自身免疫疾病

自身免疫疾病自身組織損害的疾病01概況發(fā)病機(jī)制類型舉例免疫病鹽的作用目錄03050204基本信息自身免疫疾病是指機(jī)體對(duì)自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致自身組織損害的疾病。概況概況自從Donath與Landsteiner提出此概念以來，許多疾病相繼被列為自身免疫性疾病，值得提出的是，自身抗體的存在與自身免疫性疾病并非兩個(gè)等同的概念，自身抗體可存在于無自身免疫性疾病的正常人特別是老年人，如抗甲狀腺球蛋白、甲狀腺上皮細(xì)胞、胃壁細(xì)胞、細(xì)胞核DNA抗體等。有時(shí)，受損或抗原性發(fā)生變化的組織可激發(fā)自身抗體的產(chǎn)生，如心肌缺血時(shí)，壞死的心肌可導(dǎo)致抗心肌自身抗體形成，但此抗體并無致病作用，是一種繼發(fā)性免疫反應(yīng)。因此，要確定自身免疫性疾病的存在一般需要根據(jù)：①有自身免疫反應(yīng)的存在，②排除繼發(fā)性免疫反應(yīng)之可能，③排除其他病因的存在。免疫病免疫病免疫缺陷病是免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天受損導(dǎo)致的免疫功能降低或缺失所引起的一組疾病。原發(fā)性免疫缺陷病是由于遺傳因素或先天因素使免疫系統(tǒng)在發(fā)育過程中受損導(dǎo)致的免疫缺陷病。多發(fā)生于嬰幼兒，有時(shí)也于成年后才出現(xiàn)臨床癥狀。原發(fā)性免疫缺陷病包括B細(xì)胞缺陷病、T細(xì)胞缺陷病、T和B細(xì)胞聯(lián)合缺陷性疾病、吞噬細(xì)胞缺陷病以及補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷病。繼發(fā)性免疫缺陷病，系后天諸因素造成的免疫系統(tǒng)功能障礙所引起免疫缺陷病?？梢岳^發(fā)于腫瘤、免疫抑制劑的使用或感染性疾病等。免疫缺陷病的共同特征是：1、抗感染能力低下，易反復(fù)發(fā)生嚴(yán)重感染；2、易患腫瘤，其中許多是由致癌病毒所引起；3、易伴發(fā)自身免疫病，原發(fā)性免疫缺陷者有高度伴發(fā)自身免疫病的傾向。4、臨床表現(xiàn)和病理變化多種多樣；5、多數(shù)原發(fā)性免疫缺陷病有遺傳傾向性；6、50%以上的原發(fā)性免疫缺陷病從嬰幼兒開始發(fā)病。發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制自身免疫病的確切發(fā)病機(jī)制不明，可能與下列因素有關(guān)：1．免疫耐受的丟失對(duì)特異性抗原不產(chǎn)生免疫應(yīng)答的狀態(tài)稱免疫耐受。通常機(jī)體對(duì)自身抗原是耐受的，下列情況可導(dǎo)致失耐受：（1）抗原性質(zhì)變異：機(jī)體對(duì)于原本耐受的自身抗原,由于物理、化學(xué)藥物、微生物等因素的是影響而發(fā)生變性、降解，暴露了新的抗原決定簇。例如變性的γ－球蛋白因暴露新的抗原決定簇而獲得抗原性，從而誘發(fā)自身抗體（類風(fēng)濕因子）?；蛲ㄟ^修飾原本耐受抗原的載體部分，從而回避了TH細(xì)胞的耐受，導(dǎo)致免疫應(yīng)答。這是由于大部分的自身抗原屬于一種半抗原和載體的復(fù)合體，其中B細(xì)胞識(shí)別的是半抗原的決定簇，T細(xì)胞識(shí)別的是載體的決定簇，引起免疫應(yīng)答時(shí)二種信號(hào)缺一不可，而一般機(jī)體對(duì)自身抗原的耐受性往往只是限于T細(xì)胞，如載體的抗原決定簇經(jīng)過修飾，即可為T細(xì)胞識(shí)別，而具有對(duì)該抗原發(fā)生反應(yīng)潛能的B細(xì)胞一旦獲得TH的信號(hào)，就會(huì)分化、增殖，產(chǎn)生大量自身抗體。（2）交叉免疫反應(yīng)：與機(jī)體某些組織抗原成分相同的外來抗原稱為共同抗原。由共同抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生的共同抗體，可與有關(guān)組織發(fā)生交叉免疫反應(yīng)，引起免疫損傷。例如A組B型溶血性鏈球菌細(xì)胞壁的M蛋白與人體心肌纖維的肌膜有共同抗原，鏈球菌感染后，抗鏈球菌抗體可與心肌纖維發(fā)生交叉反應(yīng)，引起損害，導(dǎo)致風(fēng)濕性心肌炎。鹽的作用鹽的作用近數(shù)十年來，在發(fā)達(dá)國家，多發(fā)性硬化癥和1型糖尿病等自身免疫性疾病發(fā)病率正在飆升。近日，三項(xiàng)發(fā)表在《自然》（Nature）上的研究中，Broad研究所、Brigham婦女醫(yī)院、哈佛大學(xué)、麻省理工大學(xué)和耶魯大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員描述了一種分子途徑可導(dǎo)致自身免疫性疾病，確定罪魁禍?zhǔn)祝蝴}。

在這三項(xiàng)新研究中，科學(xué)家擴(kuò)大了對(duì)一種稱作輔助性T細(xì)胞17(Th17)的免疫細(xì)胞，其形成機(jī)制及其生長影響免疫反應(yīng)機(jī)制的認(rèn)識(shí)。通過闡明這些細(xì)胞關(guān)聯(lián)機(jī)制，研究人員發(fā)現(xiàn)了鹽攝入與自身免疫之間的驚人，強(qiáng)調(diào)了在疾病易感性中遺傳因子和環(huán)境因子的相互影響。人類免疫系統(tǒng)處于一個(gè)微妙的平衡狀態(tài)：活動(dòng)太少會(huì)使得個(gè)體易受外源入侵者的攻擊，活動(dòng)太多則會(huì)傷害本應(yīng)受到保護(hù)的機(jī)體。一旦這種微妙平衡被打破，就會(huì)導(dǎo)致自身免疫性疾病。但對(duì)于維持這樣精細(xì)平衡狀態(tài)的分子回路卻知之甚少。Th17細(xì)胞能夠促進(jìn)炎癥，在抵御病原體中發(fā)揮重要的作用，但它們也與多發(fā)性硬化癥、銀屑病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)制性脊柱炎等許多疾病相關(guān)。操控T細(xì)胞的功能成為了其中一些疾病的治療選擇。類型舉例類型舉例自身免疫性疾病可分為二大類：（一）器官特異性自身免疫病組織器官的病理損害和功能障礙僅限于抗體或致敏淋巴細(xì)胞所針對(duì)的某一器官。主要有慢性淋巴性甲狀腺炎、甲狀腺功能亢進(jìn)、1型糖尿病、重癥肌無力、慢性潰瘍性結(jié)腸炎、惡性貧血伴慢性萎縮性胃炎、肺出血腎炎綜合征（goodpasturesyndrome）、尋常天皰瘡、類天皰瘡、原發(fā)性膽汁性肝硬變、多發(fā)性腦脊髓硬化癥、急性特發(fā)性多神經(jīng)炎等，其中常見者將分別于各系統(tǒng)疾病中敘述。（二）系統(tǒng)性自身免疫病由于抗原抗體復(fù)合物廣泛沉積于血管壁等原因?qū)е氯矶嗥鞴贀p害，稱系統(tǒng)性自身疫病。習(xí)慣上又稱之為膠原病或結(jié)締組織病，這是由于免疫損傷導(dǎo)致血管壁及間質(zhì)的纖維素樣壞死性炎及隨后產(chǎn)生多器官的膠原纖維增生所致。事實(shí)上無論從超微結(jié)構(gòu)及生化代謝看，膠原纖維大多并無原發(fā)性改變，以下簡述幾種常見的系統(tǒng)性自身免疫病。1．系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemiclupuserythematosus,SLE）是一種比較常見的系統(tǒng)性自身免疫