分析方法驗(yàn)證確認(rèn)及轉(zhuǎn)移管理制度規(guī)程

分析方法驗(yàn)證確認(rèn)及轉(zhuǎn)移治理制度規(guī)程————————————————————————————————————————————————————————————————日期：2文件名稱制定人

分析方法驗(yàn)證確認(rèn)及轉(zhuǎn)移治理規(guī)程

文件編號版本號制定日期

QB-WI/10-020-0000 頁碼2023.03.16審核人批準(zhǔn)人生效日期治理部門質(zhì)量部

分發(fā)部門

審核日期批準(zhǔn)日期總經(jīng)理□技術(shù)部□質(zhì)量部□生產(chǎn)部□治理者代表□商務(wù)部□銷售部□行政部□倉庫□序號 修訂緣由及目的01 文件建

修訂內(nèi)容/3文件名稱分析方法驗(yàn)證確認(rèn)及轉(zhuǎn)移管文件名稱分析方法驗(yàn)證確認(rèn)及轉(zhuǎn)移管理規(guī)程文件編號版本號QB-WI/10-020-0000頁碼目的標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)室理化分析方法驗(yàn)證、確認(rèn)、轉(zhuǎn)移和文件治理的過程，使其治理符合GMP和ChP2023的要求。適用范圍適用于試驗(yàn)室理化分析方法驗(yàn)證、確認(rèn)、轉(zhuǎn)移和文件治理。引用/參考文件ChP2023藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施指南USP1225ICHQ2《驗(yàn)證與確認(rèn)掌握程序》《文件與資料掌握程序》《記錄掌握程序》職責(zé)理化QC負(fù)責(zé)試驗(yàn)室相關(guān)理化分析方法的驗(yàn)證、確認(rèn)、轉(zhuǎn)移方案和驗(yàn)證報告的編制與實(shí)施以及此過程中涉及到的文件記錄的治理。QA負(fù)責(zé)審核分析方法驗(yàn)證方案和報告并對驗(yàn)證的實(shí)施過程進(jìn)展監(jiān)視。質(zhì)量部經(jīng)理負(fù)責(zé)審批分析方法驗(yàn)證方案和報告，并供給相關(guān)資源保證驗(yàn)證順當(dāng)實(shí)施。程序項(xiàng)目項(xiàng)目適用范圍目的發(fā)起時機(jī)方法驗(yàn)證1.承受的檢驗(yàn)方法；證明承受的方法適用1.建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時；42.檢驗(yàn)方法需變更的；于相應(yīng)的檢測要求2.檢驗(yàn)方法需變更的；于相應(yīng)的檢測要求2.生產(chǎn)工藝變更、原分3.承受藥典及其他法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的；析方法修訂時4.法規(guī)規(guī)定的其他需要驗(yàn)證的方法1.不需要進(jìn)展驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法；確認(rèn)方法在本試驗(yàn)室在試驗(yàn)室批準(zhǔn)使用該方方法確認(rèn)2.藥典方法和其他法定方法條件下的適用性法前確認(rèn)承受的方法在B方法轉(zhuǎn)移分析方法由AB試驗(yàn)室條件下的適用方法前性方法驗(yàn)證方法驗(yàn)證的一般原則通常狀況下分下方法需要經(jīng)過方法驗(yàn)證。但是對于試驗(yàn)室日常測試操作步驟即可測定的檢驗(yàn)項(xiàng)目不需要進(jìn)展驗(yàn)證，如外觀、密度、重量、pH至、灰分、裝量等。驗(yàn)證方案起草、執(zhí)行、驗(yàn)證報告的編制相關(guān)要求參照《驗(yàn)證與確認(rèn)掌握程序》執(zhí)行。需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)工程鑒別試驗(yàn)、雜質(zhì)的限度檢查、雜質(zhì)的定量檢查、含量測定的分析方法需要進(jìn)展方法驗(yàn)證，其它分析方法需要依據(jù)具體狀況評估。5.2.3檢驗(yàn)工程和驗(yàn)證內(nèi)容檢驗(yàn)工程驗(yàn)證內(nèi)容鑒別定量雜質(zhì)測定限度含量測定校正因子準(zhǔn)確度 - +-++重復(fù)性 - +周密度-++中間周密度-+①-+①+專屬性②+++++檢測限--③+--定量限-+--+線性-+-++范圍-+-++耐用性+++++5①已有重現(xiàn)性驗(yàn)證，不需要驗(yàn)證中間周密度；②如一種方法不夠?qū)?，可用其他分析方法予以補(bǔ)充；③視具體狀況予以驗(yàn)證。準(zhǔn)確度度應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)測試。驗(yàn)證方法檢測工程待測物備注1：用純度的比照品或者供試品假設(shè)該分析方法已經(jīng)測試并求出周密度、進(jìn)展測定。含量測定線性和專屬性，在準(zhǔn)確度也可推算的狀況2：用本法所得結(jié)果與準(zhǔn)確度的檢測工程待測物備注1：用純度的比照品或者供試品假設(shè)該分析方法已經(jīng)測試并求出周密度、進(jìn)展測定。含量測定線性和專屬性，在準(zhǔn)確度也可推算的狀況2：用本法所得結(jié)果與準(zhǔn)確度的下，準(zhǔn)確度可不比再做另一方法測定的結(jié)果進(jìn)展比較1：向待測物中參加量雜質(zhì)進(jìn)展在不能測得雜質(zhì)或降解產(chǎn)物的響應(yīng)因子或測定。不能測得對原料藥的相對響應(yīng)因子的狀況2：假設(shè)不能得到雜質(zhì)或降解產(chǎn)物，下，可用原料藥的響應(yīng)因子。應(yīng)明確單個用本法所得結(jié)果與另一成熟方法進(jìn)展雜質(zhì)和雜質(zhì)總量相當(dāng)于主成分的重量比〔％〕或面積比〔％。周密度周密度系指在規(guī)定的測試條件下，同一均勻供試品，經(jīng)屢次取樣測定所得結(jié)果之間的接近程度。周密度一般用偏差、標(biāo)準(zhǔn)偏差或相對標(biāo)準(zhǔn)偏差表示。驗(yàn)證方法名稱定義驗(yàn)證方法在一樣條件下，由同一個分析名稱定義驗(yàn)證方法在一樣條件下，由同一個分析9次測定結(jié)果進(jìn)展評價。例如，設(shè)重復(fù)性人員測定所得結(jié)果的周密度計33稱為重復(fù)性。行測定3次，或?qū)⑾喈?dāng)于100％的濃度水平的供試品溶6液，用至少測定6次的結(jié)果進(jìn)展評價。液，用至少測定6次的結(jié)果進(jìn)展評價。在同一個試驗(yàn)室，不同時間由中間精不同分析人員用不同設(shè)備測密度不同設(shè)備。周密度法定標(biāo)準(zhǔn)承受的分析方法或在不同試驗(yàn)室之間進(jìn)展方法轉(zhuǎn)移時，應(yīng)進(jìn)展重現(xiàn)性試驗(yàn)。例如建立藥典分析方法在不同試驗(yàn)室之間由不同分時，通過協(xié)同檢驗(yàn)得出重現(xiàn)性結(jié)果。協(xié)同檢驗(yàn)的目的、重現(xiàn)性析人員測定結(jié)果之間的周密度，稱為重現(xiàn)性。性試驗(yàn)用的樣品本身的質(zhì)量均勻性和貯存運(yùn)輸中的環(huán)境影響因素，以免影響重現(xiàn)性結(jié)果。專屬性專屬性系指在其他成分(如：雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料可由其它分析方法予以補(bǔ)充。檢驗(yàn)工程概述檢驗(yàn)工程概述驗(yàn)證方法備注鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)用于確認(rèn)專屬性要求證明其能與可能共存的物質(zhì)或構(gòu)造相像被測成分符合其特化合物區(qū)分。含被測成分的供試品呈正反響征。測成分的供試品以及構(gòu)造相像或組分中的有關(guān)化合物，應(yīng)均呈負(fù)反響。雜質(zhì)測〔限作為純度檢查，所方法1度檢查和承受的分析方法應(yīng)量的雜質(zhì)，考察雜質(zhì)與共存物質(zhì)能得到分別和檢出，并和其他定量測定〕確?？蓹z出被分析2：在雜質(zhì)或降解產(chǎn)分別方物中雜質(zhì)的含量測定，如有關(guān)物質(zhì)、重金屬、有機(jī)溶劑結(jié)果。或?qū)υ嚇佑脧?qiáng)光照耀，高溫，高濕，酸〔堿〕等。因此雜質(zhì)檢查或氧化的方法進(jìn)展加速破壞，以爭論可能的降解產(chǎn)物和法的專要求分析方法有一降解途徑，并比對破壞前后檢出的雜質(zhì)個數(shù)。7定的專屬性。指明各定的專屬性。指明各含量測定含量測定的目的是方法1：在雜質(zhì)可獲得的狀況下，可向試樣中參加雜質(zhì)或成分在得到試樣中被分析輔料，考察測定結(jié)果是否受干擾，并可與未加雜質(zhì)和輔圖譜中物的含量測定或效料的試樣比較測定結(jié)果。方法2：在雜質(zhì)或降解產(chǎn)物不的位置，價的準(zhǔn)確結(jié)果。能獲得的狀況下，專屬性可通過測定含有雜質(zhì)或降解產(chǎn)色譜的分別度或〔堿水解或氧化應(yīng)符合的要求測定結(jié)果。檢測限檢測限系指試樣中的被分析物能夠被檢測出的最低量檢測限。報告應(yīng)附圖譜說明測試過程和檢測限結(jié)果。檢驗(yàn)工程驗(yàn)證方法檢驗(yàn)工程驗(yàn)證方法方法1：非儀器分析目視法用濃度的被測物，試驗(yàn)出能被牢靠地檢測出的最低濃度或量。方法2：信噪比法雜質(zhì)測定用于能顯示基線噪音的分析方法，即把低濃度試樣測出的信號與空白樣品測出的信3：1或2：1時相應(yīng)濃度或注入儀器的量確定檢測限。定量限定量限系指試樣中的被分析物能夠被定量測定的最低量，其測定結(jié)果應(yīng)具有肯定的準(zhǔn)確度和周密度。雜質(zhì)和降解產(chǎn)物用定量測定方法爭論時，應(yīng)確定方法的定量限。檢驗(yàn)工程驗(yàn)證方法檢驗(yàn)工程驗(yàn)證方法雜質(zhì)定量檢測 信噪比法：一般以信噪比10：1時相應(yīng)濃度或注入儀器的量確定檢測限。線性線性系指在設(shè)計的測定范圍內(nèi)，檢測結(jié)果與試樣中被測物的濃度直接呈正比關(guān)系的程度。線性是定量測定的根底，涉及定量測定的工程，如雜質(zhì)定量測定和含量測定均需驗(yàn)證線性。8驗(yàn)證方法檢驗(yàn)工程需涵蓋的最低濃度范圍含量測定至少標(biāo)示量的80-120%(ICH),推舉包含50%-150%的濃度。范圍應(yīng)依據(jù)初步實(shí)測，擬訂為規(guī)定限度的±20%。假設(shè)含量測定與雜質(zhì)檢查同時進(jìn)檢驗(yàn)工程需涵蓋的最低濃度范圍含量測定至少標(biāo)示量的80-120%(ICH),推舉包含50%-150%的濃度。范圍應(yīng)依據(jù)初步實(shí)測，擬訂為規(guī)定限度的±20%。假設(shè)含量測定與雜質(zhì)檢查同時進(jìn)雜質(zhì)的定量測定行，用百分歸一化法-20〔或上限的+20%。LOQ－規(guī)定限度的＋20%。范圍應(yīng)依據(jù)分析方法的具體應(yīng)用和線性、準(zhǔn)確度、周密度結(jié)果和要求確定，要求見線性。耐用性檢驗(yàn)供給依據(jù)。開頭爭論分析方法時，就應(yīng)考慮其耐用性。經(jīng)試驗(yàn)，應(yīng)說明小的變動能否符合系統(tǒng)適求苛刻，應(yīng)在方法中予以寫明。典型影響耐用性的變動因素1典型影響耐用性的變動因素1.被測溶液的穩(wěn)定性2.樣品的提取次數(shù)、時間等。流淌相的組成流淌相的pH值不同品牌或不同批號的同類型色譜柱HPLC典型影響耐用性的變動因素柱溫流速其他1.不同品牌或不同批號的同類型色譜柱GC典型影響耐用性的變動因素2.固定相9不同類型的載體柱溫不同類型的載體柱溫進(jìn)樣口和檢測器溫度其他方法確認(rèn)適用范圍析方法，不需要驗(yàn)證，但需要通過方法確認(rèn)來證明方法在該試驗(yàn)室條件下的適應(yīng)性。確認(rèn)方式方式一：由兩名檢驗(yàn)人員分別獨(dú)立對同一批產(chǎn)品進(jìn)展檢驗(yàn)〔如可能，使用不同的儀器〕，比較兩人的檢驗(yàn)結(jié)果來證明方法在本試驗(yàn)室〔人員、器、試劑等〕的適用性。方式二：依據(jù)驗(yàn)證目的和評估結(jié)果選擇相關(guān)工程進(jìn)展確認(rèn)，如下表〔僅供參考〕。檢驗(yàn)工程準(zhǔn)確度周密度專屬性檢測限定量限線性范圍耐用性鑒別〔HPLC〕否否可能否否否否否相關(guān)物質(zhì)〔HPLC〕否可能是否是否否否含量測定〔HPLC〕否可能可能否否否否否其中“是”代表該工程內(nèi)容需要確認(rèn)，“否”代表該工程內(nèi)容不需要確認(rèn)?！翱赡堋贝碓摴こ虄?nèi)容依據(jù)實(shí)際狀況評估確認(rèn)。方法轉(zhuǎn)移方法轉(zhuǎn)移是在兩個試驗(yàn)室之間進(jìn)展，通過比較轉(zhuǎn)出試驗(yàn)室和承受試驗(yàn)室的分析結(jié)果，以確認(rèn)分析方法在承受試驗(yàn)室把條件下的適用性。方法轉(zhuǎn)移方案方法轉(zhuǎn)移方案應(yīng)當(dāng)經(jīng)過兩方試驗(yàn)室具體溝通后編制，經(jīng)兩方試驗(yàn)室審批生效。方案應(yīng)包括：方法轉(zhuǎn)移目的；待轉(zhuǎn)移的檢驗(yàn)方法；試驗(yàn)樣品和標(biāo)準(zhǔn)品