中藥注射劑不良反應的再認識

關于中藥注射劑不良反應的再認識第1頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三主要內容中藥注射劑的發(fā)展歷史中藥注射劑不良反應重大事件的回顧中藥注射劑的使用現狀中藥注射劑不良反應的種類及發(fā)生原因中藥注射劑臨床使用基本原則

第2頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三1.中藥注射劑發(fā)展歷史50年代中期到60年代初期：僅20余種70年代以來：達到700余種,列入國家標準的中藥注射劑有109種，屬于復方制劑的有50種。第3頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三2.中藥注射劑不良反應重大事件回顧魚腥草事件

2006年6月1日，國家藥監(jiān)局發(fā)布通告，暫停使用審批7類魚腥草注射液，主要包括：魚腥草注射液、新魚腥草素鈉氯化鈉注射液、新魚腥草素鈉注射液、注射用新魚腥草素鈉、復方蒲公英注射液、炎毒清注射液、魚金注射液，據監(jiān)測，這些中藥注射劑能夠引起過敏性休克、呼吸困難等嚴重不良反應，甚至死亡。從1988年到2006年4月13日，國家藥品不良反應監(jiān)測中心共收到魚腥草類注射劑嚴重不良反應222例，死亡44例。第4頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三刺五加事件

2008年10月5日，云南省紅河州6名患者使用了標示為黑龍江省完達山制藥廠生產的兩批刺五加注射液后出現嚴重的不良反應，其中有3例死亡；10月7日，衛(wèi)生部和國家食品藥品監(jiān)督管理局聯合發(fā)出通知，要求暫停銷售和使用黑龍江省完達山制藥廠生產的所有刺五加注射劑。

第5頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三茵梔黃事件

2008年10月19日，衛(wèi)生部緊急通報陜西省延安市志丹縣醫(yī)院因使用山西太行藥業(yè)股份有限公司生產的茵梔黃注射液（批號為071001）后，有4名新生兒發(fā)生不良反應，其中1名新生兒死亡。衛(wèi)生部要求各地立即停止該批號茵梔黃注射液的臨床使用。這兩次事件的發(fā)生僅僅相隔半個月。

第6頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三雙黃連事件

2009年2月9日至10日，青海省大通回族土族自治縣發(fā)生3例疑似雙黃連注射液使用不良反應事件，并造成1例死亡。事件發(fā)生后，青海省立即采取措施全力救治不良反應患者。第7頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三《藥品不良反應信息通報》1.葛根素注射液。不良反應為皮疹、哮喘，發(fā)熱、肝損害、溶血性貧血、過敏性休克、死亡。不良反應63例，死亡一例。

2.清開靈注射液。主要為過敏反應，41例；嚴重過敏反應造成一名患者死亡。第8頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三3.參麥注射液。有過敏反應和輸液反應，嚴重過敏反應為過敏性休克、呼吸困難、死亡。嚴重過敏17例，死亡一例。4.穿琥寧注射液。不良反應有藥疹、呼吸困難、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、血小板減少、過敏性休克、血管性刺激疼痛。不良反應

10例。5.莪術油注射液。為過敏樣反應、皮疹、呼吸困難、過敏性休克。不良反應221例，死亡一例。第9頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三6.蓮必治注射液。不良反應表現為急性腎功能損害、皮疹、頭暈、胃腸道反應、過敏樣反應等。不良反應50例。7.雙黃連注射液。為過敏反應和輸液反應。包括嚴重過敏反應如過敏性休克、呼吸困難、剝脫性皮炎、甚至死亡。過敏反應28例，致2人死亡。

8.魚腥草注射液、復方蒲公英注射液、魚金注射液、炎毒清注射液、新魚腥草素鈉注射液、新魚腥草素氯化鈉注射液、注射用新魚腥草素鈉。06年的魚腥草事件，造成44人死亡。第10頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三中藥注射劑不良反應報告數逐年增加中藥不良反應報告數量占ADR報告總數的17％。中藥注射劑的不良反應報告占中藥不良反應病例報告總數的77.2%。此外，有數據顯示，靜脈注射不良反應發(fā)生率更高，是非靜脈注射的9.2倍。第11頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三3.中藥注射劑不良反應的種類及發(fā)生原因3.1常用中藥注射劑不良反應的種類

發(fā)熱過敏性休克胃腸反應頭暈、頭痛皮膚瘙癢心悸皮疹第12頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三

3.2引起ADR的中藥品種及發(fā)生例數構成比

中藥品種ADR發(fā)生例數構成比(%)中藥品種ADR發(fā)生例數構成比(%)參麥注射液16.67穿琥寧注射液13.10魚腥草注射液11.90香丹注射液10.71燈盞花素注射液8.33清開靈注射液7.14紅花注射液5.95雙黃連注射液5.95茵梔黃注射液3.57葛根素注射液2.38華蟾素注射液2.38七葉皂甙鈉注射液2.38杏丁注射液2.38川芎嗪注射液1.19碟脈靈注射液1.19莪術油注射液1.19復方半邊蓮注射液1.19參芪扶正注射液1.19第13頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三3.3中藥注射劑不良反應發(fā)生的原因藥物因素

中藥注射劑成分復雜,中藥注射液中未知的非定量成分占相當比例,由于中藥材所含的植物蛋白質或有機物在人體形成半抗原而易引起變態(tài)反應。不溶性微粒及內毒素的增加都加大了不良反應的發(fā)生概率。第14頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三用藥方法

中藥注射劑說明書上大多注明在使用該藥時需要加一定液體量稀釋方可應用,按照說明書執(zhí)行是比較安全的,而超出用藥濃度則易出現不良反應。第15頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三多藥并用

當合用數種針劑時,由于藥物之間或藥物與機體之間的作用,改變了一種藥物原有的理化性質、體內過程和組織對藥物的敏感性,從而改變了藥物藥理效應或毒性效應。相關統(tǒng)計資料表明,聯合用藥品種越多,其不良反應發(fā)生率越高。第16頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三反復用藥藥物進人體內后,某些大分子物質可作為半抗原與血漿蛋白結合成更大分子的復合物而引起變態(tài)反應或過敏性休克,反復用藥數量多、時間長,發(fā)生不良反應機會就會增加,中藥注射劑都有用藥療程,超劑量或長期應用也易導致蓄積中毒。

第17頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三機體因素

中藥不良反應常與患者體質有關,患者因年齡、性別、體質不同存在個體差異,小兒尤其是新生兒、嬰幼兒各系統(tǒng)器官功能不健全,老年人各臟器功能開始減退,藥物代謝的速率減慢,都易發(fā)生不良反應。過敏性體質的病人易引起藥物過敏反應,也是引起中藥注射劑不良反應的重要因素。

第18頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三工藝因素

中草藥注射劑提取工藝非常復雜,制備過程中混雜有微量不純成分,使用過程中可能與輸液中的成分反應導致不溶性微粒增加，進而影響到中藥注射劑的質量穩(wěn)定和使用安全。

第19頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三4中藥注射劑的使用現狀

我國目前每年使用中藥注射劑的患者近3億人次，年銷售額約為100億元人民幣。中藥注射劑已覆蓋21個省市的1400多家醫(yī)院，在中藥采購金額最高的20個品種中，中藥注射劑占16種，前五種均為注射劑。第20頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三5.中藥注射劑臨床使用基本原則為保障醫(yī)療安全和患者用藥安全，進一步加強中藥注射劑生產和臨床使用管理，衛(wèi)生部下發(fā)了衛(wèi)醫(yī)政發(fā)〔2008〕71號文，其中有關中藥注射劑臨床使用基本原則的內容如下：5.1選用中藥注射劑應嚴格掌握適應癥，合理選擇給藥途徑。能口服給藥的，不選用注射給藥；能肌內注射給藥的，不選用靜脈注射或滴注給藥。必須選用靜脈注射或滴注給藥的應加強監(jiān)測。5.2辨證施藥，嚴格掌握功能主治。臨床使用應辨證用藥，嚴格按照藥品說明書規(guī)定的功能主治使用，禁止超功能主治用藥。第21頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三5.3嚴格掌握用法用量及療程。按照藥品說明書推薦劑量、調配要求、給藥速度、療程使用藥品。不超劑量、過快滴注和長期連續(xù)用藥。5.4嚴禁混合配伍，謹慎聯合用藥。中藥注射劑應單獨使用，禁忌與其他藥品混合配伍使用。謹慎聯合用藥，如確需聯合使用其他藥品時，應謹慎考慮與中藥注射劑的間隔時間以及藥物相互作用等問題。5.5用藥前應仔細詢問過敏史，對過敏體質者應慎用。第22頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三5.6對老人、兒童、肝腎功能異?；颊叩忍厥馊巳汉统醮问褂弥兴幾⑸鋭┑幕颊邞髦厥褂?，加強監(jiān)測。對長期使用的在每療程間要有一定的時間間隔。5.7加強用藥監(jiān)護。用藥過程中，應密切觀察用藥反應，特別是開始30分鐘。發(fā)現異常，立即停藥，采用積極救治措施，救治患者。第23頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三6幾點建議

為了減少中藥注射劑的不良反應，更好的發(fā)揮其臨床的療效，我們應從以下9個方面遵循中藥注射劑的使用原則，即：1.能口服不肌注，能肌注不輸液。2.嚴格掌握適應癥。3.注意過敏史。4.正確掌握劑量、療程。5.避免用于不適宜人群。6.避免合并用藥。7.注意檢查藥品外觀、生產廠家、批號、有效期。8.加強用藥監(jiān)護和應急搶救準備。9.一般不宜在家自我注射。第24頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三結語中藥注射液是一把雙刃劍,要做到安全有效合理的用藥,更應重