中藥制劑質(zhì)量檢測

關(guān)于中藥制劑質(zhì)量檢測第1頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三一、中藥制劑檢測的特點二、中藥制劑檢測的基本程序及方法三、中藥制劑檢測示例第2頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三一、中藥制劑檢測的特點概念

中藥制劑分析是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，應(yīng)用現(xiàn)代分析理論和方法，研究中藥制劑質(zhì)量的一門應(yīng)用科學(xué)，是中藥科學(xué)領(lǐng)域中一個重要的組成部分。中藥制劑是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，以中藥為原料，按規(guī)定的處方和方法加工成一定的劑型，用于防病、治病的藥品。第3頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三特點中藥制劑化學(xué)成分的多樣性和復(fù)雜性；中藥制劑原料藥材質(zhì)量的差別（原料藥材的品種、規(guī)格、產(chǎn)地、藥用部位、采收季節(jié)、加工方法、炮制方法的影響）；以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)原則，評價中藥制劑質(zhì)量；中藥制劑工藝及輔料的特殊性；中藥制劑雜質(zhì)來源的多途徑性；有效成分的非單一性。第4頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三中藥制劑檢測的基本程序二、中藥制劑檢測的基本程序及方法取樣鑒別檢查含量測定檢驗報告供試品溶液的制備第5頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三取樣要求：科學(xué)性、真實性、代表性原則：均勻合理取樣量：實驗用量的3倍方法：參照《中國藥典》2005版

第6頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三供試品溶液的制備

中藥制劑多為復(fù)方，組成復(fù)雜，大多須經(jīng)提取分離后制成較純凈的供試品溶液，才可進行分析測定。原則：最大限度地保留被測定成分，除去干擾物質(zhì)。

溶劑提取法水蒸氣蒸餾法超臨界流體萃取法

1、提取方法：

2、凈化方法：液—液萃取法、固—液萃取法、色譜法、沉淀法、鹽析法第7頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三

溶劑提取法是選用適當(dāng)?shù)娜軇⒅兴幹苿┲械谋粶y成分溶出的方法。原則：“相似相溶”

萃取法、冷浸法方法：回流提取法超聲提取法超臨界流體萃取1）溶劑提取法1、提取方法第8頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三利用藥物與雜質(zhì)溶解性能的不同而分離。液—液萃取法色譜法

包括：柱色譜、薄層色譜和紙色譜，其中柱色譜較為常用。沉淀法

沉淀法是基于某些試劑與被測成分或雜質(zhì)生成沉淀，保留溶液或分離沉淀以得到凈化的方法。鹽析法

鹽析法是在樣品的水提取液中加入無機鹽至一定濃度或達(dá)到飽和狀態(tài)，使某些成分在水中的溶解度降低而有利于分離。2、凈化方法第9頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三(介紹固—液萃取法)第10頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三第11頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三第12頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三鑒別

中藥制劑的定性鑒別是利用其各單味藥材的形態(tài)、組織學(xué)特征及所含化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)特性、化學(xué)反應(yīng)、光譜特性、色譜特性及某些物理化學(xué)常數(shù)來鑒別中藥制劑中各單味藥材的真?zhèn)渭按嬖谂c否的分析方法。包括：性狀鑒別、顯微鑒別和理化鑒別。第13頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三1、性狀鑒別

中藥制劑的性狀是指除去包裝后的性狀。

性狀鑒別的內(nèi)容：

顏色、形態(tài)、形狀、氣、味、其他。

各種劑型的性狀描述：

蜜丸：如艾附暖宮丸，本品為深褐色至黑色的小蜜丸或大蜜丸；氣微，味甘而后苦、辛。煎膏劑：如二冬膏，本品為棕黃色稠厚的半流體；味甜微苦。合劑：如小建中合劑，本品為棕黃色的液體；氣微香，味甜、微辛。

第14頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三2、顯微鑒別

適用于：以藥材粉碎成細(xì)粉后直接制成制劑或添加有部分藥材粉末的制劑。

制片方法

散劑、膠囊劑—直接制片片劑—刮取或研磨后制片水丸、顆粒劑—研磨后制片

麥味地黃丸粉末顯微特征圖第15頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三3、理化鑒別用物理的、化學(xué)的或物理化學(xué)的方法對制劑中所含化學(xué)成分進行定性鑒別。一般化學(xué)反應(yīng)法：

要求反應(yīng)的專屬性強、簡單易行分析前對樣品進行分離精制用陰性對照和陽性對照進行驗證升華法：

鑒定具有升華性質(zhì)的化學(xué)成分（如冰片，大黃蒽醌類等）觀察升華物的形狀、顏色、熒光等第16頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三光譜法：熒光法可見-紫外分光光度法紅外分光光度法色譜法：

紙色譜法薄層色譜法薄層掃描法氣相色譜法高效液相色譜法第17頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三檢查制劑通則檢查：檢查項目及內(nèi)容與劑型有關(guān)，如丸劑要求測定水分、重量差異、溶散時限及裝量差異。一般雜質(zhì)檢查：指在藥材生長、采集、收購、加工、制劑的生產(chǎn)或貯存過程中容易引入的雜質(zhì)，如泥沙（硅酸鹽）、重金屬、砷鹽、有機氯類農(nóng)藥、甲醇、酸、堿、氯化物、硫酸鹽、鐵鹽等。特殊雜質(zhì)檢查：指在制劑生產(chǎn)和貯存過程中，可能引入或產(chǎn)生的某種（類）特有雜質(zhì)，而非大多數(shù)制劑普遍存在的。如大黃流浸膏中的土大黃苷、阿膠中的揮發(fā)性堿性物質(zhì)和附子中的烏頭堿等。微生物限度檢查：指對非規(guī)定滅菌制劑及其原、輔料受到微生物污染程度的一種檢查，包括染菌量及控制菌的檢查。第18頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三含量測定含量測定的一般步驟：

藥味的選定測定成分的選定測定方法及條件的選定方法學(xué)考察第19頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三

1）首選君藥及貴重藥、劇毒藥建立含量測定方法

2）其次考慮臣藥及其他味藥

1）有效成分明確的，可選有效成分

2）成分類別清楚的，可測某一類總成分的含量

3）檢測成分應(yīng)歸屬某單一藥味

4）檢測成分應(yīng)與中醫(yī)用藥的功能主治相近

5）確無法含量測定的，可測定浸出物含量

1、藥味的選定2、測定成分的選定第20頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三

化學(xué)分析法光譜法色譜法包括：重量分析法容量分析特點：準(zhǔn)確度、精密度高，但抗干擾能力差包括：紫外光譜法比色法特點：靈敏度高、簡便、快速、精密度稍低、干擾多包括：TLCS法GC法HPLC法特點：分離效果好3、測定方法第21頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三4、方法學(xué)考察

準(zhǔn)確度精密度選擇性線性與范圍耐用性第22頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三檢驗報告原始記錄：包括供試藥品名稱、來源、批號、數(shù)量、規(guī)格、取樣方法、外觀性狀、包裝情況、檢驗?zāi)康?、檢驗方法及依據(jù)、收到日期、報告日期、檢驗中觀察到的現(xiàn)象、檢驗數(shù)據(jù)、檢驗結(jié)果、結(jié)論等。檢驗報告：包括檢驗項目（定性鑒別、檢查、含量測定等）、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定（標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的檢測結(jié)果或數(shù)據(jù)）、檢驗結(jié)果（實際檢驗結(jié)果或數(shù)據(jù)）等。第23頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三三、中藥檢測示例（一）大山楂丸的檢測[處方]山楂1000g六神曲（麩炒）150g麥芽（炒）150g

[制法]以上三味，粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻；另取蔗糖600g，加水270mL與煉蜜600g，混合，煉至相對密度約為1.38（70℃）時，濾過，與上述粉末混勻，制成大蜜丸，即得。

第24頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三[性狀]本品為棕紅色或褐色的大蜜丸；味酸，甜。[功能與主治]開胃消食。用于食積內(nèi)停所致的食欲不振、消化不良、脘腹脹悶。

第25頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三[鑒別]顯微鑒別：山楂—果皮石細(xì)胞淡紫紅色、紅色或黃棕色，類圓形或多角形；表皮細(xì)胞縱列，由1個長細(xì)胞與2個短細(xì)胞相間連接，長細(xì)胞壁厚，波狀彎曲，木化。

第26頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三理化鑒別：一般化學(xué)反應(yīng)：取本品9g，剪碎，加乙醇40mL，加熱回流10分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水10mL，加熱使溶解，加正丁醇15mL振搖提取，分取正丁醇液，蒸干，殘渣加甲醇5mL使溶解，濾過。取濾液1mL，加少量鎂粉與鹽酸2~3滴，加熱4~5分鐘后，即顯橙紅色。第27頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三薄層色譜鑒別：

取一般化學(xué)反應(yīng)項下的濾液，作為供試品溶液。另取熊果酸對照品，加甲醇制成每1mL含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各2μL，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-丙酮（9：1）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加熱數(shù)分鐘。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的紫紅色斑點第28頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三[檢查]

應(yīng)符合丸劑項下有關(guān)的各項內(nèi)容：水分、重量差異、裝量差異、裝量及微生物限度檢查。<15%±5%±4%不少于標(biāo)示裝量

符合藥典規(guī)定第29頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三[含量測定]山楂：用薄層色譜掃描法測定，以熊果酸為對照品，與供試品溶液分別交叉點于硅膠G薄層板上，以環(huán)乙烷-三氯甲烷-乙酸乙酯-甲酸(20:5:8:0.1)為展開劑，以10%的硫酸乙醇為顯色劑。本品每丸含山楂以熊果酸計，不得少于7.0mg。第30頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三（二）益母草口服液

[制法]取益母草500g，加水煎煮三次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時，濾過，合并濾液，濃縮至約250mL，冷卻，加等量的乙醇，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至稠膏狀，加水稀釋至500mL，冷藏24小時，濾過，濾液加矯味劑適量，使溶解，加水調(diào)至總量1000mL，攪勻，濾過，灌裝，滅菌，即得。

第31頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三[性狀]本品為棕紅色的澄清液體；味甜，微苦。[功能與主治]活血調(diào)經(jīng)。用于血瘀所致的月經(jīng)不調(diào)、產(chǎn)后惡露不絕，癥見經(jīng)水量少、淋漓不凈、產(chǎn)后出血時間過長；產(chǎn)后子宮復(fù)舊不全見上述證候者。

第32頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三[鑒別]色譜鑒別：取本品10mL，加乙醇50mL，攪勻，濾過，濾液濃縮至5mL，加無水乙醇45mL，攪拌，濾過，濾液蒸干，殘渣加無水乙醇0.5mL使溶解，作為供試品溶液。另取鹽酸水蘇堿對照品，加無水乙醇制成每1mL含5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μL，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以正丁醇-鹽酸-水（8：2：1）為展