第二十六章 抗高血壓藥

第二十六章抗高血壓藥第一頁(yè)，共三十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四

(一)利尿藥:氫氯噻嗪

(二)ACEI、AT-RB(三)b-RB(四)CCB(五)交感神經(jīng)抑制藥(1.中樞性降壓藥;2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥;3.抗NA神經(jīng)藥;4.AD-RB)(六)血管擴(kuò)張藥(1.直接擴(kuò)血管藥;2.KC開放藥;3.

其他擴(kuò)血管藥)抗高血壓藥物分類第二頁(yè)，共三十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)節(jié)末梢遞質(zhì)釋放突觸后膜受體血管平滑肌體液調(diào)節(jié)：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)腎臟鄰球

腎素

轉(zhuǎn)化酶

小動(dòng)脈收縮

旁器

血管緊

血管緊

血管緊

張素原

張素Ⅰ

張素Ⅱ醛固酮分泌→水鈉潴留可樂(lè)定-甲基多巴莫索尼定美加明利血平胍乙啶普萘洛爾1哌唑嗪1拉貝洛爾肼屈嗪硝普鈉硝苯地平米諾地爾受體阻斷藥ACEI

(卡托普利)氯沙坦利尿藥(噻嗪類)第三頁(yè)，共三十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四第四頁(yè)，共三十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四一.利尿降壓藥

氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)[藥理作用]

利尿降壓抗尿崩癥

第五頁(yè)，共三十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四[降壓原理]:

近期降壓原理:利尿結(jié)果,減少循環(huán)血量.

遠(yuǎn)期降壓原理--排鈉結(jié)果:1.血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)少Ca++,平滑肌舒張;2.血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)少Ca++,平滑肌對(duì)縮血管物質(zhì)敏感性降低;3.誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)(BK、PGE2等)

第六頁(yè)，共三十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四[臨床應(yīng)用]-----基礎(chǔ)降壓藥

1.輕度高血壓:單用;2.中、重度高血壓：與其他降壓藥合用；藥物的選擇：氫氯噻嗪----常用呋噻咪用于高血壓危象及伴有腎功不良的高血壓患者第七頁(yè)，共三十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四

[不良反應(yīng)]

1.水電解質(zhì)平衡紊亂

2.高尿酸血癥

3.高血糖

4.高血脂

5.過(guò)敏反應(yīng)

第八頁(yè)，共三十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四二.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）藥物：卡托普利、依那普利、雷米普利等

第九頁(yè)，共三十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四[降壓原理]1.用藥初期降壓原理：抑制整體循環(huán)中ATⅡ的形成，致使醛固酮分泌減少、循環(huán)血量減少;NA、ATⅡ減少，血管擴(kuò)張；最終導(dǎo)致血壓下降；

2.用藥后期降壓原理:抑制心血管局部組織ATⅡ的生成,進(jìn)而使NA釋放減少而降壓.3.減少緩激肽的降解,結(jié)果:NO、PGI2合成增多，血管擴(kuò)張，血壓下降。第十頁(yè)，共三十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四[降壓特點(diǎn)]

1.適合于各型高血壓,尤原發(fā)性和腎性高血壓;2.長(zhǎng)期應(yīng)用,不易引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝障礙、無(wú)耐受性；3.可防止和逆轉(zhuǎn)血管壁、心室的增生肥厚；4.長(zhǎng)期應(yīng)用,可降低死亡率;

第十一頁(yè)，共三十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四[臨床應(yīng)用]一線降壓藥主要用于中、重度高血壓對(duì)原發(fā)性、腎性高血壓，效果尤佳。第十二頁(yè)，共三十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四[不良反應(yīng)]

1.低血壓：小劑量開始，可克服；2.干咳；3.高血鉀:可見(jiàn)于腎功能不全、服用保鉀利尿藥、bRB及補(bǔ)鉀者；4.對(duì)胎兒的影響：生長(zhǎng)遲緩、器管發(fā)育不全、甚至死亡。新生兒無(wú)尿或死亡。5.過(guò)敏反應(yīng):血管神經(jīng)性水腫、白細(xì)胞減少等；6.其它：嗅覺(jué)、味覺(jué)缺損、脫發(fā)、肝腎功能損害、糖尿等。第十三頁(yè)，共三十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑

（AngⅡ-RB）氯沙坦AT1受體阻斷藥用于各型高血壓第十四頁(yè)，共三十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四

三.b-受體阻斷劑（b-RB）

降壓特點(diǎn):顯效慢、療效中強(qiáng)度、無(wú)耐受性。

[常用藥物]

普萘洛爾F個(gè)體差異大，宜劑量個(gè)體化美托洛爾阿替洛爾卡維地洛拉貝洛爾第十五頁(yè)，共三十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四[降壓原理]1.降低心輸出量;2.抑制腎素分泌;3.抑制NA釋放;4.中樞降壓;5.提高壓力感受器的敏感性

6.增加PGI2的合成第十六頁(yè)，共三十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四[臨床應(yīng)用]一線降壓藥對(duì)輕、中度高血壓，可單用尤適用于高血壓伴有心絞痛者、心輸出量及腎素活性偏高者。

第十七頁(yè)，共三十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四[應(yīng)用注意]

長(zhǎng)期用藥后突然停藥，會(huì)出現(xiàn)反跳[禁用]

緩慢型心律失常心力減弱者哮喘肢端血管痙攣性疾病第十八頁(yè)，共三十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四四.鈣通道阻滯劑（CCB）硝苯地平尼群地平氨氯地平維拉帕咪地爾硫啅第十九頁(yè)，共三十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四[降壓原理]

擴(kuò)張小動(dòng)脈。特點(diǎn)：不影響正常血壓；長(zhǎng)期應(yīng)用，無(wú)耐受性（個(gè)別例外）

第二十頁(yè)，共三十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四

[應(yīng)用]

適用于各型高血壓，尤原發(fā)性高血壓、腎性高血壓、老年高血壓。第二十一頁(yè)，共三十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四[不良反應(yīng)與應(yīng)用注意]

硝苯地平：低血壓、頭痛、眩暈、心悸、踝部水鐘、咳嗽等；（可與bRB合用）心肌缺血者禁用；

第二十二頁(yè)，共三十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四可樂(lè)定甲基多巴莫索尼定等

五、中樞性抗高血壓藥第二十三頁(yè)，共三十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四第二十四頁(yè)，共三十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四可樂(lè)定(clonidine)又名氯壓定

[藥理作用]

降血壓;鎮(zhèn)靜;抑制胃腸道分泌與運(yùn)動(dòng);[降壓特點(diǎn)]

中等偏強(qiáng);i.v.,血壓先升后降,口服給藥,血壓穩(wěn)定下降.第二十五頁(yè)，共三十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四[降壓原理]1.激動(dòng)延腦孤束核咪唑啉受體-血管運(yùn)動(dòng)中樞興奮性降低;2.激動(dòng)交感神經(jīng)末梢突觸前膜a2R;

3.與阿片肽的釋放有關(guān);

第二十六頁(yè)，共三十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四[應(yīng)用]1.中度高血壓;高血壓伴消化性潰瘍者適用。

2.戒毒癮;[主要不良反應(yīng)]

口干、便秘、嗜睡、頭痛、耐受、停藥反應(yīng)第二十七頁(yè)，共三十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四aRB--哌唑嗪(prazosin)

[藥理作用]1.降血壓:

降壓原理:阻斷a1R

特點(diǎn):作用較酚妥拉明強(qiáng),不加快心律,略增加血漿腎素活性.2.對(duì)血脂的影響:降低血漿VLDL、TG、LDL、

TC、升高血漿HDL-C第二十八頁(yè)，共三十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四

[臨床應(yīng)用]

中度高血壓、高血壓伴腎功不良者。

[主要不良反應(yīng)]1.“首劑效應(yīng)”?？朔k法：睡前服藥、首劑減半。

2.頭痛、嗜睡、口干、鼻塞、第二十九頁(yè)，共三十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四

肼屈嗪、硝普鈉、二氮嗪等

擴(kuò)張血管藥第三十頁(yè)，共三十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四[藥理作用]

擴(kuò)張小動(dòng)脈特點(diǎn)：中強(qiáng)度降壓、加快心率；[應(yīng)用]中度高血壓。肼屈嗪（hydralazine）、又名肼苯達(dá)嗪第三十一頁(yè)，共三十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四[主要不良發(fā)應(yīng)]1.心臟興奮、心肌缺血、心絞痛、心衰；

2.全身性紅斑狼瘡樣綜合癥克服辦法：與bRB、利尿劑合用

3.耐受第三十二頁(yè)，共三十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四硝普鈉(sodiumnitroprusside)

又名亞硝基鐵氰化鈉

作用擴(kuò)張全身動(dòng)、靜脈血管：

1.降低血壓

2.抗心衰（降低心臟前后負(fù)荷）作用特點(diǎn)降壓作用迅速、強(qiáng)大、維時(shí)短;

第三十三頁(yè)，共三十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四作用原理:

藥物在細(xì)胞膜表面釋放出NO,進(jìn)而引起血管平滑肌松弛,血管擴(kuò)張.第三十四頁(yè)，共三十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四

[應(yīng)用]1.高血壓危象;2.難治性心衰;[用藥方法]i.v.gtt.,外裹以黑布或黑紙.

第三十五頁(yè)，共三十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四[主要不良反應(yīng)]

惡心、嘔吐、頭痛、心悸；氰化物中毒反應(yīng)；耐受：與利尿劑、bRB合用可克服。第三十六頁(yè)，共三十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四新型抗高血壓藥一、鉀通道開放藥吡那地爾pinacidil米諾地爾minoxidil（長(zhǎng)壓