藥品經營企業(yè)如何開展藥品不良反應監(jiān)測工作詳解演示文稿

藥品經營企業(yè)如何開展藥品不良反應監(jiān)測工作詳解演示文稿本文檔共127頁；當前第1頁；編輯于星期一\2點9分（優(yōu)選）藥品經營企業(yè)如何開展藥品不良反應監(jiān)測工作本文檔共127頁；當前第2頁；編輯于星期一\2點9分我國藥品不良反應監(jiān)測法規(guī)體系

《中華人民共和國藥品管理法》2001.12《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》2004.3《藥品生產質量管理規(guī)范》1998修訂《藥品經營質量管理規(guī)范》2000《藥品注冊管理辦法》2002《藥品臨床試驗管理規(guī)范》2003本文檔共127頁；當前第3頁；編輯于星期一\2點9分《藥品不良反應報告和

監(jiān)測管理辦法》

（規(guī)章）

2004年3月15日發(fā)布本文檔共127頁；當前第4頁；編輯于星期一\2點9分法規(guī)對藥品不良反應的規(guī)定《中華人民共和國藥品管理法》的規(guī)定（四條）

第三十八條第四十二條第五十四條第七十一條《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》共六章33條《藥品注冊管理辦法》的規(guī)定（五條）

第七十三條第一百二十二條第八十條第八十一條第五十條

本文檔共127頁；當前第5頁；編輯于星期一\2點9分藥品不良反應基礎知識藥品不良反應的嚴重性及設立不良反應監(jiān)測的背景ADR的種類和臨床表現(xiàn)形式相關概念我國藥物不良反應的情況本文檔共127頁；當前第6頁；編輯于星期一\2點9分藥品不良反應的嚴重性我國每年約有500萬到1000萬的住院病人發(fā)生藥物不良反應，其中嚴重者可達25萬到50萬人。世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，各國住院病人發(fā)生藥品不良反應的比例約為10%～20%，其中5%的患者因此而死亡，藥品不良反應致死占社會人口死因的第四位。

本文檔共127頁；當前第7頁；編輯于星期一\2點9分USA：住院病人嚴重ADR6.7%,死亡0.32%；死因第四位-第六位（下限）WHO：由于ADR而住院5%；占住院患者10-20%，其中死亡5%；不發(fā)達國家高于發(fā)達國家。CHINA：預計20-25萬人死亡；增加醫(yī)療費40億元。藥品不良反應的嚴重性本文檔共127頁；當前第8頁；編輯于星期一\2點9分據美國FDA統(tǒng)計結果，人群死亡原因：01、心腦血管疾病02、惡性腫瘤03、意外事故04、藥品不良反應……全球因藥品不良反應而住院者占住院人數(shù)的5%，在已住院的病人中占15%。我國目前有8000萬殘疾人，其中1/3為聽力殘疾，80%是由藥物引起的。本文檔共127頁；當前第9頁；編輯于星期一\2點9分藥品不良反應報告制度的發(fā)展20世紀60年代“反應停事件”美國1962，澳大利亞1963，英國1964，瑞典1965世界衛(wèi)生組織從1963年起就要求各國開展監(jiān)測工作，并能夠相互交流本文檔共127頁；當前第10頁；編輯于星期一\2點9分1968年，WHO應成員國要求，開始推行“國際藥品不良反應監(jiān)測合作計劃”，成立藥品不良反應監(jiān)測合作中心，總部設在美國的弗吉尼亞州，1970年遷至瑞士的日內瓦，1978年遷至瑞典的烏普薩拉鎮(zhèn)（UPPSALA）成立了監(jiān)測中心，即現(xiàn)在的著名的UMC中心（WHO中心）。成員國也由開始的10個發(fā)展到目前的71個。我國于1998年加入ADR的發(fā)展本文檔共127頁；當前第11頁；編輯于星期一\2點9分國際藥品不良反應監(jiān)測合作組織參加這一國際合作有先決條件：1、參加國必須在本國建立藥物不良反應的監(jiān)測網絡；2、參加國必須每個季度將本國在該季度中收到的藥品不良反應監(jiān)測報告的資料輸入至國際藥物監(jiān)測合作中心的數(shù)據庫。本文檔共127頁；當前第12頁；編輯于星期一\2點9分ADR監(jiān)測的必要性新藥臨床試驗有局限性：FIVETOO:設計－toosimple范圍－toonarrow人數(shù)－toosmall受試者-toomiddle時間－tooshort本文檔共127頁；當前第13頁；編輯于星期一\2點9分患者經常把不良反應與藥品質量造成的危害及醫(yī)療事故混為一談，認為不良反應是醫(yī)院或企業(yè)的托詞。一種藥物的研發(fā)即便投入了極大的人力、物力，科技含量也很高，但臨床實驗的樣本相對于上市后的廣大人群畢竟太少，兩三年的研發(fā)時間相對于一些藥物不良反應10年甚至20年的潛伏期也顯得太短，所以不良反應是無法避免的。本文檔共127頁；當前第14頁；編輯于星期一\2點9分建立監(jiān)測體系是必要的“不良反應是不可預知的”就像很多大自然現(xiàn)象一樣，是客觀存在的。不良反應對當事人是不幸的，但它的發(fā)現(xiàn)應該是對全體用藥人群的保護“有受害者，沒有加害者”是客觀存在的本文檔共127頁；當前第15頁；編輯于星期一\2點9分全國ADR報告表年度統(tǒng)計本文檔共127頁；當前第16頁；編輯于星期一\2點9分國際嚴重藥害災難事件舉例本文檔共127頁；當前第17頁；編輯于星期一\2點9分本文檔共127頁；當前第18頁；編輯于星期一\2點9分沙利度胺引起的短肢畸形本文檔共127頁；當前第19頁；編輯于星期一\2點9分最悲慘的藥源性事件本文檔共127頁；當前第20頁；編輯于星期一\2點9分本文檔共127頁；當前第21頁；編輯于星期一\2點9分本文檔共127頁；當前第22頁；編輯于星期一\2點9分苯甲醇注射液所致的臀肌攣縮本文檔共127頁；當前第23頁；編輯于星期一\2點9分典型案例啟示“銀屑敵”事件：假藥全國封殺銀屑敵膠囊1937年美國磺胺酏劑事件358名病人，死亡107人，成為上世紀影響最大的藥害事件之一。1990年孟加拉國339名兒童腎衰竭病人，其中236名死亡本文檔共127頁；當前第24頁；編輯于星期一\2點9分典型案例啟示1995～1997年海地二甘醇污染的原料制成退燒藥80多名孩子因腎衰竭死亡。1998年春印度二甘醇36名6歲以下的兒童腎功能嚴重衰竭，最后有33名兒童死亡。他們中大多數(shù)不足2歲，最小的才兩個月。2006年10月初巴拿馬31名患者急性腎功能衰竭26名患者死亡本文檔共127頁；當前第25頁；編輯于星期一\2點9分“齊二藥”事件（二甘醇）：假藥2006年4月底，廣州中山三院傳染病科先后出現(xiàn)6例急性腎功能衰竭，高度懷疑與亮菌甲素有關5月11日，黑龍江省藥檢所檢所報告，該批號10ml、2ml品種未檢出丙二醇，而含有相應濃度的二甘醇本文檔共127頁；當前第26頁；編輯于星期一\2點9分2006年“欣弗”事件：劣藥7月22，青海省局獲知相關病例:高熱，寒戰(zhàn)，惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉，低血壓，肝腎功能損害，口周皰疹等；8月15日，國家局通報了調查結果：安徽華源違反規(guī)定生產，未按批準的工藝參數(shù)滅菌，是導致這起不良事件的主要原因.本文檔共127頁；當前第27頁；編輯于星期一\2點9分本文檔共127頁；當前第28頁；編輯于星期一\2點9分本文檔共127頁；當前第29頁；編輯于星期一\2點9分齊二藥欣弗益佰甲氨喋呤一連串的藥害事件說明什么？本文檔共127頁；當前第30頁；編輯于星期一\2點9分經驗和總結不良事件，是首先通過藥品不良反應監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)了藥品存在嚴重的質量問題，各國均是。為了最大限度地降低人群的用藥風險，本著“可疑即報”的原則，藥品不良反應監(jiān)測，實際上對用藥期間出現(xiàn)的任何醫(yī)學事件都要進行監(jiān)測。隨著藥品安全監(jiān)管工作的重點從僅在藥品上市前嚴格審批到上市后監(jiān)測兩者并重的轉移，一個更新的概念“藥品安全性監(jiān)測和再評價”或者“藥物警戒”已經被越來越多的國家接受和應用

本文檔共127頁；當前第31頁；編輯于星期一\2點9分藥品上市前評價的局限性

（1）病例少，至多300-1000（2）研究時間短（3）試驗對象年齡范圍窄（4）用藥條件控制嚴格（5）研究目的單一。本文檔共127頁；當前第32頁；編輯于星期一\2點9分（1）上市后評價是上市前評價的延續(xù)，因為藥品上市并非暴露了所有問題（2）盡管一些藥品在上市前的動物評價和臨床評價中相對安全、有效，似乎很樂觀，但上市后其遠期療效、遲發(fā)不良反應、罕見ADR、合并用藥、特殊人群用藥等均是未知數(shù)。

藥品上市后評價（ADR監(jiān)測）的必要性本文檔共127頁；當前第33頁；編輯于星期一\2點9分

由于以上因素，許多藥品的不良反應在上市前評價中不能充分暴露，上市后仍有潛在的危險。因此，新藥上市并不意味著它很安全，反之，對新藥的ADR監(jiān)測（上市后評價）剛剛開始，從某種意義上講，它比老藥更不安全。如反應停、拜斯亭。正確認識新藥本文檔共127頁；當前第34頁；編輯于星期一\2點9分ADR的種類發(fā)生時間（Onset）程度（Severity）類型（Type）藥理學（Augmented）發(fā)生機制本文檔共127頁；當前第35頁；編輯于星期一\2點9分ADR發(fā)生時間分類從最后一次給藥至首次出現(xiàn)ADE的時間急性：0-60分鐘；占4.3%亞急性：1-24小時；占86.5%潛伏性:大于2天；占3.5%本文檔共127頁；當前第36頁；編輯于星期一\2點9分ADR程度分類

輕度(Mild)：輕度不適，不影響正常功能，一般不需特別處理。中度(Moderate)：明顯的不適，影響日?；顒樱枰獪p量/撤藥或做特殊處理。重度(Severe)：不能從事日?；顒?，對癥治療不緩解，需立即撤藥或做緊急處理。

本文檔共127頁；當前第37頁；編輯于星期一\2點9分ADR的藥理學分型A型(ugmented）：是藥理作用過強所致；通常是劑量相關的，并可以預知；發(fā)生率高，基本上三分之二的ADR是A型包括副作用，毒性反應，后遺效應，首劑效應，繼發(fā)反應，停藥綜合征等例如：普萘洛爾和心臟傳導阻滯；抗膽堿能類和口干本文檔共127頁；當前第38頁；編輯于星期一\2點9分ADR的藥理學分型B型(Bizarre)：與劑量不相關，不可預知；于常規(guī)的藥理作用無關包括變態(tài)反應，特異質反應等例如：氯霉素和再生障礙性貧血本文檔共127頁；當前第39頁；編輯于星期一\2點9分ADR藥理學分型C型(Chronic)

:與長期用藥相關涉及劑量蓄積例如：非那西丁和間質性腎炎；抗瘧藥和視覺毒性本文檔共127頁；當前第40頁；編輯于星期一\2點9分ADR藥理學分型D型(delayed):遲發(fā)效應（不依賴于劑量）致癌（免疫抑制劑）致畸性（胎兒的乙內酰脲綜合癥）本文檔共127頁；當前第41頁；編輯于星期一\2點9分基于機制的ADR分類A類(augmented):擴大增強反應；毒性反應B類(bugs):促進微生物生長；二重感染C類(chemical):化學刺激反應；靜脈炎D類(delivery):給藥反應；干粉吸入嗆咳E類(exit):撤藥反應；F類(familial):家族性反應；特異質反應G類(genetotoxicity):基因毒性反應；三致H類(hypersensitivity):過敏反應；變態(tài)反應U類(unclassified):未分類反應；機制不明本文檔共127頁；當前第42頁；編輯于星期一\2點9分藥源性疾病藥源性疾病（Drug-induceddisease）是指因藥物不良反應致使機體某（幾）個器官或局部組織產生功能性或器質性損害而出現(xiàn)的一系列臨床癥狀與體征。本文檔共127頁；當前第43頁；編輯于星期一\2點9分ADR與藥源性疾病的關系

特性 ADR藥源性疾病反應程度 可輕可重均較重持續(xù)時間可長可短均較長發(fā)生條件 正常劑量/用法 正常/超量/誤服/錯用本文檔共127頁；當前第44頁；編輯于星期一\2點9分ADR的臨床表現(xiàn)

副作用(Sideeffect)毒性反應(Toxicreaction)后遺效應(Aftereffect)首劑效應（First-doseresponse）繼發(fā)反應(Secondaryreaction)變態(tài)反應(Allergicreaction)本文檔共127頁；當前第45頁；編輯于星期一\2點9分ADR的臨床表現(xiàn)特異質反應(Idiosyncraticreaction)藥物依賴性（Dependence）撤藥綜合癥（Withdrawalsyndrome）致癌作用(Carcinogenesis)致突變(Mutagenesis)致畸作用(Teratogenesis)本文檔共127頁；當前第46頁；編輯于星期一\2點9分指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的或意外的有害反應。排除了治療失敗、藥物過量、藥物濫用、不依從用藥和用藥差錯的情況Aresponsetoadrugwhichisnoxiousandunintended,andwhichoccursatdosesnormallyusedinmanfortheprophylaxis,diagnosis,ortherapyofdisease,orforthemodificationofphysiologicalfunctions.——WHOTechnicalReportNo.498(1972)藥品不良反應

Adverse(Drug)Reaction,ADR本文檔共127頁；當前第47頁；編輯于星期一\2點9分非預期不良反應

UnexpectedAdverseReaction不良反應的性質和嚴重程度與國內藥品說明書或上市文件的內容不一致，或不能從藥品特性預知的不良反應。本文檔共127頁；當前第48頁；編輯于星期一\2點9分嚴重不良事件/反應

SeriousAdverseEventorReaction嚴重不良反應指在任何劑量下出現(xiàn)并造成下列后果之一的反應(WHO)：

導致死亡；威脅生命；導致住院或住院時間延長；導致人體永久的或顯著的傷殘；本文檔共127頁；當前第49頁；編輯于星期一\2點9分ADE概念的實際意義ADE與用藥的因果關聯(lián)性常不能馬上確立。對ADE“可疑即報”最大限度降低人群用藥風險。ADE包括了偽劣藥、誤用、事故等造成的損害，可揭示不合理用藥及醫(yī)療系統(tǒng)存在的缺陷，是藥物警戒關注的對象。本文檔共127頁；當前第50頁；編輯于星期一\2點9分誤用、差錯等藥品不良反應質量問題不良事件可疑藥品不良反應本文檔共127頁；當前第51頁；編輯于星期一\2點9分藥物警戒

(Pharmacovigilance)

藥物警戒指的是有關藥物不良作用或任何其他藥物相關問題的發(fā)現(xiàn)、評估、理解及預防的科學與活動。Thescienceandactivitiesrelatingtothedetection,assessment,understandingandpreventionofadverseeffectsoranyotherdrug-relatedproblem.本文檔共127頁；當前第52頁；編輯于星期一\2點9分副作用(SideEffect)是指藥品按正常用法用量使用時所出現(xiàn)的與藥品的藥理學活性相關，但與用藥目的無關的作用。Anyunintendedeffectofapharmaceuticalproductoccurringatnormaldosagewhichisrelatedtothepharmacologicalpropertiesofthedrug本文檔共127頁；當前第53頁；編輯于星期一\2點9分毒性反應由于病人的個體差異、病理狀態(tài)或合用其它藥物引起敏感性增加，在治療量時造成某種功能或器質性損害。一般是藥理作用的增強如氨基糖苷類抗生素鏈霉素、慶大霉素等具有的耳毒性本文檔共127頁；當前第54頁；編輯于星期一\2點9分后遺效應是指停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下時殘存的生物效應。遺留時間可長可短、危害輕重不一例如:服用巴比妥類催眠藥后次晨的宿醉現(xiàn)象本文檔共127頁；當前第55頁；編輯于星期一\2點9分指一些病人在初服某種藥物時，由于肌體對藥物作用尚未適應而引起不可耐受的強烈反應。例如：哌唑嗪等按常規(guī)劑量開始治療?？芍卵獕后E降。首劑效應本文檔共127頁；當前第56頁；編輯于星期一\2點9分由于藥物的治療作用所引起的不良后果，又稱治療矛盾。如廣譜抗生素長期應用可改變正常腸道菌群的關系，使腸道菌群失調導致二重感染（superinfection）。

繼發(fā)反應本文檔共127頁；當前第57頁；編輯于星期一\2點9分變態(tài)反應藥物或藥物在體內的代謝產物作為抗原刺激機體而發(fā)生的不正常的免疫反應。臨床主要表現(xiàn)為皮疹、血管神經性水腫、過敏性休克、血清病綜合征、哮喘等。

本文檔共127頁；當前第58頁；編輯于星期一\2點9分特異質反應因先天性遺傳異常，少數(shù)病人用藥后發(fā)生與藥物本身藥理作用無關的有害反應。假膽堿脂酶缺乏者，用琥珀膽堿后，由于延長了肌肉松弛作用而常出現(xiàn)呼吸暫停反應。

本文檔共127頁；當前第59頁；編輯于星期一\2點9分藥物依賴性藥物依賴性是反復地(周期性或連續(xù)性)用藥所引起的人體心理上或生理上或兼有兩者的對藥物的依賴狀態(tài)，表現(xiàn)出一種強迫性的要連續(xù)或定期用藥的行為和其它反應。精神依賴性身體倚賴性阿片類和催眠鎮(zhèn)靜藥在反復用藥過程中，先產生精神依賴性，后產生身體依賴性

本文檔共127頁；當前第60頁；編輯于星期一\2點9分一些藥物在長期應用后，機體對這些藥物產生了適應性，若突然停藥或減量過快易使機體的調節(jié)機能失調而發(fā)生功能紊亂，導致病情或臨床癥狀上的一系列反跳、回升現(xiàn)象和疾病加重等例如：停用抗高血壓藥出現(xiàn)血壓反跳以及心悸、出汗等癥狀

停藥綜合征本文檔共127頁；當前第61頁；編輯于星期一\2點9分致癌作用化學藥物誘發(fā)惡性腫瘤的作用。人類惡性腫瘤80-85%為化學物質所致。本文檔共127頁；當前第62頁；編輯于星期一\2點9分致突變指引起遺傳物質DNA的損傷性變化。為實驗結論，可能致畸、致癌作用的原因，只有參考價值。本文檔共127頁；當前第63頁；編輯于星期一\2點9分致畸作用指藥物影響胚胎發(fā)育而形成畸胎的作用。畸胎有一定的自然發(fā)生率，因果判斷困難，只能估計危險度。本文檔共127頁；當前第64頁；編輯于星期一\2點9分定義:是指藥品不良反應的發(fā)現(xiàn)、報告、評價和控制的過程。目的:有利于盡早發(fā)現(xiàn)一些不良反應；研究藥物不良反應的因果關系和誘發(fā)因素；使藥品監(jiān)督管理部門及時了解有關不良反應的情況并采取必要的預防措施，以保障公眾用藥安全。藥品不良反應監(jiān)測本文檔共127頁；當前第65頁；編輯于星期一\2點9分我國藥物不良反應的情況每年約有19.2萬人死于藥品不良反應有5000-8000萬殘疾人，60-80%與藥物有關本文檔共127頁；當前第66頁；編輯于星期一\2點9分我國ADR監(jiān)測的發(fā)展現(xiàn)狀組織建設1989年衛(wèi)生部成立ADR監(jiān)察中心。1998年3月正式加入WHO國際藥品監(jiān)測合作中心，成為第68個成員國。1999年原衛(wèi)生部ADR監(jiān)察中心更名為國家藥品不良反應監(jiān)測中心本文檔共127頁；當前第67頁；編輯于星期一\2點9分我國ADR監(jiān)測的發(fā)展現(xiàn)狀截止2002年底，全國31個省中心全部成立。到2004年底，全國31個省中心建立了下一級分中心。本文檔共127頁；當前第68頁；編輯于星期一\2點9分藥品不良反應產生的原因藥品因素（1）藥品本身的作用副作用：當一種藥品具有多種藥理作用時，除治療作用之外的其它作用。如阿托品、廣譜抗生素毒性作用：指可造成某種功能或器質性損害的反應。如氨基糖苷類、抗腫瘤藥、氯霉素(2)過度作用本文檔共127頁；當前第69頁；編輯于星期一\2點9分藥品不良反應產生的原因機體因素年齡

性別遺傳感應性疾病醫(yī)師環(huán)境本文檔共127頁；當前第70頁；編輯于星期一\2點9分本文檔共127頁；當前第71頁；編輯于星期一\2點9分藥品經營企業(yè)如何開展

藥品不良反應監(jiān)測工作法規(guī)對經營企業(yè)的要求GSP對經營企業(yè)的要求經營企業(yè)對藥品不良反應監(jiān)測的責任本文檔共127頁；當前第72頁；編輯于星期一\2點9分法規(guī)對經營企業(yè)的要求必須設立專（兼）職人員負責（第13條）增加了年度匯總報告（第15條）企業(yè)必須開展評價工作，采取措施，減少或防止不良反應的發(fā)生。（第22條）所有報告和監(jiān)測的范圍是：藥品不良事件，可疑即報。本文檔共127頁；當前第73頁；編輯于星期一\2點9分藥品不良反應及有關概念藥品不良反應是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的或意外的有害反應。藥品不良反應的構成要件：（1）主體（2）客體（3）主觀方面（4）客觀方面本文檔共127頁；當前第74頁；編輯于星期一\2點9分藥品不良反應的構成要件（1）主體：藥品藥品是指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應癥或者功能主治、用法和用量的物質，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。（《藥品法》102）藥品零售企業(yè)處方藥是指憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方方可購買、調配和使用的藥品。(83)非處方藥（OTC）本文檔共127頁；當前第75頁；編輯于星期一\2點9分藥品不良反應的構成（2）客體：具體的用藥人。（3）主觀方面：行為人沒有過錯（醫(yī)、護、藥、患者）。正常的用法、用量的情況下。根據法定的藥品說明書（經SFDA批準的）中規(guī)定的適應癥、用法、用量。不包括非正常目的使用和超劑量用藥。（4）客觀方面：出現(xiàn)了與用藥無關的或者意外的有害反應。本文檔共127頁；當前第76頁；編輯于星期一\2點9分

這種定義排除了無意或故意的超劑量誤用、藥物濫用（包括吸毒）以及不按規(guī)定使用藥品等情況。這就排除了因以上情況所引起的責任性或刑事性事件，消除了報告人的疑慮，便于藥品不良反應監(jiān)測工作的開展。

由于藥物具有兩重性：治病與致病，因此即使在正常用法用量下也會出現(xiàn)ADR，出現(xiàn)ADR不一定是藥品的質量問題，也不一定是醫(yī)療事故。本文檔共127頁；當前第77頁；編輯于星期一\2點9分

應正確衡量藥品有效性與安全性的利弊關系，正確認識ADR的危害性?？傊珹DR的發(fā)生是受醫(yī)藥學研究技術和人們認識水平的限制而導致的必然現(xiàn)象，是不以人的意志為轉移的客觀事實。

本文檔共127頁；當前第78頁；編輯于星期一\2點9分有受害者，無加害人。

我國民法上一般僅依據過錯責任原則或公平過錯責任原則適當定性，因此“涉藥方”只要沒有過錯，一般而言是不必承當法律責任的，只是在可能的特例情況下，由于人民法院自由裁量權的行使，根據實際情況，由相關當事人分擔民事法律責任，但這一點并不具普遍性。本文檔共127頁；當前第79頁；編輯于星期一\2點9分2、新的藥品不良反應是指藥品說明書中未載明的不良反應。本文檔共127頁；當前第80頁；編輯于星期一\2點9分GSP對質量管理的基本要求

應負責貫徹執(zhí)行國家藥品質量管理的教育和培訓。制定企業(yè)藥品質量管理制度并指導督促制度的執(zhí)行。配備專業(yè)的質量管理人員，建立藥品質量信息檔案。負責藥品質量的查詢和藥品質量事故或質量投訴的調查、處理及報告。員工經過必要地培訓銷售藥品要嚴格遵守法律法規(guī)和制度，正確介紹藥品的性能、用途、禁忌及注意事項。銷售藥品時要是藥師審核處方后方可調配和銷售。收集由企業(yè)售出藥品的不良反應情況。本文檔共127頁；當前第81頁；編輯于星期一\2點9分本文檔共127頁；當前第82頁；編輯于星期一\2點9分經營企業(yè)的責任正確認識藥品不良反應監(jiān)測的必要性藥品經營企業(yè)是ADR監(jiān)測實施的主體本文檔共127頁；當前第83頁；編輯于星期一\2點9分藥品經營企業(yè)如何開展不良反應監(jiān)測工作建立藥品不良反應報告和監(jiān)測制度建立藥品不良反應監(jiān)測專門機構或指定專（兼）職人員積極宣傳藥品不良反應知識，收集所經營藥品的不良反應病例報告正確介紹藥品的性能、用途、禁忌、不良反應和注意事項等內容本文檔共127頁；當前第84頁；編輯于星期一\2點9分本文檔共127頁；當前第85頁；編輯于星期一\2點9分不愿上報ADR的原因對新藥的安全性資料認識不足害怕卷入訴訟；缺乏藥物治療學方面的教育與訓練；傷害了病人，有負罪感；有“內憂”也有“外患”本文檔共127頁；當前第86頁；編輯于星期一\2點9分藥品上市后評價的必要性

新藥上市前研究的局限性藥品使用的多樣性和復雜性合并用藥長期用藥肝腎功能不良患者\孕期\哺乳期人體遺傳因素飲食習慣本文檔共127頁；當前第87頁；編輯于星期一\2點9分臨床不合理用藥的嚴重性藥品上市前的不足動物實驗推測到人臨床試驗：病例數(shù)有限用藥時間有限受試人群限制用藥條件限制試驗指標有限本文檔共127頁；當前第88頁；編輯于星期一\2點9分意識重于機制“不良反應”雖然是在一定程度上對醫(yī)療機構和制藥企業(yè)起到保護作用，但這些單位似乎并不領情。監(jiān)測機制的建立、監(jiān)測人員的素質水平的提高是必須的，但意識上的落后恐怕是更為重要的。

本文檔共127頁；當前第89頁；編輯于星期一\2點9分理性對待權衡利弊

正確認識藥品不良反應“靈丹妙藥”，完全依賴藥物治療疾病，認為有病吃藥可以治病，沒病吃藥也可

健身洪水猛獸，非常害怕藥物的不良反應，得了病也自以為是地不服藥或少服藥，結果延誤了疾病的治療

本文檔共127頁；當前第90頁；編輯于星期一\2點9分四大誤區(qū)誤區(qū)一：假劣藥品才會引起不良反應誤區(qū)二：藥品使用說明書里列舉不良反應少的就是好藥誤區(qū)三：非處方藥不會引起嚴重不良反應誤區(qū)四：新藥比老藥的不良反應少本文檔共127頁；當前第91頁；編輯于星期一\2點9分幾乎所有的藥品都有不同程度的不良反應，而由于藥品上市前的臨床試驗參與的人數(shù)和試驗的時間都是有限的，藥品上市后發(fā)現(xiàn)原來沒有發(fā)生的不良反應也是很正常的，企業(yè)主動召回更是企業(yè)負責任的表現(xiàn)。在一些發(fā)達國家的藥品市場中，主動公布自己產品的adr，及時修改說明書，必要時主動召回產品的企業(yè)是非常受尊重的，被認為是社會責任感強的“企業(yè)公民”。本文檔共127頁；當前第92頁；編輯于星期一\2點9分我國藥品不良反應監(jiān)測缺陷多

報告數(shù)量少評價機制弱法規(guī)不完善世界衛(wèi)生組織將藥品不良反應自愿報告制度作為一個國家文明程度的標志來考察。目前，我國適宜實行強制報告制度

本文檔共127頁；當前第93頁；編輯于星期一\2點9分我國藥品不良反應監(jiān)測缺陷多報告數(shù)量少：

企業(yè)不愿意上報醫(yī)院沒有積極性公眾對藥品不良反應認識較少本文檔共127頁；當前第94頁；編輯于星期一\2點9分我國藥品不良反應監(jiān)測缺陷多評價機制弱：自愿報告存在制度性缺陷責任單位不清缺乏相應獎勵懲罰藥品生產經營、使用單位的監(jiān)管分離本文檔共127頁；當前第95頁；編輯于星期一\2點9分我國藥品不良反應監(jiān)測缺陷多法規(guī)不完善：

分清責任，建立明晰的獎懲制度加強藥物警戒，強化信息通報建立藥品召回制度，簡化不良反應糾紛設立損害賠償基金本文檔共127頁；當前第96頁；編輯于星期一\2點9分藥品召回制度藥品生產經營企業(yè)是藥品召回的主體召回分為主動召回和責令召回兩類藥品召回分為一級召回（24小時）、二級召回（48小時）、三級召回（72小時）提高了藥品使用的安全系數(shù)

本文檔共127頁；當前第97頁；編輯于星期一\2點9分企業(yè)召回有困難當前藥品市場競爭非常激烈，低水平重復建設現(xiàn)象仍然很嚴重，企業(yè)誠信意識和社會責任意識普遍不高缺陷藥品所造成的危害價值要遠大于其本身的價值，企業(yè)即使能夠承受召回藥品的損失，也無法承受其造成的危害價值

本文檔共127頁；當前第98頁；編輯于星期一\2點9分《處方藥和非處方藥分類管理辦法》2000年1月1日正式實施，處方藥憑處方銷售2004年7月1日起抗菌藥物必須憑處方銷售本文檔共127頁；當前第99頁；編輯于星期一\2點9分專業(yè)培訓是開展工作的基礎1、對專業(yè)人員的培訓2、對銷售人員的培訓3、ADR責任人的培訓本文檔共127頁；當前第100頁；編輯于星期一\2點9分培訓內容有關藥品不良反應的一些基本概念設立藥品不良反應監(jiān)測的歷史背景藥品不良反應監(jiān)測的法律依據我國藥品不良反應情況及報告情況我國藥品不良反應的報告程序本文檔共127頁；當前第101頁；編輯于星期一\2點9分建立本企業(yè)ADR監(jiān)測體系建立相應的組織機構，指定專（兼）職人員負責本企業(yè)藥品不良反應報告和監(jiān)測工作。建立健全《藥品不良反應管理制度》，并認真貫徹落實。本文檔共127頁；當前第102頁；編輯于星期一\2點9分兒童用藥需注意的問題兒童用藥最應慎重的首屬氨基糖甙類抗生素。這類抗生素中的鏈霉素、雙氫鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素、新霉素等的不良反應主要表現(xiàn)在對主管聽覺的第8對腦神經的損害，嚴重時可造成不可逆性耳聾。

兒童還應慎用的藥

復方解熱止痛片(APC)、復方新諾明片、紅霉素不要將成人用的藥物隨意給兒童服用四環(huán)素、氨茶堿、成人用滴鼻凈及激素、興奮劑，安眠藥

本文檔共127頁；當前第103頁；編輯于星期一\2點9分本文檔共127頁；當前第104頁；編輯于星期一\2點9分《藥品不良反應/事件報告表》的填報方法

報表填寫內容及填寫方法ADR過程記錄不合格典型病例藥品不良反應報告的評價方法與步驟ADR/ADE個例報表關聯(lián)度分析評價程序

本文檔共127頁；當前第105頁；編輯于星期一\2點9分

分類：新的嚴重的一般的新的指藥品說明書未載明的ADR嚴重的是指因服用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應：1．引起死亡；2．致癌、致畸、致出生缺陷；3．對生命有危險并能夠導致人體永久的或顯著的傷殘；4．對器官功能產生永久損傷

5．導致住院或住院時間延長。

一般的

報表的上報類型本文檔共127頁；當前第106頁；編輯于星期一\2點9分

報表內容及填寫要求患者的基本情況：病人基本情況各項要逐一填寫，包括患者姓名、性別、年齡、出生日期、民族、體重、職業(yè)、原患疾病、既往藥物不良反應史、家族藥物過敏史、以及通訊聯(lián)系的記錄等。本文檔共127頁；當前第107頁；編輯于星期一\2點9分

患者姓名應填寫患者真實全名不良反應發(fā)生時間不良反應的表現(xiàn)，要求摘要描述，與可疑不良反應有關的臨床檢查結果要盡可能明確填寫全面了解患者的既往病史

報表內容及填寫要求本文檔共127頁；當前第108頁；編輯于星期一\2點9分報表內容及填寫要求用藥起止時間用藥原因并用藥品不良反應結果

注意:不應將恢復期或恢復階段的某些癥狀視為后遺癥。患者出現(xiàn)死亡結局時，應注明死亡時間并進行死因分析，是原患疾病導致死亡，還是ADR導致，在分析基礎上作出選擇。本文檔共127頁；當前第109頁；編輯于星期一\2點9分報告質量存在的問題患者基本情況不良反應名稱不良反應過程描述懷疑藥品信息ADR結果選擇關聯(lián)性評價意見報表總體情況本文檔共127頁；當前第110頁；編輯于星期一\2點9分

原患疾病即病歷中的疾病診斷，疾病診斷應填寫標準全稱。如急性淋巴細胞白血病，不能填簡稱或縮寫ALL。填表人工作疏忽，未及時記錄有關；有些是因患者病情危重，迅速轉院或短時死亡無法補充；1.患者基本情況本文檔共127頁；當前第111頁；編輯于星期一\2點9分原患疾病或不良反應名稱

填寫不妥或不正確舉列急非淋分娩胎盤剝去后耳鳴尿灼熱絕經前期潮紅血管異常刺激血管雙黃連過敏反應低血壓，呼吸困難膽囊病急性淋巴性白血病產后宮縮無力腎盂腎炎更年期靜脈炎全身過敏反應過敏性休克膽囊結石非醫(yī)學用語本文檔共127頁；當前第112頁；編輯于星期一\2點9分原患疾病或不良反應名稱

填寫不妥或不正確舉列皮膚反應死亡胸悶咯血泡沫樣痰藥疹血管毒性青霉素I型變態(tài)反應胃腸道反應肌肉緊張致畸婦科炎癥死胎分裂癥精神病細菌感染皮疹猝死急性血管內溶血急性左心衰竭剝脫性皮炎靜脈炎喉頭水腫皮疹腹痛腹瀉咬頜關節(jié)失調新生兒尿道下裂胎死宮內精神分裂癥？名稱不準確或籠統(tǒng)

本文檔共127頁；當前第113頁；編輯于星期一\2點9分原患疾病或不良反應名稱

填寫不妥或不正確舉列術后預防感染終止妊娠藥物流產外感頸椎病術后副作用血色素沉淀化膿性扁桃體炎無力其它不明情況其它抗原蟲藥一般骨科闌尾炎術后早孕外傷感染胰腺炎便秘慢性砷中毒眼瞼腫痛藥物性黃疸

選擇應明確器官或解剖部位填寫錯誤

本文檔共127頁；當前第114頁；編輯于星期一\2點9分ADR過程記錄不合格典型病例

胃腸炎甲氰咪呱注射液死亡休克死亡處理：無

直接死因：不詳僅告知診斷，ADR名稱不正確；無任何診斷依據資料膽囊結石伴急性膽囊炎頭孢哌酮鈉粉針劑過敏性休克用藥后手足麻木，出冷汗，既而意識模糊，血壓下降。

處理：無停藥緊急搶救。ADR結果治愈無診斷依據，無搶救記錄，ADR診斷可疑，原患疾病進展也可導致感染性休克本文檔共127頁；當前第115頁；編輯于星期一\2點9分ADR過程描述不合格典型舉例

重癥多形性紅斑

患者因咽部不適而來我院門診（2004.8.2）診斷為急性咽峽炎，給予尼莫地平片一次30mg，一日3次；VitB6片20mg，一日3次；比奇爾片一次2片，一日3次治療?；颊甙Y狀未明顯改善，于8月11日再次來我科門診，給予穿王消炎片，谷維素，卡馬西平，氨溴索口服液治療?；颊叻帞?shù)日后，因“咽痛10天，全身紅斑3天，加劇伴發(fā)熱2小時，于8月22日入我院內科治療，診為重型多型紅斑形藥疹、咽炎；并于8月24日轉入南京軍區(qū)福州總醫(yī)院治療，診斷為“重癥藥疹(卡馬西平)”好轉

僅敘述了就診過程和用藥情況沒有皮疹形態(tài)描述和動態(tài)變化缺乏客觀診斷依據

本