.93)0.69(0.55,0.87)0.01447％<0.00144％TTP的風(fēng)險(xiǎn)比P值TTP延長(zhǎng)百分比0.57(0.42,0.79)0.58(0.45,0.74)<0.00174％<0.00173％1Lancetoncol2009,10:25-342NEnglJMed2008;359:378-90.本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)24分獲益人群包括合并脈管癌栓

及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者（Asia-Pacific和SHARP研究）Asia-Pacific(n=226)1SHARP(n=602)2平均年齡（范圍），歲51（23-86）67（21-89）性別（男），%8587ECOG體能狀態(tài)評(píng)分（0/1/2），%25/69/554/38/8大血管侵犯，%3638BCLC分期（B/C），%4/9618/82肝炎病毒（HBV/HCV），%73/818/