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第五章免疫系統(tǒng)的組織器官與細胞詳解演示文稿本文檔共133頁;當(dāng)前第1頁;編輯于星期三\12點22分優(yōu)選第五章免疫系統(tǒng)的組織器官與細胞本文檔共133頁;當(dāng)前第2頁;編輯于星期三\12點22分主要內(nèi)容第一節(jié)淋巴組織器官的結(jié)構(gòu)和功能1、初級淋巴組織器官的組成與結(jié)構(gòu)2、次級淋巴組織器官的組成與結(jié)構(gòu)3、淋巴細胞的循環(huán)第二節(jié)免疫系統(tǒng)的細胞1、B細胞2、T細胞3、自然殺傷細胞和自然抑制細胞4、吞噬細胞、粒細胞和肥大細胞5、朗漢細胞與樹突細胞本文檔共133頁;當(dāng)前第3頁;編輯于星期三\12點22分免疫系統(tǒng)——機體的“安全部門”免疫分子——免疫細胞發(fā)揮功能的物質(zhì)基礎(chǔ)免疫細胞——擔(dān)負免疫功能的主體免疫器官——免疫細胞成熟和工作的場所中樞免疫器官(初級淋巴器官)外周免疫器官(次級淋巴器官)本文檔共133頁;當(dāng)前第4頁;編輯于星期三\12點22分第一節(jié)淋巴組織和器官的結(jié)構(gòu)與功能一、初級淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)二、次級淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)三、淋巴細胞的循環(huán)本文檔共133頁;當(dāng)前第5頁;編輯于星期三\12點22分免疫器官:
中樞免疫器官(初級淋巴器官)——骨髓、胸腺外周免疫器官(次級淋巴器官)——淋巴結(jié)、脾及與黏膜有關(guān)的淋巴組織和皮下淋巴組織等。OrgansoftheImmuneSystem脾皮爾氏體(Peyer‘s板)小腸闌尾大腸胸腺淋巴組織扁桃體骨髓淋巴結(jié)胸導(dǎo)管左鎖骨下靜脈右淋巴導(dǎo)管本文檔共133頁;當(dāng)前第6頁;編輯于星期三\12點22分一、初級淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)
——免疫系統(tǒng)的“黃埔軍?!?、骨髓(bonemarrow)造血器官各類免疫細胞發(fā)生的場所B細胞分化成熟的場所發(fā)生B細胞應(yīng)答的場所本文檔共133頁;當(dāng)前第7頁;編輯于星期三\12點22分造血干細胞骨髓干細胞淋巴干細胞自然殺傷細胞B淋巴細胞T淋巴細胞紅細胞肥大細胞巨核細胞原(始)粒細胞嗜中性粒細胞嗜堿性粒細胞嗜酸性粒細胞單核細胞巨噬細胞漿細胞小淋巴細胞血小板免疫細胞的來源本文檔共133頁;當(dāng)前第8頁;編輯于星期三\12點22分一、初級淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)2、胸腺(thymus)
胸腺位于胸骨后面,緊靠心臟,呈灰赤色,扁平橢圓形,分左、右兩葉,由淋巴組織構(gòu)成。胸腺本文檔共133頁;當(dāng)前第9頁;編輯于星期三\12點22分
胸腺分成許多不完整的小葉。每個小葉分為皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分。皮質(zhì)內(nèi)胸腺細胞密集,故著色較深;髓質(zhì)含較多的上皮細胞,故著色較淺。本文檔共133頁;當(dāng)前第10頁;編輯于星期三\12點22分外皮質(zhì)部內(nèi)皮質(zhì)部胸腺素胸腺生成素髓部次級免疫器官的胸腺依賴區(qū)雙負雙正單負T細胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程本文檔共133頁;當(dāng)前第11頁;編輯于星期三\12點22分本文檔共133頁;當(dāng)前第12頁;編輯于星期三\12點22分一、初級淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)2、胸腺(thymus)特點:胸腺是培育和選擇T細胞的重要器官。胸腺有明顯的年齡性變化。青春期前發(fā)育良好,青春期后逐漸退化,為脂肪組織所代替。胸腺是一個易受損害的器官,致?lián)p因子消除后結(jié)構(gòu)可逐漸恢復(fù)。切除胸腺,機體產(chǎn)生抗體的能力明顯下降。本文檔共133頁;當(dāng)前第13頁;編輯于星期三\12點22分一、初級淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)3、法氏囊(bursaoffabricius)法氏囊是鳥類特有的結(jié)構(gòu),位于泄殖腔后上方,囊壁充滿淋巴組織。法氏囊是禽類的中樞免疫器官。胸腺法氏囊本文檔共133頁;當(dāng)前第14頁;編輯于星期三\12點22分二、次級淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)
——免疫細胞定居的場所、產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所
次級淋巴器官:成熟淋巴細胞定居并產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所。種類有:1、淋巴結(jié)
2、脾臟
3、其它外周淋巴組織本文檔共133頁;當(dāng)前第15頁;編輯于星期三\12點22分二、次級淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)
——免疫細胞定居的場所、產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所1、淋巴結(jié)位于淋巴管匯集部位,是淋巴細胞定居和適應(yīng)性免疫應(yīng)答產(chǎn)生的場所。淋巴結(jié)是哺乳類動物特有的器官。正常人淺表淋巴結(jié)很小,直徑多在0.5厘米以內(nèi)。本文檔共133頁;當(dāng)前第16頁;編輯于星期三\12點22分淋巴結(jié)和淋巴導(dǎo)管淋巴結(jié)主要位于引流淋巴管的連接處。淋巴最終匯集于胸導(dǎo)管,然后通過左鎖骨下靜脈進入血液循環(huán)。淋巴結(jié)淋巴管左鎖骨下靜脈胸導(dǎo)管本文檔共133頁;當(dāng)前第17頁;編輯于星期三\12點22分皮質(zhì)副皮質(zhì)區(qū)髓質(zhì)1、淋巴結(jié)結(jié)構(gòu):皮質(zhì)區(qū)皮質(zhì)區(qū):主要是B細胞居留、成熟、分化為漿細胞場所——非胸腺依賴區(qū)副皮質(zhì)區(qū):T細胞居住區(qū)——胸腺依賴區(qū)髓質(zhì)區(qū):是內(nèi)部結(jié)構(gòu)疏松的組織,分為髓索和髓竇。本文檔共133頁;當(dāng)前第18頁;編輯于星期三\12點22分被膜(未分裂的休止?fàn)顟B(tài))(快速分裂)皮質(zhì)區(qū)(巨噬細胞)(網(wǎng)狀細胞和B細胞)本文檔共133頁;當(dāng)前第19頁;編輯于星期三\12點22分生發(fā)中心:位于次級淋巴濾泡內(nèi)的結(jié)構(gòu),形態(tài)學(xué)上分為富含增殖性B細胞(中心母細胞)的暗區(qū)及充滿濾泡樹突狀細胞和中心細胞的明區(qū),是B細胞在抗體應(yīng)答中大量發(fā)生增殖、選擇、成熟和死亡的部位。本文檔共133頁;當(dāng)前第20頁;編輯于星期三\12點22分二、次級淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)
——免疫細胞定居的場所、產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所1、淋巴結(jié)功能:T細胞及B細胞定居和增殖的場所(T:75%,B:25%)免疫應(yīng)答發(fā)生的場所參與淋巴細胞再循環(huán)過濾作用淋巴結(jié)中的T細胞多為CD4+T輔助細胞(Th)本文檔共133頁;當(dāng)前第21頁;編輯于星期三\12點22分過濾淋巴液:淋巴流經(jīng)淋巴竇時,巨噬細胞清除其中的異物。對細菌的清除率可達99%,但對病毒及癌細胞的清除率常很低。進行免疫應(yīng)答:巨噬細胞和交錯突細胞可捕獲與處理抗原,使相應(yīng)特異性受體的淋巴細胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。本文檔共133頁;當(dāng)前第22頁;編輯于星期三\12點22分二、次級淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)2、脾位于腹腔的左上方。屬于網(wǎng)狀皮系統(tǒng),是人體最大的淋巴器官,其結(jié)構(gòu)基本上與淋巴結(jié)相似。沒有淋巴竇,但其中具有大量血竇,是血液循環(huán)的一個過濾器。本文檔共133頁;當(dāng)前第23頁;編輯于星期三\12點22分T細胞:占45%;B細胞:占55%
被膜白髓:T細胞分布:動脈周圍淋巴鞘(PALS)
--白髓內(nèi)靠近中央動脈
B細胞分布:PALS的外周構(gòu)成的濾泡紅髓脾臟組成2.脾本文檔共133頁;當(dāng)前第24頁;編輯于星期三\12點22分本文檔共133頁;當(dāng)前第25頁;編輯于星期三\12點22分二、次級淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)脾的功能免疫細胞定居的場所(T:40%,B:60%)濾血:脾索和邊緣區(qū),含大量巨噬細胞,可吞噬清除血液中的病原體和衰老的血細胞。免疫:侵入血內(nèi)的病原體如細菌等可引起脾內(nèi)發(fā)生免疫應(yīng)答。脾內(nèi)的淋巴細胞中T細胞占40%,B細胞占55%,還有一些K細胞和NK細胞等。(血源性抗原)
本文檔共133頁;當(dāng)前第26頁;編輯于星期三\12點22分二、次級淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)脾的功能造血:胚胎早期的脾有造血功能,以后,脾漸變?yōu)橐环N淋巴器官。脾內(nèi)仍有少量造血干細胞,當(dāng)機體嚴重缺血或某些病理狀態(tài)下,脾可以恢復(fù)造血功能。儲血:人脾可儲血40ml,當(dāng)機體需血時,脾內(nèi)平滑肌的收縮可將所儲的血排入血循環(huán)。本文檔共133頁;當(dāng)前第27頁;編輯于星期三\12點22分二、次級淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)3、其他外周淋巴組織⑴皮膚淋巴組織由表皮、真皮中分布的各種免疫細胞構(gòu)成。表皮:上皮細胞,朗格漢斯細胞及小量皮下淋巴細胞(主要CD8+T細胞)。真皮結(jié)締組織:大量的T淋巴細胞(CD4+,CD8+)和巨噬細胞分布在微血管周圍。既是免疫的激發(fā)部位、又是免疫應(yīng)答效應(yīng)部位(Ⅳ型超敏反應(yīng))。朗格漢斯細胞:具有很強的吞噬、提呈、遞呈抗原給T細胞的能力。本文檔共133頁;當(dāng)前第28頁;編輯于星期三\12點22分二、次級淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)3、其他外周淋巴組織⑵黏膜淋巴樣組織(MALT)也稱臟系淋巴樣組織。呼吸道、腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細胞下散在的無被膜淋巴組織,以及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織,如扁桃體、小腸的皮爾氏體(Peyer’spatche),闌尾等。本文檔共133頁;當(dāng)前第29頁;編輯于星期三\12點22分絨毛皮爾氏體腸內(nèi)腔鼓膜中層初級濾泡濾泡黏膜下層生發(fā)中心肌肉層50-70%B細胞10-30%T細胞M細胞表面的絨毛把微生物和其他大分子經(jīng)由M細胞轉(zhuǎn)移到上皮下面的淋巴組織,誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。本文檔共133頁;當(dāng)前第30頁;編輯于星期三\12點22分三、淋巴細胞的循環(huán)1、定義:淋巴細胞在血液、淋巴液、淋巴器官和組織間周而復(fù)始循環(huán)的過程。2、淋巴細胞再循環(huán)的途徑:小靜脈淋巴結(jié)輸出淋巴管、胸導(dǎo)管進入左骨下靜脈血流脾臟動脈周圍淋巴鞘紅髓再入血流毛細血管后小靜脈黏膜組織引流淋巴管返回淋巴結(jié)(使淋巴循環(huán)和血流循環(huán)互相溝通、淋巴細胞暢流全身)本文檔共133頁;當(dāng)前第31頁;編輯于星期三\12點22分HEV——高壁內(nèi)皮細胞
血液循環(huán)中的淋巴細胞及各類免疫細胞在毛細血管后微靜脈處穿過高壁內(nèi)皮細胞進入淋巴循環(huán)。從而達到淋巴循環(huán)和血液循環(huán)的互相溝通。
本文檔共133頁;當(dāng)前第32頁;編輯于星期三\12點22分三、淋巴細胞的循環(huán)3、淋巴細胞循環(huán)的意義增加了淋巴細胞與抗原接觸的機會,有利于其活化參與免疫應(yīng)答。能使B、T細胞和記憶細胞很快分布到全身各組織器官。本文檔共133頁;當(dāng)前第33頁;編輯于星期三\12點22分第二節(jié)免疫系統(tǒng)的細胞免疫細胞指所有參加免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細胞及其前體細胞。包括造血干細胞、淋巴細胞、單核吞噬細胞及其它抗原呈遞細胞、粒細胞、紅細胞和肥大細胞等。本文檔共133頁;當(dāng)前第34頁;編輯于星期三\12點22分造血干細胞的兩大譜系淋巴干細胞骨髓干細胞淋巴細胞粒細胞肥大細胞單核吞噬細胞輔助細胞本文檔共133頁;當(dāng)前第35頁;編輯于星期三\12點22分淋巴細胞(Lymphocyte)淋巴細胞來源于淋巴樣干細胞,是一個復(fù)雜不均一的細胞群體,分為許多形態(tài)相似而功能不同的亞群。包括T、B和NK3種。淋巴細胞在機體免疫應(yīng)答中起核心作用。本文檔共133頁;當(dāng)前第36頁;編輯于星期三\12點22分淋巴細胞T細胞
B細胞
NK細胞T細胞介導(dǎo)細胞免疫B細胞介導(dǎo)體液免疫特異性免疫NK細胞不需要預(yù)先接觸抗原,就能殺傷某些被病毒感染的宿主細胞和某些腫瘤細胞非特異性免疫本文檔共133頁;當(dāng)前第37頁;編輯于星期三\12點22分本文檔共133頁;當(dāng)前第38頁;編輯于星期三\12點22分一、B細胞B細胞也稱骨髓依賴淋巴細胞,指帶有自身合成免疫球蛋白的細胞。本文檔共133頁;當(dāng)前第39頁;編輯于星期三\12點22分一、B細胞1、B細胞的來源胚胎期(哺乳動物)源于胎肝和胎脾。成體來源于骨髓的淋巴干細胞。2、發(fā)育分化淋巴干細胞祖B細胞前B細胞幼B細胞成熟B細胞漿細胞和記憶細胞。本文檔共133頁;當(dāng)前第40頁;編輯于星期三\12點22分B細胞的分化記憶細胞淋巴干細胞祖B細胞前B細胞幼B細胞成熟B細胞激活B細胞漿細胞輕鏈的重排重鏈的重排表達CD45R(小鼠為B220)改變RNA加工抗原刺激合成替代輕鏈Ig表達骨髓外周淋巴組織本文檔共133頁;當(dāng)前第41頁;編輯于星期三\12點22分本文檔共133頁;當(dāng)前第42頁;編輯于星期三\12點22分一、B細胞3、B細胞亞系①有人把小鼠的B-Cell產(chǎn)生抗體時是否需T-Cell輔助作為標(biāo)準(zhǔn)分為:
B-1亞系:也稱非常規(guī)B細胞亞系,為T細胞不依賴性,只有初級應(yīng)答。
B-2亞系:也稱常規(guī)B細胞亞系,為T細胞依賴性。有次級免疫應(yīng)答。本文檔共133頁;當(dāng)前第43頁;編輯于星期三\12點22分一、B細胞3、B細胞亞系②按照B細胞表面分子不同分為:次要亞系:細胞表面有CD5分子,這類細胞能產(chǎn)生針對自身抗原的抗體。主要亞系:表面無CD5分子。本文檔共133頁;當(dāng)前第44頁;編輯于星期三\12點22分
IgE
抗原
補體(C3bi)CD23
CD28B7-2CD40IL-5
FcmR
IL-2
IgM
CD21IL-4CD32IgG
補體(C3b,C4b)CD40-L4、B細胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記B細胞的表面標(biāo)記
表面標(biāo)記是指細胞表面上具有特殊結(jié)構(gòu)與功能的蛋白質(zhì)分子。本文檔共133頁;當(dāng)前第45頁;編輯于星期三\12點22分本文檔共133頁;當(dāng)前第46頁;編輯于星期三\12點22分一、B細胞4、B細胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑴B細胞的表面標(biāo)記①抗原受體(膜抗體)識別特點:識別游離的抗原,不受MHC限制mIg分子的C端比分泌型抗體分子(sIg)多一段疏水的肽段。mIgM
IgaIgb
IgaIgb本文檔共133頁;當(dāng)前第47頁;編輯于星期三\12點22分本文檔共133頁;當(dāng)前第48頁;編輯于星期三\12點22分一、B細胞4、B細胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑴B細胞的表面標(biāo)記②Fc受體:與抗體Fc片段結(jié)合的受體。本文檔共133頁;當(dāng)前第49頁;編輯于星期三\12點22分一、B細胞4、B細胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑴B細胞的表面標(biāo)記②Fc受體:與抗體Fc片段結(jié)合的受體抗體類型不同,F(xiàn)c受體也不相同。B細胞表面上有有FcR(IgG)和FcR(IgE)二種。
FcR又分為FcRⅠ、FcRⅡFcRⅢ。
FcR又分為FcRⅠ、FcRⅡ?!狦amma;——Epsilon本文檔共133頁;當(dāng)前第50頁;編輯于星期三\12點22分本文檔共133頁;當(dāng)前第51頁;編輯于星期三\12點22分B細胞的花結(jié)試驗Fc受體能結(jié)合抗原-抗體形成的復(fù)合物。用抗牛紅細胞抗體與牛紅細胞形成的復(fù)合物(抗體致敏紅細胞,EA)作EA花結(jié)試驗。本文檔共133頁;當(dāng)前第52頁;編輯于星期三\12點22分一、B細胞4、B細胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑴B細胞的表面標(biāo)記③補體的受體在B細胞表面有CR1(CD35)和CR2(CD21)二種,
CR1:結(jié)合C3b和C4b,免疫黏附功能,調(diào)節(jié)B細胞的活化增殖。
CR2:a.B細胞協(xié)同受體組成分子;b.與C3d和C3dg結(jié)合促進B細胞活化;本文檔共133頁;當(dāng)前第53頁;編輯于星期三\12點22分一、B細胞4、B細胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑴B細胞的表面標(biāo)記③補體的受體在B細胞表面有CR1(CD35)和CR2(CD21)二種,名稱結(jié)合補體成分或配體細胞分布免疫功能CR1C3b,C4bRBC,N,M,Mφ,B,DC,腎小球上皮細胞調(diào)理作用刺激B細胞增殖CR2C3d,EBVB,DC,鼻咽部上皮細胞活化B細胞本文檔共133頁;當(dāng)前第54頁;編輯于星期三\12點22分一、B細胞4、B細胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑴B細胞的表面標(biāo)記④有絲分裂原受體有絲分裂原:是能促進淋巴細胞產(chǎn)生有絲分裂的物質(zhì)?!羞x擇性的與B或T淋巴細胞結(jié)合作用:使靜止的淋巴細胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細胞。種類:葡萄球菌A蛋白(SPA)——B細胞專有(不依賴于T細胞)美洲商陸有絲分裂原(依賴于T細胞)本文檔共133頁;當(dāng)前第55頁;編輯于星期三\12點22分一、B細胞4、B細胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑴B細胞的表面標(biāo)記⑤MHC-Ⅱ抗原MHC抗原是主要組織相容性抗原,是MHC編碼的一類膜蛋白,在蛋白質(zhì)抗原信號傳遞中起重要作用。本文檔共133頁;當(dāng)前第56頁;編輯于星期三\12點22分一、B細胞4、B細胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑴B細胞的表面標(biāo)記⑤MHC-Ⅱ抗原分兩類:MHC-Ⅰ和MHC-ⅡB細胞能表達MHC-Ⅱ抗原,能被CD4+T細胞識別。本文檔共133頁;當(dāng)前第57頁;編輯于星期三\12點22分一、B細胞4、B細胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑴B細胞的表面標(biāo)記⑥T1受體(CD72)和MEM受體T1受體與T細胞表面的T1抗原結(jié)合。MEM是鼠紅細胞受體。兩者可能是未成熟的B細胞的標(biāo)志本文檔共133頁;當(dāng)前第58頁;編輯于星期三\12點22分一、B細胞4、B細胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑴B細胞的表面標(biāo)記⑦B7分子由微生物的脂多糖抗原誘導(dǎo)含兩個Ig樣結(jié)構(gòu)域的肽鏈;包括B7.1和B7.2兩種與T細胞的CD28及CTLA-4結(jié)合,提供T細胞活化的第二信號。對B細胞抗原遞呈和B、T細胞間的信號傳遞非常重要。本文檔共133頁;當(dāng)前第59頁;編輯于星期三\12點22分一、B細胞4、B細胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑴B細胞的表面標(biāo)記⑧CD40異源二聚體,在B細胞、巨噬細胞、樹突細胞和堿性上皮細胞表達接受T細胞之CD40L分子所提供的協(xié)同信號以完成B細胞對TD抗原的免疫應(yīng)答(B細胞活化的第二信號);促進B細胞的Ig轉(zhuǎn)類。本文檔共133頁;當(dāng)前第60頁;編輯于星期三\12點22分一、B細胞4、B細胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑵B細胞的內(nèi)部標(biāo)記①末端脫氧核苷轉(zhuǎn)移酶(TdT)存在于B細胞及T細胞的前體細胞的胞核中,能催化核苷酸結(jié)合到DNA外露末端及非胚系殘基上,在Ig基因重排時插入,影響抗體上抗原結(jié)合位的多樣性。本文檔共133頁;當(dāng)前第61頁;編輯于星期三\12點22分一、B細胞4、B細胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑵B細胞的內(nèi)部標(biāo)記②mRNA差別導(dǎo)致合成蛋白的差異T細胞和B細胞有200種mRNA的差別B細胞有一些不編碼表面蛋白的mRNA,有其他的生物活性。本文檔共133頁;當(dāng)前第62頁;編輯于星期三\12點22分一、B細胞4、B細胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑵B細胞的內(nèi)部標(biāo)記③免疫球白蛋基因增強子作用:增強免疫球蛋白基因啟動子的活性。能被專一的DNA結(jié)合蛋白所識別,調(diào)節(jié)啟動子以增強Ig基因的轉(zhuǎn)錄。本文檔共133頁;當(dāng)前第63頁;編輯于星期三\12點22分二、T細胞(胸腺依賴的淋巴細胞)T細胞:來源于胚肝或骨髓的原T細胞,在胸腺微環(huán)境中分化、發(fā)育,成熟后遷移至外周血,繼而定居于外周淋巴組織,可介導(dǎo)細胞免疫應(yīng)答,并輔助機體針對T細胞依賴性抗原產(chǎn)生體液免疫應(yīng)答。本文檔共133頁;當(dāng)前第64頁;編輯于星期三\12點22分二、T細胞(胸腺依賴的淋巴細胞)1、T細胞的來源胚胎期(哺乳動物):來源于胎肝,或卵黃囊。成體:來源于骨髓的造血干細胞。本文檔共133頁;當(dāng)前第65頁;編輯于星期三\12點22分二、T細胞(胸腺依賴的淋巴細胞)2、T細胞的發(fā)育幼年,T細胞前體緊密排列在胸腺上皮細胞的網(wǎng)絡(luò)中,轉(zhuǎn)移到胸腺中發(fā)育分化成熟。雙負雙正單正本文檔共133頁;當(dāng)前第66頁;編輯于星期三\12點22分
發(fā)育部位表面標(biāo)志細胞類型
被膜下區(qū)
CD4-
CD8-
“雙陰性”
皮質(zhì)區(qū)CD4+CD8+
“雙陽性”皮質(zhì)、髓質(zhì)
CD4+或CD8+
“單陽性”交界處
髓質(zhì)區(qū)成熟T細胞T細胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育細胞主要表面標(biāo)志的變化陽性選擇陰性選擇本文檔共133頁;當(dāng)前第67頁;編輯于星期三\12點22分本文檔共133頁;當(dāng)前第68頁;編輯于星期三\12點22分
指發(fā)育中的雙陽性(CD4+CD8+)胸腺細胞表達的TCR同胸腺上皮細胞表達的自身MHC分子相互作用,導(dǎo)致大部分胸腺細胞死亡,少部分胸腺細胞存活繼續(xù)發(fā)育為CD4+或CD8+的單陽性細胞的過程。決定T細胞對抗原應(yīng)答的MHC限制性。
陽性選擇(positiveselection)本文檔共133頁;當(dāng)前第69頁;編輯于星期三\12點22分
經(jīng)過陽性選擇的胸腺細胞表達的TCR與樹突狀細胞和巨噬細胞表面的自身抗原肽-MHCⅡ或Ⅰ類分子復(fù)合物結(jié)合,導(dǎo)致自身反應(yīng)性T細胞克隆清除或形成克隆不應(yīng)答狀態(tài)。決定T細胞自身耐受性。陰性選擇(negativeselection)本文檔共133頁;當(dāng)前第70頁;編輯于星期三\12點22分經(jīng)過選擇,胸腺細胞獲得了MHC限制性和自身耐受性陽性選擇的過程是檢測所有T細胞是否能與自身細胞表面的MHC分子相互作用,只有能與自身MHC分子相識別的T細胞才能存活。陰性選擇的過程是清除與機體自身抗原反應(yīng)的T細胞克隆,這樣可以保證成熟的T細胞對自身成分的無反應(yīng)性。本文檔共133頁;當(dāng)前第71頁;編輯于星期三\12點22分二、T細胞(胸腺依賴的淋巴細胞)3、T細胞的表面標(biāo)記T細胞表面有多種膜表面分子,這是T細胞識別抗原,與其它免疫細胞相互作用,接受信號刺激等的分子基因,也是鑒別和分離T細胞和T細胞亞群的重要依據(jù)。T細胞膜表面分子主要有白細胞分化抗原(CD)、主要組織相容性抗原(MHC)以及各種膜表面的受體。本文檔共133頁;當(dāng)前第72頁;編輯于星期三\12點22分CD58(LAF-3)MHC/抗原肽B7-2抗體組織胺補體運鐵蛋白TCRCD35CD28CD4CD8MHC-II/IIL-2CD71CD2orFcmRFcgRT細胞表面膜分子本文檔共133頁;當(dāng)前第73頁;編輯于星期三\12點22分二、T細胞(胸腺依賴的淋巴細胞)3、T細胞的表面標(biāo)記⑴T細胞抗原受體與CD3⑵CD4和CD8抗原⑶整合素(integrin)⑷其他的T細胞表面輔助分子本文檔共133頁;當(dāng)前第74頁;編輯于星期三\12點22分⑴T細胞抗原受體與CD3——T細胞抗原受體(TCR)①T細胞抗原受體(TCR)
a、TCR:T細胞對抗原特異識別和結(jié)合的受體蛋白。任一T細胞只表達TCR2和TCR1之一。
b、TCR有二類:
αβTCR:90%T細胞為αβTCR(TCR1)。
γδTCR:10%T細胞為γδTCR(TCR2)。外周T細胞中表達γδTCR的類型,不在胸腺中發(fā)生。本文檔共133頁;當(dāng)前第75頁;編輯于星期三\12點22分⑴T細胞抗原受體與CD3——T細胞抗原受體(TCR)c、結(jié)構(gòu)膜外區(qū):V區(qū)和C區(qū)穿膜區(qū)胞漿區(qū)Ig超家族本文檔共133頁;當(dāng)前第76頁;編輯于星期三\12點22分⑴T細胞抗原受體與CD3——T細胞抗原受體(TCR)d、
γδTCR能識別與MHC-I類有關(guān)的分子,且不依賴于抗原的加工處理,在自然免疫和獲得免疫中起重要作用。這類細胞多分布于皮膚和腸粘膜部位,在受到病原體激活后,產(chǎn)生趨化因子、上皮生長因子等,也能分泌IL-4而活化Th2,促進體液免疫。本文檔共133頁;當(dāng)前第77頁;編輯于星期三\12點22分⑴T細胞抗原受體與CD3——T細胞抗原受體(TCR)e、αβTCR由α、β鏈組成的異源二聚體。
αβ鏈:結(jié)構(gòu)和基因編碼與Ig非常相似,由可變區(qū)(V)和恒定區(qū)(C)組成。
αβ鏈的V區(qū)由102-119個aa組成,空間結(jié)構(gòu)也與Ig很相似,每條鏈各有三個超變區(qū)(CDRs),決定其特異性,并與CDR3有重要的關(guān)系。
αβ鏈的C區(qū)由138-179aa組成,分成四個功能區(qū),N端各含二個由鏈內(nèi)半胱氨酸形成二硫鍵的環(huán),與Ig的C區(qū)相似。本文檔共133頁;當(dāng)前第78頁;編輯于星期三\12點22分
本文檔共133頁;當(dāng)前第79頁;編輯于星期三\12點22分本文檔共133頁;當(dāng)前第80頁;編輯于星期三\12點22分⑴T細胞抗原受體與CD3——T細胞抗原受體(TCR)f、TCR特異性的特點
雙重特異性:TCR在結(jié)合抗原-MHC復(fù)合物時,既要識別抗原肽段又要識別MHC分子,否則T細胞不能被結(jié)合,也不可能被激活,也保證了MHC的限制性作用。特異性必需由α、β二條肽鏈共同完成:T細胞對抗原的識別受MHC-I類還是-II類分子限制,但這種限制并非由TCR抗原結(jié)合位決定,而是決定于T細胞表面表達的分子是CD8還是CD4。本文檔共133頁;當(dāng)前第81頁;編輯于星期三\12點22分⑴T細胞抗原受體與CD3——T細胞抗原受體(TCR)TCRCoreceptor(CD4)AgMHC-II本文檔共133頁;當(dāng)前第82頁;編輯于星期三\12點22分DiagramoftheabTCR-CD3complex
本文檔共133頁;當(dāng)前第83頁;編輯于星期三\12點22分ComparisonbetweentheB-cellandtheT-cellreceptorsB-cellT-cell本文檔共133頁;當(dāng)前第84頁;編輯于星期三\12點22分⑴T細胞抗原受體與CD3——T細胞抗原受體(TCR)g、TCR基因具有多樣性:αβ可達1010以上,γδ由于δ不能隨機重排,多樣性受到限制。αβTCR與CD3形成復(fù)合物,能識別MHC-I或MHC-II遞呈的抗原。本文檔共133頁;當(dāng)前第85頁;編輯于星期三\12點22分本文檔共133頁;當(dāng)前第86頁;編輯于星期三\12點22分⑴T細胞抗原受體與CD3——CD3a、CD3僅存在于成熟T細胞表面,由5條肽鏈組成,常與TCR緊密結(jié)合形成含有8條肽鏈的TCR-CD3復(fù)合體。本文檔共133頁;當(dāng)前第87頁;編輯于星期三\12點22分⑴T細胞抗原受體與CD3——CD3b、由γ、δ、ε、ζ和η五種肽鏈組成其中可形成同源二聚體(或2)或異源二聚體在TCR-CD3復(fù)合物中90%為TCR:10%為TCR:δ(Delta),ζ(zeta),η(eta)本文檔共133頁;當(dāng)前第88頁;編輯于星期三\12點22分本文檔共133頁;當(dāng)前第89頁;編輯于星期三\12點22分①參與T細胞發(fā)育過程中的TCR的膜表面表達;②介導(dǎo)TCR與抗原接觸后產(chǎn)生的活化信號的傳遞。③成熟T細胞表面的表面標(biāo)志,用于成熟T細胞的檢測。CD3分子功能:本文檔共133頁;當(dāng)前第90頁;編輯于星期三\12點22分⑵CD4和CD8抗原老鼠胸腺細胞:紅色——CD4;L綠色——CD8本文檔共133頁;當(dāng)前第91頁;編輯于星期三\12點22分⑵CD4和CD8抗原——CD4CD4分布:是Th和Tind(誘導(dǎo)性T細胞)的表面標(biāo)志。CD4組成:人類由459個aa構(gòu)成的單鏈糖蛋白,其中跨膜區(qū)片段有21aa,胞質(zhì)功能區(qū)有40aa,胞外區(qū)由四個與Ig可變區(qū)相似的功能結(jié)構(gòu)域組成。本文檔共133頁;當(dāng)前第92頁;編輯于星期三\12點22分⑵CD4和CD8抗原——CD4CD4功能:參與識別MHC-II抗原,是TCR的共受體;與II類分子的Ig樣區(qū)(α2β2)結(jié)合,發(fā)揮細胞粘附分子的作用;起信號傳導(dǎo)作用,促使T細胞激活;也是HIV的受體。本文檔共133頁;當(dāng)前第93頁;編輯于星期三\12點22分⑵CD4和CD8抗原——CD8CD8分布:是Tc(CTL)和Ts(抑制性T細胞)的表面標(biāo)記。CD8組成:由二條或多條相同肽鏈組成,人類是由二條(CD8)
鏈組成的同源二聚體,小鼠是由、組成的異源二聚體。、鏈均由胞外功能區(qū)、連接肽跨膜區(qū)和胞質(zhì)尾部組成。本文檔共133頁;當(dāng)前第94頁;編輯于星期三\12點22分⑵CD4和CD8抗原——CD8CD8功能:是識別MHC-I抗原,是TCR的共受體,與I類分子的Ig樣區(qū)3結(jié)構(gòu)域部位結(jié)合,發(fā)揮細胞粘附分子的作用;同時也起信號傳導(dǎo)作用,從而促使T細胞激活,對帶有這類抗原蛋白的靶細胞有細胞毒作用。本文檔共133頁;當(dāng)前第95頁;編輯于星期三\12點22分⑶整合素功能:整合素能促進細胞與細胞之間及細胞與胞外基質(zhì)之間的相互作用,同時起信號傳導(dǎo)作用。組成:整合素是一類粘附分子,是一大家族,由30多個成員組成,但均由不同的、組成異源二聚體結(jié)構(gòu)。
整合素1(CD49)類:代表是VLA,由CD49與不同的鏈組成不同.如VLA-4,5,6等。整合素2(CD18)類:代表是LFA-1(白細胞功能相關(guān)抗原),由CD18-CD11a(2L)組成。本文檔共133頁;當(dāng)前第96頁;編輯于星期三\12點22分⑶整合素整合素α鏈與β鏈的配對組合本文檔共133頁;當(dāng)前第97頁;編輯于星期三\12點22分⑷CD2淋巴細胞功能相關(guān)抗原-2(LFA-2)分布于成熟的T淋巴細胞表面綿羊紅細胞受體(SRBCR)CD2本文檔共133頁;當(dāng)前第98頁;編輯于星期三\12點22分本文檔共133頁;當(dāng)前第99頁;編輯于星期三\12點22分⑸CD28和CTLA-4(CD152)CD28:是Ig超家族成員,由二條肽鏈組成的同源二聚體。是APC表面最重要的協(xié)同刺激分子B7的受體;與APC上的CD80(B7)結(jié)合,形成T細胞活化的第二信號。本文檔共133頁;當(dāng)前第100頁;編輯于星期三\12點22分本文檔共133頁;當(dāng)前第101頁;編輯于星期三\12點22分⑸CD28和CTLA-4(CD152)CTLA-4組成:(溶細胞性T淋巴細胞相關(guān)抗原),與CD28有高度的同源性。均表達于活化的T細胞表面。本文檔共133頁;當(dāng)前第102頁;編輯于星期三\12點22分⑸CD28和CTLA-4(CD152)CD28和CTLA-4功能:是B7(B7.1和B7.2)的配體,結(jié)合后起協(xié)同刺激作用。其中CD28與B7結(jié)合起正調(diào)節(jié)作用,而CTLA-4與B7結(jié)合起負調(diào)節(jié)作用。本文檔共133頁;當(dāng)前第103頁;編輯于星期三\12點22分⑹CD40L
又稱為gp39,表達于Th表面,是B細胞表面分子CD40的配體,二者的結(jié)合是B細胞活化的信號之一。TCRCoreceptor(CD4)AgMHC-II本文檔共133頁;當(dāng)前第104頁;編輯于星期三\12點22分⑺其它表面分子CD45:即白細胞共同抗原。由位于1號染色體上的單一基因編碼,但由于有A、B、C三個不同的外顯子的不同剪接,導(dǎo)致8種可能的mRNA產(chǎn)生,而且加入糖基不同,所以CD45有多態(tài)性,表現(xiàn)為同種型分子表達在不同的細胞上,即CD45R。CD45R0:表達于記憶T細胞、B細胞、粒細胞、單核細胞和某些T細胞亞群的細胞膜上;CD45RA:表達于野生型T細胞亞系、B細胞、NK細胞等細胞膜上;CD45RB:表達于B細胞、粒細胞、單核細胞和某些T細胞亞群的細胞膜上。本文檔共133頁;當(dāng)前第105頁;編輯于星期三\12點22分⑺其它表面分子CD5:表達于所有的T細胞和胸腺細胞和某些B細胞上。有絲分裂原受體(MR)本文檔共133頁;當(dāng)前第106頁;編輯于星期三\12點22分三、自然殺傷細胞和自然抑制細胞1、自然殺傷細胞本文檔共133頁;當(dāng)前第107頁;編輯于星期三\12點22分三、自然殺傷細胞和自然抑制細胞1、自然殺傷細胞大顆粒淋巴細胞(溶酶體)骨髓中發(fā)育分子表型:TCR-、mIg-、CD16+、CD56+、CD3+生物學(xué)作用:(1)殺傷作用(抗腫瘤和早期抗病毒或胞內(nèi)寄生菌感染)(2)免疫調(diào)節(jié)作用(分泌細胞因子)(3)ADCC作用本文檔共133頁;當(dāng)前第108頁;編輯于星期三\12點22分三、自然殺傷細胞和自然抑制細胞1、自然殺傷細胞殺傷抑制受體KIR類凝集素受體AR本文檔共133頁;當(dāng)前第109頁;編輯于星期三\12點22分本文檔共133頁;當(dāng)前第110頁;編輯于星期三\12點22分RAPID-RESPONSEFORCETwonaturalkillercellsattackacancercell.本文檔共133頁;當(dāng)前第111頁;編輯于星期三\12點22分三、自然殺傷細胞和自然抑制細胞2、自然抑制細胞
CD3+TCR+CD4-CD8-。能抑制多種免疫反應(yīng),但無抗原特異性,也無同MHC限制性。通過分泌各種抑制因子來介導(dǎo)抑制作用本文檔共133頁;當(dāng)前第112頁;編輯于星期三\12點22分四、單核吞噬細胞、粒細胞和肥大細胞1、單核吞噬細胞本文檔共133頁;當(dāng)前第113頁;編輯于星期三\12點22分1.吞噬細胞吞噬細胞是一大類細胞,它存在于體腔和各種組織中的巨噬細胞(肝臟中的枯否氏細胞、肺中的塵細胞、神經(jīng)中的膠質(zhì)細胞、血液中的單核細胞等)。它們都來源于骨髓干細胞,具有很強的吞噬能力。本文檔共133頁;當(dāng)前第114頁;編輯于星期三\12點22分單核-巨噬細胞單核細胞體積較大,蹄狀核(左,普通光鏡);透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯(中);掃描電鏡顯示腹腔巨噬細胞粘附于玻璃表面(右)。本文檔共133頁;當(dāng)前第115頁;編輯于星期三\12點22分
多能干細胞髓樣干細胞單核母細胞(成單核細胞)前單核細胞單核細胞巨噬細胞
來源本文檔共133頁;當(dāng)前第116頁;編輯于星期三\12點22分吞噬作用抗原遞呈作用分泌生物活性物質(zhì)參與免疫應(yīng)答單核吞噬細胞的功能本文檔共133頁;當(dāng)前第117頁;編輯于星期三\12點22分APC是具有抗原遞呈作用的幾類細胞的總稱??乖M入體內(nèi)后不能直接激活T、B細胞,必需要通過APC的處理,將處理后的抗原遞呈給T、B細胞,引進機體的免疫應(yīng)答??乖蔬f細胞antigenpresentingcell,APC本文檔共133頁;當(dāng)前第118頁;編輯于星期三\12點22分本文檔共133頁;當(dāng)前第119頁;編輯于星期三\12點22分(2)膜分子MHCⅠ類和Ⅱ類分子(與抗原提呈作用有關(guān))多種黏附分子Fc受體(調(diào)理吞噬)補體受體多種細胞因子、激素、神經(jīng)肽受體
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