副腫瘤綜合征

副腫瘤綜合征病癥名01疾病代碼疾病概述疾病病因疾病分類癥狀體征病理生理目錄030502040607診斷檢查鑒別診斷實(shí)驗(yàn)室檢查治療方案目錄0908010011并發(fā)癥流行病學(xué)預(yù)后及預(yù)防參考書目錄013012014基本信息副腫瘤綜合癥，是指由于腫瘤的產(chǎn)物（包括異位激素的產(chǎn)生）異常的免疫反應(yīng)（包括交叉免疫、自身免疫和免疫復(fù)合物沉著等）或其他不明原因，可引起內(nèi)分泌、神經(jīng)、消化、造血、骨關(guān)節(jié)、腎臟及皮膚等系統(tǒng)發(fā)生病變，出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。這些表現(xiàn)不是由原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移灶所在部位直接引起的而是通過上述途徑間接引起，故稱為副腫瘤綜合癥。疾病代碼疾病代碼ICD：D48.9?G13.1疾病分類疾病分類神經(jīng)內(nèi)科疾病概述疾病概述副腫瘤綜合征(paraneoplasticsyndromes，PNS)是發(fā)生在某些惡性腫瘤患者體內(nèi)，在未出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移的情況下，即已產(chǎn)生影響遠(yuǎn)隔的自身器官，而引起功能障礙的疾病。影響的遠(yuǎn)隔自身器官如在神經(jīng)系統(tǒng)，也稱之為神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征(neurologicparaneoplasticsyndrome)。它并不是由腫瘤直接侵犯該組織或器官而產(chǎn)生的一組癥狀，而是全身性癌腫的遠(yuǎn)隔效應(yīng)(remoteeffects)，如肺癌、卵巢癌等可以出現(xiàn)表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的灰質(zhì)炎性和神經(jīng)退行性變的遠(yuǎn)隔效應(yīng)。早在1888年，Oppenheim描述了1例惡性腫瘤合并周圍神經(jīng)病的病例。次年他又描述了1例淋巴肉瘤合并延髓性麻痹，認(rèn)為是第一例中樞神經(jīng)系統(tǒng)的遠(yuǎn)隔效應(yīng)。Auche(1890)報(bào)道了胃、胰腺、子宮的惡性腫瘤合并周圍神經(jīng)病。Guichara(1956)提出了副腫瘤綜合征這一名詞。從此后在國內(nèi)、外陸續(xù)有許多文獻(xiàn)報(bào)道副腫瘤的各種不同的臨床類型。神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征可累及神經(jīng)系統(tǒng)的任何部位，因此，在臨床上會有許多種神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征的臨床表現(xiàn)。它可以累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生彌漫性灰質(zhì)腦病、小腦變性、癌性脊髓病及邊緣系統(tǒng)腦炎等；可以累及周圍神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生多發(fā)性神經(jīng)病、復(fù)合性單神經(jīng)炎；以及累及神經(jīng)肌肉接頭而產(chǎn)生重癥肌無力、Lambert-Eaton肌無力綜合征、神經(jīng)性肌強(qiáng)直及皮肌炎/多發(fā)性肌炎等。癥狀體征癥狀體征1.副腫瘤病變可累及神經(jīng)系統(tǒng)的任何部位如腦、脊髓、周圍神經(jīng)、神經(jīng)-肌肉接頭和肌肉等。副腫瘤綜合征可分10余種，根據(jù)受損部位不同表現(xiàn)為不同的臨床癥狀、體征。副腫瘤綜合征按主要累及的部位可分為：(1)累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)：包括小腦變性(PCD)、副腫瘤性腦脊髓炎(PEM)、副腫瘤性斜視性眼陣攣-肌陣攣(POM)及脊髓炎等。(2)累及周圍神經(jīng)：少見，不足1%的癌癥患者出現(xiàn)累及周圍神經(jīng)的PNS，包括亞急性感覺神經(jīng)元病(SSN)、亞急性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病(SMN)、感覺-運(yùn)動(dòng)或自主神經(jīng)元病等。(3)累及神經(jīng)-肌肉接頭及肌肉：如Lambert-Eaton肌無力綜合征(LEMS)、皮肌炎、多發(fā)性肌炎及壞死性肌病等。2.副腫瘤綜合征共同的臨床特點(diǎn)(1)多數(shù)患者的PNS癥狀出現(xiàn)于腫瘤之前，可在數(shù)年后才發(fā)現(xiàn)原發(fā)性腫瘤。(2)亞急性起病，數(shù)天至數(shù)周癥狀發(fā)展至高峰，而后癥狀、體征可固定不變，患者就診時(shí)多存在嚴(yán)重的功能障礙或勞動(dòng)能力喪失。(3)PNS的特征性癥狀包括小腦變性、邊緣葉腦炎等，均提示副腫瘤性。疾病病因疾病病因Croft報(bào)道1465例腫瘤患者，6.6%的患者有肢體遠(yuǎn)端無力或輕微周圍神經(jīng)病，結(jié)合電生理學(xué)檢查發(fā)病率更高。小細(xì)胞肺癌及卵巢腫瘤患者PNS病變的發(fā)病率較高，2%～5%的小細(xì)胞肺癌患者發(fā)生Lambert-Eaton肌無力綜合征，約2/3的Lambert-Eaton綜合征病人患小細(xì)胞肺癌，1/3的亞急性小腦變性患者患有潛在的肺癌。副腫瘤綜合征的病因并不十分清楚。以前普遍認(rèn)為可能由于癌腫分泌某些直接損害神經(jīng)系統(tǒng)的物質(zhì)，如激素樣物質(zhì)(hormone-likesubstance)和細(xì)胞因子(cytokines)。腫瘤產(chǎn)生的激素樣物質(zhì)可引起高鈣血癥、無力以及行為異常。腫瘤產(chǎn)生的異位ACTH?？稍斐蓭煨谰C合征(Cushing’ssyndrome)和行為異常。白細(xì)胞介素-1和腫瘤壞死因子可造成肌肉萎縮和無力。更傾向于副腫瘤病變的病因是全身性或潛在的腫瘤導(dǎo)致的自身免疫性反應(yīng)。病理生理病理生理探討發(fā)病機(jī)制有助于闡明自身免疫病的發(fā)病機(jī)制及腫瘤免疫學(xué)。有關(guān)的發(fā)病機(jī)制有以下假說：1.抗體介導(dǎo)學(xué)說Wilkinson(1964)描述，伴神經(jīng)肌肉病的腫瘤患者血清中存在自身抗體，已證實(shí)骨髓瘤性多發(fā)性神經(jīng)病、Lambert-Eaton綜合征等均與抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)有關(guān)。用副腫瘤抗原免疫動(dòng)物或被動(dòng)輸入腫瘤抗體，可復(fù)制出與人類副腫瘤病變及臨床表現(xiàn)相同的動(dòng)物模型。2.細(xì)胞免疫機(jī)制患者的腫瘤組織和CNS病理切片可發(fā)現(xiàn)，血管周圍CD4+T細(xì)胞和CD19/20+B細(xì)胞炎性浸潤，細(xì)胞間質(zhì)中CD8+T細(xì)胞、單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞浸潤；抗-Hu抗體陽性的PNS患者的外周血淋巴細(xì)胞表型，與抗-Hu抗體陰性的患者及正常對照組比較，CD4+CD45+RO+輔助T淋巴細(xì)胞顯著增多，這些細(xì)胞可分泌IFN-γ，提示發(fā)生特異性Th1輔助細(xì)胞亞型反應(yīng)，Th2亞型增生不明顯。3.遺傳因素特異性HLA-Ⅰ類或Ⅱ類基因產(chǎn)物可遞呈腫瘤抗原，但特異性HLA單倍型可否引起副腫瘤綜合征還不清楚。人類HLA-B8、HLA-DQ及HLA-DR等與自身免疫病的關(guān)系密切，但迄今在抗-Hu自身抗體攜帶者中未發(fā)現(xiàn)特異性HLA血清型。PNS與遺傳因素的相關(guān)性尚需研究證實(shí)。診斷檢查診斷檢查診斷：副腫瘤綜合征主要依據(jù)患者的臨床表現(xiàn)及相關(guān)的抗體檢查，未發(fā)現(xiàn)原發(fā)性腫瘤前易誤診，臨床遇到持續(xù)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的患者難以解釋時(shí)應(yīng)疑診PNS，神經(jīng)科醫(yī)生對本綜合征的警惕性尤為重要。某些PNS患者有特征性表現(xiàn)，如PCD、POM及Lambert-Eaton綜合征等常提示與腫瘤有關(guān)，如系統(tǒng)檢查未發(fā)現(xiàn)癌腫，需定期復(fù)查。腦脊液及電生理檢查有助于診斷，血清或CSF特異性自身抗體可確診PNS和提示潛在的腫瘤性質(zhì)。實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查1.血清和CSF免疫學(xué)檢查。2.血尿便常規(guī)檢查。其他輔助檢查：1.神經(jīng)系統(tǒng)CT、MRI檢查。2.神經(jīng)肌肉電生理學(xué)檢查。鑒別診斷鑒別診斷注意與神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性疾病鑒別。治療方案治療方案PNS尚無特效療法，可試用血漿置換、維生素類藥物、皮質(zhì)類固醇及免疫抑制劑等，療效未證實(shí)。有些患者治療原發(fā)腫瘤后PNS癥狀明顯緩解。該綜合征早期診治可使部分患者的癥狀緩解，及早發(fā)現(xiàn)潛在的腫瘤早期治療，可以提高患者的生命質(zhì)量和延長壽命。并發(fā)癥并發(fā)癥副腫瘤綜合征可影響到體內(nèi)的許多組織和器官，造成相應(yīng)的臨床表現(xiàn)，如關(guān)節(jié)炎、皮疹、內(nèi)分泌功能紊亂等。預(yù)后及預(yù)防預(yù)后及預(yù)防預(yù)后：與導(dǎo)致本綜合征的全身腫瘤預(yù)后相關(guān)，也與神經(jīng)系統(tǒng)損害部位及范圍相關(guān)。預(yù)后各不相同。預(yù)防：早期發(fā)現(xiàn)，早期治療。流行病學(xué)流行病