美國(guó)FDACGMP檢查指導(dǎo)手冊(cè)

3頁(yè)14頁(yè)FDA檢查員指導(dǎo)手冊(cè)CP7356.002：藥品生產(chǎn)檢查程序?qū)ΜF(xiàn)場(chǎng)報(bào)告的要求????????????????????35第一局部背景??????????????????????????36其次局部執(zhí)行?????????????????????????362.1.目的??????????????????????????362.2.策略??????????????????????????362.2.1.對(duì)生產(chǎn)企業(yè)兩年一度的檢查〔包括重包裝商、合同試驗(yàn)室等〕?362.2.2.系統(tǒng)性檢查???????????????????????372.2.3.對(duì)原料藥及制劑生產(chǎn)的系統(tǒng)性檢查打算???????????382.2.3.1.質(zhì)量系統(tǒng)????????????????????????382.2.3.2.廠房設(shè)施與設(shè)備系統(tǒng)???????????????????382.2.3.3.物料系統(tǒng)????????????????????????382.2.3.4.生產(chǎn)系統(tǒng)????????????????????????382.2.3.5.2.2.3.6.包裝和貼簽系統(tǒng)試驗(yàn)室掌握系統(tǒng)??????????????????????????????????????????38392.3.程序治理指導(dǎo)??????????????????????392.3.1.定義??????????????????????????392.3.1.1.監(jiān)視性檢查???????????????????????392.3.1.2.達(dá)標(biāo)檢查????????????????????????402.3.1.3.受控狀態(tài)????????????????????????402.3.1.4.藥品工藝????????????????????????402.3.1.5.藥品生產(chǎn)檢查??????????????????????41第三局部檢查??????????????????????????413.1.檢查活動(dòng)????????????????????????413.1.1.總則??????????????????????????413.1.2.檢查方法????????????????????????423.1.2.1.全面性檢查的選擇????????????????????433.1.2.2.簡(jiǎn)單性檢查的選擇????????????????????433.1.2.3.綜合性檢查范圍?????????????????????433.1.3.系統(tǒng)性檢查范圍?????????????????????433.1.3.1.質(zhì)量系統(tǒng)????????????????????????443.1.3.2.廠房設(shè)施與設(shè)備系統(tǒng)???????????????????443.1.3.3.物料系統(tǒng)????????????????????????453.1.3.4.生產(chǎn)系統(tǒng)????????????????????????463.1.3.5.包裝和貼簽系統(tǒng)?????????????????????473.1.3.6.試驗(yàn)室掌握系統(tǒng)?????????????????????483.1.4.取樣??????????????????????????493.1.5.檢查組組成???????????????????????493.1.6.報(bào)告??????????????????????????49第四局部分析??????????????????????????50第五局部法律性/行政性策略 ???????????????????505.1.5.2.5.3.5.4.5.5.5.6.質(zhì)量系統(tǒng)????????????????????????廠房設(shè)施和設(shè)備?????????????????????物料系統(tǒng)????????????????????????生產(chǎn)系統(tǒng)????????????????????????包裝和貼簽系統(tǒng)?????????????????????試驗(yàn)室掌握系統(tǒng)?????????????????????515151525252對(duì)現(xiàn)場(chǎng)報(bào)告的要求cGMP向藥品評(píng)價(jià)和爭(zhēng)論中心的達(dá)標(biāo)辦公室呈交一份現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告(EIR)。對(duì)全部已簽發(fā)了警告信的檢查，要向生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量處，案件治理和指導(dǎo)組(HFD-325)交一份該信的電子版。CGMP的檢查、分析或其它信息會(huì)影響到FDAFACTSOAI通告和撤銷該通告。要求各地區(qū)分局依據(jù)這份修訂后的檢查程序進(jìn)展全部的GMP檢查。501(a)(2)(B)FDA根本策略：包裝、檢測(cè)和儲(chǔ)存的條件和方法，程序(CP7356.008)為后一個(gè)策略供給指導(dǎo)。由于生疏到兩年一度的檢查中不能對(duì)全部企業(yè)的全部系統(tǒng)和全部過(guò)程進(jìn)展全面檢供給所需的指導(dǎo)。其次局部執(zhí)行目的本程序所涉及的活動(dòng)的目的是為了將消費(fèi)者接觸劣藥的時(shí)機(jī)降至最低。為了：場(chǎng)以及將劣藥從市場(chǎng)中去除，并對(duì)責(zé)任人實(shí)行相應(yīng)的措施供給證據(jù)。為打算是否批準(zhǔn)某企業(yè)的藥申請(qǐng)供給cGMP評(píng)估意見。為承受檢查中的企業(yè)供給法規(guī)達(dá)標(biāo)水平的信息輸入。FDAcGMP指導(dǎo)性文件的連續(xù)。策略對(duì)生產(chǎn)企業(yè)兩年一度的檢查〔包括重包裝商、合同試驗(yàn)室等〕的藥品。每?jī)赡暌欢鹊臋z查要依據(jù)以下程序來(lái)進(jìn)展：削減劣藥進(jìn)入市場(chǎng)的危急；FDA對(duì)企業(yè)內(nèi)部的生產(chǎn)操作供給準(zhǔn)時(shí)的評(píng)估；該程序適用于全部的藥品生產(chǎn)運(yùn)作。cGMP業(yè)的全面評(píng)估。在兩年一度的檢查中，依據(jù)FACTS報(bào)告供給了最廣泛的資源利用方法。兩年一度的產(chǎn)品檔案的更是不能說(shuō)明企業(yè)符合cGMP1997FDA(FDAMA/檢查性檢查和批準(zhǔn)后的審計(jì)性檢查能專注處理相關(guān)事宜。該檢查是一種對(duì)2個(gè)或多個(gè)系統(tǒng)進(jìn)展的審計(jì)性檢查，質(zhì)量系統(tǒng)是強(qiáng)制性的檢查內(nèi)CGMP據(jù)。系統(tǒng)性檢查按系統(tǒng)進(jìn)展檢查，而不是按產(chǎn)品檢查，能夠提高檢查的效率，由于系統(tǒng)通常包含多種產(chǎn)品。每?jī)赡暌欢鹊臋z查都將能判定全部的產(chǎn)品是否符合/不符合要求。檢查范圍應(yīng)能代表該企業(yè)所生產(chǎn)的全部的產(chǎn)品。由于對(duì)企業(yè)所進(jìn)展的屢次檢查不必掩蓋全部的產(chǎn)品，這延。就能夠反映出系統(tǒng)內(nèi)每種產(chǎn)品的受控狀態(tài)。假設(shè)系統(tǒng)是適當(dāng)?shù)模瑒t該企業(yè)內(nèi)全部產(chǎn)品也就是合格的。例如，一個(gè)企業(yè)處理物料的方式〔即，接收、取樣、測(cè)試、承受，等〕對(duì)全部產(chǎn)品的都是一樣的。檢查員沒(méi)有必要去檢查全部產(chǎn)品的物料系統(tǒng)。對(duì)生產(chǎn)系統(tǒng)也一這些可以通過(guò)從不同產(chǎn)品中抽取產(chǎn)品樣原來(lái)進(jìn)展評(píng)估。在每個(gè)系統(tǒng)下，每一種產(chǎn)品可能USP選擇某一系統(tǒng)中具體的方面由帶隊(duì)檢查員打算。任何檢查都沒(méi)有必要掩蓋全部的系統(tǒng)。見第三局部。完成對(duì)一個(gè)系統(tǒng)的全部檢查可能需要進(jìn)一步探究另一個(gè)/其它系統(tǒng)內(nèi)活動(dòng)的內(nèi)容以充分證明所得出的覺(jué)察。然而，這并不是說(shuō)要對(duì)其它全部的系統(tǒng)進(jìn)展全面檢查。對(duì)原料藥及制劑生產(chǎn)的系統(tǒng)性檢查打算對(duì)原料藥及制劑生產(chǎn)審計(jì)的系統(tǒng)性打算由以下方面構(gòu)成：質(zhì)量系統(tǒng)cGMP〔如，變更掌握，返工，批放行，年度評(píng)審報(bào)告，驗(yàn)證方案和報(bào)告等。它包括對(duì)全部產(chǎn)品失敗的評(píng)估和對(duì)退回和回收制劑的評(píng)估。見CGMP21CFR211B,E,F,G,I,J,和K。廠房設(shè)施與設(shè)備系統(tǒng)該系統(tǒng)包括為藥品生產(chǎn)供給適宜的環(huán)境和資源。它包括：廠房設(shè)施及其維護(hù)設(shè)備確認(rèn)〔安裝和運(yùn)行能確認(rèn)是工藝驗(yàn)證檢查的一局部，它評(píng)估工藝是在該系統(tǒng)范圍內(nèi)進(jìn)展；空調(diào)系統(tǒng)，壓縮空氣，蒸氣和水系統(tǒng)等公用設(shè)施。見CGMP規(guī)定，21CFR211B,C,DJ。它包括對(duì)計(jì)算機(jī)化的存貨清單掌握程序的驗(yàn)證，藥品儲(chǔ)存，銷售治理和記錄。見CGMP21CFR211B,E,HJ。生產(chǎn)系統(tǒng)措施和活動(dòng)。它還包括建立所批準(zhǔn)的生產(chǎn)程序，和記錄生產(chǎn)程序的執(zhí)行過(guò)程。見CGMP21CFR211B,FJ。包裝和貼簽系統(tǒng)CGMP21CFR211B,GJ。試驗(yàn)室掌握系統(tǒng)CGMP，21CFR211B,I,JK。CGMPCGMP審核，包括對(duì)其質(zhì)量系統(tǒng)的審核。在本程序得到執(zhí)行之后，應(yīng)對(duì)所獲得的閱歷進(jìn)展評(píng)審以依據(jù)需要對(duì)系統(tǒng)的定義或組織構(gòu)造進(jìn)展調(diào)整。程序治理指導(dǎo)定義監(jiān)視性檢查全面檢查全面檢查是一種監(jiān)視性檢查或達(dá)標(biāo)檢查，其目的是對(duì)該企業(yè)執(zhí)行CGMP的狀況供給CGMP這種方法〔如，對(duì)企業(yè)CGMP〔如，某個(gè)企CGMP〔至少必需檢查了兩個(gè)系統(tǒng)〕時(shí)，可依據(jù)地區(qū)分局的意見，可將全面檢查轉(zhuǎn)為簡(jiǎn)單檢查。見第三局部，B.1是質(zhì)量系統(tǒng)〔該系統(tǒng)包括年度產(chǎn)品評(píng)審的職責(zé)。簡(jiǎn)單性檢查簡(jiǎn)單性檢查是一種監(jiān)視性或達(dá)標(biāo)檢查，其目的是對(duì)某企業(yè)執(zhí)行CGMP狀況的高效評(píng)估CGMPCGMP于在一個(gè)或多個(gè)系統(tǒng)中覺(jué)察了第五局部III局部，B.2節(jié)。簡(jiǎn)單性檢查通常包括至少對(duì)兩個(gè)系統(tǒng)的檢查性審計(jì)，其中一個(gè)系統(tǒng)必需是質(zhì)量系統(tǒng)〔該系統(tǒng)包括年度產(chǎn)品評(píng)審的職責(zé)。地區(qū)分局藥品打算治理處應(yīng)確保在后面持續(xù)的簡(jiǎn)單性檢查中對(duì)系統(tǒng)的選擇是輪換性的。在簡(jiǎn)單性檢查過(guò)程中，質(zhì)量系統(tǒng)的檢查確認(rèn)可以適當(dāng)?shù)夭椤?.3.1.1.3.對(duì)系統(tǒng)的選擇的范圍，符合CGMP的歷史，以及地區(qū)分局辦公室打算的其它優(yōu)先挨次等因素來(lái)打算。達(dá)標(biāo)檢查達(dá)標(biāo)檢查CGMP狀況后，該公司應(yīng)當(dāng)把其全部的運(yùn)作納入訂正行動(dòng)打算內(nèi)，而不是僅僅訂正FDA-483CGMPFDA(FARs)，企業(yè)投訴，召回，產(chǎn)品欠缺等反映出來(lái)。也可以把這些內(nèi)容納入其它達(dá)標(biāo)程序內(nèi)，然而，每一次GMP加要依據(jù)本程序先行報(bào)告。隨著需求的增加目標(biāo)性檢查也可以納入本程序中。受控狀態(tài)如某一企業(yè)的條件和運(yùn)行狀態(tài)能保證符合美國(guó)藥品食品化裝品法案501(a)(2)(B)CGMP受控狀態(tài)。假設(shè)任一個(gè)系統(tǒng)失控則該企業(yè)整體就處于失控狀態(tài)。假設(shè)由哪個(gè)/哪些系統(tǒng)生產(chǎn)出CGMPV。檢查中覺(jué)察某系統(tǒng)/企業(yè)處于失控狀態(tài)是打算實(shí)行法律/政策性達(dá)標(biāo)行動(dòng)的根底。藥品工藝檢測(cè)等。藥品生產(chǎn)檢查藥品生產(chǎn)檢查是為了對(duì)工廠進(jìn)展的判定其生產(chǎn)是否處于受控狀態(tài)的檢查，檢查內(nèi)容是對(duì)包括質(zhì)量系統(tǒng)在內(nèi)的兩個(gè)或多個(gè)系統(tǒng)的評(píng)估。檢查打算對(duì)每個(gè)藥品企業(yè)每?jī)赡甓际艿綑z查。地區(qū)辦公室負(fù)責(zé)打算對(duì)每個(gè)企業(yè)的檢查范圍深度。CGMPCGMP品的特性等打算。當(dāng)檢查某一系統(tǒng)時(shí)，該檢查應(yīng)適用于該系統(tǒng)的全部產(chǎn)品。檢查員應(yīng)選擇適宜數(shù)量和種類的產(chǎn)品來(lái)完成對(duì)該系統(tǒng)各個(gè)方面的檢查。對(duì)產(chǎn)品的選擇應(yīng)具有代表CGMP批閱藥申請(qǐng)/仿制藥申請(qǐng)文件有助于在不同系統(tǒng)中選擇出要檢查到的關(guān)鍵的藥品/或在每一步進(jìn)展產(chǎn)品選擇時(shí)被優(yōu)先考慮到。當(dāng)所涉及到的制劑沒(méi)有受到主要的系統(tǒng)性影響或是像爐甘石擦劑或OTCCGMP低。這些產(chǎn)品在檢查中可以優(yōu)先考慮。這類檢查可以在進(jìn)展其它達(dá)標(biāo)程序檢查或其它檢查時(shí)進(jìn)展。文件/判定產(chǎn)品的現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告〔EIR〕的根底。正常狀況下，依據(jù)本系統(tǒng)檢查法進(jìn)展的檢查應(yīng)促使全部產(chǎn)品的文件內(nèi)容得到更。檢查活動(dòng)總則CGMP(21CFR210and211)用于評(píng)估制劑的生產(chǎn)過(guò)程。問(wèn)題。IICGMP供給對(duì)檢查結(jié)果的快速溝通和評(píng)估。檢查覺(jué)察中記載的CGMPCGMP而且在達(dá)標(biāo)政策指南中、從前的案例中均有詳述。臨床試驗(yàn)使用的藥品。CGMPCGMPFDACGMP的適宜性。收載于檢查操作手冊(cè)(IOM)中的現(xiàn)場(chǎng)檢查的FDA-483應(yīng)當(dāng)是明確的和只包含重要的工程。就本程序而言，檢查覺(jué)察應(yīng)依據(jù)本程序中所規(guī)定的按系統(tǒng)按各自的標(biāo)題來(lái)組織。每系統(tǒng)內(nèi)應(yīng)依據(jù)重要程度的挨次排列檢查覺(jué)察。當(dāng)有重復(fù)的或相像的覺(jué)察存在時(shí)，應(yīng)將它們歸納成一個(gè)覺(jué)察。有些問(wèn)題是多個(gè)系統(tǒng)中共有的〔如，組織和人員資格的適宜狀況和培訓(xùn)狀況。在這種狀況下，可把這類問(wèn)題納入FDA-483和EIR中所報(bào)告的第一個(gè)系統(tǒng)內(nèi)。這樣就可以適應(yīng)每個(gè)FDA-483只能引用一次TurboEIR構(gòu)架的要求。應(yīng)避開使用非實(shí)質(zhì)性的結(jié)論。在沒(méi)有說(shuō)明為什么和如何的狀況下不要使用“不充分〔這個(gè)詞參見第5章第512節(jié)中的規(guī)定《現(xiàn)場(chǎng)治理指導(dǎo)120 FieldManagementDirective120》以獲得對(duì)檢查覺(jué)察內(nèi)容的進(jìn)一步指導(dǎo)。一些特地性的檢查指南會(huì)作為本程序的附件供給，也會(huì)依據(jù)檢查和指定工作的實(shí)際要求供給。檢查方法II檢查選項(xiàng)中的定義。全面性檢查的選擇全面檢查包括第II局部策略所列的至少4個(gè)系統(tǒng)，其中一個(gè)必需是質(zhì)量系統(tǒng)。V性覺(jué)察〔至少已檢查了兩個(gè)系統(tǒng)。當(dāng)某企業(yè)存在一時(shí)合格一時(shí)又不合格的波動(dòng)時(shí)應(yīng)選擇全面檢查。為了判定企業(yè)是否符合這一標(biāo)準(zhǔn)，地區(qū)分局應(yīng)利用其所支配的信息，如，檢查結(jié)果，樣品分析結(jié)果，局同意的狀況下，全面檢查也可以轉(zhuǎn)變?yōu)楹?jiǎn)單性檢查，這要取決于在一個(gè)或多個(gè)系統(tǒng)V〔至少已檢查了倆個(gè)系統(tǒng)。通過(guò)將現(xiàn)在運(yùn)作狀況與以前檢查的EIR下面這些是確定實(shí)行全面檢查的典型變更。在生產(chǎn)工藝或生產(chǎn)線變更中消滅了的潛在的穿插污染。運(yùn)用了技術(shù)，設(shè)備或設(shè)施。e.全面性檢查應(yīng)符合兩年一度檢查的要求。f.在警告信發(fā)出或其它重要的執(zhí)法行動(dòng)之后也應(yīng)當(dāng)實(shí)行全面性檢查。3.1.2.2.簡(jiǎn)單性檢查的選擇a.企業(yè)供給保持和改進(jìn)執(zhí)行GMP的水平供給輸入以確保產(chǎn)品質(zhì)量。b.在地區(qū)分局同意的狀況下，一次全面性檢查也可能變成簡(jiǎn)單性檢查，這基于在一V〔至少已完成兩個(gè)系統(tǒng)的檢查。c.簡(jiǎn)單性檢查對(duì)常規(guī)性檢查來(lái)說(shuō)是適宜的，且應(yīng)能夠滿足兩年一次的檢查要求。3.1.2.3活動(dòng)供給綜合性信息。系統(tǒng)性檢查范圍質(zhì)量系統(tǒng)對(duì)質(zhì)量系統(tǒng)的評(píng)估分為兩個(gè)階段。第一個(gè)階段是評(píng)估質(zhì)量掌握部門是否履行了評(píng)審和批準(zhǔn)與生產(chǎn)、質(zhì)量、質(zhì)量掌握，和質(zhì)量保證相關(guān)程序的職責(zé)，以確保這些程序適宜于預(yù)期的用途。這也包括相關(guān)的記錄保持系統(tǒng)。其次個(gè)階段是評(píng)估所收集到的數(shù)據(jù)以確定質(zhì)量問(wèn)題并可以與其它主要系統(tǒng)聯(lián)系起來(lái)共同作為檢查范圍。由。這一系統(tǒng)的全部方面均應(yīng)掩蓋到，掩蓋的深度與覺(jué)察問(wèn)題的不同有關(guān)。產(chǎn)品評(píng)審：至少每年一次；產(chǎn)品評(píng)審應(yīng)包括以下內(nèi)容；對(duì)每一產(chǎn)品來(lái)說(shuō)，評(píng)審批次應(yīng)是所生產(chǎn)批次的代表。質(zhì)量趨勢(shì)分析〔21CFR211.180(e)要求〕〔質(zhì)量及藥學(xué)方面〕：記錄；評(píng)估；準(zhǔn)時(shí)的調(diào)查；包括適宜時(shí)實(shí)行的訂正措施。與生產(chǎn)和檢測(cè)有關(guān)的偏差和失敗檢查：記錄；評(píng)估；準(zhǔn)時(shí)的調(diào)查；包括適宜時(shí)采取訂正措施。e.產(chǎn)品改進(jìn)方案：對(duì)已上市產(chǎn)品f.返工/重加工：評(píng)估，審核和批準(zhǔn)；對(duì)驗(yàn)證和穩(wěn)定性的影響。g.退貨/回收：評(píng)估；在理由充分時(shí)擴(kuò)大檢查；處理。h.不合格品：在理由充分時(shí)擴(kuò)大檢查；適宜時(shí)實(shí)行訂正措施。i.穩(wěn)定性失?。涸诶碛沙浞謺r(shí)擴(kuò)大檢查；預(yù)警評(píng)估；處理。待檢產(chǎn)品驗(yàn)證：所需要的驗(yàn)證狀態(tài)/再驗(yàn)證〔如，計(jì)算機(jī)，生產(chǎn)工藝，檢驗(yàn)方法〕。培訓(xùn)/質(zhì)量掌握部門員工資格確認(rèn)廠房設(shè)施與設(shè)備系統(tǒng)對(duì)下面每一個(gè)方面而言，該企業(yè)應(yīng)當(dāng)有書面并經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的程序和由其產(chǎn)生的文件。在的缺陷而且能夠提醒出其它系統(tǒng)也同樣存在的缺陷，這就為擴(kuò)展檢查范圍供給了理，依據(jù)檢查覺(jué)察該范圍的深度可以不同。廠房設(shè)施清潔和維護(hù)〔如，青霉素，β內(nèi)酰胺類，類固醇類，激素類，細(xì)胞毒素類等〕d.通用的空氣處理系統(tǒng)對(duì)建筑物實(shí)施轉(zhuǎn)變的掌握系統(tǒng)照明，飲用水，洗浴和衛(wèi)生設(shè)施，下水道和廢物處理建筑物消毒，滅鼠劑，殺菌劑，殺蟲劑，清潔和消毒劑的使用。設(shè)備設(shè)備的安裝和運(yùn)行確認(rèn)設(shè)備設(shè)計(jì)，容量，位置的適宜性。設(shè)備外表不應(yīng)有反響性，釋放性，或吸附性。設(shè)備運(yùn)行所需物質(zhì)的適當(dāng)使用〔潤(rùn)滑油，冷凍劑，冷卻劑等〕，接觸產(chǎn)品/容器/等。清潔程序和清潔驗(yàn)證。/非藥用化合物的污染。儲(chǔ)存在正確的溫度。/驗(yàn)證和安全。i.設(shè)備變更掌握系統(tǒng)。j.設(shè)備標(biāo)識(shí)的實(shí)行k.任何非預(yù)期性偏差的文件性調(diào)查物料系統(tǒng)對(duì)下面每一個(gè)方面而言，該企業(yè)應(yīng)當(dāng)有書面并經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的程序和由其產(chǎn)生的文件。在的缺陷而且能夠提醒出其它系統(tǒng)也同樣存在的缺陷，這就為擴(kuò)展檢查范圍供給了理第9頁(yè) 總14頁(yè)13頁(yè)14頁(yè)，依據(jù)檢查覺(jué)察該范圍的深度可以不同。人員培訓(xùn)/資格確認(rèn)原料、容器、封口材料的標(biāo)識(shí)d.貯存條件e.在經(jīng)測(cè)試或檢查和準(zhǔn)予放行之前儲(chǔ)存于待檢狀態(tài)f.取樣的代表性，取樣后用適宜的方法進(jìn)展的檢測(cè)或檢查g.每種原料的每一批至少進(jìn)展一個(gè)專屬性鑒別試驗(yàn)。每一批容器和封口材料進(jìn)展一項(xiàng)視覺(jué)鑒別對(duì)供給商出據(jù)的原料、容器、封口材料的測(cè)試結(jié)果進(jìn)展測(cè)試和驗(yàn)證。料來(lái)源確實(shí)認(rèn)程序。/再檢查。l.原料、容器、封口材料的先進(jìn)先出。被拒絕物料的隔離水和工藝用氣的供給，設(shè)計(jì)，維護(hù)，驗(yàn)證和運(yùn)行。p.物料處理操作中的變更掌握系統(tǒng)計(jì)算機(jī)化或自動(dòng)化工藝確實(shí)認(rèn)/驗(yàn)證和安全保障r.制劑的逐批銷售記錄s.任何非預(yù)期偏差的文件性檢查生產(chǎn)系統(tǒng)對(duì)下面每一個(gè)方面而言，該企業(yè)應(yīng)當(dāng)有書面并經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的程序和由其產(chǎn)生的文件。在的缺陷而且能夠提醒出其它系統(tǒng)也同樣存在的缺陷，這就為擴(kuò)展檢查范圍供給了理，依據(jù)檢查覺(jué)察該范圍的深度可以不同。人員培訓(xùn)/資格確認(rèn)c.適宜的投料的程序與標(biāo)準(zhǔn)d.100%含量配制/生產(chǎn)e.設(shè)備標(biāo)有內(nèi)容物，和生產(chǎn)階段和/或狀態(tài)標(biāo)識(shí)。f.容器和封口材料清潔/滅菌/去熱原效果的驗(yàn)證和確認(rèn)g.計(jì)算和記錄實(shí)際產(chǎn)量，實(shí)際產(chǎn)量與理論產(chǎn)量的百分比值h.準(zhǔn)時(shí)完成批生產(chǎn)記錄的填寫i為每一生產(chǎn)階段的完成，確立時(shí)間限制j.過(guò)程掌握的實(shí)施和記錄，測(cè)試和檢查〔如，pH清度〕k.過(guò)程質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的全都性和理由l.防止非無(wú)菌制劑受到致病菌污染m.遵守預(yù)處理程序〔如，設(shè)定，清場(chǎng)等〕n.設(shè)備清潔和使用日志o.主生產(chǎn)記錄p.批生產(chǎn)記錄q.工藝驗(yàn)證，包括計(jì)算機(jī)化或自動(dòng)化工藝的驗(yàn)證和安全性r.變更掌握；再驗(yàn)證需求的評(píng)估s.任何非預(yù)期偏差的文件性檢查包裝和貼簽系統(tǒng)對(duì)下面每一個(gè)方面而言，該企業(yè)應(yīng)當(dāng)有書面并經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的程序和由其產(chǎn)生的文件。在的缺陷而且能夠提醒出其它系統(tǒng)也同樣存在的缺陷，這就為擴(kuò)展檢查范圍供給了理，依據(jù)檢查覺(jué)察該范圍的深度可以不同。a.人員培訓(xùn)/資格確認(rèn)b.包裝和貼簽材料的接收包裝和貼簽操作變更的掌握系統(tǒng)標(biāo)簽的儲(chǔ)存和貼簽，包括發(fā)放的貼簽和退回的貼簽。不同產(chǎn)品間，大小、外形和顏色相像標(biāo)簽的掌握100％電子或視覺(jué)確認(rèn)系統(tǒng)予以監(jiān)測(cè)或使用非專用生產(chǎn)線。h.不使用多聯(lián)印刷標(biāo)簽，除非其尺寸，外形或顏色有明顯區(qū)分i.對(duì)暫沒(méi)有貼簽，但已裝有藥品的，在以后承受復(fù)合專用標(biāo)簽的容器治理j.包裝記錄應(yīng)包括所使用標(biāo)簽的樣張。k.對(duì)標(biāo)簽的發(fā)放，所發(fā)放標(biāo)簽的檢查和已使用的標(biāo)簽的物料平衡的治理。l.貼簽后產(chǎn)品的檢查m.對(duì)購(gòu)進(jìn)的標(biāo)簽適當(dāng)?shù)臋z查〔按樣稿審核〕批號(hào)的使用，對(duì)剩余的已打有批號(hào)/掌握號(hào)標(biāo)簽的銷毀。o.在不同貼簽和包裝線之間有物理/空間隔離p.對(duì)與生產(chǎn)線相關(guān)的打印裝置的監(jiān)管q.生產(chǎn)線清場(chǎng)，檢查和記錄標(biāo)簽上應(yīng)有適宜的有效期符合包裝的防非法開啟要求〔見21CFR211.132和CompliancePolicyGuide,7132a.17〕u.任何非預(yù)期偏差的文件性檢查試驗(yàn)室掌握系統(tǒng)對(duì)下面每一個(gè)方面而言，該企業(yè)應(yīng)當(dāng)有書面并經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的程序和由其產(chǎn)生的文件。在的缺陷而且能夠提醒出其它系統(tǒng)也同樣存在的缺陷，這就為擴(kuò)展檢查范圍供給了理，依據(jù)檢查覺(jué)察該范圍的深度可以不同。人員培訓(xùn)/資格確認(rèn)c.有足夠的試驗(yàn)設(shè)施設(shè)備器和設(shè)備的校正和維護(hù)打算計(jì)算機(jī)化或自動(dòng)化過(guò)程的驗(yàn)證和安全性確認(rèn)g.色譜系統(tǒng)的系統(tǒng)適應(yīng)性檢查(如,GCorHPLC)h.規(guī)格，標(biāo)準(zhǔn)，和抽取具有代表性樣品的方法i.遵守書面的分析方法分析方法的驗(yàn)證試驗(yàn)操作變更掌握系統(tǒng)m.任何非預(yù)期偏差的文件性檢查n.全部測(cè)試的完整性測(cè)試記錄并對(duì)測(cè)試結(jié)果進(jìn)展總結(jié)o.原始數(shù)據(jù)的質(zhì)量和保存〔如，色譜圖和光譜圖；p.原始數(shù)據(jù)與結(jié)果的關(guān)系；未使用的數(shù)據(jù)的保存；q.OOSr.適宜的留樣；留樣檢查記錄s.穩(wěn)定性測(cè)試打算，包括穩(wěn)定性測(cè)試方法的是否適合。取樣GMP陷的單位，樣品實(shí)物是GMP〔中間體或終產(chǎn)品〕數(shù)量和類型向你的支持試驗(yàn)室局可以選擇抽取樣品實(shí)物，但不對(duì)其進(jìn)展分析，或者抽取留樣記錄以證明存在的GMPCGMP性范圍狹窄，或劑量很低，要抽取產(chǎn)品的樣品實(shí)物和/或留樣記錄。只有當(dāng)消滅很嚴(yán)峻CGMP檢查組組成假設(shè)能供給所需的特地技術(shù)和閱歷的話，鼓舞由來(lái)自地區(qū)分局，其他地區(qū)分局或總/地區(qū)行動(dòng)辦公室ORO。我們也鼓舞一名分析方面的專家〔化學(xué)家或生物學(xué)家〕〔ORO〕/現(xiàn)場(chǎng)科學(xué)處接洽。報(bào)告IOM590以來(lái)所發(fā)生的全部重大變更。如需要報(bào)告特別的，特地性的信息，應(yīng)按獨(dú)立的補(bǔ)充材料形式/附件形式預(yù)備。第四局部－分析定方法進(jìn)展檢查分析，如沒(méi)有法定方法，應(yīng)使用其它經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的方法。MS,NMR,UV-Visible,〔vsHPLC〕對(duì)溶解速度的分析核對(duì)應(yīng)由另一溶解度測(cè)試試驗(yàn)室完成。無(wú)菌測(cè)試方法應(yīng)基于現(xiàn)行版本的USP和無(wú)菌分析手冊(cè)。其他微生物測(cè)試應(yīng)基于USP〔BAM〕第五局部－法律性/行政性策略政和/或法