鎮(zhèn)痛藥專題知識(shí)講座課件

緩解疼痛藥物1.鎮(zhèn)痛藥（analgesics）：作用于CNS，鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，但意識(shí)清醒，用于劇痛，

嗎啡、度冷丁

。2.解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥：對慢性鈍痛（如頭痛、牙痛等）有效，

阿司匹林。鎮(zhèn)痛藥物分類：嗎啡及其阿片受體激動(dòng)藥：阿片類嗎啡、甲基嗎啡、度冷丁。

阿片受體部分激動(dòng)藥：噴他佐辛（鎮(zhèn)痛新）。

其他鎮(zhèn)痛藥：曲馬多、羅通定

阿片生物堿類：阿片（opium）為罌粟（Papaversomniferum）未成熟蒴果漿汁的干燥物，含有20余種生物堿。阿片類(opioids)生物堿：

特點(diǎn)：

鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)大，反復(fù)應(yīng)用可產(chǎn)生依賴性和成癮性。即：成癮性鎮(zhèn)痛藥或麻醉性鎮(zhèn)痛藥。1803年德國藥師Serturnes提取純化morphine

阿片受體分布：丘腦內(nèi)側(cè)，腦室及導(dǎo)水管，脊髓背角區(qū)。大腦邊緣系統(tǒng)，藍(lán)斑核，延腦。

亞型：μ、δ、κ、及σ亞型，內(nèi)源性阿片肽（endogenousopioidpeptide）腦啡肽、內(nèi)啡肽、強(qiáng)啡肽等。第一節(jié)嗎啡及其阿片受體激動(dòng)藥嗎啡（morphine）【體內(nèi)過程】

口服易吸收，首關(guān)消除明顯，常用注射。t1/22.5～3小時(shí)。可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)?！舅幚碜饔谩恐饕饔糜贑NS及胃腸道平滑肌。

1.CNS:

強(qiáng)效鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抑制呼吸、鎮(zhèn)咳作用。

⑴強(qiáng)效鎮(zhèn)痛：皮下注射明顯減輕疼痛，但意識(shí)及其他感覺不受影響。

各種疼痛均有效：急性銳痛、慢性鈍痛、內(nèi)臟絞痛、腫瘤性疼痛效果好。對持續(xù)性鈍痛作用大于間斷性銳痛。緩解疼痛時(shí)，影響情緒，出現(xiàn)欣快癥（euphoria）。一次給藥，鎮(zhèn)痛作用可持續(xù)4～5小時(shí)?！咀饔脵C(jī)制】抗痛系統(tǒng)：組成：內(nèi)源性阿片肽（腦啡肽）、阿片受體。

痛覺傳入遞質(zhì)：P物質(zhì)、谷氨酸。正常，20%～30%的阿片受體與腦啡肽結(jié)合，起痛覺的調(diào)控作用，維持正常痛閾，發(fā)揮生理性止痛作用。痛覺神經(jīng)末梢釋放P物質(zhì)、谷氨酸，與其受體結(jié)合,將痛覺沖動(dòng)傳入腦內(nèi)。嗎啡激動(dòng)阿片受體，減少P物質(zhì)釋放，干擾痛覺的傳入和整合等過程，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。鎮(zhèn)痛機(jī)制：

morphine激活腦內(nèi)“抗痛系統(tǒng)”，阻斷痛覺傳導(dǎo)，產(chǎn)生中樞性鎮(zhèn)痛作用。

阿片受體分布：丘腦內(nèi)側(cè)，腦室及導(dǎo)水管。脊髓膠質(zhì)區(qū)，大腦邊緣系統(tǒng)，藍(lán)斑核，延腦。

亞型：μ、δ、κ、及σ亞型，⑵鎮(zhèn)靜作用、欣快癥：消除疼痛性焦慮、緊張、恐懼等情緒反應(yīng)，滿足感，飄飄于仙，舒適感，顯著提高對疼痛的耐受力。大劑量（15～20mg）時(shí)鎮(zhèn)靜作用更明顯。作用機(jī)制：

激動(dòng)藍(lán)斑核、延腦的阿片受體有關(guān)。⑶抑制呼吸

降低呼吸中樞對血液Pco2的敏感性。抑制橋腦呼吸調(diào)整中樞。⑷鎮(zhèn)咳抑制咳嗽中樞，⑸其他

縮瞳，嗎啡中毒的特征：針尖樣瞳孔。

催吐：惡心、嘔吐。用氯丙嗪可對抗2.興奮消化道平滑肌平滑肌張力，嚴(yán)重導(dǎo)致痙攣。蠕動(dòng)，胃排空延遲，止瀉。抑制消化液的分泌。膽道括約肌痙攣，膽囊內(nèi)壓增高，導(dǎo)致膽絞痛。(用阿托品可部分緩解)作用機(jī)制：激動(dòng)胃腸道阿片受體。3.心血管系統(tǒng)

擴(kuò)張血管引起體位性低血壓。機(jī)制：刺激釋放組織胺，抑制心血管中樞。

降壓抑制呼吸PaCO2

腦血管擴(kuò)張顱內(nèi)壓升高。

【臨床應(yīng)用】1.鎮(zhèn)痛各種疼痛有效，反復(fù)應(yīng)用易成癮。用于癌癥劇痛，可長期應(yīng)用，其他鎮(zhèn)痛藥無效時(shí)的急性銳痛，如嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷等，短期使用。心肌梗塞性疼痛。2.心原性哮喘（小劑量）左心衰竭突然發(fā)生急性肺水腫而引起的呼吸困難（心原性哮喘）。

機(jī)制？但休克、昏迷、嚴(yán)重呼吸衰竭者禁用嗎啡過度降低呼吸中樞對CO2的敏感性。急性左心功能不全肺淤血、水腫肺通氣、換氣呼吸困難CO2潴留呼吸急促淺快精神緊張嗎啡擴(kuò)血管，前后負(fù)荷-呼吸中樞對CO2敏感性呼吸減慢加深-鎮(zhèn)靜-嗎啡治療心源性哮喘作用機(jī)制3.止瀉

適用于急、慢性腹瀉，可選用阿片酊或復(fù)方樟腦酊；細(xì)菌感染，同時(shí)服用抗菌藥。嗎啡——不良反應(yīng)一般反應(yīng)：惡心、嘔吐、嗜睡、眩暈、便秘耐受性和依賴性：

耐受性：長期用藥，CNS敏感性降低，需增加劑量、縮短給藥間隔，才能達(dá)到原有藥效。阿片類藥物有交叉耐受性。

依賴性：身體依賴性精神依賴性

身體依賴性：機(jī)體產(chǎn)生適應(yīng)性改變，一旦停藥，則產(chǎn)生難以耐受的不適應(yīng)感。如興奮、失眠、流淚、出汗、嘔吐、腹瀉、意識(shí)喪失。

精神依賴性：精神活動(dòng)異常，出現(xiàn)繼續(xù)需求藥物的病態(tài)心理。用藥則產(chǎn)生欣快，感覺心情舒暢、情緒高漲、飄飄欲仙等，迫使繼續(xù)需求藥物。

耐受性、依賴性的可能機(jī)制：

反復(fù)用藥→受體去敏感、受體下調(diào)，中樞興奮性遞質(zhì)谷氨酸、NA釋放。停藥后戒段癥狀強(qiáng)迫性用藥。成癮（addiction)3.急性中毒：①昏迷②針尖樣瞳孔③呼吸高度抑制④血壓劇降、休克。呼吸麻痹是致死的主要原因。搶救：人工呼吸、吸氧、納洛酮。可待因（codeine,甲基嗎啡）鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/12，鎮(zhèn)咳作用為1/4，對呼吸中樞抑制作用弱。成癮性<嗎啡。應(yīng)用：中等疼痛止痛和中樞性止咳（劇烈干咳）。哌替啶（pethidine，度冷丁dolantin）藥理作用：1、鎮(zhèn)痛：作用較嗎啡弱，作用時(shí)間短，

主要激動(dòng)μ阿片受體。2、鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、致欣快作用與嗎啡相同3、消化道：作用較弱，不引起便秘4、心血管系統(tǒng)：體位性低血壓。人工合成阿片類鎮(zhèn)痛藥：臨床應(yīng)用：

1、鎮(zhèn)痛：各種劇烈疼痛，與阿托品合用,緩解內(nèi)臟絞痛，成癮性比嗎啡小，已取代嗎啡。2、心源性哮喘：

3、麻醉前給藥：

4、人工冬眠：冬眠合劑度冷丁氯丙嗪，異丙嗪，哌替啶度冷丁不良反應(yīng)：與嗎啡相似，較輕，易產(chǎn)生耐受性，長時(shí)間可產(chǎn)生依賴性。無縮瞳作用，不引起便秘，無止瀉作用。其它：美沙酮（methadone）激動(dòng)μ阿片受體。鎮(zhèn)痛作用與嗎啡相同，但持續(xù)時(shí)間長，耐受性與成癮性發(fā)生慢，戒段癥狀輕，與嗎啡合用，可不出現(xiàn)欣快感和戒段癥狀，使嗎啡的成癮性減弱，戒毒：對嗎啡、海洛因成癮者作替代治療。芬太尼及其類似藥物短效鎮(zhèn)痛藥，激動(dòng)μ阿片受體。鎮(zhèn)痛強(qiáng)度>嗎啡（100倍）。舒芬太尼起效快（15min）作用時(shí)間短，超短效，t?：2-3hr，鎮(zhèn)痛強(qiáng)度>嗎啡（1000倍），用于急性、慢性疼痛。二氫埃托啡（dihydroetophine）強(qiáng)效鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)痛作用>嗎啡（1000倍），首關(guān)消除明顯，注射給藥，起效快，持續(xù)時(shí)間短（1-3hr），用于頑固性鈍痛、晚期癌癥性疼痛，用于手術(shù)麻醉、內(nèi)窺鏡檢查前用藥。第二節(jié)阿片受體部分激動(dòng)藥噴他佐辛（pentazocine,鎮(zhèn)痛新）主要激動(dòng)阿片κ、σ受體；拮抗μ受體。其它：布托啡諾，丁丙諾啡，納布啡。【藥理作用和臨床應(yīng)用】

鎮(zhèn)痛效力為嗎啡的1/3，個(gè)體差異大，肝藥酶不同，用于各種慢性劇痛、產(chǎn)科止痛，大劑量產(chǎn)生精神癥狀，呼吸抑制，納洛酮可對抗，口服不良反應(yīng)少，成癮性很小，已列入非麻醉品。第三節(jié)其它鎮(zhèn)痛藥羅通定（rotundine）曲馬朵（tramadol）布桂嗪（bcinnazine，強(qiáng)痛定）其它鎮(zhèn)痛機(jī)制參與的鎮(zhèn)痛藥物特點(diǎn)：作用機(jī)制：與阿片受體無關(guān)，鎮(zhèn)痛作用比度冷丁弱，有鎮(zhèn)靜、催眠作用，對慢性鈍痛和內(nèi)臟絞痛效果較好。羅通定（rotundine）第四節(jié)阿片受體拮抗劑納洛酮（naloxone），納曲酮（naltrexone）阿片受體競爭性拮抗，無鎮(zhèn)痛作用，不抑制呼吸，無藥物依賴性。臨床應(yīng)用：⑴治療阿片類藥物中毒，⑵診斷阿片類藥物依賴性，⑶抗休克。第五節(jié)藥物濫用（drugabuse）反復(fù)大量使用有依賴性的藥物，導(dǎo)致精神依賴性和生理依賴性。（吸毒）造成精神紊亂和出現(xiàn)一系列異常行為。冰毒搖頭丸

冰毒：

去氧麻黃堿或甲基安非他明，中樞興奮劑。

作用：對CNS強(qiáng)興奮作用，產(chǎn)生精力無窮、不易受傷的幻覺，減弱自我抑制能力。產(chǎn)生極強(qiáng)的依賴性。

主要癥狀：過度活躍、狂亂、容易激動(dòng)、腦血管爆裂、引發(fā)急性心臟衰竭、睡眠失調(diào)、精神紊亂、幻覺、幻聽、被害妄想。出現(xiàn)狂燥癥、自殺及自毀行為、暴力傾向。