動(dòng)物抗寄生蟲藥物的研究與應(yīng)用

動(dòng)物抗寄生蟲藥物的研究與應(yīng)用動(dòng)物寄生蟲病的危害動(dòng)物抗蟲藥物的研發(fā)概況研究工作介紹內(nèi)容提要●人們對(duì)動(dòng)物寄生蟲病的危害性雖已有所認(rèn)識(shí)，但遠(yuǎn)未被放在應(yīng)有的位置●寄生蟲嚴(yán)重危害畜禽的健康，阻礙著畜牧業(yè)生產(chǎn)的發(fā)展，使畜牧業(yè)經(jīng)濟(jì)遭受巨大的經(jīng)濟(jì)損失。同時(shí)嚴(yán)重危害公共衛(wèi)生安全

●寄生蟲病已成為第三世界國(guó)家發(fā)展的嚴(yán)重障礙。對(duì)畜牧和水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)生產(chǎn)的危害●引起地區(qū)性流行造成病畜的大批死亡?！駥?dǎo)致飼料的嚴(yán)重浪費(fèi)，降低生產(chǎn)性能，降低役畜的使役能力、縮短使役年限?！裼绊憚?dòng)物的生長(zhǎng)發(fā)育與繁殖.被寄生蟲嚴(yán)重感染的幼畜生長(zhǎng)發(fā)育遲緩；種畜影響生殖機(jī)能、妊娠，造成繁殖能力下降。一、寄生蟲病的危害●影響畜產(chǎn)品的質(zhì)量和數(shù)量，造成產(chǎn)品

廢棄?！窠档图倚蟮目共∧芰ΓT發(fā)各種疾病。寄生蟲病造成的不良后果－死亡寄生蟲病造成的不良后果－生長(zhǎng)發(fā)育受阻豬疥癬病引起皮膚增厚羊螨病造成口、鼻處結(jié)痂寄生蟲病造成的不良后果－降低生產(chǎn)性能牛皮蠅在牛皮下形成結(jié)節(jié)損傷牛皮寄生蟲病造成的不良后果－影響畜產(chǎn)品的質(zhì)量鯽碘泡蟲病餅形碘泡蟲病圓形碘泡蟲病鯪單極蟲病淡水魚小瓜蟲病膚孢蟲病寄生蟲病給養(yǎng)殖業(yè)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失豬蛔蟲病每年對(duì)養(yǎng)豬業(yè)造成的經(jīng)濟(jì)損失，東歐達(dá)1750萬美元，美國(guó)達(dá)6010萬美元。線蟲和外寄生蟲給美國(guó)養(yǎng)牛業(yè)造成的經(jīng)濟(jì)損失超過40億美元。蠕蟲每年給澳大利亞養(yǎng)羊業(yè)造成的經(jīng)濟(jì)損失為億澳元。國(guó)外豬棘頭蟲?。好磕陜H在四川省和重慶市兩地引起的經(jīng)濟(jì)損失近1億元；牛皮蠅蛆?。簝H在四川省一年引起的經(jīng)濟(jì)損失達(dá)5000萬元以上；山羊蠕形螨：每年引起的山羊皮張損失達(dá)1000多萬元；包蟲?。涸谇嗪Ｃ磕陜H引起廢棄肝臟的經(jīng)濟(jì)損失一項(xiàng)就達(dá)2625萬元，給我國(guó)畜產(chǎn)品銷售造成的經(jīng)濟(jì)損失則逾8億元人民幣；囊尾蚴?。喝珖?guó)每年的經(jīng)濟(jì)損失可達(dá)8000萬元以上。我國(guó)對(duì)人類健康的危害-------人畜共患寄生蟲病人獸共患寄生蟲病是人類健康的大敵之一，它構(gòu)成公共衛(wèi)生的嚴(yán)重威脅。據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的人獸共患病中有人獸共患寄生蟲病69種，我國(guó)存在60種，其中最重要的21種。在這21種中，日本分體吸蟲病、豬帶絳蟲病和囊尾蚴病、棘球蚴病、旋毛蟲病、弓形蟲病、牛帶絳蟲病、枝睪吸蟲病、姜片形吸蟲病、并殖吸蟲病在我國(guó)分布較廣，流行亦較嚴(yán)重。帶絳蟲病綿羊肝包蟲病在經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國(guó)家

寄生蟲病也是重要的公共衛(wèi)生問題絳蟲：6500萬人感染重要寄生蟲病我國(guó)流行概況包蟲?。貉鍖W(xué)陽(yáng)性率12.04%，全國(guó)包蟲病病人38萬人，受威脅人口5000余萬，家畜平均感染率約50%。黑熱?。夯颊?3萬人以上。蠕蟲?。翰槌龈腥居谌梭w蠕蟲26種，蠕蟲總感染率為21.74%，全國(guó)感染人數(shù)約為億人。帶絳蟲病：感染率為0.28%，全國(guó)感染人數(shù)約為55萬人；華支睪吸蟲?。焊腥韭蕿?.40%，全國(guó)感染人數(shù)約為1249萬人；囊蟲?。宏?yáng)性率0.58%；肺吸蟲?。宏?yáng)性率1.71%；旋毛蟲?。宏?yáng)性率3.38%；弓形蟲病：陽(yáng)性率7.88%。

防治動(dòng)物寄生蟲病，不只是單純?cè)趧?dòng)物保健上，而且在人類保健和公共衛(wèi)生上，都具有極其重要的意義。分類抗生素抗寄生蟲添加劑

抗菌藥

抗球蟲消毒劑

其他

合計(jì)

數(shù)量

34

33

3

33

10

10

23

147

（％）23.1

22.4

2.7

22.7

6.8

6.8

15.6

100

至1998年以前我國(guó)上市的獸用化學(xué)藥物分類1、從藥物種類看

國(guó)內(nèi)外抗寄生蟲藥物在獸藥中占有重要地位二、動(dòng)物抗蟲藥物的研發(fā)概況我國(guó)批準(zhǔn)的國(guó)內(nèi)企業(yè)新獸藥總計(jì)294種，其中抗生素類72種、化學(xué)抗菌藥78種、抗蠕蟲藥62種、抗球蟲藥12種、消毒劑20種、促生長(zhǎng)劑15種、其他35種。1987～2007年國(guó)外>57%，牛、羊比例高

2.從動(dòng)物藥的研發(fā)趨勢(shì)看

●寵物藥銷售額大幅上升，食品動(dòng)物用藥則有下降趨勢(shì)。

●重點(diǎn)開發(fā)抗寄生蟲藥。

抗寄生蟲藥10種：莫西菌素（moxidextin）布帕伐醌（buparvaquone）多拉菌素（doramectin）依普菌素（eprinomectin）依西太爾（epsiprantal）愛比菌素（abamectin）森社菌素（semduramicin）帕那菌素（panamectin）依馬菌素（emamectin）西拉菌素（selamactin）

AmericanCyanamidPitman-MoorePfizerMerialSmithKlineBeechamMSDAgvetPfizerToyamaSPAHPfizer

體內(nèi)外殺蟲劑抗焦蟲藥體內(nèi)外殺蟲劑體內(nèi)外殺蟲劑驅(qū)蠕蟲藥體內(nèi)外殺蟲劑抗球蟲藥心絲蟲海虱體內(nèi)外殺蟲劑

牛、羊牛牛、羊牛、鹿犬、貓牛雞犬鮭魚犬、貓·體外殺蟲藥8種雙氟苯隆（diflubenzuron）魯芬奴?。╨ufenuron）米氯達(dá)利（advantage）非諾卡布（fenoxycarb）氟普尼爾（fipronil）地昔尼爾（dicyclanil）尼藤吡藍(lán)（nitenpyram）比普塞芬（pyriproxyfen）

HoechstCiba-GeigyBayerCiba-GeigyRhoneMerieuxCiba-GeigyNovartisVirbac

殺蟲劑昆蟲生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑殺蟲劑昆蟲生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑殺蟲劑殺蟲劑殺蟲劑殺蟲劑

家畜犬、貓犬、貓犬犬、貓綿羊犬、貓犬1990~2000年新上市獸用結(jié)構(gòu)藥物

驅(qū)蟲藥14種硫苯咪唑-左旋咪唑（fenbendazole-levamisole）氧阿苯達(dá)唑-左旋咪唑（ricobendazole-levamisole）伊維菌素-噻嘧啶（ivermectin-pyrantal）尼托比明-左旋咪唑（netobimin-levamisole）奧芬達(dá)唑-左旋咪唑（oxfendazole-levamisole）三氯苯唑-左旋咪唑（triclabendazole-levamisole）吡喹酮-噻嘧啶-非班托（praziquantel-pyrantal-fetbentel）伊維菌素-氯舒?。╥vermectin-clorsulon）吡喹酮-噻嘧啶

(praziquantel-pyrantel)吡喹酮-左旋咪唑（praziquantel-levamisole）愛比霉素-吡喹酮（abamectin-praziquantel）米貝霉素-魯芬奴隆（mibermycin-lunfenuron）甲基鹽霉素-泰樂菌素（narasin-tylosin）愛比菌素-吡喹酮-丙氧苯咪唑（abamectin-praziquantel-oxibendazole）

AncareYoungMerialSchering-PloughSyntexCiba-GeigyBayerMSDAgverMileYoungMerialNovartisElancoVirbac

驅(qū)蠕蟲藥驅(qū)蠕蟲藥體內(nèi)外殺蟲劑驅(qū)蠕蟲藥驅(qū)蠕蟲藥驅(qū)蠕蟲藥驅(qū)蠕蟲藥驅(qū)蠕蟲藥驅(qū)蠕蟲藥驅(qū)蠕蟲藥體內(nèi)外殺蟲劑體內(nèi)外殺蟲劑抗球蟲劑、增重驅(qū)蠕蟲藥

牛、羊羊犬羊羊牛、羊犬、貓犬、貓犬、貓貓犬犬肉雞犬

1990~2000年新上市獸用復(fù)方制劑3、抗寄生蟲藥物的研究臨床應(yīng)用特點(diǎn)●植物源抗寄生蟲藥物的開發(fā)前景廣闊

國(guó)際：研究歷史

國(guó)內(nèi)：中草藥藥源優(yōu)勢(shì)●用藥次數(shù)少●要求長(zhǎng)效性●需要解決靶向問題三、抗寄生蟲藥物研究鏈狀帶絳蟲（豬帶絳蟲）

Taeniasolium

肥胖帶絳蟲（牛帶絳蟲）

Taeniasaginata

主要絳蟲病細(xì)粒棘球絳蟲Echinococcusgranulosus●絳蟲病及抗絳蟲藥檳榔堿的研究

豬帶絳蟲牛帶絳蟲中間宿主豬/人牛感染期卵/豬囊尾蚴牛囊尾蚴感染形式互相/自體感染互相感染引起疾病絳蟲病/囊蟲病絳蟲病診斷糞檢可查獲卵 肛試法治療吡喹酮/檳榔-南瓜子Taeniaspp.adultwormThechainofproglottidsiscalledthestrobila,andmaybecomposedofover1.000proglottids.maymeasure9m,whereasmayreach6m.人獸共患寄生蟲病牧區(qū)動(dòng)物群中流行成蟲寄生于犬、狼、狐等幼蟲寄生于人、牛、羊等內(nèi)臟引起棘球蚴病 細(xì)粒棘球絳蟲

EggAdultwormHydatidcyst

(犬狼等小腸)(人羊等肝肺)污染牧草

生活史致病（Pathogeneses）棘球蚴病或包蟲病(EchinococcosisorHydatidosis)壓迫(Pressure)：肝、肺、腦功能障礙過敏(Allergy)：囊液溢出，過敏休克播散再生:囊內(nèi)原頭蚴侵入腹腔再發(fā)

檳榔堿的合成工藝研究

(syntheticroute

)藥物開發(fā)工作給藥量mg/kg試驗(yàn)犬只排蟲犬只蟲體量（條）相對(duì)驅(qū)蟲率（%）備注吡喹酮15.02051-4，共7條25帶頭節(jié)氫溴酸檳榔堿2.577461-13，共90條59.74帶頭節(jié)，并排出蛔蟲1條檳榔堿驅(qū)犬絳蟲試驗(yàn)效果犬雙殖孔絳蟲泡囊?guī)Ы{蟲多頭絳蟲豆?fàn)罱{蟲中線絳蟲細(xì)粒棘球絳蟲排蟲時(shí)間100%100%100%100%100%99%25min-10hrs檳榔堿對(duì)不同種類絳蟲驅(qū)除效果●

抗原蟲藥物-----

青蒿琥酯新制劑研究青蒿素雙氫青蒿素蒿甲醚青蒿琥酯

●青蒿琥酯微乳制備與羊焦蟲病治療

（EO-OP-1,2-Propanediol體系）

12347586123療效判斷依據(jù)臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室血檢結(jié)果判定，試驗(yàn)時(shí)血檢陽(yáng)性的羊和治愈的羊，進(jìn)一步判斷蟲體感染紅細(xì)胞的數(shù)量和強(qiáng)度，并統(tǒng)計(jì)處理。治愈：臨床癥狀消失，實(shí)驗(yàn)室血檢（±），染蟲率低于1%有效：臨床癥狀消失，實(shí)驗(yàn)室血檢（+）,染蟲率低于1%無效：臨床癥狀不變甚至加重，實(shí)驗(yàn)室血檢（+～++++）

染蟲率在