第四章-鎮(zhèn)靜米催眠藥、抗癲癇藥、抗精神失常藥

第四章鎮(zhèn)靜(zhènjìng)催眠藥、抗癲癇藥

抗精神失常藥第一頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt鎮(zhèn)靜(zhènjìng)催眠藥抗癲癇藥抗精神失常藥第二頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt第一節(jié)鎮(zhèn)靜(zhènjìng)催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥：能引起安靜和近似生理性睡眠狀態(tài)(zhuàngtài)的藥物。鎮(zhèn)靜(zhènjìng)（小劑量）催眠（中等劑量）抗驚厥（大劑量）第三頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt分類(fēnlèi)巴比妥類例：苯巴比妥苯二氮卓類例：地西泮其他類例：唑吡坦、佐匹克隆第四頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt一、巴比妥類結(jié)構(gòu)分類理化性質(zhì)（通性）代表(dàibiǎo)藥物：苯巴比妥第五頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt【結(jié)構(gòu)(jiégòu)】

巴比妥酸巴比妥類藥物（丙二酰脲）第六頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt分類長(zhǎng)效型：中效型：短效型：超短效型：苯巴比妥異戊巴比妥司可巴比妥硫噴妥鈉【分類(fēnlèi)】第七頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt【理化(lǐhuà)性質(zhì)】白色(báisè)結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，加熱能升華巴比妥類藥不溶于水巴比妥類藥物的鈉鹽易溶于水化學(xué)性質(zhì)第八頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt【理化(lǐhuà)性質(zhì)】弱酸性水解性與金屬離子(lízǐ)成鹽反應(yīng)第九頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt內(nèi)酰胺內(nèi)酰亞胺醇（烯醇型）巴比妥鈉1、弱酸性弱酸性，且碳酸(tànsuān)

>巴比妥酸①巴比妥類藥物的鈉鹽吸收CO2后析出沉淀②巴比妥類藥物的鈉鹽忌與酸性藥物配伍第十頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt易水解(shuǐjiě)開(kāi)環(huán)，速度及產(chǎn)物取決于pH及溫度。隨pH及溫度的升高，水解加速。2、易水解(shuǐjiě)性巴比妥類鈉鹽一般(yībān)都制成粉針，臨用前配制第十一頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt3、與金屬(jīnshǔ)離子成鹽反應(yīng)（1）與硝酸銀作用(zuòyòng)一級(jí)銀鹽二級(jí)銀鹽二級(jí)銀鹽不溶于水，但可溶于氨試液中可用于巴比妥類藥物的鑒別(jiànbié)與含量測(cè)定第十二頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt（2）與吡啶(bǐdìng)-硫酸銅試液作用巴比妥類藥物“吡啶—硫酸銅”試液紫堇色硫巴比妥類藥物“吡啶—硫酸銅”試液綠色用途(yòngtú)：①巴比妥與含硫巴比妥藥物的鑒別②含量測(cè)定第十三頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt【代表(dàibiǎo)藥物】苯巴比妥（魯米那）巴比妥類藥物的通性(tōnɡxìnɡ)苯基(běnjī)的性質(zhì)第十四頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt思考題：請(qǐng)合理(hélǐ)分析司可巴比妥的

化學(xué)性質(zhì)。第十五頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt化學(xué)(huàxué)結(jié)構(gòu)藥效(yàoxiào)化學(xué)性質(zhì)(huàxuéxìngzhì)制劑處方設(shè)計(jì)調(diào)劑配伍禁忌藥物分析檢測(cè)第十六頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt巴比妥類藥物的使用(shǐyòng)限制療效(liáoxiào)確切，生產(chǎn)簡(jiǎn)便，歷史悠久停藥反跳成癮性肝酶誘導(dǎo)活性，耐受性過(guò)量引起中毒，甚至死亡第十七頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt二、苯二氮卓類藥物（BZD類）具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠效果，有較好的安全特性，此類藥物在世界上使用廣泛(guǎngfàn)，目前是鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮的首選藥物但其濫用問(wèn)題也成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。第十八頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt發(fā)展及結(jié)構(gòu)類型(lèixíng)代表藥物：地西泮第十九頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt【發(fā)展(fāzhǎn)及結(jié)構(gòu)類型】①1960’年代以來(lái)發(fā)展起來(lái)的，具有鎮(zhèn)靜(zhènjìng)、催眠、抗焦慮、中樞性肌肉松弛、抗驚厥等作用。②具有由一個(gè)苯環(huán)和一個(gè)七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)拼合而成的苯二氮卓母核。第二十頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt③氯氮卓（利眠寧）是本類中第一個(gè)用于臨床的藥物(yàowù)（60年），副作用小，其發(fā)現(xiàn)純屬偶然目標(biāo)(mùbiāo)產(chǎn)物誤認(rèn)產(chǎn)物(chǎnwù)【發(fā)展及結(jié)構(gòu)類型】第二十一頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt④經(jīng)構(gòu)效關(guān)系研究，得到(dédào)地西泮（安定），及一系列同型藥物【發(fā)展(fāzhǎn)及結(jié)構(gòu)類型】第二十二頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選pptBZD藥物基本(jīběn)結(jié)構(gòu)：【發(fā)展(fāzhǎn)及結(jié)構(gòu)類型】第二十三頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選pptR1R2R3R4XNamesCH3HHClO地西泮HHHNO2O硝西泮HHClNO2O氯硝西泮(CH2)2N(C2H5)2HFClO氟西泮CH3HFClO氟地西泮HFClO氟托西泮HOHHClO奧沙西泮CH3OHHClO替馬西泮HOHClClO勞拉西泮CH2CF3HFClS夸西泮【發(fā)展及結(jié)構(gòu)(jiégòu)類型】第二十四頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選pptBZD藥物(yàowù)基本結(jié)構(gòu)：【發(fā)展(fāzhǎn)及結(jié)構(gòu)類型】第二十五頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt⑤在1,2位上拼合三唑環(huán)，增加代謝穩(wěn)定性及與受體親合力，作用(zuòyòng)增強(qiáng)R1R2NamesHH艾司唑侖EstazolamCH3H阿普唑侖AlprazolamCH3Cl三唑侖Triazolam【發(fā)展(fāzhǎn)及結(jié)構(gòu)類型】第二十六頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt【發(fā)展(fāzhǎn)及結(jié)構(gòu)類型】⑥在1,2位上拼合咪唑環(huán)，起效快，作用(zuòyòng)短，堿性較強(qiáng)咪達(dá)唑侖Midazolam氯普唑侖Loprazolam第二十七頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt【發(fā)展(fāzhǎn)及結(jié)構(gòu)類型】⑦在4,5位上拼合四氫噁唑環(huán)，得生物(shēngwù)前體藥物R1R2R3R4NamesCH3HClH噁唑侖OxazolamHFBrH鹵噁唑侖HaloxazolamHClClH氯噁唑侖CloxazolamCH3ClClH美沙唑侖MexazolamHFClCH2CH2OH氟他唑侖Flutazolam第二十八頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt【發(fā)展(fāzhǎn)及結(jié)構(gòu)類型】⑧以噻吩代替苯環(huán)(běnhuán)，保留安定作用RNamesC2H5依替唑侖EtizolamBr溴替唑侖Brotizolam第二十九頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt【發(fā)展(fāzhǎn)及結(jié)構(gòu)類型】第三十頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt【代表(dàibiǎo)藥物】地西泮（安定(āndìng)）【結(jié)構(gòu)(jiégòu)】第三十一頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt【理化(lǐhuà)性質(zhì)】1、白色、類白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味苦2、易溶于氯仿或丙酮(bǐnɡtónɡ)，微溶于乙醇，不溶于水3、化學(xué)性質(zhì)

（1）酸、堿、加熱發(fā)生水解反應(yīng)（2）溶于稀鹽酸，與碘化鉍鉀試液產(chǎn)生橙紅色沉淀（3）加硫酸，365nm下檢視呈黃綠色熒光第三十二頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt水解反應(yīng):第三十三頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt課堂(kètáng)思考：為什么在苯二氮卓藥物分子中1,2位或4,5位并入(bìnɡrù)雜環(huán)，可以提高藥物的生物活性？第三十四頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt【理化(lǐhuà)性質(zhì)】1、白色、類白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味苦2、易溶于氯仿(lǜfǎnɡ)或丙酮，微溶于乙醇，不溶于水3、化學(xué)性質(zhì)

（1）酸、堿、加熱發(fā)生水解反應(yīng)（2）溶于稀鹽酸，與碘化鉍鉀試液產(chǎn)生橙紅色沉淀（3）加硫酸，365nm下檢視呈黃綠色熒光用于鑒別反應(yīng)第三十五頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt奧沙西泮（舒寧）【結(jié)構(gòu)(jiégòu)】地西泮奧沙西泮生物轉(zhuǎn)化(shēnɡwùzhuǎnhuà)去甲基氧化第三十六頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt如何鑒別地西泮和奧沙西泮？地西泮與奧沙西泮相比較(bǐjiào)，哪個(gè)作用時(shí)間更長(zhǎng)？為什么？課堂(kètáng)思考：第三十七頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt艾司唑侖（舒樂(lè)安定）【結(jié)構(gòu)(jiégòu)】第三十八頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt第二節(jié)抗癲癇藥癲癇：多種原因引起(yǐnqǐ)的腦內(nèi)異常放電而導(dǎo)致的神經(jīng)性疾病。溴化鉀苯巴比妥（1912）苯妥英鈉（1938）第三十九頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt【抗癲癇藥分類(fēnlèi)】巴比妥類及其同型物乙內(nèi)酰脲類丁二酰亞胺類苯二氮卓類二苯并氮雜卓類脂肪(zhīfáng)羧酸類第四十頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt苯巴比妥Phenobarbital1912年用于抗大發(fā)作過(guò)量(guò〃liàng)引發(fā)驚厥甲苯(jiǎběn)比妥Mephobarbital1935年美沙比妥Metharbital1952年一、巴比妥類第四十一頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt苯巴比妥Phenobarbital撲米酮Primidone1954年上市(shàngshì)毒性降低抗驚譜廣一、巴比妥類第四十二頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt二、乙內(nèi)酰脲類苯妥因（鈉）Phenytoin(sodium)

1938年上市大發(fā)作，精神運(yùn)動(dòng)型發(fā)作誘發(fā)小發(fā)作抗外周神經(jīng)痛，抗室性心律失常生效慢，用于維持和預(yù)防(yùfáng)發(fā)作消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、造血系統(tǒng)毒性美芬妥因Mephenytoin乙苯妥因Ethotoin1947年1957年第四十三頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt苯琥胺Phensuximide甲琥胺Methsuximide1953年1957年乙琥胺Ethosuximide1960年

小發(fā)作(fāzuò)首選三、丁二酰亞胺類第四十四頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt五、二苯并氮雜卓類

卡馬西平奧卡西平CarbamazepineOxcarbazepine1974年上市，廣譜抗驚抗外周神經(jīng)痛，抗利尿，抗躁狂(zàokuánɡ)、抑郁，抗心律失常肝、造血系統(tǒng)毒性第四十五頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt五、脂肪(zhīfáng)羧酸類

丙戊酸鈉丙戊酰胺SodiumvalproateValpromide1978年，廣譜(ɡuǎnɡpǔ)低毒增加腦內(nèi)GABA濃度第四十六頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt【代表(dàibiǎo)藥物】苯妥英鈉（大倫丁鈉）【結(jié)構(gòu)(jiégòu)】第四十七頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt【化學(xué)性質(zhì)(huàxuéxìngzhì)】（1）弱堿性（2）水解性（3）生成難溶性白色汞鹽沉淀(chéndiàn)（4）與吡啶-硫酸銅試液顯藍(lán)色第四十八頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt弱堿性(jiǎnxìnɡ)H+NaOH苯妥英鈉苯妥英第四十九頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt水解(shuǐjiě)性紅色(hóngsè)石蕊試紙變藍(lán)第五十頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt【化學(xué)性質(zhì)(huàxuéxìngzhì)】（1）弱堿性（2）水解性（3）生成(shēnɡchénɡ)難溶性白色汞鹽沉淀（4）與吡啶-硫酸銅試液顯藍(lán)色第五十一頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt第三節(jié)抗精神失常藥

精神失常是由多種原因引起的以精神活動(dòng)障礙為主的一類疾病(jíbìng)，主要表現(xiàn)為各種精神分裂癥、抑郁、狂躁、焦慮等?？咕袷СＫ幍姆诸?fēnlèi)：

1、抗精神病藥

2、抗抑郁藥

3、抗躁狂癥藥

4、抗焦慮藥第五十二頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt抗精神病藥吩噻嗪類丁酰苯類硫雜蒽類（噻噸類）第五十三頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt1、吩噻嗪類結(jié)構(gòu)(jiégòu)與作用代表(dàibiǎo)藥物化學(xué)(huàxué)通性（穩(wěn)定性）第五十四頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt1)吩噻嗪類藥物的結(jié)構(gòu)(jiégòu)及作用

由抗組胺(zǔàn)藥異丙嗪發(fā)現(xiàn)吩噻嗪類抗精神病藥

異丙嗪吩噻嗪類藥物第五十五頁(yè)，共六十一頁(yè)。精選ppt2)吩噻嗪類藥物的穩(wěn)定性吩噻嗪核易被氧化變質(zhì)