第4章補(bǔ)體系統(tǒng)4(華農(nóng))

ComplementBordet于1894年發(fā)現(xiàn)存在于新鮮血清中具有溶菌、溶細(xì)胞活性56℃加熱30min滅活本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分補(bǔ)體（complement，C）是存在于人或脊椎動(dòng)物血清與組織液中的一組具有酶活性的蛋白質(zhì)。因其是抗體發(fā)揮溶細(xì)胞作用的必要補(bǔ)充條件，故被稱(chēng)為補(bǔ)體。又因其是由近40種可溶性蛋白質(zhì)和膜結(jié)合蛋白組成的多分子系統(tǒng)，故稱(chēng)為補(bǔ)體系統(tǒng)。第一節(jié)概述本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分補(bǔ)體可被抗原—抗體復(fù)合物或其他途徑激活，產(chǎn)生溶細(xì)胞、炎癥反應(yīng)以及促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬等多種功能，是機(jī)體防御機(jī)能的重要組成成分。

本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分一、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成和命名（一）組成1.補(bǔ)體系統(tǒng)的固有成分2.補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白3.補(bǔ)體的受體分子

本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分補(bǔ)體的固有成分指存在于體液中、參與補(bǔ)體激活級(jí)聯(lián)反應(yīng)的補(bǔ)體成分，包括（1）經(jīng)典激活途徑的C1q、C1r、C1s、C4、C2；（2）甘露聚糖結(jié)合凝集素（mannan-bindinglectin，MBL）激活途徑的MBL、絲氨酸蛋白酶（serineprotease）；（3）旁路激活途徑的B因子、D因子；（4）上述三條途徑的共同末端通路的C3、C5、C6、C7、C8和C9。以可溶性或膜結(jié)合形式存在的補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白包括備解素、C1抑制物、I因子、C4結(jié)合蛋白、H因子、S蛋白、Sp40/40、促衰變因子、膜輔助因子蛋白、同種限制因子、膜反應(yīng)溶解抑制因子等。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分介導(dǎo)補(bǔ)體活性片段或調(diào)節(jié)蛋白生物效應(yīng)的受體

補(bǔ)體受體（

CR）包括

CR1～CR5、C3aR、C2aR、C4aR等。體內(nèi)多種組織細(xì)胞均能合成補(bǔ)體蛋白，其中肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞是補(bǔ)體的主要產(chǎn)生細(xì)胞。

本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分（二）命名1.參與經(jīng)典激活途徑的固有成分（包括膜攻擊復(fù)合物組分）

按其被發(fā)現(xiàn)的先后分別命名為

C1(q、r、s)、C2、

……C9本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分2.替代激活途徑的固有成分

以因子命名，用大寫(xiě)英文字母表示，如B因子、D因子等。3.補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白

根據(jù)其功能命名，如C1q抑制物、C4結(jié)合蛋白等。4.補(bǔ)體受體

則以其結(jié)合對(duì)象來(lái)命名，如C1qR、C5aR。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分5.補(bǔ)體活化的裂解片段

一般在該成分的符號(hào)后加小寫(xiě)字母表示，如C3a、C3b。具有酶活性的成分或復(fù)合物在其符號(hào)上加一橫線表示，如C1，C3bBb，已失活的補(bǔ)體成分則在其符號(hào)前冠以“i”表示，如iC3b。

本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分

二、補(bǔ)體成分的理化特性

1.化學(xué)組成均為糖蛋白，多數(shù)為β球蛋白，少數(shù)幾種為α或γ球蛋白。2.補(bǔ)體各成分中以C3含量最高，D因子含量最低。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分3.補(bǔ)體系統(tǒng)各固有成分均分別由肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、小腸上皮細(xì)胞及脾細(xì)胞等產(chǎn)生,半衰期約1天。4.某些補(bǔ)體成分性質(zhì)極不穩(wěn)定，許多理化因素等均可使補(bǔ)體失活,如56℃30min即失去活性。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分第二節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活補(bǔ)體系統(tǒng)的激活是在某些激活物質(zhì)的作用下，各補(bǔ)體成分按一定順序，以連鎖的酶促反應(yīng)方式依次活化，并表現(xiàn)出各種生物學(xué)活性的過(guò)程，故亦稱(chēng)為補(bǔ)體級(jí)聯(lián)（complementcascade）反應(yīng)。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分一、經(jīng)典激活途徑（傳統(tǒng)途徑、第一途徑）1.主要激活物質(zhì)

特異性抗體（IgG或IgM）與抗原結(jié)合形成的免疫復(fù)合物

2.參與的固有成分

C1（C1q、C1r、C1s）~C4本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分AgAb復(fù)合物C1qC1r、C1s活化C1形成3.激活過(guò)程（1）識(shí)別階段

C1識(shí)別免疫復(fù)合物形成C1酯酶的階段。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分C1是由

C1q、C1r和

C1s分子組成的多聚體復(fù)合物。

C1q為六聚體,呈球形，其每一亞單位的頭部乃

C1q與

Ig結(jié)合的部位。

C1r和

C1s與

C1q相連。當(dāng)兩個(gè)以上的

C1q頭部被

IgM或

IgGFc段結(jié)合固定后,C1q6個(gè)亞單位的構(gòu)象即發(fā)生改變,導(dǎo)致

C1r被裂解,所形成的小片段即為激活的

C1r,它可裂解

C1s成為兩個(gè)片段，其中小分子片段(C1s)也具有蛋白酶活性,它依次裂解

C4與

C2。

本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分未與抗原結(jié)合的IgM示意圖與抗原結(jié)合后的IgM示意圖未與抗原結(jié)合的IgM電鏡結(jié)果與抗原結(jié)合的IgM電鏡結(jié)果本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分1識(shí)別階段C1活化為C1酯酶:本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分（2）活化階段形成具有酶活性的C3轉(zhuǎn)化酶（C4b2a）和C5轉(zhuǎn)化酶（C4b2a3b）。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分C1s作用于

C4,所產(chǎn)生的小片段

C4a釋放入液相；大片段的

C4b可與胞膜或抗原-抗體復(fù)合物結(jié)合。在

Mg2+存在的情況下，

C2可與附著有

C4b的細(xì)胞表面結(jié)合,繼而被

C1s裂解,所產(chǎn)生的小片段

C2b被釋放入液相，而大片段

C2a可與

C4b形成復(fù)合物,后者即經(jīng)典途徑

C3轉(zhuǎn)化酶。C4b可與

C3結(jié)合,C2b可水解

C3，所產(chǎn)生的小片段

C3a釋放入液相，大片段為

C3b。大部分

C3b與水分子作用,不再參與補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)；

10%左右的

C3b分子可與細(xì)胞表面的結(jié)合，形成復(fù)合物,后者即是經(jīng)典途徑的

C5轉(zhuǎn)化酶。

活化階段----C3和C5轉(zhuǎn)化酶的形成C4b2a3bC4b2a本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分Ag+AbAgAb復(fù)合物C1qrsC1qrsC4C4aC4bC2C4b2C2bC4b2aC3C3bC3aC4b2a3b補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑示意圖本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分（3）膜攻擊階段即形成攻膜復(fù)合物(membraneattackcomplex，MAC)使抗原性細(xì)胞溶解階段。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分經(jīng)典激活途徑的成分C4C2C3C1complex

Ca++C1rC1sC1q本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分Ca++C1rC1sC1q

C4C4ab經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶的產(chǎn)生

本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶的產(chǎn)生C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2C2baC2aC4b2aisC3convertase本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分經(jīng)典途徑C5轉(zhuǎn)化酶的產(chǎn)生C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2bC2aC3

C3abC4b2a3bisC5convertase;itleadsintotheMembraneAttackPathway本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分末端通路的成分C6C9C8C7C5本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分Lyticpathway

C5-activationC3b

C2aC4bC5bC5a

本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分Lyticpathway

assemblyofthelyticcomplexC5b

C6C7本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分Lyticpathway:

insertionoflyticcomplexintocellmembraneC5b

C6C7C8

C9C9C9C9C9C9C9C9C9本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分二、旁路激活途徑（替代途徑、第二途徑）該途徑越過(guò)了C1、C4、C2，直接激活C3。1.主要激活物質(zhì)細(xì)菌細(xì)胞壁成分即脂多糖、肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖等，凝聚的IgA和IgG4、眼鏡蛇毒素等。2.參與的固有成分

參與替代途徑的激活與調(diào)節(jié)因子B因子、D因子、P因子為激活因子；H因子、I因子為抑制與調(diào)節(jié)因子。

本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分3.激活過(guò)程（1）生理情況下C3b和C3轉(zhuǎn)化酶的形成（2）C5轉(zhuǎn)化酶的形成①激活物使替代途徑從準(zhǔn)備階段過(guò)渡到正式激活階段，為C3b或C3Bb提供保護(hù)性微環(huán)境②過(guò)程本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分C3是啟動(dòng)旁路途徑并參與其后級(jí)聯(lián)反應(yīng)的關(guān)鍵分子。在經(jīng)典途徑中產(chǎn)生或自發(fā)產(chǎn)生的C3b可與B因子結(jié)合；血清中D因子繼而將結(jié)合狀態(tài)的B因子裂解成小片段Ba和大片段Bb。Ba釋放入液相，Bb仍附著于C3b,所形成的復(fù)合物即是旁路途徑的C3轉(zhuǎn)化酶,其中的Bb片段具有蛋白酶活性,可裂解C3。極不穩(wěn)定,可被迅速降解。血清中的備解素(properdin,P因子)可與結(jié)合，并使之穩(wěn)定。旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶水解C3生成C3a和C3b,后者沉積在顆粒表面并與結(jié)合形成,該復(fù)合物即旁路途徑的C5轉(zhuǎn)化酶,其功能與經(jīng)典途徑的C5轉(zhuǎn)化酶類(lèi)似，能夠裂解C5,引起相同的末端效應(yīng)。含量最高本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分（3）補(bǔ)體激活的放大形成C3b正反饋環(huán)或稱(chēng)C3b正反饋途徑。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分替代途徑處于準(zhǔn)激活狀態(tài)旁路途徑可以識(shí)別自己與非己旁路途徑是補(bǔ)體系統(tǒng)重要的放大機(jī)制本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分Componentsofthe

alternativepathwayC3BDP本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分SpontaneousC3activationC3H2ObBDC3C3abGenerationofC3convertaseThisC3bmoleculehasaveryshorthalflifeb本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分BDbC3bIfspontaneously-generatedC3bisnotdegradedC3-activation

theamplificationloopC3C3ab本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第39頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分C3aBDBbC3bC3bC3-activation

theamplificationloopC3bC3abC3轉(zhuǎn)化酶本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第40頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分C3aC3aBbC3bC3bC3BbBDbbC3aC3-activation

theamplificationloopC3b本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第41頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分C3aC3aBbC3bBbBbC3bC3aC3-activation

theamplificationloopC3bC3b本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第42頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分C3aC3aBbC3bBbBbC3aC3-activation

theamplificationloopC3bC3b形成C3b正反饋環(huán)或稱(chēng)C3b正反饋途徑。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第43頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分經(jīng)典和旁路途徑的主要區(qū)別比較項(xiàng)目經(jīng)典途徑旁路途徑激活物補(bǔ)體固有成份所需離子C3轉(zhuǎn)化酶C5轉(zhuǎn)化酶生物學(xué)作用IgM/IgG1~3與抗原形成的免疫復(fù)合物細(xì)菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖和凝聚的IgG4/IgA等C1~C9C3、B、D、P因子和C5~C9Ca++、Mg++Mg++C4b2aC3bBb(P)C4b2a3bC3bnBb(P)在特異性體液免疫的效應(yīng)階段起作用參與非特異性免疫，在感染早期起作用本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第44頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分三、MBL途徑（甘露糖結(jié)合凝集素

mannose-bindinglectin，MBL）該激活途徑與經(jīng)典途徑的激活過(guò)程相似，但不依賴(lài)抗體、抗原抗體復(fù)合物（免疫復(fù)合物）的形成和C1q的參加。1.主要激活物

細(xì)菌等微生物2.參與的固有成分

C4、C2、C33.激活過(guò)程

本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第45頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分MBL是一種鈣依賴(lài)性糖結(jié)合蛋白，屬于凝集素家族，可與甘露糖殘基結(jié)合。正常血清中

MBL水平極低，在急性期反應(yīng)時(shí)，其水平明顯升高。

MBL首先與細(xì)菌的甘露糖殘基結(jié)合，然后與絲氨酸蛋白酶結(jié)合，形成

MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（

MBL-associatedserineprotease，MASP-1、MASP-2）。MASP具有與活化的

C1q同樣的生物學(xué)活性，可水解

C4和

C2分子，繼而形成

C3轉(zhuǎn)化酶，其后的反應(yīng)過(guò)程與經(jīng)典途徑相同。這種補(bǔ)體激活途徑被稱(chēng)為

MBL途徑（

MBLpathway）。此外，

C反應(yīng)蛋白也可與

C1q結(jié)合并使之激活，然后依次激活補(bǔ)體其他成分。

本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第46頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分MBL途徑的成分C4MBLC2MASPMASP2本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第47頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分補(bǔ)體激活的MBL途徑C4MBLC4bC4aC4bC2C2bC2aC2aC4b2aisC3convertase;itwillleadtothegenerationofC5convertaseMASPMASP2MBL首先與細(xì)菌的甘露糖殘基結(jié)合，然后與絲氨酸蛋白酶結(jié)合，形成

MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（

MBL-associatedserineprotease，MASP-1、MASP-2）本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第48頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分C4b2a3bC4b2a本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第49頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分四、補(bǔ)體活化的共同終末效應(yīng)上述三途徑均產(chǎn)生C5轉(zhuǎn)化酶，啟動(dòng)補(bǔ)體系統(tǒng)的終末成分（C5、C6、C7、C8、C9）的活化，并形成具有溶細(xì)胞效應(yīng)的膜攻擊復(fù)合物（membraneattackcomplex，MAC），導(dǎo)致靶細(xì)胞的溶解。C5轉(zhuǎn)化酶C5C6C7C8C9C5bC5b6C5b67C5b6789（MAC）

C5a本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第50頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分溶膜復(fù)合物的效應(yīng)（溶胞機(jī)制）：MAC在胞膜上形成的小孔使得小的可溶性分子、離子以及水分子可以自由透過(guò)胞膜,但蛋白質(zhì)之類(lèi)的大分子卻難以從胞漿中逸出，最終導(dǎo)致胞內(nèi)滲透壓降低,細(xì)胞溶解。此外,末端補(bǔ)體成分插入胞膜，可能使致死量鈣離子被動(dòng)地向胞內(nèi)彌散,并最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第51頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分攻膜復(fù)合體（MAC）的形成：12-15個(gè)C9插入靶細(xì)胞膜，溶解靶細(xì)胞激活位置不同，形成產(chǎn)物不同效應(yīng)階段----MAC本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第52頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第53頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第54頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第55頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第56頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第57頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第58頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第59頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分MAC的電鏡結(jié)果補(bǔ)體誘導(dǎo)的RBC膜的破裂本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第60頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分C4b2a3bC4b2a本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第61頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分第三節(jié)補(bǔ)體活化的調(diào)節(jié)（一）自身衰變的調(diào)節(jié)

C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶均易衰變失活，游離的C4b、C3b、C5b也易失活。（二）調(diào)節(jié)因子的作用1.經(jīng)典途徑的調(diào)節(jié)⑴C1抑制分子（C1INH）可與活化的C1r和C1s結(jié)合，使其失去酶解正常底物的能力。并能有效地解聚與IC結(jié)合的C1大分子。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第62頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分⑵抑制經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶形成①C4結(jié)合蛋白（C4bp）與補(bǔ)體受體1（CR1）②I因子可裂解C4b③

膜輔助蛋白（MCP）促進(jìn)I因子介導(dǎo)的C4b裂解。④衰變加速因子（DAF）可同C2競(jìng)爭(zhēng)與C4b的結(jié)合本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第63頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分2.旁路途徑的調(diào)節(jié)⑴抑制旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶的組裝⑵抑制旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶形成⑶促進(jìn)已形成的C3轉(zhuǎn)化酶解離⑷對(duì)旁路途徑的正性調(diào)節(jié)本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第64頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分3.MAC形成的調(diào)節(jié)同源限制因子（HRF）也稱(chēng)C8結(jié)合蛋白，可干擾C9與C8結(jié)合；膜反應(yīng)性溶解抑制物（MIRL）即CD59，可阻礙C7、C8與C5b6復(fù)合物結(jié)合，從而抑制MAC形成。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第65頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第66頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分C1(—)酯酶抑制因子(C1(—)inhibator,C1(—)INH)是相對(duì)分子量104kD的高度糖基化的血清糖蛋白，C1(—)INH可和C1r或ClS結(jié)合，使Clr、Cls不能激活成Cl(—)r(—)或Cl(—)s(—)，使其不能裂解C4和C2形成C3轉(zhuǎn)化酶。當(dāng)Clr和Cls和抗原抗體復(fù)合物結(jié)合后，C1(—)INH就釋放出來(lái)。C1(—)INH在血清中的濃度比C1高數(shù)倍，是目前所知唯一的Clr或Cls抑制劑。遺傳性C1(—)INH缺乏或功能低下時(shí)，導(dǎo)致C4、C2無(wú)控制活化，產(chǎn)生的C4a使血管道透性增加，患者在外傷、手術(shù)或嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)下，發(fā)生以急性暫時(shí)性水腫為特征的遺傳性血管神經(jīng)性水腫。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第67頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分C1INH的作用：本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第68頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分C4結(jié)合蛋白和I型補(bǔ)體受體C4b結(jié)合蛋白(C4bP)和I型補(bǔ)體受體(CR1)都能競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合C4b，從而抑制C2a與C4b的結(jié)合，阻止C4(—)b(—)2(—)a(—)形成，并且能使已形成的C4(—)b(—)2(—)a(—)迅速降解。此外，它還是I因子的配基，促進(jìn)I因子對(duì)C4b的水解。

I因子I因子又稱(chēng)C3b滅活因子，能裂解C3b，使其成為無(wú)活性的C3bi。因而使C4(—)b(—)2(—)b(—)和C3(—)b(—)B(—)b(—)不能與與C3b結(jié)合形成C5轉(zhuǎn)化酶。I因子還能裂解C4b，產(chǎn)生C4c和C4d，C4c釋放到液相中，C4d仍結(jié)合于膜上，但C4d2a無(wú)C3轉(zhuǎn)化酶活性。膜輔助蛋白(membranecofactorprotein,MCP)此蛋白存在于白細(xì)胞、上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞膜上，它是I因子的配基，輔助裂解C3b和C4b，但它不能使c4(—)b(—)2(—)a(—)解離。衰變加速因子(decayacceleratingfactor，DAF)該因子是一跨膜糖蛋白，存在于血細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和各種粘膜上皮細(xì)胞上。它能與C2競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合C4b，阻止C4(—)b(—)2(—)a(—)的形成，并能加速C4(—)b(—)2(—)a(—)的降解；它不同于C4結(jié)合蛋白，不是以I因子配基形式發(fā)揮作用的。它能與旁路途徑中的B因子競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合C3b，并可使Bb從C3(—)b(—)B(—)b(—)中解離出來(lái)，導(dǎo)致C3(—)b(—)B(—)b(—)失活。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第69頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分C4結(jié)合蛋白C4BP的作用：本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第70頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分衰變加速因子

DAF因子的作用本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第71頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分H因于是C3b滅恬因子的促進(jìn)因子，相對(duì)分子量150kD，是單鏈的可溶性蛋白。H因子不僅可以促進(jìn)I因子滅活C3b的速度，也可與B因子競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合C3b，還能使C3b從C3(—)b(—)B(—)b(—)中置換出采，從而加速C3(—)b(—)B(—)b(—)的滅活，阻斷C3轉(zhuǎn)化酶生成。另外CRl和DAF也可競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合C3b，或者促進(jìn)H因子與C3b結(jié)合。I因子裂解C3b產(chǎn)生C3bi，不僅阻斷了經(jīng)典途徑，也阻斷了旁路途徑的C5轉(zhuǎn)化酶的形成。補(bǔ)體的激活還有正向調(diào)節(jié)，如在經(jīng)典途徑激活中產(chǎn)生的C3b，可激活替代途徑，生成C3(—)b(—)B(—)b(—)和C3(—)b(—)B(—)b(—)3(—)b(—)，備解素與C3(—)b(—)B(—)b(—)的結(jié)合可起到穩(wěn)定作用，延緩其衰變。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第72頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分C3b滅恬因子的促進(jìn)因子--H因子的作用本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第73頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分除前面述及的MCP、CRl、DAF對(duì)自身細(xì)胞的保護(hù)外，還有S蛋白和C8結(jié)合蛋白的保護(hù)作用。S蛋白能干擾C5b67與細(xì)胞膜結(jié)合，C5b67雖能與C8、C9結(jié)合，這種復(fù)合體不與細(xì)胞膜(靶細(xì)胞和鄰近的自身細(xì)胞)結(jié)合，就不會(huì)使細(xì)胞裂解。C8結(jié)合蛋白，又稱(chēng)同源性限制因子(homologousrestrictionfactor，HRF)，C5b6與

C7結(jié)合形成

C5b67，該復(fù)合體可插入細(xì)胞膜的雙層結(jié)構(gòu)中，但兩者結(jié)合之前可在體液中自由流動(dòng)，因此，

C5b67也可結(jié)合在自身的細(xì)胞膜上，引起補(bǔ)體激活部位的臨近自身細(xì)胞的裂解。

C8結(jié)合蛋白和

CD59分子都表現(xiàn)出同源限制的作用，即一旦

C5b67與自身細(xì)胞(即同源細(xì)胞)結(jié)合，它們可阻止

C5b678中的

C8與

C9結(jié)合，有效地抑制攻膜復(fù)合體的形成，保護(hù)補(bǔ)體激活部位鄰近細(xì)胞不受裂解。

本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第74頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分S蛋白的作用同源限制因子（C8bp）的作用本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第75頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分（三）補(bǔ)體受體補(bǔ)體受體（CR）：表達(dá)與細(xì)胞表面能與某些補(bǔ)體成分或補(bǔ)體片段特異性結(jié)合的糖蛋白分子各種C片段的受體：CR1-CR5，C3aR，C5aR本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第76頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分CR1（CD35）：C3b、C4b的受體，分布于血細(xì)胞—調(diào)理作用CR2（CD21）：C3d、C3dg、EB病毒(非州淋巴瘤病毒）的受體，主要分布于B細(xì)胞本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第77頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分第五節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)作用P407-409補(bǔ)體是人及其他動(dòng)物長(zhǎng)期進(jìn)化而獲得的、極為重要的非特異免疫成分。，一方面免疫系統(tǒng)以抗體為導(dǎo)向，以補(bǔ)體作殺傷手段，來(lái)抵御病原微生物的入侵。另一方面，補(bǔ)體又可以通過(guò)替代途徑，在抗體未形成前的感染早期，直接由革蘭氏陰性菌的內(nèi)毒素和革蘭氏陽(yáng)性菌的肽聚糖激活C3，將病原溶解，使補(bǔ)體單獨(dú)產(chǎn)生抗感染效應(yīng)。補(bǔ)體的生物功能主要包括上述攻膜復(fù)合體對(duì)靶細(xì)胞的裂解作用和補(bǔ)體水解片段的生物學(xué)效應(yīng)。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第78頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分一、溶菌、溶細(xì)胞作用補(bǔ)體系統(tǒng)激活后，通過(guò)級(jí)聯(lián)反應(yīng)可在靶細(xì)胞表面形成許多MAC，導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解。在感染早期，主要通過(guò)旁路途徑和MBL途徑，待特異性抗體產(chǎn)生后，主要靠經(jīng)典途徑來(lái)完成。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第79頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分調(diào)理作用本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第80頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分二、調(diào)理作用

C3b、C4b可促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用靶細(xì)胞

氨基端-C3b-羧基端（共價(jià)鍵）吞噬細(xì)胞（C3b受體）三、免疫粘附作用抗原抗體復(fù)合物

C3b/C4b紅細(xì)胞、血小板等，形成較大的聚合物，易被吞噬細(xì)胞吞噬抗體與C3b形成共價(jià)鍵本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第81頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分免疫調(diào)理作用本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第82頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分免疫調(diào)理作用本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第83頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分抗原和抗體形成免疫復(fù)合物后，可與兩條激活補(bǔ)體的途徑中形成的C3b結(jié)合，即抗原-抗體—C3b，再借助吞噬細(xì)胞和紅細(xì)胞表面的CR而與細(xì)胞結(jié)合，即C3b一端與免疫復(fù)合物結(jié)合，另一端與具有C3bR的細(xì)胞結(jié)合，C3b在抗原(靶細(xì)胞)和吞噬細(xì)胞或紅細(xì)胞之間起到橋梁作用。這種免疫復(fù)合物粘附到細(xì)胞表面，形成較大復(fù)合物的現(xiàn)象稱(chēng)為免疫粘附。這種較大的聚合物，便于吞噬細(xì)胞的捕獲和吞噬清除。如果C3b使免疫復(fù)合物與吞噬細(xì)胞結(jié)合，則能促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用，稱(chēng)之為補(bǔ)體的調(diào)理作用。這種調(diào)理作用對(duì)于全身性感染的細(xì)菌和真菌，可能是主要的防御作用機(jī)制之一。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第84頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分免疫復(fù)合物通過(guò)C3b介導(dǎo)的免疫粘附作用結(jié)合到紅細(xì)胞上，隨血流進(jìn)入肝、脾，經(jīng)其中的巨噬細(xì)胞(肝臟的枯否氏細(xì)胞)吞噬清除。清除免疫復(fù)合物后紅細(xì)胞仍具生命力，參加再循環(huán)。循環(huán)中的紅細(xì)胞數(shù)量大，受體豐富(體內(nèi)90％的C3bR存在于紅細(xì)胞上)，因而是清除免疫復(fù)合物的重要途徑。同時(shí)，補(bǔ)體還可以干擾免疫復(fù)合物的形成。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第85頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分四、補(bǔ)體的中和及溶解病毒的作用抗體與病毒結(jié)合后加入補(bǔ)體,能顯著地增強(qiáng)抗體對(duì)病毒的中和作用,阻止病毒對(duì)宿主細(xì)胞的吸附和穿入.近來(lái)發(fā)現(xiàn),不依賴(lài)特異性抗體,只有補(bǔ)體即可出現(xiàn)溶解病毒的現(xiàn)象.如由補(bǔ)體介導(dǎo)引起

RNA腫瘤病毒溶解的現(xiàn)象.所有

C型

RNA病毒,均能被靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物新鮮血清所溶解.據(jù)認(rèn)為,這是由于這類(lèi)病毒的胞膜上含有

C1受體,其相對(duì)分子量為150KD,對(duì)

C1q明顯的親和力,因此可以激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑,使病毒溶解。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第86頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分五、免疫自穩(wěn)作用1.清除免疫復(fù)合物

P409

補(bǔ)體的存在，可減少I(mǎi)C的產(chǎn)生，并能使已生成的IC溶解，發(fā)揮自身穩(wěn)定作用。2.清除凋亡細(xì)胞多種補(bǔ)體成分可識(shí)別和結(jié)合凋亡細(xì)胞，促進(jìn)吞噬。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第87頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分清除免疫復(fù)合物本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第88頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)31分3.免疫復(fù)合物溶解循環(huán)內(nèi)不斷有小量免疫復(fù)合物形成。個(gè)體對(duì)大量的循環(huán)抗原進(jìn)行強(qiáng)力的體液免疫應(yīng)答時(shí)，免疫復(fù)合物可明顯增加。這些免疫復(fù)合物可沉積在血管壁，活化補(bǔ)體和導(dǎo)致能損傷周?chē)M織的炎癥反應(yīng)，因此對(duì)機(jī)體有害。有害的大量免疫復(fù)合物生成不僅需要IgFab區(qū)與抗原區(qū)結(jié)合，而且還需要并列Ig分子的Fc區(qū)的