第七章免疫與臨床

學(xué)習(xí)目標(biāo)：1、掌握：超敏反應(yīng)的概念，各型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制、參與成分，人工自動(dòng)免疫與被動(dòng)免疫的區(qū)別。2、熟悉：各型超敏反應(yīng)引起臨床常見疾病及I型超敏反應(yīng)性疾病的防治原則，人工免疫常用的生物制劑種類及接種注意事項(xiàng)，免疫學(xué)診斷的基本原理、特點(diǎn)及影響因素。2023/6/271本文檔共46頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期三\9點(diǎn)25分

第一節(jié)超敏反應(yīng)

超敏反應(yīng)(hypersensitivity)

是指機(jī)體再次接觸相同抗原刺激時(shí)，所發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的病理性免疫應(yīng)答。

又稱變態(tài)反應(yīng)(allergy)

變應(yīng)原(allergen):引起超敏反應(yīng)發(fā)生的抗原。

2023/6/272本文檔共46頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期三\9點(diǎn)25分根據(jù)發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn)分為四型：I型：速發(fā)型或過敏反應(yīng)；II型：細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型；III型：免疫復(fù)合物型或血管炎型；IV型：遲發(fā)型?？贵w介導(dǎo)致敏T細(xì)胞介導(dǎo)2023/6/273本文檔共46頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期三\9點(diǎn)25分一、Ⅰ型超敏反應(yīng)（IgE介導(dǎo)）主要特征：①發(fā)生快，消退亦快，故又稱速發(fā)型超敏反應(yīng);②主要由特異性抗體IgE介導(dǎo)；③患者通常出現(xiàn)生理功能紊亂，而不發(fā)生嚴(yán)重的組織損傷;④具有明顯個(gè)體差異和遺傳背景。2023/6/274本文檔共46頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期三\9點(diǎn)25分(一)參與I型超敏反應(yīng)的主要成分1、變應(yīng)原：(1)吸入性變應(yīng)原：花粉、真菌孢子、粉塵、皮屑、羽毛、螨等。(2)食物變應(yīng)原：魚、蝦、蛋、奶、蟹貝等食物。(3)藥物：青霉素、鏈霉素、磺胺、先鋒霉素、有機(jī)碘等。(4)其他：動(dòng)物免疫血清、昆蟲或其毒液、石油、橡膠、化纖、塑料制品進(jìn)入體內(nèi)的途徑：呼吸道、消化道、皮膚黏膜等.2、抗體：IgE。2023/6/275本文檔共46頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期三\9點(diǎn)25分3、效應(yīng)細(xì)胞：(1)肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞：細(xì)胞表面有IgEFc受體，能與IgEFc段牢固結(jié)合，胞質(zhì)內(nèi)含大量生物活性物質(zhì)，包括組胺、肝素、白三烯等。(2)嗜酸性粒細(xì)胞：負(fù)反饋調(diào)節(jié)。6本文檔共46頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期三\9點(diǎn)25分(二)Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制1、致敏階段；2、發(fā)敏階段；3、效應(yīng)階段；

(1)早期相反應(yīng)：組胺、激肽原酶、肝素

(2)晚期相反應(yīng)：白三烯、前列腺素D2、血小板活化因子、細(xì)胞因子。2023/6/277本文檔共46頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期三\9點(diǎn)25分Ⅰ型超敏反應(yīng)Ⅰ型超敏反應(yīng)又稱速發(fā)型超敏反應(yīng)。1、致敏階段2、發(fā)敏階段3、效應(yīng)階段肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞本文檔共46頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期三\9點(diǎn)25分1.致敏階段2.發(fā)敏階段3.效應(yīng)階段本文檔共46頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期三\9點(diǎn)25分嗜酸性粒細(xì)胞發(fā)揮負(fù)反饋?zhàn)饔茫?、直接吞噬、破壞肥大細(xì)胞等脫出的顆粒。2、釋放組胺酶，滅活組胺。3、釋放芳基硫酸酯酶，滅活白三烯。4、釋放磷脂酶D，滅活血小板活化因子。2023/6/2710本文檔共46頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期三\9點(diǎn)25分(三)臨床常見的Ⅰ型超敏反應(yīng)性疾病1、過敏性休克：

(1)藥物過敏性休克：青霉素、頭孢菌素、鏈霉素等

(2)血清過敏性休克：破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒素2、呼吸道過敏反應(yīng)：（過敏性鼻炎和哮喘）花粉、塵螨、真菌和毛屑等。3、消化道過敏反應(yīng)：（過敏性胃腸炎）魚、蝦、蟹、蛋、奶等。4、皮膚過敏反應(yīng)：（蕁麻疹、濕疹或血管性水腫）藥物、食物、腸道寄生蟲及冷熱刺激等。2023/6/2711本文檔共46頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期三\9點(diǎn)25分青霉素分子不穩(wěn)定，在弱堿溶液中易分解為青霉烯酸，因此臨床使用青霉素時(shí)應(yīng)現(xiàn)配現(xiàn)用，放置時(shí)間不超過2小時(shí)。12本文檔共46頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期三\9點(diǎn)25分(四)Ⅰ型超敏反應(yīng)防治原則1、查明變應(yīng)原，避免接觸

（1）詢問過敏史及家族過敏史（2）皮膚過敏試驗(yàn)：青霉素皮試2、脫敏療法與減敏療法

（1）脫敏療法：抗毒素治療時(shí)，若皮膚實(shí)驗(yàn)呈陽性，小劑量、短間隔（20~30分鐘）、連續(xù)多次注射。（2）減敏療法：難以避免的變應(yīng)原（花粉），小劑量、長間隔

（1周左右）、多次皮下注射。3、藥物治療

（1）抑制生物活性介質(zhì)的合成和阻斷其釋放（2）拮抗生物活性介質(zhì)（3）改變效應(yīng)器官的反應(yīng)性（4）免疫抑制藥物13本文檔共46頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期三\9點(diǎn)25分青霉素皮試方法：將0.1ml含10~50單位的青霉素稀釋液注入受試者前臂屈側(cè)內(nèi)，15~20分鐘觀察結(jié)果，若皮丘局部隆起，并出現(xiàn)紅暈，硬塊，直徑大于1㎝，或紅暈周圍有偽足，癢感，嚴(yán)重時(shí)全身出現(xiàn)皮疹或過敏性休克反應(yīng)，則為陽性。2023/6/2714本文檔共46頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期三\9點(diǎn)25分二、Ⅱ

型超敏反應(yīng)

又稱細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型超敏反應(yīng)。特點(diǎn)：①主要由IgG、IgM介導(dǎo)；②通過補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞損傷靶細(xì)胞；③靶細(xì)胞主要是血細(xì)胞和某些組織細(xì)胞。2023/6/2715本文檔共46頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期三\9點(diǎn)25分(一)Ⅱ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制

（1）靶細(xì)胞：正常組織細(xì)胞、改變的自身細(xì)胞、被抗原或

半抗原結(jié)合的自身組織細(xì)胞

1、靶細(xì)胞及其表面抗原（2）抗原：正常存在于血細(xì)胞表面的同種異型抗原（ABO）感染和理化因素所致改變的自身抗原結(jié)合在自身組織細(xì)胞表面的藥物半抗原外源性抗原與正常組織細(xì)胞之間具有的共同抗原2023/6/2716本文檔共46頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期三\9點(diǎn)25分

2、抗體、補(bǔ)體和效應(yīng)細(xì)胞的作用（1）抗體：IgG、IgM（2）激活途徑：

激活補(bǔ)體，溶解靶細(xì)胞激活吞噬細(xì)胞，發(fā)揮調(diào)理吞噬作用激活NK細(xì)胞，通過ADCC作用，殺傷靶細(xì)胞2023/6/2717本文檔共46頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期三\9點(diǎn)25分IgG、IgM本文檔共46頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期三\9點(diǎn)25分

Ⅱ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制19本文檔共46頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期三\9點(diǎn)25分(二)臨床常見的Ⅱ型超敏反應(yīng)性疾病1、輸血反應(yīng):

ABO血型不符2、新生兒溶血癥:母親Rh陰性、母親O型3、藥物過敏性血細(xì)胞減少癥:青霉素、磺胺等4、自身免疫性溶血性貧血:服用甲基多巴類藥物或某些病毒感染，使紅細(xì)胞膜表面成分改變，形成自身抗原。5、肺—腎綜合征：病毒或細(xì)菌感染2023/6/2720本文檔共46頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期三\9點(diǎn)25分新生兒溶血癥發(fā)生機(jī)制21本文檔共46頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期三\9點(diǎn)25分三、Ⅲ型超敏反應(yīng)

又稱為免疫復(fù)合物型或血管炎型超敏反應(yīng)特點(diǎn)：①抗體主要由IgG、IgM為主；②可溶性抗原與抗體形成中等大小IC沉積于血管部位，引起血管炎和血管周圍炎；③補(bǔ)體參與；

2023/6/2722本文檔共46頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期三\9點(diǎn)25分不同大小免疫復(fù)合物特性2023/6/2723本文檔共46頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期三\9點(diǎn)25分(一)Ⅲ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制1.中等大小IC的形成和沉積

①中等大小IC的形成：抗原物質(zhì)在體內(nèi)持續(xù)存在，

且抗原量略多于抗體量時(shí)易形成中等大小IC。

②中等大小IC的沉積：管腔小、血壓較高的毛細(xì)

血管迂回處，如腎小球、

心肌、關(guān)節(jié)滑膜、皮膚

等處微血管壁基底膜。2023/6/2724本文檔共46頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期三\9點(diǎn)25分本文檔共46頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期三\9點(diǎn)25分2.IC沉積后引起的組織損傷IC不直接損傷組織，而是通過：（1）過敏毒素作用：激活補(bǔ)體（2）趨化作用：吸引中性粒細(xì)胞，釋放溶酶體酶（3）血小板凝集形成血栓2023/6/2726本文檔共46頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期三\9點(diǎn)25分(二)臨床常見的Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病1、局部免疫復(fù)合物病

(1)Arthus反應(yīng)

(2)類Arthus反應(yīng)：反復(fù)注射胰島素、“變態(tài)性肺炎”2、全身性免疫復(fù)合物病

(1)血清病、藥物熱

(2)鏈球菌感染后腎小球腎炎

(3)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）(4)系統(tǒng)性紅斑狼瘡2023/6/2727本文檔共46頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期三\9點(diǎn)25分四、Ⅳ型超敏反應(yīng)

細(xì)胞介導(dǎo)型或遲發(fā)型超敏反應(yīng)。特點(diǎn)：1、由T細(xì)胞介導(dǎo)，細(xì)胞免疫過度所致；2、反應(yīng)發(fā)生較慢,24-72h出現(xiàn)炎癥反應(yīng),故又稱：遲發(fā)型超敏反應(yīng)。3、無明顯的個(gè)體差異；4、單個(gè)核細(xì)胞浸潤和組織損傷為主的炎癥反應(yīng)。2023/6/2728本文檔共46頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期三\9點(diǎn)25分1、T細(xì)胞致敏2、致敏T細(xì)胞的效應(yīng)階段(一)Ⅳ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制

本文檔共46頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期三\9點(diǎn)25分(二)臨床常見的Ⅳ型超敏反應(yīng)性疾病1、傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)

結(jié)核病，局部組織壞死、液化和空洞等。2、接觸性皮炎如油漆、染料、農(nóng)藥或磺胺、化妝品、青霉素等藥物。皮膚局部出現(xiàn)紅腫、皮疹、水皰。3、移植排斥反應(yīng)移植物被排斥、壞死、脫落。2023/6/2730本文檔共46頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期三\9點(diǎn)25分四型超敏反應(yīng)的比較31本文檔共46頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期三\9點(diǎn)25分2023/6/2732本文檔共46頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期三\9點(diǎn)25分課后小結(jié)：1、通常根據(jù)超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制不同，將超敏反應(yīng)分為四型，I型又稱----或----，II型又稱----或----，III型又稱----或----，IV型又稱----或----。2、I型超敏反應(yīng)發(fā)生速度----，具有明顯的----差異和----傾向。3、在II型超敏反應(yīng)中細(xì)胞溶解或破壞可由----、----和----三種方式引起。2023/6/2733本文檔共46頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期三\9點(diǎn)25分一、自身免疫病二、免疫缺陷病三、腫瘤免疫四、移植免疫第二節(jié)臨床相關(guān)免疫2023/6/2734本文檔共46頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期三\9點(diǎn)25分第三節(jié)免疫學(xué)應(yīng)用

免疫學(xué)的臨床應(yīng)用有兩個(gè)方面：一、應(yīng)用免疫理論來闡明許多疾病的發(fā)病機(jī)制和發(fā)展規(guī)律。二、應(yīng)用免疫學(xué)原理和技術(shù)來診斷和防治疾病。2023/6/2735本文檔共46頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期三\9點(diǎn)25分一、免疫防治

獲得特異性免疫方式自然免疫人工免疫自然主動(dòng)免疫自然被動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫人工主動(dòng)免疫

人工輸入抗原物質(zhì)或免疫效應(yīng)物質(zhì)使機(jī)體產(chǎn)生或獲得相應(yīng)免疫能力，以達(dá)到預(yù)防疾病的目的，也稱預(yù)防接種。2023/6/2736本文檔共46頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期三\9點(diǎn)25分人工主動(dòng)和被動(dòng)免疫的區(qū)別37本文檔共46頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期三\9點(diǎn)25分(一)人工主動(dòng)免疫人工主動(dòng)免疫：是指人體接種疫苗、類毒素等抗原

物質(zhì)，使機(jī)體獲得特異性免疫力的方法。1、常用制劑：(1)死疫苗：如狂犬疫苗，需多次接種，優(yōu)點(diǎn)穩(wěn)定，易于保存。(2)減毒活疫苗：如卡介苗，只需接種一次，但穩(wěn)定性差。(3)類毒素：如破傷風(fēng)類毒素、白喉類毒素(4)新型疫苗：如亞單位疫苗、合成疫苗、基因工程疫苗2023/6/2738本文檔共46頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期三\9點(diǎn)25分2、計(jì)劃免疫是指有計(jì)劃的用疫苗進(jìn)行預(yù)防接種，以提高人群免疫水平。2023/6/2739本文檔共46頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期三\9點(diǎn)25分(二)人工被動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫：是給機(jī)體輸入含有特異性抗體的免疫血清，使機(jī)體獲得現(xiàn)成的特異性免疫力的方法。常用的生物制品：(1)抗毒素：破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒素等(2)人免疫球蛋白制劑(3)特異性免疫球蛋白2023/6/2740本文檔共46頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期三\9點(diǎn)25分（三）免疫治療免疫治療：指人為的增強(qiáng)或抑制機(jī)體的免疫功能，從而達(dá)到治療疾病的方法。(一)以抗體為基礎(chǔ)的免疫治療1、抗感染血清2、抗淋巴細(xì)胞丙種球蛋白3、單克隆抗體(二)以細(xì)胞因子及其拮抗劑為基礎(chǔ)的免疫治療41本文檔共46頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期三\9點(diǎn)25分(三)以細(xì)胞為基礎(chǔ)的免疫治療1、骨髓移植

(1)自體骨髓移植

(2)異體骨