甾體激素類藥物的分析3

基本結構：環(huán)戊烷并多氫菲ABCD12345678910111213141516171819一、基本結構及分類本文檔共40頁；當前第1頁；編輯于星期一\17點50分分類：甾體激素腎上腺皮質激素性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素雌激素本文檔共40頁；當前第2頁；編輯于星期一\17點50分二、結構與性質1.腎上腺皮質激素主要活性基團性質△4–3–酮UV、與羰基試劑反應C17

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α–醇酮基還原性本文檔共40頁；當前第3頁；編輯于星期一\17點50分2.雄性激素及蛋白同化激素主要活性基團性質△4–3–酮UV、與羰基試劑反應

C17–

β–羥基可成酯本文檔共40頁；當前第4頁；編輯于星期一\17點50分3.孕激素主要活性基團性質△4–3–酮UV、與羰基試劑反應C17–甲酮基與亞硝基鐵氰化納反應C17–乙酰氧基C17–乙炔基水解鑒定乙酸與硝酸銀沉淀本文檔共40頁；當前第5頁；編輯于星期一\17點50分4.雌激素主要活性基團性質A環(huán)為3–OH苯環(huán)UV、與重氮苯磺酸鹽反應C17–乙炔基與AgNO3反應C17–羥基可成酯本文檔共40頁；當前第6頁；編輯于星期一\17點50分二、鑒別試驗（一）與強酸的呈色反應甾體激素類藥物呈色H2SO4H3PO4HClO4HCl（母核）本文檔共40頁；當前第7頁；編輯于星期一\17點50分與硫酸顯色反應

顯色熒光加水稀潑尼松龍深紅

絮狀↓灰潑尼松橙黃→藍綠炔雌醚橙紅黃綠↓紅色

炔雌醇橙紅黃綠絮狀↓玫紅醋酸可的松黃或微褪色并澄帶橙清本文檔共40頁；當前第8頁；編輯于星期一\17點50分(二)官能團的反應腎上腺皮質激素藥物呈色四氮唑鹽費林試液多倫試液OHˉ1C17

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α–醇酮基還原性A.呈色反應本文檔共40頁；當前第9頁；編輯于星期一\17點50分腎上腺皮質激素藥物Cu2O↓橙紅色堿性酒石酸銅B.沉淀反應Ag↓黑色氨制硝酸銀本文檔共40頁；當前第10頁；編輯于星期一\17點50分甾體類激素藥物黃色的腙羰基試劑2.C3–酮基和C20–酮基＃常用的羰基試劑：2,4-二硝基苯肼、異煙肼、硫酸苯肼本文檔共40頁；當前第11頁；編輯于星期一\17點50分黃體酮藍紫色亞硝基鐵氰化納其他甾體淡橙色不顯色3.甲酮基呈色反應本文檔共40頁；當前第12頁；編輯于星期一\17點50分雌激素類藥物紅色偶氮染料重氮苯磺酸4.酚羥基本文檔共40頁；當前第13頁；編輯于星期一\17點50分含炔基的甾體激素白色銀鹽沉淀硝酸銀5.乙炔基↓本文檔共40頁；當前第14頁；編輯于星期一\17點50分有機氟Fˉ有機破壞有機氯Clˉ6.有機鹵素茜素氟藍硝酸亞鈰硝酸—硝酸銀AgCl↓藍色配合物

本文檔共40頁；當前第15頁；編輯于星期一\17點50分△４-3-酮240nm苯環(huán)280nm（三）UV法本文檔共40頁；當前第16頁；編輯于星期一\17點50分（四）IR法本文檔共40頁；當前第17頁；編輯于星期一\17點50分（五）TLC法

主要用于甾體激素類藥物制劑的鑒別本文檔共40頁；當前第18頁；編輯于星期一\17點50分（六）HPLC法

主要用于甾體激素類藥物制劑的鑒別（如：醋酸曲安奈德軟膏、醋酸氟輕松軟膏）本文檔共40頁；當前第19頁；編輯于星期一\17點50分三、雜質檢查（一）有關物質檢查定義與標示藥物結構不同的甾體化合物都稱為“有關物質”本文檔共40頁；當前第20頁；編輯于星期一\17點50分（1）TLC法（高低濃度對比法）判定方法：規(guī)定雜質斑點數(shù)目規(guī)定雜質斑點顏色本文檔共40頁；當前第21頁；編輯于星期一\17點50分（2）HPLC法（高低濃度對比法）判定方法：規(guī)定雜質峰數(shù)目規(guī)定雜質峰面積本文檔共40頁；當前第22頁；編輯于星期一\17點50分（二）游離磷酸的檢查地塞米松磷酸鈉氫化可的松磷酸鈉倍他米松磷酸鈉氫化潑尼松磷酸鈉對照品法本文檔共40頁；當前第23頁；編輯于星期一\17點50分（三）有機溶劑殘留量的檢查甲醇和丙酮甲醇≤0.3%丙酮≤0.5%

GC法本文檔共40頁；當前第24頁；編輯于星期一\17點50分（一）HPLC法USP、BP、JP均采用RP－HPLC（大多內標法）特點用樣量少，靈敏度高，分離效果好，測定速度快例：黃體酮的含量測定：ODS柱；甲醇-水（65：35）；254nm內標：己烯雌酚（甾體激素類藥物常含有結構相似的其他甾體雜質，對利用結構特征設計的比色法有干擾）四、含量測定本文檔共40頁；當前第25頁；編輯于星期一\17點50分（二）UV法△４-3-酮240nm（±）腎上腺皮質激素雄性激素和蛋白同化激素孕激素苯環(huán)280nm（±）雌激素本文檔共40頁；當前第26頁；編輯于星期一\17點50分（三）比色法弱、非分光光度活性藥物強分光光度活性藥物化學反應本文檔共40頁；當前第27頁；編輯于星期一\17點50分

腎上腺皮質激素類C17-α－醇酮基強還原性1.原理OH-[還原]四氮唑比色法本文檔共40頁；當前第28頁；編輯于星期一\17點50分

制備對照液制備供試液加入四氮唑鹽有色產物484nmAX×

CXAR標示量（%）=AXAR×V×標示量×100%2、方法：以醋酸地塞米松為例本文檔共40頁；當前第29頁；編輯于星期一\17點50分3.討論（1）基團對反應速度的影響C11=O＞C11－OHC21－OH＞C21-酯本文檔共40頁；當前第30頁；編輯于星期一\17點50分（2）溶劑、水分的影響含水量＞5%→ν↓含水10%→A↓10%含水30%→幾無反應—無醛無水乙醇醛→A↑—無水乙醇本文檔共40頁；當前第31頁；編輯于星期一\17點50分（3）O2與光線的影響反應過程反應產物怕光→避光、快速O2影響顏色強度和穩(wěn)定性→隔絕空氣、快速、充N2本文檔共40頁；當前第32頁；編輯于星期一\17點50分（4）堿的種類及加入順序反應應在強堿性（pH13.75）條件下進行以氫氧化四甲基銨的結果最佳加入順序：本文檔共40頁；當前第33頁；編輯于星期一\17點50分（5）溫度與時間t℃↑→ν↑→甲瓚分解↑ChP25℃40～45′本文檔共40頁；當前第34頁；編輯于星期一\17點50分腎上腺皮質激素、雄性激素和蛋白同化激素、孕激素C3－酮基1.原理HCl（縮合）異煙肼比色法本文檔共40頁；當前第35頁；編輯于星期一\17點50分2.測定方法本文檔共40頁；當前第36頁；編輯于星期一\17點50分3.討論反應速度（1）C3=O＞C17=O、C20=OC11=O不反應反應專屬性C3－酮基本文檔共40頁；當前第37頁；編輯于星期一\17點50分（2）溶劑的選擇異煙肼鹽酸鹽→甲醇、乙醇無水甲醇無水乙醇本文檔共40頁；當前第38頁；編輯于星期一\17點50分