第六章常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

第六章常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物第一頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五第一節(jié)小鼠第二頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五第三頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五1909年Litlle以小鼠作毛色遺傳研究，培育成功了世界上第一株近交系小鼠—DBA。1913年—Bagg培育成功一株白化小鼠，經(jīng)近交培育，育成BALB/C小鼠。1926年—Claralynch培育成功瑞士種小鼠。30年代以后，隨著生物醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)展，小鼠的應(yīng)用越來(lái)越廣，對(duì)小鼠的研究亦不斷深入。第四頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五一、小鼠的生物學(xué)特征（一）形態(tài)特征

1、外觀：小鼠面部尖突，嘴臉前部有19根觸須。耳聳立呈半圓形，小鼠眼睛鮮紅。尾長(zhǎng)約與體長(zhǎng)相等，有平衡、散熱等功能，尾部覆有短毛和環(huán)狀角質(zhì)鱗片。皮毛光澤、四肢勻稱。尾部有四條血管，背腹各有一條動(dòng)脈，兩側(cè)各有一條靜脈。第五頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五2、內(nèi)臟（1）消化器官：齒：門齒終生不斷生長(zhǎng)，以經(jīng)常磨損來(lái)維持齒端的長(zhǎng)短、保持恒定。食道：細(xì)長(zhǎng)約2厘米，食道內(nèi)壁有一層厚的角質(zhì)化鱗狀上皮，這種結(jié)構(gòu)有利灌胃。第六頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五（1）消化器官：胃屬單室胃，分前胃和腺胃、有嵴分隔，前胃壁薄呈半透明狀；后胃不透明，富含肌肉和腺體，伸縮性強(qiáng)；灌胃需注意。胃容量少（1-1.5ml），功能較差，不耐饑餓。無(wú)嘔吐反應(yīng)。腸道短小，約體長(zhǎng)3倍。盲腸不發(fā)達(dá)；有膽囊；胰腺分散在十二指腸、胃底及脾門處，色淡紅，不規(guī)則，似脂肪組織。下頜骨形態(tài)不同品系有差異，可以進(jìn)行遺傳學(xué)檢測(cè)。第七頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五（2）造血功能：脾臟有明顯的造血功能，所含造血細(xì)胞包括巨核細(xì)胞、原始造血細(xì)胞等并組成造血灶；巨核細(xì)胞的核較大，有時(shí)易被誤認(rèn)為腫瘤細(xì)胞。大動(dòng)物（如狗、猴）則無(wú)造血功能，只有貯血功能。骨髓為紅骨髓無(wú)黃骨髓，終生造血。

第八頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五

（3）淋巴系統(tǒng)：淋巴系統(tǒng)發(fā)達(dá)，外界刺激可使淋巴系統(tǒng)增生，進(jìn)而可導(dǎo)致淋巴系統(tǒng)疾病，但腭或咽部無(wú)扁桃體（不能做扁桃體炎的實(shí)驗(yàn)）。第九頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五（4）生殖器官：

雌：雙子宮型、呈Y型、卵巢多卵多胎，有卵巢系膜包繞，不與腹腔相通故無(wú)宮外孕，乳腺發(fā)達(dá)，共有5對(duì)乳頭。胸部乳腺可延伸至頸部和背部，故乳腺癌可發(fā)生在頸、背部。

雄：睪丸大，共2個(gè)，前列腺分背、腹兩葉，一般12-15月后喪失生殖能力。

第十頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五（5）泌尿系統(tǒng)小鼠能將尿液高度濃縮。小鼠尿中含有蛋白質(zhì)和肌酸酐第十一頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五（6）呼吸系統(tǒng)：肺5葉（右肺4葉，左肺為1整葉），氣管及支氣管腺不發(fā)達(dá)，因此不適宜做慢支炎模型及去痰平喘藥的療效實(shí)驗(yàn)。

成年小鼠呼吸頻率140-210次/min,平均163次/min，通氣量11-36ml/min。第十二頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五（二）生理功能及行為習(xí)性

1.體型小、易于飼養(yǎng)管理和實(shí)驗(yàn)操作是嚙齒類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中最小的動(dòng)物，出生體重約1.5g左右，1-1.5月達(dá)18-20g，成熟時(shí)體長(zhǎng)約10cm,可供實(shí)驗(yàn)使用，近交系小鼠偏小于昆明種，成年雄鼠大于雌鼠，一只成年鼠的食量為4-8g/天，飲水量為4-7ml/天，排糞量為1.4-1.8g/天，排尿量為1-3ml/天。

第十三頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五

2．性成熟早、繁殖力強(qiáng)

雌35-50日齡，雄45-60天，性發(fā)育成熟，為了獲得健康的后代，最好在70-90日齡交配，小鼠的妊娠期為19-21天，哺乳期20-22天，每胎產(chǎn)仔8-15只，近交系要少些，年產(chǎn)6-9胎。小鼠發(fā)情周期包括發(fā)情前期、發(fā)情期、發(fā)情后期及間情期四個(gè)階段。性周期為4-5天，一般在發(fā)情后2-3h排卵。在發(fā)情期交配而未孕，可產(chǎn)生假孕現(xiàn)象。有產(chǎn)后發(fā)情的特點(diǎn)。發(fā)情周期的不同階段，陰道黏膜均發(fā)生典型變化，根據(jù)陰道涂片可觀察陰道上皮細(xì)胞變化情況，進(jìn)而推測(cè)卵巢、子宮、激素變化和所處的發(fā)情周期。壽命2-3年，18個(gè)月以上屬于老年小鼠（衰老小鼠），衰老前可以選擇16～18個(gè)月做試驗(yàn)。

第十四頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五

3．晝伏夜動(dòng)、喜黑暗

小鼠習(xí)于晝伏夜動(dòng)，采食、交配均在夜晚進(jìn)行，活動(dòng)高峰有兩次，一次在傍晚后1-2小時(shí)，另一次出現(xiàn)在黎明前，此活動(dòng)習(xí)性，在飼養(yǎng)和實(shí)驗(yàn)應(yīng)予以注意。鎮(zhèn)靜試驗(yàn)、壯陽(yáng)試驗(yàn)在晚上進(jìn)行。白天喜居較黑暗的安靜環(huán)境，固定一處營(yíng)巢睡眠。第十五頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五4．喜群居、雄鼠好斗，體臭傳情

群居的小鼠對(duì)飼料消耗快，生長(zhǎng)發(fā)育也快。性成熟的雄鼠放在一起，易發(fā)生毆打而咬傷，而且群體中處于優(yōu)勢(shì)的雄性小鼠常常將處于劣勢(shì)者的胡須拔光，自己保留胡須，被稱為“理發(fā)師”。但同窩的雄鼠離乳時(shí)放入一籠內(nèi)一般不發(fā)生毆打，雄鼠具有分泌醋酸氨臭氣的特性，引起飼養(yǎng)室內(nèi)臭氣的主要原因。第十六頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五

5.性情溫順、膽小怕驚

小鼠性情溫順，容易捕捉，一般不會(huì)主動(dòng)傷人。不過(guò)，一旦逃出籠外過(guò)夜則恢復(fù)野性，行動(dòng)敏捷難以捕捉。當(dāng)飼養(yǎng)室內(nèi)有人時(shí)，小鼠活動(dòng)受到限制，甚至停止活動(dòng)；受到驚嚇時(shí)，小鼠尾巴會(huì)挺直并猛力甩動(dòng)。第十七頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五

6．適應(yīng)性差

小鼠體小嬌嫩，不耐饑餓和缺水；對(duì)環(huán)境適應(yīng)性差，不耐冷熱，過(guò)冷過(guò)熱均會(huì)造成死亡；不耐強(qiáng)光和噪聲；對(duì)疾病抵抗力差。第十八頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五7.多種毛色，便于遺傳學(xué)研究小鼠的毛色受其基因控制，而呈現(xiàn)多種顏色，毛色基因是識(shí)別品系的簡(jiǎn)易標(biāo)志。第十九頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五8.對(duì)外界刺激極為敏感，對(duì)多種病原體和毒素具有易感性，對(duì)致癌物敏感，自發(fā)種瘤多。

（許多致癌物可引起小鼠癌癥，百萬(wàn)分之一的破傷風(fēng)桿菌可引起小鼠死亡。）第二十頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五二、常用品種、品系(1)近交系近交系小鼠擁有BALB／c、C57BL、C3H、DBA、A系、AKR、CBA、TA1、TA2和615等品種、品系。第二十一頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五1．BALB／c小鼠

(1)來(lái)源1913年，貝格(Bagg)以群內(nèi)方法繁殖。麥克·多威爾(MacDowell)在1923年開始作近交系培育，至1932年命名為BALB／c品系。1985年從美國(guó)NIH引入中國(guó)，為BALB／c第180代。(2)毛色白化。

第二十二頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五

(3)主要特性

①乳腺腫瘤自然發(fā)生率低，但對(duì)乳腺腫瘤病毒敏感；②易患慢性肺炎。③對(duì)放射線甚為敏感。④與其他近交系相比，肝、脾與體重的比值較大。20月齡的雄性小鼠脾有淀粉樣變。⑤有自發(fā)高血壓癥，老年鼠心臟有病變，雌雄性小鼠均有動(dòng)脈硬化。⑥對(duì)鼠傷寒沙門菌補(bǔ)體敏感，對(duì)麻疹病毒中度敏感。對(duì)利什曼原蟲、立克次體和百日咳組織胺易感因子敏感。(4)主要用途廣泛地應(yīng)用于腫瘤學(xué)、生理學(xué)、免疫學(xué)、核醫(yī)學(xué)研究以及單克隆抗體的制備等。使用率居世界第三。第二十三頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五

2．C57BL

(1)來(lái)源1921年立陶(Little)育成C57BL。1937年從C57BL分離出C57BL／6和C57BL／10兩個(gè)亞系。1985年從Ola（日本國(guó)立腫瘤研究所）引人中國(guó)。(2)毛色黑色。

第二十四頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五(3)主要特性

①乳腺腫瘤自然發(fā)生率低，化學(xué)物質(zhì)難以誘發(fā)乳腺和卵巢腫瘤。②對(duì)放射物質(zhì)耐受力強(qiáng)。③對(duì)結(jié)核桿菌敏感。氨基甲乙酯處理后尾靜脈注射引起肺部結(jié)核

④嗜酒精性高，腎上腺素類脂質(zhì)濃度低。對(duì)百日咳組織胺易感因子敏感。⑤常被認(rèn)作“標(biāo)準(zhǔn)”的近交系，為許多突變基因提供遺傳背景。(4)主要用途腫瘤學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)研究。第二十五頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五3．C3H

(1)來(lái)源1920年，美國(guó)的斯特朗(Strong)用貝格(Bagg)白化雌性小鼠與乳腺腫瘤高發(fā)株DBA雄性小鼠雜交，再經(jīng)近交培育而獲得。C3H／He于1985年從Ola引人中國(guó)。(2)毛色野鼠色偏紅（帶有mg基因(mahogany，mg·2號(hào)染色體，隱性)。

第二十六頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五

(3)主要特性①乳腺癌發(fā)病率高，6～10月齡雌性小鼠乳腺癌自然發(fā)生率達(dá)85％～100％，乳腺癌通過(guò)乳汁而不是胎盤途徑傳播。14月齡雌性小鼠肝癌發(fā)生率為85％。②補(bǔ)體活性高；干擾素產(chǎn)量低。③仔鼠下痢癥感染率高。④對(duì)狂犬病病毒敏感。⑤雄性小鼠對(duì)氨氣、氯仿、松節(jié)油等甚為敏感，病死率高。

(4)主要用途主要用于腫瘤學(xué)、生理學(xué)、核醫(yī)學(xué)和免疫學(xué)的研究。

第二十七頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五4．DBA/2

(1)來(lái)源1909年由立陶(Little)在毛色分離實(shí)驗(yàn)中建立，為第一只近交系小鼠。1929～1930年，建立了兩個(gè)亞系：DBA／1，DBA／2，目前常用的是DBA／2(DBA／2／Ola及DBA／2N)。DBA／I于1977年從Lac引人中國(guó)，DBA／2／Ola于1985年從Ola引人中國(guó)。(2)毛色淡棕色。

第二十八頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五(3)DBA／2①雌性小鼠乳腺腫瘤發(fā)生率，繁殖鼠(經(jīng)產(chǎn)母鼠)為66％，處女鼠為3％。②聽源性癲癇發(fā)作，35日齡小鼠為100％，55日齡后為5％。③雄性小鼠接觸氯仿和乙二醇的氧化物，以及維生素K缺乏時(shí)，病死率高。

④白血病的發(fā)生率，DBA／2／Ola雌性小鼠為34％，雄性小鼠為18％；而DBA／2N雌性小鼠為6％，雄性小鼠為8％。⑤DBA／2N的肝癌發(fā)生率與飼料有關(guān)。(5)主要用途DBA/2常用于腫瘤學(xué)、遺傳學(xué)和免疫學(xué)的研究。第二十九頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五

5．A系

(1)來(lái)源1921年美國(guó)的斯特朗(Strong)培育而成。1973年引入中國(guó)。(2)毛色白化。

第三十頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五(3)主要特性①雌性小鼠乳腺腫瘤發(fā)生率，繁殖鼠為30～80％，處女鼠低于5％。②6月齡雌性小鼠44％有紅斑狼瘡(LE)細(xì)胞或抗核抗體陽(yáng)性。補(bǔ)體未檢出。③未足月幼鼠進(jìn)行胸腺切除術(shù)后，84％出現(xiàn)矮小綜合征。④對(duì)麻疹病毒高度敏感。(4)主要用途一般用作腫瘤學(xué)、免疫學(xué)研究，是目前國(guó)際上常用的品系之一。第三十一頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五6．AKR

(1)來(lái)源1928—1936用A系雜交培育出高發(fā)白血病株小鼠。1975年由英國(guó)引入中國(guó)。(2)毛色白化。(3)主要特性①為高發(fā)白血病株小鼠，雌雄性小鼠淋巴細(xì)胞白血病發(fā)生率可達(dá)68％～90％。②對(duì)Graft白血病因子敏感。③腎上腺類脂質(zhì)(類固醇)濃度低。(4)主要用途用于白血病、植皮研究、染發(fā)劑毒性研究等。

第三十二頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五7．TA1(津白1號(hào))和TA2(津白2號(hào))

(1)來(lái)源1955年天津醫(yī)學(xué)院將市售雜種白化小鼠經(jīng)近交培育而成TAl。1963年又將昆明種小鼠經(jīng)近交培育而成TA2。1985年被國(guó)際小鼠遺傳命名委員會(huì)承認(rèn)。(2)毛色白化。(3)主要特性TA1為自發(fā)低乳腺癌系；TA2為自發(fā)高乳腺癌系，為乳腺癌MA737的宿主。(4)主要用途乳腺腫瘤的研究。

第三十三頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五8．615

(1)來(lái)源1961年5月，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病研究所用該所飼養(yǎng)的昆明種白化雌性小鼠與前蘇聯(lián)引進(jìn)的C57BL／血研雄性小鼠雜交，爾后又作近交培育而成615小鼠。1985年被國(guó)際小鼠遺傳命名委員會(huì)承認(rèn)。(2)毛色深褐色或棕色。

第三十四頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五

(3)主要特性①8月齡后，開始出現(xiàn)衰老現(xiàn)象，其表現(xiàn)為肥胖、增重，最大體重雄性小鼠為40g以上，雌性小鼠可達(dá)38g以上，被毛蓬松、脫落。②自發(fā)腫瘤發(fā)生率：低白血病、低乳腺癌、高肺腺癌。③對(duì)津638白血病病毒敏感。(4)主要用途用作白血病、腫瘤、免疫等研究。第三十五頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五(二)封閉群

1．昆明種小鼠(Kunming，KM)(1)來(lái)源1926年美國(guó)洛克菲勒(Rockefeller)研究所的克雷爾勒·林可(ClaraLynch)培育成功瑞士(Swiss)種小鼠。1946年，我國(guó)從印度哈夫金(Haffkine)研究所將Swiss小鼠引入云南昆明，1950年由昆明空運(yùn)引人北京生物制品所，1954年推廣到全國(guó)各地。(2)毛色白色

第三十六頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五

(3)主要特性①繁殖率和成活率高。②雌性小鼠乳腺腫瘤發(fā)生率為25％。(4)主要用途廣泛用于藥物篩選、藥效評(píng)價(jià)、毒理、免疫、腫瘤、病毒和細(xì)菌學(xué)的研究，以及生物制品、藥品的檢定。第三十七頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五2．NIH(1)來(lái)源由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)培育而成。(2)毛色白色。(3)主要特性繁殖力強(qiáng)，產(chǎn)仔成活率高，雄性好斗，容易致殘。免疫反應(yīng)敏感性比昆明種小鼠強(qiáng)。(4)主要用途常用于藥效、毒理研究和生物制品的檢定。第三十八頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五3．ICR(又稱SwissHauschka)

(1)來(lái)源為美國(guó)豪斯卡(Hauschka)研究所飼養(yǎng)的瑞士種小鼠。后由美國(guó)腫瘤研究所（InstituteofCancerResearch)分送各地，取名為ICR。1973年由日本國(guó)立腫瘤研究所引人中國(guó)。(2)毛色白色。(3)主要特性繁殖力強(qiáng)。是進(jìn)行免疫藥物篩選、復(fù)制病理模型較常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物；其外周血象和骨髓細(xì)胞具有良好的穩(wěn)定性，是血液學(xué)實(shí)驗(yàn)用的良好動(dòng)物。(4)主要用途免疫、行為、微生物、微循環(huán)、藥動(dòng)學(xué)等方面的研究。第三十九頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五4．LACA(1)來(lái)源1935年英國(guó)卡爾沃爾斯(Carworth)公司由美國(guó)洛克菲勒(Rockefeller)研究所引進(jìn)，經(jīng)20代近交培育后，采用隨機(jī)交配繁殖，命名為CFW。后又被引入英國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心(Lac)，改名為L(zhǎng)ACA。1973年由英國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心引入中國(guó)。(2)毛色白色。(3)主要用途腫瘤、免疫、輻射等第四十頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五(三)雜交群

AKD2F1AKRXDBA/2BA2GF1C57BLXA2GBCF1C57BLXBALB／c

第四十一頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五(四)突變系

突變系動(dòng)物(mutantstrainanimal)是指由自然變異或人工致畸，使正常染色體上的基因發(fā)生突變，而具有某種遺傳缺陷或某種獨(dú)特遺傳特點(diǎn)的動(dòng)物，如裸小鼠、SCID小鼠、快速老化模型小鼠等。

第四十二頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五

1．裸小鼠(nudemice)

(1)來(lái)源1962年英國(guó)克里斯特(Crist)在非近交系的小鼠中偶然發(fā)現(xiàn)有個(gè)別無(wú)毛小鼠，并伴有先天性胸腺發(fā)育不良，稱為裸小鼠(nudemice)，用“nu”表示裸基因符號(hào)。1969年丹麥的里加爾德(Rygaard)首次將人結(jié)腸癌移植到裸小鼠并獲得成功，為免疫缺陷動(dòng)物的研究和應(yīng)用開創(chuàng)了新局面。第四十三頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五(2)特征：無(wú)毛、裸體、無(wú)胸腺。常用裸小鼠品系：BALB／c-nu、NIH—nu、NC-nu、Swiss-nu、C3H-nu、C57BL-nu等。(3)主要用途：可誘發(fā)多種癌變，發(fā)癌率高達(dá)95％，從而為研究人類癌癥的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律、篩選抗癌藥物及防治癌癥提供良好的模型。廣泛用于腫瘤學(xué)、免疫學(xué)、毒理學(xué)、器官移植等實(shí)驗(yàn)研究。第四十四頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五2．SCID小鼠

SCID(severecombinedimmunedeficiency，SClD)小鼠即嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠。1983年由美國(guó)的波斯瑪M．J(BosmaM．J)首先從C．B-17近交系小鼠中發(fā)現(xiàn)，位于16號(hào)染色體，單個(gè)隱性基因發(fā)生突變所致。1988年從美國(guó)Jax實(shí)驗(yàn)室引入我國(guó)。第四十五頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五(2)主要特性①SCID小鼠外觀與普通小鼠無(wú)異，體重發(fā)育正常。惟胸腺、脾、淋巴結(jié)的重量不足正常小鼠重量的1/3。②胸腺、脾、淋巴結(jié)中的T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞大大減少，細(xì)胞免疫和體液免疫功能缺陷；但巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞功能未受影響。③骨髓結(jié)構(gòu)正常，外周血中的白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞減少。④容易死于感染性疾病，必須飼養(yǎng)在屏障環(huán)境中。(3)主要用途廣泛應(yīng)用于免疫細(xì)胞分化和功能的研究，異種免疫功能重建，單克隆抗體制備，人類自身免疫性疾病和免疫缺陷性疾病的研究，病毒學(xué)和腫瘤學(xué)研究等。第四十六頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五3．快速老化模型小鼠(SAM)

(1)來(lái)源日本京都大學(xué)胸部疾患研究所老化生物研究室竹田俊男教授，用20年時(shí)間精心培育成功快速老化模型小鼠(senescenceaccelerateamouse，SAM)。目前已由天津中醫(yī)學(xué)院老年病研究所引進(jìn)和繁育。第四十七頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五(2)主要特性SAM系列中的一個(gè)品系在4～6月齡以前與普通小鼠的生長(zhǎng)一樣，4～6月齡以后則迅速出現(xiàn)老化諸特征。如腦、視器、心、肺、腎、皮膚等器官老化，血液、免疫和抗氧化等系統(tǒng)老化，出現(xiàn)骨質(zhì)疏松和老化淀粉樣變。(3)主要用途該小鼠是研究老年病的理想動(dòng)物模型，也是研究老化腎虛的自發(fā)性動(dòng)物模型。第四十八頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五其他突變系小鼠1.肌萎縮癥小鼠：14天，出現(xiàn)后肢拖地現(xiàn)象，進(jìn)行性肌衰弱和廣泛性肌萎縮，無(wú)繁殖力。2.肥胖癥小鼠：出生3-4周齡，重要臟器周圍出現(xiàn)脂肪沉積，4Week體重迅速增加，是正常的3倍，可達(dá)60g，與人的肥胖癥相似，有不育、高血糖等癥狀。3.侏儒癥小鼠：比正常鼠體型小，短鼻、短尾、成熟時(shí)體積約為正常的1/4，8Week體重8-10g，兩性均不育，缺少腦下垂前葉的生長(zhǎng)素和促甲狀腺素，可供內(nèi)分泌研究。第四十九頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五4.糖尿病小鼠：出生3-4周齡體重增加，血糖高達(dá)11.1mmol以上。5.無(wú)毛癥小鼠：14d左右，上眼瞼，下腭部、四肢、腳趾背部等處開始脫毛，接著尾下，逐漸擴(kuò)及全身，形似裸鼠，保留有胡須，有的六周后又有毛再生，6月，胸腺皮質(zhì)萎縮，免疫功能降低，雌不育、母性差?？晒┢つw放射研究用。第五十頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五三、在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用

(一)藥理毒理研究1．藥物安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)

小鼠常用于藥物的急性、亞急性、慢性毒性試驗(yàn)以及半數(shù)致死量、最大耐藥量的測(cè)定等，“三致”試驗(yàn)也常用小鼠進(jìn)行。2．生物制品的檢定小鼠廣泛地應(yīng)用于血清、疫苗等生物制品的檢定，各種藥物的效價(jià)測(cè)定。3．藥物篩選普篩、定向篩選4．藥效學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn):小鼠在氫氧化銨霧劑刺激下有咳嗽反應(yīng)，可利用此特性研究鎮(zhèn)咳藥物，因而，小鼠是研究鎮(zhèn)咳藥的首選動(dòng)物。用聽源性癲癇小鼠評(píng)價(jià)抗痙攣藥物；用小鼠熱板技術(shù)和扭體試驗(yàn)評(píng)價(jià)止痛藥；

小鼠對(duì)嗎啡的反應(yīng)與一般動(dòng)物相反，表現(xiàn)為興奮。雌激素能終止大鼠和小鼠的早期妊娠，但不能終止人的妊娠。

第五十一頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五(二)腫瘤學(xué)研究

1．自發(fā)腫瘤AKR小鼠白血病發(fā)病率為90％，C3H小鼠的乳腺癌發(fā)病率高達(dá)90％一100％。小鼠的自發(fā)腫瘤從腫瘤發(fā)生學(xué)上來(lái)看，與人體腫瘤相近，所以常選用小鼠的自發(fā)腫瘤進(jìn)行抗癌藥物的篩選。

2．誘發(fā)性腫瘤小鼠對(duì)致癌物敏感，可誘發(fā)各種腫瘤模型，如用甲基膽蒽誘發(fā)小鼠胃癌和宮頸癌，用二乙基亞硝胺誘發(fā)小鼠肺癌等，用于腫瘤防治的實(shí)驗(yàn)研究。3.移植性腫瘤動(dòng)物源性：腹水瘤、各種肉瘤等，常用近交系小鼠。人源性：胸腺嚴(yán)重缺陷的裸小鼠可接受人類各種腫瘤細(xì)胞的植入，成為活的癌細(xì)胞“試管”。第五十二頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五(三)遺傳學(xué)研究

1．遺傳學(xué)分析

小鼠毛色常被用作遺傳學(xué)分析中的遺傳標(biāo)記及品種品系鑒定的依據(jù)。

2．基因研究

利用轉(zhuǎn)基因小鼠可以進(jìn)行基因功能、表達(dá)和調(diào)節(jié)方面的研究，探索疾病的分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)和基因治療的可能性。3．遺傳性疾病動(dòng)物模型

如小鼠黑色素病、白化病、家族性肥胖、遺傳性貧血等，均與人發(fā)病相似，可作為研究人類遺傳性疾病的動(dòng)物模型。第五十三頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五(四)病原體所致疾病的研究

1．病毒性疾病

小鼠脊髓灰質(zhì)炎、流行性感冒、狂犬病、腦炎等疾病的病原體敏感，可用作上述疾病的研究。

2．細(xì)菌性疾病小鼠可用于沙門菌病、鉤端螺旋體病等細(xì)菌性疾病的實(shí)驗(yàn)研究。第五十四頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五3．寄生蟲疾病

小鼠宜作血吸蟲、瘧原蟲等寄生蟲疾病的研究。4．動(dòng)物模型

小鼠對(duì)多種病原體敏感，如將麻風(fēng)桿菌接種于免疫功能低下或缺陷小鼠的足墊或耳部，可造成此病的動(dòng)物模型，用以研究麻風(fēng)桿菌的生物學(xué)性狀和評(píng)價(jià)抗麻風(fēng)藥物的藥效等。第五十五頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五(五)免疫學(xué)研究

使用BALB/CAKRC57BL等小鼠可進(jìn)行單克隆抗體的制備而研究，利用裸鼠進(jìn)行免疫學(xué)的研究。第五十六頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五(六)老年病研究

小鼠壽命短、個(gè)體差異小、價(jià)廉易得，在老年病實(shí)驗(yàn)研究中的使用僅次于大鼠。用于老年病的發(fā)病機(jī)制、表現(xiàn)以及防治的研究?？焖倮匣Ｐ托∈?senescenceacceleratedmouse，SAM)；該小鼠是研究老年病的理想動(dòng)物模型，目前已由天津中醫(yī)學(xué)院老年病研究所引進(jìn)。第五十七頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五（七）血虛證動(dòng)物模型失血性、溶血性、再障性、營(yíng)養(yǎng)不良性血虛動(dòng)物第五十八頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五第二節(jié)大鼠第五十九頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五一、大鼠的生物學(xué)特征（一）外觀形態(tài)

大鼠外觀與小鼠相似，但體型較大。成年雄性大鼠身體前部比后部大，雌性大鼠身體相對(duì)瘦長(zhǎng)，后部比前部大，頭部尖小。大鼠尾部被覆短毛和環(huán)狀角質(zhì)鱗片。第六十頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五第六十一頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五（二）內(nèi)臟形態(tài)1．消化系統(tǒng)齒:門齒終生生長(zhǎng)，外露，口腔后部因有硬腭和軟腭存在，鼻后孔后移直接通向喉咽，空氣與食物的通道在咽腔交叉。該解剖特點(diǎn)使大鼠在口腔充滿食物時(shí)，仍可進(jìn)行呼吸。第六十二頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五胃:

食道與十二指腸相距很近，大鼠的胃屬單室胃，分為前胃和后胃，胃中有一條縐折，收縮時(shí)會(huì)堵住賁門口，因此大鼠不會(huì)嘔吐，不能做催吐實(shí)驗(yàn)（狗、貓、猴等動(dòng)物嘔吐反應(yīng)敏感，則宜選用）。第六十三頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五第六十四頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五腸道：大鼠腸道較短，盲腸較大但功能不全，不耐饑餓。胰腺：把胃與脾之間的薄膜除去，可見到在其下方有如樹枝狀的肉色組織，就是胰腺。胰腺呈長(zhǎng)條片狀，胰腺與脂肪組織的區(qū)別是：胰腺顏色較暗，質(zhì)地較堅(jiān)硬。第六十五頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五2．呼吸系統(tǒng)大鼠有左肺和右肺，左肺單葉，右肺分為上葉、中葉、下葉和后葉4葉。適宜作支氣管肺泡灌洗。3.泌尿系統(tǒng)大鼠有左、右腎，均呈蠶豆形，右腎比左腎高。

第六十六頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五4.生殖系統(tǒng)大鼠為雙子宮，呈“Y”型排列。大、小鼠性周期短，動(dòng)情周期的不同階段陰道粘膜上皮細(xì)胞可發(fā)生典型的變化，因此性周期的各個(gè)時(shí)期可從陰道涂片識(shí)別，適宜做卵巢功能的測(cè)定，是計(jì)劃生育、避孕、抗生育、抗著床研究的合適動(dòng)物。第六十七頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五5.內(nèi)分泌系統(tǒng)甲狀腺：位于頸部肌肉的深面，喉頭的下方，氣管兩側(cè)，為一對(duì)長(zhǎng)橢圓形的器官，呈紅褐色。腎上腺：位于腎臟上端，芝麻大小，呈粉黃色。腦垂體：較松弛地附于漏斗下部，易做去垂體模型。無(wú)扁桃體。第六十八頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五（二）生理功能與行為習(xí)性1、繁殖快，全年多發(fā)情動(dòng)物。初生時(shí)6-7g，7天后可達(dá)20g，哺乳期25-28天后，達(dá)到50g，雄鼠2月齡，雌鼠2.5月齡達(dá)性成熟，性周期4天左右。雌鼠50-55天可出現(xiàn)發(fā)情，大鼠為全年多發(fā)情動(dòng)物，分娩10-20天后，還出現(xiàn)發(fā)情，妊娠期20天，產(chǎn)仔數(shù)平均8只，壽命2-3年。第六十九頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五2、喜啃咬、晝伏夜動(dòng)。雜食性、味覺不靈敏，食性廣，喜吃各種煮熟的動(dòng)物肉，對(duì)光照較敏感。第七十頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五3、垂體-腎上腺系統(tǒng)功能發(fā)達(dá)，應(yīng)激反應(yīng)靈敏，行為表現(xiàn)多樣，情緒敏感，對(duì)炎癥敏感，眼角膜無(wú)血管。

適于作去腎上腺模型和炎癥模型，研究垂體-腎上腺系統(tǒng)與應(yīng)激和炎癥的關(guān)系。適于多發(fā)性關(guān)節(jié)炎和化膿性淋巴腺炎的研究，也適于中耳疾病和內(nèi)耳炎的研究。且各種內(nèi)分泌腺體如垂體、腎上腺、卵巢易于摘除，適于做應(yīng)激反應(yīng)和內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)。大鼠垂體較脆弱地附著在漏斗下部，不需要很大的吸力就可以除去而不破壞鞍膈和腦膜，適宜于制作去垂體模型。第七十一頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五4、視覺、嗅覺較靈敏，適宜做條件反射實(shí)驗(yàn)，對(duì)許多藥物易產(chǎn)生耐藥性。

大鼠嗅覺靈敏，大鼠對(duì)空氣中的粉塵、氨氣、硫化氫等極為敏感，易引發(fā)呼吸道疾病，如飼育間不衛(wèi)生，可引起大鼠息肺炎或進(jìn)行性肺組織壞死而死亡，一般開放飼養(yǎng)的大鼠主要死因?yàn)楹粑兰膊　?/p>

大鼠對(duì)濕度要求嚴(yán)格，室內(nèi)應(yīng)保持相對(duì)濕度(50土5)％。如空氣過(guò)于干燥，易發(fā)生環(huán)尾病，可發(fā)展為尾巴節(jié)節(jié)脫落或壞死。第七十二頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五5、營(yíng)養(yǎng)缺乏敏感，易產(chǎn)生營(yíng)養(yǎng)缺乏癥。對(duì)維生素A、E氨基酸缺乏敏感，可發(fā)生典型缺乏癥。第七十三頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五6、汗腺極不發(fā)達(dá)，心電圖中無(wú)S-T段，但其他部分穩(wěn)定，重復(fù)性好。適宜于直接描記血壓，進(jìn)行降壓藥及心血管疾病研究。根據(jù)研究表明大鼠心電圖s—T段缺如，與心率快無(wú)關(guān)，主要與動(dòng)物種系遺傳有關(guān)。汗腺僅僅分布在爪墊上，尾是散熱器官，室溫過(guò)高時(shí)常借助分泌大量唾液調(diào)節(jié)體溫，當(dāng)唾液腺機(jī)能失調(diào)時(shí)，易造成中暑死亡。第七十四頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五7、大鼠血壓和血管阻力對(duì)藥物反應(yīng)敏感，但對(duì)強(qiáng)心甙的作用較貓敏感性低671倍。第七十五頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五8、性情較兇猛，抗病力強(qiáng)，門齒較長(zhǎng)，激怒、襲擊捕捉時(shí)易咬手，對(duì)環(huán)境適應(yīng)性強(qiáng)。第七十六頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五二、大鼠的常用品種、品系（一）近交系：F344/N、Lou/CN（二）突變系：SHR/oal、癲癇大鼠、裸大鼠（三）封閉群：Wistar大鼠、SD大鼠第七十七頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五（一）近交系

1．F344／N

來(lái)源：1920年由哥倫比亞大學(xué)培育而成，我國(guó)從NIH引入，毛色為白色。特性：免疫學(xué)方面：原發(fā)和繼發(fā)性脾紅細(xì)胞免疫反應(yīng)性降低，特殊活動(dòng)性能高。生理學(xué)方面：旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)性低。肝結(jié)節(jié)狀增生的發(fā)生率為5%，腦垂體較大，腎臟疾病發(fā)生率低。腫瘤發(fā)生率：乳腺癌自發(fā)率雄23%，雌性41%，腦垂體腫瘤雄24%，雌36%。睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤22％，誘發(fā)性腫瘤存活性高，多種癌瘤細(xì)胞可移植生長(zhǎng)。第七十八頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五2．Lou／CN

來(lái)源：從28個(gè)品種培育出漿細(xì)胞瘤高發(fā)系Lou/CN及低發(fā)系Lou/MN，1985年從NIH引入，色白。特性：回盲部淋巴結(jié)產(chǎn)生一種自發(fā)性淋巴瘤，發(fā)生率約10％，多在一月內(nèi)死亡，稱大鼠回盲部免疫細(xì)胞瘤，此瘤可移植于同系大鼠和其雜交一代。用Lou大鼠制備單克隆抗體，其腹水量比用BALB/C小鼠大幾十倍，8月齡以上的Lou/CN，雄自發(fā)漿細(xì)胞瘤發(fā)生率為30％，雌為16％。第七十九頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五（二）突變系

1.SHR／Ola大鼠

來(lái)源：為自發(fā)性高血壓大鼠，1963年，日本用自發(fā)性高血壓的Wistar培育而成，毛色白色。特性：高血壓發(fā)生率高，無(wú)明顯原發(fā)性腎臟或腎上腺損傷，正常大鼠收縮壓110-120mmHg，生后5W，血壓可達(dá)150mmHg，成年雄鼠最高達(dá)200mmHg，平均血壓為150-170mmHg，它除有高血壓自發(fā)率為100％特點(diǎn)外，還有高血壓，心血管疾病適于人類的高血壓研究，對(duì)抗高血壓藥物有反應(yīng)，是篩選抗高血壓藥物的良好動(dòng)物模型，生育力及壽命無(wú)明顯下降，繁殖鼠應(yīng)選擇血壓>180mmHg留種。第八十頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五2．癲癇大鼠用鈴聲刺激可旋轉(zhuǎn)數(shù)秒鐘，然后向一側(cè)倒地發(fā)作癲癇，與人的癲癇發(fā)作很相似，可用于癲癇病的實(shí)驗(yàn)研究。第八十一頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五3．裸大鼠(nuderat)

體毛稀少，四肢，尾根部毛較多一些，2-6W皮膚上有棕色鱗片狀物，隨后變得光滑，發(fā)育較遲緩，先天無(wú)胸腺，一般特征與裸小鼠相似，繁殖方法也與裸小鼠相似。第八十二頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五第八十三頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五（三）封閉群

Wistar大鼠白化遠(yuǎn)交系大鼠。1907年由美國(guó)育成，我國(guó)從日本、蘇聯(lián)引進(jìn)，是我國(guó)引進(jìn)最早、使用最廣泛，數(shù)量最多的品種，其特點(diǎn)為頭部較寬，耳朵較長(zhǎng)，尾長(zhǎng)小于身長(zhǎng)，繁殖力強(qiáng)，生長(zhǎng)發(fā)育快，對(duì)傳染病的抵抗力較強(qiáng)，自發(fā)性腫瘤發(fā)生率低。對(duì)各種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的缺乏敏感,適用于各種營(yíng)養(yǎng)、代謝性疾病研究。垂體腎上腺系統(tǒng)發(fā)達(dá),應(yīng)激反應(yīng)靈敏,適用于神經(jīng)-內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)研究。還用于藥物、腫瘤、傳染病、關(guān)節(jié)炎、肝外科等醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域。是生物醫(yī)學(xué)研究中使用歷史最長(zhǎng)的大鼠品系。第八十四頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五2、SD大鼠

1925年美國(guó)用Wistar培育而成，頭部狹長(zhǎng)，尾長(zhǎng)與身長(zhǎng)相近。生長(zhǎng)發(fā)育比Wistar快。對(duì)疾病抵抗力特別是對(duì)呼吸道疾病的抵抗力強(qiáng)，自發(fā)腫瘤率較低。老年雌鼠普遍出現(xiàn)乳腺腫瘤,對(duì)呼吸道疾病抵抗力強(qiáng)。多用于營(yíng)養(yǎng)實(shí)驗(yàn)。對(duì)性激素刺激反應(yīng)性高,選用11～15月齡雌性鼠,可作為更年期實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?以研究更年期綜合征。廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,主要用于藥理學(xué)、毒理學(xué)及畸胎學(xué)的研究。第八十五頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五三、大鼠在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用（一）藥理毒理研究（二）腫瘤研究（三）微生物、寄生蟲的研究（四）營(yíng)養(yǎng)代謝研究中的應(yīng)用（五）行為學(xué)研究的應(yīng)用1、學(xué)習(xí)、記憶能力的研究2、藥物依賴性研究3、條件反射和非條件反射的研究（六）老年病學(xué)研究

第八十六頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五(一)藥理毒理研究

1．藥效學(xué)研究新藥篩選

抗高血壓藥物的篩選等。

雌激素能終止大鼠和小鼠的早期妊娠但不能終止人的妊娠。因此，在大鼠和小鼠篩選帶有雌激素活性的藥物時(shí)，常常會(huì)發(fā)現(xiàn)這些藥物能終止妊娠，似乎可能是有效的避孕藥，但一旦用于人則并不成功。所以，如果知道一個(gè)化合物具有雌激素活性，用這個(gè)化合物在大鼠或小鼠上觀察終止妊娠的作用是沒有應(yīng)用意義的。小鼠、大鼠和犬就不容易形成動(dòng)脈粥樣硬化病變，因此不宜選用。第八十七頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五(2)心血管系統(tǒng)藥物的評(píng)價(jià)

因大鼠血壓和血管阻力對(duì)藥物的反應(yīng)比兔更加敏感，常用作研究心血管藥物的藥理和調(diào)壓作用的動(dòng)物模型。還用于心血管系統(tǒng)新藥的篩選。第八十八頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五(3)抗炎藥物的篩選和評(píng)價(jià)

如大鼠踝關(guān)節(jié)對(duì)炎癥反應(yīng)敏感，常用以篩選抗關(guān)節(jié)炎藥和中醫(yī)痹證的評(píng)價(jià)。足跖浮腫法是目前最常用的篩選抗炎藥物的方法。第八十九頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五2．藥物安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)大鼠常用于藥物亞急性毒性試驗(yàn)、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)、致畸試驗(yàn)和藥物毒性作用機(jī)制的研究，以及某些藥物不良反應(yīng)的研究。第九十頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五（二）腫瘤研究

大鼠可用于自發(fā)性和誘發(fā)性腫瘤模型的研究。

自發(fā)腫瘤動(dòng)物模型有腎上腺髓質(zhì)腫瘤，乳腺癌和粒細(xì)胞性白血病。誘發(fā)性腫瘤模型使用的化學(xué)物質(zhì)有：二乙基亞硝胺和二甲基氨基偶氮苯誘發(fā)肝癌；甲基芐基亞硝胺誘發(fā)食道癌；3—甲基膽蒽誘發(fā)肺鱗癌及惡性胸膜間皮瘤、大腸癌等。第九十一頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五（三）微生物、寄生蟲的研究對(duì)多種病原體敏感，引起與人體相似的疾病。如沙門氏菌病，特別是傷寒常用大鼠、幼年大鼠常用于流感病毒傳代研究，寄生蟲病如旋生蟲、血吸蟲等模型。小鼠、大鼠等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)鉤端螺旋體一般不大敏感。第九十二頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五（四）營(yíng)養(yǎng)代謝研究中的應(yīng)用

大鼠是營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究使用最早、最多的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，大鼠是第一種用于營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，為人類營(yíng)養(yǎng)研究做出了突出貢獻(xiàn)，維生素D就是用大鼠研究而發(fā)現(xiàn)的。如各種維生素缺乏癥、各種營(yíng)養(yǎng)不良、動(dòng)脈粥料硬化等研究。通過(guò)營(yíng)養(yǎng)控制，可造成脾虛模型，營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩造成肥胖動(dòng)物模型。第九十三頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五（五）行為學(xué)研究的應(yīng)用1、學(xué)習(xí)、記憶能力的研究早期用大鼠做行為學(xué)研究多采用迷宮踏板訓(xùn)練大鼠，以測(cè)試它們的學(xué)習(xí)、記憶能力。2、藥物依賴性研究：大鼠適合于成癮性藥物的行為學(xué)研究，在一定時(shí)間內(nèi)給大鼠喂飼一定劑量的酒精、咖啡因、鴉片后，大鼠對(duì)上述藥物(物質(zhì))產(chǎn)生依賴以及行為改變。

3、條件反射和非條件反射的研究第九十四頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五(六)老年病學(xué)研究

大鼠是進(jìn)行老年病學(xué)研究常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，由于老年病學(xué)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)周期長(zhǎng)，老年實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體質(zhì)差，在開放環(huán)境進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，大鼠存活率低。因此，最好在屏障環(huán)境和隔離環(huán)境中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，并使用SPF級(jí)和無(wú)菌級(jí)大鼠，確保實(shí)驗(yàn)成功。第九十五頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五第三節(jié)豚鼠一、豚鼠的生物學(xué)特征（一）形態(tài)學(xué)特征1、外觀：身形短粗，頭大，耳朵和四肢短小，不能登高，尾巴只白尾的殘跡。前足有四趾，后足有三趾，每個(gè)趾都有突起的大趾甲，腳形似豚，故名豚鼠，豚鼠的被毛緊貼體表，因此對(duì)高溫都很敏感。第九十六頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五第九十七頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五2、內(nèi)臟：消化系統(tǒng)：胃壁非常薄，胃容量為20-30ml，腸管較長(zhǎng)，約為體長(zhǎng)的10倍，其中盲腸約占整個(gè)腹腔的三分之一，這是草食動(dòng)物的特征。

淋巴系統(tǒng)：較為發(fā)達(dá)，肺部淋巴結(jié)具有高度的反應(yīng)性，少量機(jī)械或細(xì)菌刺激時(shí)，很快發(fā)生淋巴結(jié)炎，豚鼠的胸腺呈灰白色，三角形。

腎上腺是唯一隨體重增加而增重的腺體，左側(cè)細(xì)長(zhǎng)緊貼在腎門的血管上，右側(cè)與腎門血管不相連，其腹面與肝相連。神經(jīng)系統(tǒng)：豚鼠的大腦半球沒有明顯的回紋，只有原始的深溝和神經(jīng)，屬于平滑腦組織，較其他同類動(dòng)物發(fā)達(dá)。第九十八頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五（二）生理功能與行為習(xí)性1、生殖慢、發(fā)育快

性成熟較快，雌30至45天，雄為70天，豚鼠有早熟特性，所以斷奶后雌雄要分開飼養(yǎng)，因此為了獲得健康的后代，豚鼠應(yīng)在5月齡時(shí)，雄達(dá)750克，雌達(dá)700克時(shí)，配種繁殖最好。第九十九頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五豚鼠屬于晚成性動(dòng)物：母鼠懷孕期較長(zhǎng)平均68天（60-75天），腦的發(fā)育在胚胎期42—45d就已經(jīng)成熟，出生后就發(fā)育完善，（這一點(diǎn)有利于部腹取胎后無(wú)菌豚鼠和SPF豚鼠的人工哺育）。出生后就能活動(dòng)，有牙齒，有被毛，眼可張開，4小時(shí)后就能行走和吃軟料，2-3天豚鼠就可以一邊吃乳，一邊吃青飼料，生長(zhǎng)發(fā)育快。哺乳期為2-3周，仔鼠體重可達(dá)180克以上，出生后的前兩個(gè)月內(nèi)平均每天增重2.5-3.5克/天，壽命4-5年，最長(zhǎng)可達(dá)8年，5月齡-16月齡，繁殖力最強(qiáng)，哺乳力強(qiáng)相互代乳。第一百頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五2、草食動(dòng)物：體內(nèi)缺乏左旋葡萄糖內(nèi)酯氧化酶，不能合成維生素C，必須通過(guò)飼料來(lái)補(bǔ)充，喜食纖維素較多的禾本料嫩草，而不喜食水分過(guò)多的水草。當(dāng)維生素C缺乏時(shí)出現(xiàn)壞血癥，其癥狀之一是后肢出現(xiàn)半癱瘓，冬季尤其易患，補(bǔ)給維生素C，則癥狀消失。第一百零一頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五3、喜群居，膽小易驚

豚鼠喜愛干燥清潔而又寬敞的生活及活動(dòng)環(huán)境，過(guò)于擁擠容易出現(xiàn)脫毛、皮膚損傷和皮炎。極少斗毆，很少傷人。豚鼠膽小，喜歡安靜的環(huán)境，豚鼠膽小，突然的聲響、震動(dòng)或環(huán)境變化，可引起四散奔逃、轉(zhuǎn)圈跑或呆滯不動(dòng)，并發(fā)出吱吱的尖叫聲，甚至引起孕鼠流產(chǎn)。對(duì)經(jīng)常性搬運(yùn)和擾動(dòng)很不習(xí)慣，搬運(yùn)、重新安置或觸摸可使豚鼠體重在24～48小時(shí)內(nèi)明顯下降，情況穩(wěn)定后又很快恢復(fù)。這種現(xiàn)象很易影響試驗(yàn)結(jié)果，應(yīng)引起注意。

第一百零二頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五4、豚鼠對(duì)青霉素、四環(huán)素族、土霉素等藥物敏感，易引起變態(tài)反應(yīng)。豚鼠對(duì)青霉素、四環(huán)素、紅霉素等抗生素特別敏感，常在用藥48h后引起急性腸炎，甚至導(dǎo)致死亡。如使用青霉素，不論劑量多大，途徑如何，均可引起小腸和結(jié)腸炎，甚至使其發(fā)生死亡。是由于腸道正常菌叢與抗菌素結(jié)合產(chǎn)生內(nèi)毒素所致，對(duì)青霉素的敏感性比小鼠高1000倍，故用青霉素治療時(shí)應(yīng)特別小心。呼吸、消化系統(tǒng)抗病差，對(duì)麻痹藥物也很敏感，因此麻醉死亡率較高。豚鼠是研究抗原誘導(dǎo)速發(fā)型呼吸過(guò)敏反應(yīng)的良好模型，常用于變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)、平喘試驗(yàn)等。第一百零三頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五二、豚鼠常用品種品系（一）品種

豚鼠品種主要有英國(guó)種阿比西尼亞種，秘魯種和安哥拉種，也可根據(jù)毛的特性不同分為短毛、硬毛和長(zhǎng)毛三種豚鼠。第一百零四頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五1、英國(guó)種：毛短而光滑、體格健壯，毛色有單色，雙色和三色，繁殖力強(qiáng)、性情溫順。2、安哥拉種：毛細(xì)而長(zhǎng)，能把臉部、頭部、體腹部覆蓋隹。3、秘魯種：毛細(xì)而豎立，體質(zhì)較英國(guó)種為弱。4、阿比西尼亞種：毛有長(zhǎng)有短，但硬而卷起，呈多旋渦狀；長(zhǎng)勢(shì)似薔薇花朵，易患各種自發(fā)性疾病，不易繁殖。目前在實(shí)驗(yàn)研究應(yīng)用最廣泛的品種是英國(guó)短毛豚鼠，我國(guó)飼養(yǎng)的豚鼠在1919年從日本引入東北經(jīng)鑒別屬英國(guó)種。第一百零五頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五(二)品系根據(jù)《國(guó)際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物索引》第3版公布，豚鼠近交系有8個(gè)品系，封閉群有30種。常用的是近交系2號(hào)和近交系13號(hào)豚鼠，均由美國(guó)培育，毛色均為黑、白、紅三色。近交系2號(hào)豚鼠體型較小，對(duì)結(jié)核桿菌抵抗力強(qiáng)。近交系13號(hào)豚鼠除了體型較大、對(duì)結(jié)核桿菌抵抗力弱、繁殖能力比近交系2號(hào)差以外，其他特性與近交系2號(hào)比較接近。

第一百零六頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五三、豚鼠在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用（一）藥物研究1、藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)豚鼠對(duì)組織胺很敏感，常用于平喘藥和抗組織胺藥物的研究。豚鼠吸入NH3、SO2等易引起咳嗽，因此可用豚鼠來(lái)研究鎮(zhèn)咳藥物。豚鼠妊娠期長(zhǎng)，胎兒發(fā)育完全，幼鼠形態(tài)功能已成熟，適用于藥物或毒物對(duì)胎兒后期發(fā)育影響的試驗(yàn)。豚鼠對(duì)多種抗生素類藥物非常敏感，是研究抗生素如青霉素的專門動(dòng)物。豚鼠還用來(lái)研究麻醉藥的藥效。豚鼠對(duì)結(jié)核桿菌高度敏感，是研究抗結(jié)核藥的首選動(dòng)物。2、安全性反應(yīng)作過(guò)敏反應(yīng)的研究，豚鼠是首選動(dòng)物，最好用白色豚鼠。3、刺激性研究豚鼠皮膚對(duì)毒物刺激反應(yīng)靈敏，其反應(yīng)近似于人，可用于局部皮膚毒物作用的實(shí)驗(yàn)，如研究化妝品對(duì)局部皮膚的刺激反應(yīng)。第一百零七頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五（二）、微生物研究中的應(yīng)用豚鼠對(duì)結(jié)核桿菌具有高度感受性、感染后的病變非常類似人的進(jìn)行性結(jié)核病變，同時(shí)它還對(duì)白喉?xiàng)U菌、沙門氏菌、布氏桿菌等敏感，所以豚鼠是細(xì)菌的感染試驗(yàn)、分離、診斷等研究中不同缺少的動(dòng)物。第一百零八頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五（三）免疫研究中的應(yīng)用

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用于致敏試驗(yàn)反應(yīng)程度高低的順序是：豚鼠﹥家兔﹥?nèi)冃∈?gt;貓>蛙。當(dāng)2次注射抗原后，常導(dǎo)致速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)其特征是發(fā)紺、虛脫或因支氣管和細(xì)支氣管平滑肌收縮發(fā)生窒息、死亡。因而豚鼠適合用于研究速發(fā)型過(guò)敏性呼吸道疾病。注射馬血清很容易復(fù)制過(guò)敏性休克動(dòng)物模型。豚鼠遲發(fā)性超敏反應(yīng)與人類相似，如注射皮內(nèi)結(jié)核菌素試驗(yàn)可引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)。因而較適合于進(jìn)行這方面的研究，其中2～3月齡、350～400g的豚鼠最適于過(guò)敏反應(yīng)的研究。是過(guò)敏性休克和變態(tài)反應(yīng)研究的首選動(dòng)物。豚鼠特別是老齡雌鼠的血清中含有豐富的補(bǔ)體，是所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中補(bǔ)體含量最多的一種動(dòng)物，其補(bǔ)體非常穩(wěn)定，免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)中所用的補(bǔ)體多來(lái)源于豚鼠血清。

第一百零九頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五（四）、耳科研究中的應(yīng)用豚鼠耳殼大，豚鼠聽覺非常發(fā)達(dá)，能識(shí)別多種不同的聲音，它聽到的音域遠(yuǎn)大于人，存在明顯的聽覺耳動(dòng)反射（當(dāng)有尖銳的聲音刺激時(shí)，常表現(xiàn)為耳廓微動(dòng)以應(yīng)答）。耳窩對(duì)聲波極為敏感，特別是對(duì)700～2000周／秒的純音最敏感。所以豚鼠常用于聽覺和內(nèi)耳疾病的研究。如噪聲對(duì)聽力的影響、耳毒性抗生素的研究等。

第一百一十頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五（五）、營(yíng)養(yǎng)研究中的應(yīng)用

豚鼠體內(nèi)不能合成維生素C，對(duì)其缺乏十分敏感，是研究實(shí)驗(yàn)性壞血病和維生素C生理功能的理想動(dòng)物模型和維生素C的生物學(xué)檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)物。豚鼠也可用于葉酸硫胺素（VB1）和精氨酸的生理功能，酮性酸中毒、眼神經(jīng)疾病的研究。

第一百一十一頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五第四節(jié)家兔第一百一十二頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五一、家兔的生物學(xué)特征（一）形態(tài)學(xué)上1、外觀A、耳大，血管明顯，便于注射、采血。B、眼球大，虹膜內(nèi)有色素細(xì)胞，并由之決定眼睛的顏色，白兔眼睛的虹膜缺乏色素，但因眼內(nèi)血管透露，眼仍呈紅色，便于做眼科實(shí)驗(yàn)。C、后肢膝關(guān)節(jié)，腘窩部有淋巴結(jié)，適于做淋巴結(jié)內(nèi)注射及免疫實(shí)驗(yàn)。D、家兔的門齒有不斷生長(zhǎng)的特點(diǎn)，習(xí)慣于啃咬硬物，以磨碎不斷生長(zhǎng)的門齒，因此建造兔含免疫的材料要堅(jiān)固耐固；在飼料中要有一定的粗纖維比例，顆粒飼料也應(yīng)有一定的硬度。第一百一十三頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五第一百一十四頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五2、內(nèi)臟：胃腸容積大，家兔腸的總長(zhǎng)是體長(zhǎng)的8倍，所以食物通過(guò)腸道的時(shí)間較長(zhǎng)，有利于消化植物性食物，盲腸特別發(fā)達(dá)，回盲部膨大形成一圓小囊，兔所特有，粘膜分泌堿性液體，以中和盲腸中微生物分解纖維素所產(chǎn)生的有機(jī)酸，利于消化吸收；盲腸末端有較長(zhǎng)的蚓突，為一免疫器官.

腸的擺動(dòng)波幅較大，腸壁薄，對(duì)兒茶酚胺類和其它藥物反應(yīng)敏感，運(yùn)動(dòng)變化易觀察。貓、狗等腸壁厚，反應(yīng)遲鈍。第一百一十五頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五3、神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌頸部有減壓神經(jīng)獨(dú)立分支，頸神經(jīng)血管束有三根神經(jīng)，最粗白色的為迷走N，較細(xì)灰白色的是交感N，最細(xì)為減壓神經(jīng)，電刺激減壓神經(jīng)對(duì)心臟的影響首選家兔。家兔甲狀旁腺分布較散，位置不固定，有的可分布至胸主動(dòng)脈弓附近。因此做甲狀旁腺摘除實(shí)驗(yàn)，應(yīng)選用家犬而不能選用兔，但做甲狀腺摘除實(shí)驗(yàn)，為使摘除甲狀腺之后，還保留甲狀旁腺的功能，則應(yīng)選用兔而不能選用家犬。第一百一十六頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五第一百一十七頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五4、循環(huán)系統(tǒng)：胸腔分為左右兩室、互不相通，肺被肋胸膜隔開，心臟又被心包膜隔開，開胸打開心包膜進(jìn)行心臟實(shí)驗(yàn)操作時(shí)，不需要進(jìn)行人工呼吸（有別于狗、貓）。第一百一十八頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五（二）生理學(xué)特點(diǎn)1、草食性動(dòng)物，對(duì)粗纖維的消化率高由于兔盲腸發(fā)達(dá)，里面有大量微生物，能使纖維素發(fā)酵分解成為可吸收的淀粉和糖，以滿足兔的需要，因此家兔對(duì)植物性飼料有較強(qiáng)的消化能力，飼喂家兔時(shí)，要以青粗飼料為主，精料為輔，若飼料中粗纖維不足，將會(huì)影響大腸菌叢的變化，引起消化不良，誘發(fā)各種疾病。第一百一十九頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五2、有食糞特點(diǎn)家兔排泄的糞便有三種：硬糞、軟糞、爛烘、硬糞在白天排出，軟糞含粗蛋白質(zhì)、維生素B，在夜間排出，當(dāng)這種軟糞一排出就直接在肛門處被家兔吃掉，在一般情況下很少發(fā)現(xiàn)軟便，只有家兔生病才停止食糞。如用兔進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)實(shí)驗(yàn)時(shí)，應(yīng)控制其食糞習(xí)性，否則會(huì)影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果。軟糞：內(nèi)含大量礦物質(zhì)、蛋白質(zhì)；

硬糞：表明消化正常，糞中含粗纖維較多；

爛糞：表明腸道炎癥，為腹瀉的表現(xiàn)。第一百二十頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五3、繁殖力強(qiáng)，刺激性排卵家兔屬于刺激性排卵類型動(dòng)物，兔無(wú)明顯發(fā)情期，雌兔卵巢內(nèi)一次能成熟許多卵子，但這些卵子并不排出，只有經(jīng)雄兔的交配刺激后隔10～12小時(shí)才能排出。這種現(xiàn)象叫刺激性排卵。如果不讓雌兔交配則成熟的卵子經(jīng)10～16天后全部吸收，新的卵子又開始成熟。哺乳動(dòng)物中家兔和貓都屬于這種類型。因此，兔、貓均可因外來(lái)刺激誘發(fā)排卵。能夠準(zhǔn)確掌握其排卵懷孕的時(shí)間，可預(yù)測(cè)胚胎發(fā)育，用于計(jì)劃生育研究。猴、狗、豬、牛、馬、羊等屬于自發(fā)性排卵類型動(dòng)物。排卵時(shí)間與交配無(wú)關(guān)系。不交配也按一定周期自發(fā)的排卵。妊娠期為30-35d，平均31d，超過(guò)35d多為死胎，哺乳期一般為40-45d，壽命約為8年。第一百二十一頁(yè)，共一百三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期五4、膽小怕驚，夜間活動(dòng)量大行動(dòng)遲緩，但嗅覺、聽覺仍很靈敏，夜間十分活躍，采食頻繁，夜間的采食量和飲水量約占全日糧的75％。嗜眠性