第六講治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥演示文稿

第六講治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥演示文稿本文檔共50頁；當前第1頁；編輯于星期六\12點17分優(yōu)選第六講治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥本文檔共50頁；當前第2頁；編輯于星期六\12點17分病理上可見腦和(或)脊髓發(fā)生神經(jīng)元退行變性、丟失。

本文檔共50頁；當前第3頁；編輯于星期六\12點17分-4-中樞神經(jīng)系統(tǒng)周圍神經(jīng)系統(tǒng)腦脊髓31對脊神經(jīng)12對腦神經(jīng)內(nèi)臟神經(jīng)預備知識本文檔共50頁；當前第4頁；編輯于星期六\12點17分-5-突觸(Synapse):神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與非神經(jīng)元之間形成的傳遞信息的特化結構。預備知識本文檔共50頁；當前第5頁；編輯于星期六\12點17分突觸和神經(jīng)沖動的傳遞

突觸：神經(jīng)末梢與下級神經(jīng)元或神經(jīng)末梢與效應器細胞之間的銜結處，包括突觸前膜、突觸后膜和它們之間的突觸間隙。

運動終板：運動神經(jīng)末梢與骨骼肌細胞間的突觸。

突觸后膜突觸間隙受體突觸前膜

囊泡遞質(zhì)預備知識本文檔共50頁；當前第6頁；編輯于星期六\12點17分突觸和神經(jīng)沖動的傳遞

神經(jīng)沖動→到達神經(jīng)末梢→突觸前膜去極化→Ca2+內(nèi)流↑→囊泡膜與突觸前膜融合→遞質(zhì)釋放入突觸間隙

突觸后膜突觸間隙受體與突觸后膜受體結合→生物效應與突觸前膜受體結合→調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放→神經(jīng)沖動突觸前膜

囊泡遞質(zhì)Ca2+預備知識本文檔共50頁；當前第7頁；編輯于星期六\12點17分遞質(zhì)的類型突觸后膜突觸間隙受體神經(jīng)沖動突觸前膜

囊泡遞質(zhì)Ca2+預備知識中樞神經(jīng)系統(tǒng)乙酰膽堿γ-氨基丁酸（GABA）興奮性氨基酸去甲腎上腺素（NA）多巴胺（DA）5-羥色胺（5-HT）組胺神經(jīng)肽周圍神經(jīng)系統(tǒng)乙酰膽堿去甲腎上腺素（NA）本文檔共50頁；當前第8頁；編輯于星期六\12點17分項目三帕金森病用什么藥治療本文檔共50頁；當前第9頁；編輯于星期六\12點17分1、帕金森氏?。≒arinson’sdisease，PD），又稱震顫麻痹，是錐體外系功能紊亂所引起的一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。2、根據(jù)病因不同,可以分為：原發(fā)性帕金森病繼發(fā)性帕金森綜合癥帕金森疊加綜合癥

一、帕金森病的病因及癥狀本文檔共50頁；當前第10頁；編輯于星期六\12點17分3、主要癥狀震顫肌強直運動徐緩識別、知覺、記憶障礙明顯癡呆一、帕金森病的病因及癥狀本文檔共50頁；當前第11頁；編輯于星期六\12點17分臨床體征本文檔共50頁；當前第12頁；編輯于星期六\12點17分4、病因多巴胺缺失學說

興奮性神經(jīng)毒性學說氧化自由基學說線粒體功能障礙學說一、帕金森病的病因及癥狀本文檔共50頁；當前第13頁；編輯于星期六\12點17分多巴胺缺失學說現(xiàn)認為PD是因紋狀體內(nèi)缺乏DA所致，主要病變在黑質(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路。前腦紋狀體黒質(zhì)一、帕金森病的病因及癥狀本文檔共50頁；當前第14頁；編輯于星期六\12點17分紋狀體黑質(zhì)脊髓前角運動神經(jīng)元調(diào)節(jié)運動機能DADA（－）Ach（＋）DADAAchAch正常人帕金森病人一、帕金森病的病因及癥狀本文檔共50頁；當前第15頁；編輯于星期六\12點17分根據(jù)以上發(fā)病機制,應怎樣治療帕金森??？一、帕金森病的病因及癥狀本文檔共50頁；當前第16頁；編輯于星期六\12點17分擬多巴胺類藥（增強DA功能）：

左旋多巴卡比多巴

溴隱亭

金剛烷胺

司來吉蘭

拮抗Ach功能：苯海索、苯扎托品等二、抗帕金森病藥的種類重新調(diào)整兩類遞質(zhì)的平衡，主要是補充多巴胺或增強多巴胺受體功能，其次是降低乙酰膽堿的作用。本文檔共50頁；當前第17頁；編輯于星期六\12點17分按作用機制分為1、中樞擬DA藥物——左旋多巴3、中樞DA受體激動藥——溴隱亭2、左旋多巴增效劑外周脫羧酶抑制劑——卡比多巴單胺氧化酶B抑制劑——司來吉蘭（一）

擬多巴胺類藥4、影響DA釋放和再攝取藥——金剛烷胺本文檔共50頁；當前第18頁；編輯于星期六\12點17分

L-dopa在體內(nèi)是左旋酪氨酸合成兒茶酚胺的中間產(chǎn)物，為DA前體物，現(xiàn)已人工合成。

1、左旋多巴（levodopa，L-dopa）（一）擬多巴胺類藥物本文檔共50頁；當前第19頁；編輯于星期六\12點17分（一）擬多巴胺類藥物1、左旋多巴

（1）體內(nèi)過程

口服L-DOPA小腸主動轉運其他aa(高蛋白飲食)90%MAO破壞10%L-DOPA分布外周(血液)9%外周AADCDA(外周)不良反應1%L-DOPA進入中樞中樞AADCDA補充紋狀體內(nèi)不足的DA卡比多巴(-)本文檔共50頁；當前第20頁；編輯于星期六\12點17分（2）特點奏效慢，用藥2~3周后才出現(xiàn)體征的改善，1~6個月后獲得最大療效。對輕癥及年輕者療效好，對重癥及年老者療效差。改善肌僵直和運動困難的療效較肌肉震顫療效好。（一）擬多巴胺類藥物1、左旋多巴本文檔共50頁；當前第21頁；編輯于星期六\12點17分（3）臨床應用帕金森病治療:廣泛用于各種類型PD病人，對抗精神病藥物所致錐體外系癥狀無效。病人長期用藥效果有較大個體差異。服藥6年后，約半數(shù)病人失效。肝昏迷輔助治療:肝昏迷病人，由于肝功能障礙，血中苯乙胺、酪胺升高，在神經(jīng)細胞內(nèi)經(jīng)β-羥化酶作用生成苯乙醇胺和章胺（偽遞質(zhì)）防礙正常神經(jīng)功能。用左旋多巴后，轉化為NA恢復正常神經(jīng)功能，病人逐漸轉為清醒。（一）擬多巴胺類藥物1、左旋多巴本文檔共50頁；當前第22頁；編輯于星期六\12點17分[不良反應]①胃腸道反應治療初期，約80％患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲減退，偶致胃潰瘍出血、穿孔由于DA刺激延腦極后區(qū)催吐化學感受區(qū)的DA受體所致消化性潰瘍患者慎用本文檔共50頁；當前第23頁；編輯于星期六\12點17分②心血管反應輕度體位性低血壓心律失常（DA興奮心臟β1受體所致）。本文檔共50頁；當前第24頁；編輯于星期六\12點17分③神經(jīng)精神反應a不自主異?；顒?張口、咬牙、伸舌或肢體不自主運動b精神障礙:失眠、惡夢、躁狂、擴瞳、幻覺、妄想、抑郁及癲癇等精神病患者、青光眼及癲癇患者慎用本文檔共50頁；當前第25頁；編輯于星期六\12點17分不自主異常運動：如咬牙、吐舌、點頭、做怪相及舞蹈樣動作，發(fā)生率約40~80%，多在長期用藥后出現(xiàn)，主要是由于DA補充過度有關，須減量。少數(shù)病人在長期用藥后，可出現(xiàn)“開關現(xiàn)象”，表現(xiàn)為突然多動不安（開），轉為全身產(chǎn)生強直不動（關），二者交替出現(xiàn)，機制尚無完滿解釋。本文檔共50頁；當前第26頁；編輯于星期六\12點17分（5）藥物相互作用①維生素B6是多巴脫羧酶的輔基，可增強左旋多巴的外周副作用。②非選擇性單胺氧化酶抑制劑，可阻礙DA的失活，因而可加重DA的外周副作用可阻礙DA的失活，因而可加重左旋多巴的外周副作用。③抗精神病藥能阻斷中樞多巴胺受體，能對抗左旋多巴的作用。本文檔共50頁；當前第27頁；編輯于星期六\12點17分●卡比多巴與芐絲肼2、左旋多巴增效劑（一）擬多巴胺類藥物本文檔共50頁；當前第28頁；編輯于星期六\12點17分不透過血腦屏障[藥理作用]單用無效與L-DOPA合用抑制外周組織的多巴脫羧酶的活性減少多巴胺在外周的形成有利于提高腦內(nèi)多巴胺的濃度使左旋多巴的療效提高，副作用減少本文檔共50頁；當前第29頁；編輯于星期六\12點17分[配方]

卡比多巴：左旋多巴（1：10）心寧美芐絲肼：左旋多巴（1：4）美多巴本文檔共50頁；當前第30頁；編輯于星期六\12點17分半合成的麥角生物堿3、多巴胺受體激動藥●溴隱亭（1）

激動紋狀體中DA受體,抗帕金森病療效與左旋多巴相似（2）激動下丘腦短軸系(結節(jié)－漏斗通路)DA受體

(-)催乳素分泌用于產(chǎn)后回乳、泌乳過多

(-)生長素分泌治療巨人癥與肢端肥大癥（一）擬多巴胺類藥物本文檔共50頁；當前第31頁；編輯于星期六\12點17分4、促多巴胺釋放藥●金剛烷胺（一）擬多巴胺類藥物本文檔共50頁；當前第32頁；編輯于星期六\12點17分1.促進DA釋放，并抑制多巴胺的再攝取。2.抗帕金森病的療效不及左旋多巴，但優(yōu)于膽堿受體阻斷藥。3.見效快而持效短，用藥數(shù)天即可獲得最大療效，但連用6-8周后療效逐漸減弱。與左旋多巴合用有協(xié)同作用。[特點]本文檔共50頁；當前第33頁；編輯于星期六\12點17分●苯海索(安坦）

●苯扎托品(芐托品)（二）中樞膽堿受體阻斷藥二、抗帕金森病藥的種類本文檔共50頁；當前第34頁；編輯于星期六\12點17分(－)中樞Ach作用(－)黑質(zhì)－紋狀體通路中Ach功能抗帕金森病[藥理作用]本文檔共50頁；當前第35頁；編輯于星期六\12點17分[適應證]1.輕癥患者2.不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴者3.與左旋多巴合用4.治療抗精神病藥引起的錐體外系反應（帕金森綜合征）本文檔共50頁；當前第36頁；編輯于星期六\12點17分三、抗帕金森病藥的選用1、左旋多巴為最常用且有效的抗帕金森病治療藥，很少單獨應用。目前應用左旋多巴與外周多巴脫羧酶抑制劑芐絲肼或卡比多巴組成的復方劑，減少左旋多巴用量或減少其外周副反應。與金剛烷胺、溴隱亭合用亦有協(xié)同作用。2、抗帕金森病藥物效價從大到小依次為：左旋多巴、溴隱亭、金剛烷胺、抗膽堿能藥，臨床用藥傾向于在早期應用低效價藥物（司來吉蘭、金剛烷胺、抗膽堿能藥），后期應用左旋多巴與卡比多巴復方，多巴胺能激動劑。3、抗膽堿能藥物如苯海索適用于早期輕癥無認知障礙者或由藥物誘發(fā)等的帕金森綜合癥。4、左旋多巴不宜與VB6、單胺氧化酶抑制劑合用，因后者可降低外周多巴胺的代謝，不宜與吩噻嗪類合用。本文檔共50頁；當前第37頁；編輯于星期六\12點17分

思考題1.試述目前臨床治療帕金森病的藥物分類及分類依據(jù)。2.試述臨床左旋多巴為什么要與卡比多巴合用治療帕金森病，有何優(yōu)點？pharmacology本文檔共50頁；當前第38頁；編輯于星期六\12點17分項目四治療老年癡呆用什么藥本文檔共50頁；當前第39頁；編輯于星期六\12點17分老年性癡呆癥是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要臨床表現(xiàn)為癡呆綜合征,出現(xiàn)記憶喪失，進行性智能減退,最終產(chǎn)生嚴重癡呆。老年性癡呆癥簡介老年性癡呆可分為阿爾茨海默癡呆（Alzheimerdisease，AD）、血管性癡呆（vasculardementia，VD）和混合性癡呆，其中AD最為常見，約占70%。本文檔共50頁；當前第40頁；編輯于星期六\12點17分大腦萎縮腦組織內(nèi)出現(xiàn)老年斑腦血管淀粉樣蛋白沉積海馬的組織結構萎縮中樞的膽堿能功能不足AD特征進行性認知障礙和記憶力損害病理特征ACh能神經(jīng)興奮傳遞障礙中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)Ach-R變性神經(jīng)元數(shù)目減少等一、AD的病因及癥狀本文檔共50頁；當前第41頁；編輯于星期六\12點17分本文檔共50頁；當前第42頁；編輯于星期六\12點17分本文檔共50頁；當前第43頁；編輯于星期六\12點17分◆神經(jīng)纖維纏結則是細胞內(nèi)異常磷酸化的Tau蛋白相互聚集成為雙股螺旋絲所致。◆斑塊的形成是細胞外-淀粉樣蛋白異常沉積的結果◆由于神經(jīng)元的死亡，大腦重量減少，體積縮小（萎縮）本文檔共50頁；當前第44頁；編輯于星期六\12點17分膽堿能增強藥腦代謝激活藥神經(jīng)保護藥（維持正常的信號轉導）