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二、跨膜信息傳遞的主要方式受體(receptor):指細(xì)胞中某些能與激素、遞質(zhì)和其它生物活性物質(zhì)結(jié)合,并引起特定生物學(xué)效應(yīng)的特殊結(jié)構(gòu)。通常是存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的特殊蛋白質(zhì),主要是球狀蛋白,也有糖蛋白或脂蛋白。通道(ionchannel)可分為化學(xué)門控通道(chemically-gatedchannel)和電壓門控通道(voltage-gatedchannel)。(一)由離子通道介導(dǎo)的跨膜信息傳遞本文檔共23頁(yè);當(dāng)前第1頁(yè);編輯于星期六\11點(diǎn)11分毒蕈堿受體(M型受體)本文檔共23頁(yè);當(dāng)前第2頁(yè);編輯于星期六\11點(diǎn)11分(二)由G蛋白耦聯(lián)受體介導(dǎo)的跨膜信息傳遞
G蛋白:鳥苷酸結(jié)合蛋白的簡(jiǎn)稱,有10多種亞型,其結(jié)構(gòu)和功能極為相似。G蛋白由α、β和γ3個(gè)亞單位組成,α亞單位起催化作用。無(wú)活性的G蛋白(抑制性G蛋白)與1分子GDP結(jié)合;已激活的G蛋白(興奮性G蛋白)其α亞單位與1分子GTP結(jié)合,并與其它2個(gè)亞單位分離,影響相鄰的離子通道的通透性,或者對(duì)膜的效應(yīng)器酶(如腺苷酸環(huán)化酶)起催化作用,后者的激活可引起胞漿中第二信使(如cAMP)的增加或減少。本文檔共23頁(yè);當(dāng)前第3頁(yè);編輯于星期六\11點(diǎn)11分G蛋白調(diào)控離子通道的活動(dòng)本文檔共23頁(yè);當(dāng)前第4頁(yè);編輯于星期六\11點(diǎn)11分
第二信使:細(xì)胞內(nèi)傳遞激素?cái)y帶的調(diào)節(jié)信息的特殊化學(xué)物質(zhì),稱為第二信使。含氮類激素的第二信使為cAMP,甾體類激素的第二信使為細(xì)胞內(nèi)的激素-受體復(fù)合物。此外,Ca2+、cGMP、前列腺素、三磷酸肌醇(IP3)和二酰甘油(DG)也可作為第二信使。G蛋白激活后,通過(guò)膜上的效應(yīng)器酶,引起第二信使的改變,產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)。效應(yīng)器酶如:腺苷酸環(huán)化酶磷脂酶C磷脂酶A2等本文檔共23頁(yè);當(dāng)前第5頁(yè);編輯于星期六\11點(diǎn)11分本文檔共23頁(yè);當(dāng)前第6頁(yè);編輯于星期六\11點(diǎn)11分本文檔共23頁(yè);當(dāng)前第7頁(yè);編輯于星期六\11點(diǎn)11分(三)由酪氨酸激酶受體介導(dǎo)的跨膜信息傳遞酪氨酸激酶受體是一類貫穿脂質(zhì)雙層的膜蛋白,其膜外有與配體結(jié)合的位點(diǎn),膜內(nèi)側(cè)面的一端具有酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域,因此得名.當(dāng)配體與膜外的結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合,直接激活膜內(nèi)側(cè)的酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域,使受體自身或細(xì)胞內(nèi)的靶蛋白磷酸化,將信號(hào)傳入細(xì)胞內(nèi)。如胰島素和細(xì)胞生長(zhǎng)因子等就是通過(guò)其受體的酪氨酸激酶活性,將信號(hào)傳入核內(nèi),影響基因的轉(zhuǎn)錄。生長(zhǎng)激素及其受體的作用機(jī)理也與酪氨酸激酶活性有關(guān),卻復(fù)雜得多。本文檔共23頁(yè);當(dāng)前第8頁(yè);編輯于星期六\11點(diǎn)11分GH+2GHR→GH/GHR復(fù)合物→胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)(不祥)。已知:酪氨酸激酶(JAK2)、蛋白激酶C(PKC)和細(xì)胞分裂素激活蛋白激酶(MAPK)等參與此過(guò)程。GHR沒(méi)有內(nèi)在的JAK2活性,但可與胞質(zhì)JAK2結(jié)合,使2分子的JAK2相互磷酸化而活化,進(jìn)一步使GHR的酪氨酸磷酸化,GHR活化,促進(jìn)其它調(diào)節(jié)因子與GHR結(jié)合;活化的JAK2一方面激活轉(zhuǎn)錄因子STATs,使STATS二聚化后,轉(zhuǎn)入核內(nèi)與特異性的DNA應(yīng)答元件結(jié)合,促進(jìn)基因的轉(zhuǎn)錄,影響基因的表達(dá);另一方面,JAK2引起第二信使的釋放,如二酯酰甘油(DAG)、Ca2+、NO等,進(jìn)一步激活MAPK、PKC、磷酸酯酶A和磷脂酰肌醇激酶(PI3K)等,通過(guò)這些路徑調(diào)節(jié)代謝和酶活力等。本文檔共23頁(yè);當(dāng)前第9頁(yè);編輯于星期六\11點(diǎn)11分本文檔共23頁(yè);當(dāng)前第10頁(yè);編輯于星期六\11點(diǎn)11分本文檔共23頁(yè);當(dāng)前第11頁(yè);編輯于星期六\11點(diǎn)11分GnRH;aproteinkinaseC(PKC)-dependentgrowthhormonesecretagogue促性腺激素釋放激素DA,dopamineacAMP-PKAdependentfactor多巴胺本文檔共23頁(yè);當(dāng)前第12頁(yè);編輯于星期六\11點(diǎn)11分第三節(jié)細(xì)胞的興奮性和生物電現(xiàn)象一、細(xì)胞的興奮性(一)興奮性和興奮的含義興奮性(excitability):細(xì)胞受到刺激后具有產(chǎn)生動(dòng)作電位的能力或特性,稱為興奮性。興奮(excitation):細(xì)胞受刺激后產(chǎn)生了動(dòng)作電位,稱為興奮。幾乎所有活組織或細(xì)胞都具有興奮性,只是反應(yīng)的靈敏度和反應(yīng)的表現(xiàn)形式有所不同。通常以神經(jīng)和肌細(xì)胞,以及某些腺細(xì)胞表現(xiàn)出較高的興奮性,因此被稱為可興奮細(xì)胞或可興奮組織。本文檔共23頁(yè);當(dāng)前第13頁(yè);編輯于星期六\11點(diǎn)11分(二)刺激引起興奮的條件1.刺激的強(qiáng)度閾強(qiáng)度(thresholdintensity):引起組織細(xì)胞產(chǎn)生興奮的最小刺激強(qiáng)度。閾刺激閾下刺激閾上刺激2.刺激的持續(xù)時(shí)間3.強(qiáng)度-時(shí)間變化率強(qiáng)度-時(shí)間變化曲線基強(qiáng)度(rheobase)時(shí)值(chronaxie)本文檔共23頁(yè);當(dāng)前第14頁(yè);編輯于星期六\11點(diǎn)11分刺激強(qiáng)度時(shí)值基強(qiáng)度
刺激作用時(shí)間本文檔共23頁(yè);當(dāng)前第15頁(yè);編輯于星期六\11點(diǎn)11分(三)組織興奮性的變化絕對(duì)不應(yīng)期(absoluterefractoryperiod)相對(duì)不應(yīng)期(relativerefractoryperiod)超常期(supranormalperiod)低常期(subnormalperiod)絕對(duì)不應(yīng)期(0.3ms)、相對(duì)不應(yīng)期(3ms)、超常期(12ms)、低常期(20ms)—哺乳動(dòng)物A類神經(jīng)纖維。本文檔共23頁(yè);當(dāng)前第16頁(yè);編輯于星期六\11點(diǎn)11分二、細(xì)胞的生物電現(xiàn)象生物電現(xiàn)象:細(xì)胞在靜息或活動(dòng)狀態(tài)下伴隨的各種電現(xiàn)象(離子電流、溶液導(dǎo)電、靜息電位、動(dòng)作電位等)。極化(polarization):靜息狀態(tài)下,細(xì)胞膜外為正電位,膜內(nèi)為負(fù)電位的狀態(tài),稱為極化。去極化(depolarization):生物膜受到刺激或損傷后,膜內(nèi)外的電位差逐漸減小,極化狀態(tài)逐步消除,此過(guò)程稱為去極化。超極化(hyperpolarization):原有極化程度增強(qiáng),靜息電位的絕對(duì)值增大,興奮性降低的狀態(tài)。復(fù)極化(repolarization):由去極化狀態(tài)恢復(fù)到靜息時(shí)膜外為正、膜內(nèi)為負(fù)的極化狀態(tài)的過(guò)程,稱為復(fù)極化。本文檔共23頁(yè);當(dāng)前第17頁(yè);編輯于星期六\11點(diǎn)11分1.靜息電位的概念靜息電位(restingpotential):細(xì)胞未受刺激時(shí),存在于膜內(nèi)外兩側(cè)的電位差。靜息電位形成的機(jī)理:是K+的平衡電位。K+的平衡電位(equilibriumpotential):當(dāng)膜內(nèi)外K+濃度差所形成的向外擴(kuò)散力量和阻止K+繼續(xù)外流的電場(chǎng)力達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí),K+的凈通量為零,此時(shí)所形成的電位差穩(wěn)定于某一數(shù)值而不再增加,此電位差稱為K+的平衡電位。本文檔共23頁(yè);當(dāng)前第18頁(yè);編輯于星期六\11點(diǎn)11分細(xì)胞內(nèi)高鉀,胞外高鈉的維持初級(jí)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)本文檔共23頁(yè);當(dāng)前第19頁(yè);編輯于星期六\11點(diǎn)11分K+Na+Cl-CytosolExtracellularfluidPro-細(xì)胞膜的通透性順序:K+>Cl->Na+>Pro-本文檔共23頁(yè);當(dāng)前第20頁(yè);編輯于星期六\11點(diǎn)11分(二)動(dòng)作電位1.動(dòng)作電位的概念
動(dòng)作電位(actionpotential,AP):細(xì)胞膜受到刺激后,在靜息電位的基礎(chǔ)上膜兩側(cè)電位所發(fā)生的快速、可逆的倒轉(zhuǎn)和復(fù)原過(guò)程。本文檔共23頁(yè);當(dāng)前第21頁(yè);編輯于星期六\11點(diǎn)11分2.動(dòng)作電位形成的機(jī)理鋒電位(spikepotential):構(gòu)成動(dòng)作電位主要部
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