甾體激素類藥物的分析3

基本結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷并多氫菲ABCD12345678910111213141516171819一、基本結(jié)構(gòu)及分類本文檔共40頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期一\17點(diǎn)50分分類：甾體激素腎上腺皮質(zhì)激素性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素雌激素本文檔共40頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期一\17點(diǎn)50分二、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)1.腎上腺皮質(zhì)激素主要活性基團(tuán)性質(zhì)△4–3–酮UV、與羰基試劑反應(yīng)C17

–

α–醇酮基還原性本文檔共40頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期一\17點(diǎn)50分2.雄性激素及蛋白同化激素主要活性基團(tuán)性質(zhì)△4–3–酮UV、與羰基試劑反應(yīng)

C17–

β–羥基可成酯本文檔共40頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期一\17點(diǎn)50分3.孕激素主要活性基團(tuán)性質(zhì)△4–3–酮UV、與羰基試劑反應(yīng)C17–甲酮基與亞硝基鐵氰化納反應(yīng)C17–乙酰氧基C17–乙炔基水解鑒定乙酸與硝酸銀沉淀本文檔共40頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期一\17點(diǎn)50分4.雌激素主要活性基團(tuán)性質(zhì)A環(huán)為3–OH苯環(huán)UV、與重氮苯磺酸鹽反應(yīng)C17–乙炔基與AgNO3反應(yīng)C17–羥基可成酯本文檔共40頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期一\17點(diǎn)50分二、鑒別試驗(yàn)（一）與強(qiáng)酸的呈色反應(yīng)甾體激素類藥物呈色H2SO4H3PO4HClO4HCl（母核）本文檔共40頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期一\17點(diǎn)50分與硫酸顯色反應(yīng)

顯色熒光加水稀潑尼松龍深紅

絮狀↓灰潑尼松橙黃→藍(lán)綠炔雌醚橙紅黃綠↓紅色

炔雌醇橙紅黃綠絮狀↓玫紅醋酸可的松黃或微褪色并澄帶橙清本文檔共40頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期一\17點(diǎn)50分(二)官能團(tuán)的反應(yīng)腎上腺皮質(zhì)激素藥物呈色四氮唑鹽費(fèi)林試液多倫試液OHˉ1C17

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α–醇酮基還原性A.呈色反應(yīng)本文檔共40頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期一\17點(diǎn)50分腎上腺皮質(zhì)激素藥物Cu2O↓橙紅色堿性酒石酸銅B.沉淀反應(yīng)Ag↓黑色氨制硝酸銀本文檔共40頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期一\17點(diǎn)50分甾體類激素藥物黃色的腙羰基試劑2.C3–酮基和C20–酮基＃常用的羰基試劑：2,4-二硝基苯肼、異煙肼、硫酸苯肼本文檔共40頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期一\17點(diǎn)50分黃體酮藍(lán)紫色亞硝基鐵氰化納其他甾體淡橙色不顯色3.甲酮基呈色反應(yīng)本文檔共40頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期一\17點(diǎn)50分雌激素類藥物紅色偶氮染料重氮苯磺酸4.酚羥基本文檔共40頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期一\17點(diǎn)50分含炔基的甾體激素白色銀鹽沉淀硝酸銀5.乙炔基↓本文檔共40頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期一\17點(diǎn)50分有機(jī)氟Fˉ有機(jī)破壞有機(jī)氯Clˉ6.有機(jī)鹵素茜素氟藍(lán)硝酸亞鈰硝酸—硝酸銀AgCl↓藍(lán)色配合物

本文檔共40頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期一\17點(diǎn)50分△４-3-酮240nm苯環(huán)280nm（三）UV法本文檔共40頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期一\17點(diǎn)50分（四）IR法本文檔共40頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期一\17點(diǎn)50分（五）TLC法

主要用于甾體激素類藥物制劑的鑒別本文檔共40頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期一\17點(diǎn)50分（六）HPLC法

主要用于甾體激素類藥物制劑的鑒別（如：醋酸曲安奈德軟膏、醋酸氟輕松軟膏）本文檔共40頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期一\17點(diǎn)50分三、雜質(zhì)檢查（一）有關(guān)物質(zhì)檢查定義與標(biāo)示藥物結(jié)構(gòu)不同的甾體化合物都稱為“有關(guān)物質(zhì)”本文檔共40頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期一\17點(diǎn)50分（1）TLC法（高低濃度對比法）判定方法：規(guī)定雜質(zhì)斑點(diǎn)數(shù)目規(guī)定雜質(zhì)斑點(diǎn)顏色本文檔共40頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期一\17點(diǎn)50分（2）HPLC法（高低濃度對比法）判定方法：規(guī)定雜質(zhì)峰數(shù)目規(guī)定雜質(zhì)峰面積本文檔共40頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期一\17點(diǎn)50分（二）游離磷酸的檢查地塞米松磷酸鈉氫化可的松磷酸鈉倍他米松磷酸鈉氫化潑尼松磷酸鈉對照品法本文檔共40頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期一\17點(diǎn)50分（三）有機(jī)溶劑殘留量的檢查甲醇和丙酮甲醇≤0.3%丙酮≤0.5%

GC法本文檔共40頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期一\17點(diǎn)50分（一）HPLC法USP、BP、JP均采用RP－HPLC（大多內(nèi)標(biāo)法）特點(diǎn)用樣量少，靈敏度高，分離效果好，測定速度快例：黃體酮的含量測定：ODS柱；甲醇-水（65：35）；254nm內(nèi)標(biāo)：己烯雌酚（甾體激素類藥物常含有結(jié)構(gòu)相似的其他甾體雜質(zhì)，對利用結(jié)構(gòu)特征設(shè)計(jì)的比色法有干擾）四、含量測定本文檔共40頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期一\17點(diǎn)50分（二）UV法△４-3-酮240nm（±）腎上腺皮質(zhì)激素雄性激素和蛋白同化激素孕激素苯環(huán)280nm（±）雌激素本文檔共40頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期一\17點(diǎn)50分（三）比色法弱、非分光光度活性藥物強(qiáng)分光光度活性藥物化學(xué)反應(yīng)本文檔共40頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期一\17點(diǎn)50分

腎上腺皮質(zhì)激素類C17-α－醇酮基強(qiáng)還原性1.原理OH-[還原]四氮唑比色法本文檔共40頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期一\17點(diǎn)50分

制備對照液制備供試液加入四氮唑鹽有色產(chǎn)物484nmAX×

CXAR標(biāo)示量（%）=AXAR×V×標(biāo)示量×100%2、方法：以醋酸地塞米松為例本文檔共40頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期一\17點(diǎn)50分3.討論（1）基團(tuán)對反應(yīng)速度的影響C11=O＞C11－OHC21－OH＞C21-酯本文檔共40頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期一\17點(diǎn)50分（2）溶劑、水分的影響含水量＞5%→ν↓含水10%→A↓10%含水30%→幾無反應(yīng)—無醛無水乙醇醛→A↑—無水乙醇本文檔共40頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期一\17點(diǎn)50分（3）O2與光線的影響反應(yīng)過程反應(yīng)產(chǎn)物怕光→避光、快速O2影響顏色強(qiáng)度和穩(wěn)定性→隔絕空氣、快速、充N2本文檔共40頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期一\17點(diǎn)50分（4）堿的種類及加入順序反應(yīng)應(yīng)在強(qiáng)堿性（pH13.75）條件下進(jìn)行以氫氧化四甲基銨的結(jié)果最佳加入順序：本文檔共40頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期一\17點(diǎn)50分（5）溫度與時(shí)間t℃↑→ν↑→甲瓚分解↑ChP25℃40～45′本文檔共40頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期一\17點(diǎn)50分腎上腺皮質(zhì)激素、雄性激素和蛋白同化激素、孕激素C3－酮基1.原理HCl（縮合）異煙肼比色法本文檔共40頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期一\17點(diǎn)50分2.測定方法本文檔共40頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期一\17點(diǎn)50分3.討論反應(yīng)速度（1）C3=O＞C17=O、C20=OC11=O不反應(yīng)反應(yīng)專屬性C3－酮基本文檔共40頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期一\17點(diǎn)50分（2）溶劑的選擇異煙肼鹽酸鹽→甲醇、乙醇無水甲醇無水乙醇本文檔共40頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期一\17點(diǎn)50分