生物學(xué)前沿講座2

生物學(xué)前沿講座演示文稿本文檔共135頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期二\3點18分生物學(xué)前沿講座本文檔共135頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期二\3點18分

美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）發(fā)表的一份題為《什么是當(dāng)今科研領(lǐng)域的熱門話題？》的調(diào)查報告中指出，目前全球研究最熱門的是： 三種疾?。?/p>

癌癥（cancer）

心血管?。╟ardiovasculardiseases）

愛滋病和肝炎等傳染病

（infectiousdiseases：AIDS，hepatitis）五大研究方向：

細(xì)胞周期調(diào)控（cellcyclecontrol）

細(xì)胞凋亡（cellapoptosis）

細(xì)胞衰老（cellularsenescence）

信號轉(zhuǎn)導(dǎo)（signaltransduction）

DNA的損傷與修復(fù)（DNAdamageandrepair）本文檔共135頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期二\3點18分美國科學(xué)情報研究所（ISI）SCI（ScienceCitationIndex）收錄及引用論文檢索，全世界自然科學(xué)研究中論文發(fā)表最集中的三個領(lǐng)域分別是：細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)（signaltransduction）細(xì)胞凋亡（cellapoptosis）基因組與后基因組學(xué)研究（genomeandpost-genomicanalysis）本文檔共135頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期二\3點18分Dollywithherfirstbornlamb克隆羊－多利

（1996-2003）本文檔共135頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期二\3點18分EMBRYOCOLONING克隆羊制備原理本文檔共135頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期二\3點18分我們是“多利四羊組”本文檔共135頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期二\3點18分1998年7月

克隆牛（日本）2000年1月

克隆猴（英國）本文檔共135頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期二\3點18分"forthediscoverythatmaturecellscanbereprogrammedtobecomepluripotent"本文檔共135頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期二\3點18分本文檔共135頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期二\3點18分iPS(誘導(dǎo)多能干細(xì)胞)

InducedPluripotentStemCells通過采用導(dǎo)入外源基因的方法使體細(xì)胞去分化為多能干細(xì)胞，對于這類干細(xì)胞我們稱之為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞。本文檔共135頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期二\3點18分本文檔共135頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期二\3點18分2010年來自美國，日本的三個研究小組分別實現(xiàn)了將人體血細(xì)胞轉(zhuǎn)化為iPS細(xì)胞的重要研究突破。本文檔共135頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期二\3點18分我科學(xué)家在世界上首次利用iPS細(xì)胞培育出健康小鼠（2009年）本文檔共135頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期二\3點18分STAPcells本文檔共135頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期二\3點18分人類基因組計劃TheHumanGenomeProject(HGP)CompletedinApril20031986年由美國生物學(xué)家杜伯克首次提出1990年10月美國投資30億美元啟動計劃預(yù)計15年完成國際化研究項目美國、日本、英國、加拿大、瑞典1999年7月我國承擔(dān)人類基因組1%測序任務(wù)2000年3月我國科學(xué)家完成3號染色體測序2000年5月人類基因組草圖完成本文檔共135頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期二\3點18分本文檔共135頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期二\3點18分第三代測序技術(shù)（單分子實時DNA測序）“SingleMoleculeReal-Time(SMRT)DNASequencing”應(yīng)用：基因組測序甲基化研究突變鑒定（SNP檢測）本文檔共135頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期二\3點18分饒子和中國科學(xué)家解析電子傳遞鏈復(fù)合物II三維結(jié)構(gòu)本文檔共135頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期二\3點18分"fortheirdiscoveriesofmachineryregulatingvesicletraffic,amajortransportsysteminourcells"JamesE.RothmanRandyW.SchekmanThomasC.Südhof“發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)的主要運(yùn)輸系統(tǒng)——囊泡運(yùn)輸?shù)恼{(diào)節(jié)機(jī)制”本文檔共135頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期二\3點18分vesicletraffic本文檔共135頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期二\3點18分本文檔共135頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期二\3點18分"fortheirdiscoveriesofcellsthatconstituteapositioningsysteminthebrain"JohnO'KeefeMay-BrittMoserEdvardI.Moser“發(fā)現(xiàn)構(gòu)成大腦定位系統(tǒng)的細(xì)胞”本文檔共135頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期二\3點18分本文檔共135頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期二\3點18分本文檔共135頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期二\3點18分本文檔共135頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期二\3點18分"forthedevelopmentofsuper-resolvedfluorescencemicroscopy"研制出超分辨率熒光顯微鏡本文檔共135頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期二\3點18分本文檔共135頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期二\3點18分本文檔共135頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期二\3點18分microRNA本文檔共135頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期二\3點18分中心法則補(bǔ)充本文檔共135頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期二\3點18分蛋白質(zhì)編碼基因數(shù)量人：30,000果蠅和線蟲：12,000-14,000釀酒酵母：6,200假單孢菌：5,500人和鼠的蛋白質(zhì)編碼基因99%是共同的。人個體間單倍體基因組的堿基差異300萬個，其中1萬個（0.3%）出現(xiàn)在蛋白質(zhì)編碼基因中。98%轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物是非編碼蛋白RNA。本文檔共135頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期二\3點18分tRNArRNAsnRNAtmRNARnasePRNAvRNAsgRNAsMRPRNASRPRNAsTelomeraseRNATranscription/chromatinstructureregulatorsPost-transcriptionalregulatorsProteinfunctionmodulatorsRNA/proteinlocalizationregulatorsRNATranscriptsmiRNAsiRNA

piRNAlncRNAProtein-codingmRNANon-codingRNATranscriptssnoRNAsHousekeepingRNAsRegulatoryRNAsTranscription/chromatinstructureregulatorsPost-transcriptionalregulatorsProteinfunctionmodulatorsRNA/proteinlocalizationregulatorsmiRNAsiRNA

piRNAlncRNARegulatoryRNAsTypesofRNA本文檔共135頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期二\3點18分non-codingRNA

(20-20000nt)smallnon-codingRNA(sncRNA)(20-500nt)longnon-codingRNA(lncRNA)(>500-20000nt)本文檔共135頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期二\3點18分有些小RNA分子能直接調(diào)控某些基因的開關(guān)從而控制細(xì)胞的生長發(fā)育并決定細(xì)胞分化的組織類型小RNA分子本身又包含了若干類RNA，根據(jù)小RNA的生成、結(jié)構(gòu)和功能大約可分為以下幾類：miRNA（microRNA)siRNA(smallinterferingRNA)piRNA(Piwi-interactingRNAs)qiRNA小RNA本文檔共135頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期二\3點18分DNARNA蛋白質(zhì)基因組學(xué)RNA組學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)本文檔共135頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期二\3點18分micoRNA(miRNA)是廣泛存在于真核生物中的一組短小的、不編碼蛋白質(zhì)的RNA家族，它們是由19-23個核苷酸組成的單鏈RNA（3‘端可有1~2個堿基長度的變化）表達(dá)具有組織特異性和階段特異性。即：在不同組織中表達(dá)有不同類型的miRNA；在生物發(fā)育的不同階段里有不同的miRNA表達(dá)與靶mRNA3’-UTR結(jié)合，序列特異性的在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因的翻譯表達(dá)，在生物發(fā)育、脂肪代謝、細(xì)胞的分化、增殖和凋亡等過程中發(fā)揮著重要作用本文檔共135頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期二\3點18分miRNA具有高度保守性，即各種miRNA都能在其他種系中找到同源體；miRNA獨(dú)有的特征：其5’端第一個堿基對U有強(qiáng)烈的傾向性，而對G卻有抗性，但第二到第四個堿基缺乏U，一般來講，除第四個堿基外，其他位置堿基通常都缺乏CmiRNA執(zhí)行一定的生物學(xué)功能：對與其互補(bǔ)的mRNA表達(dá)水平具有調(diào)節(jié)作用；一些偏大的miRNA(27nt)可能參與了基因組的重組裝參與生物的發(fā)育與多種生理、病理過程本文檔共135頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期二\3點18分為什么miRNAs非常重要?microRNAs是一類新的基因調(diào)控因子某些miRNAs控制了動植物的發(fā)育理解miRNA的功能將有助于現(xiàn)在流行的siRNA

microRNAs有可能成為新型的疾病標(biāo)志物microRNAs可能具有重要臨床應(yīng)用價值實驗結(jié)果：RNA干擾／基因沉默本文檔共135頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期二\3點18分199320002001200220032004200520062007microRNA的研究歷史Dr.VictorAmbros本文檔共135頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期二\3點18分199320002001200220032004200520062007本文檔共135頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期二\3點18分1993200020012002200320042005200620072001年命名為microRNA本文檔共135頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期二\3點18分1993200020012002200320042005200620072002年入選《science》年度十大科學(xué)發(fā)現(xiàn)之首本文檔共135頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期二\3點18分199320002001200220032004200520062007ThefirstdemonstrationofalinkbetweenmiRNAgenesandcancer.本文檔共135頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期二\3點18分199320002001200220032004200520062007miRNAcontrolssomeplantphenotype本文檔共135頁；當(dāng)前第45頁；編輯于星期二\3點18分199320002001200220032004200520062007ThefirststudytoreportonmiRNAprofilingusinganoligonucleotidemicrochip.Thefirstpapertoexplore,byusinggenome-widemiRNAprofilingbymicroarray,thepotentialimportanceofmiRNAsinthediagnosisandprognosisofahumanmalignancy本文檔共135頁；當(dāng)前第46頁；編輯于星期二\3點18分199320002001200220032004200520062007ThefirstpapertoshowthatthederegulationofasinglemiRNAgenecanleadtocancer.本文檔共135頁；當(dāng)前第47頁；編輯于星期二\3點18分199320002001200220032004200520062007SangerRelease10.0contains5071

hairpinprecursormiRNAs,expressing

4922maturemiRNAproducts,in

primates,rodents,birds,fish,worms,

flies,plantsandvirusesinAugust2007

本文檔共135頁；當(dāng)前第48頁；編輯于星期二\3點18分microRNA的加工成熟與分布本文檔共135頁；當(dāng)前第49頁；編輯于星期二\3點18分據(jù)體內(nèi)外實驗研究表明miRNA的生成需要兩個步驟：1)由長的內(nèi)源性轉(zhuǎn)錄本（pri-miRNA)經(jīng)Drosha酶作用生成70nt左右的miRNA前體(pre-miRNA)，該過程發(fā)生在細(xì)胞核2)將pre-miRNA經(jīng)Dicer酶作用加工為成熟miRNA，該過程發(fā)生在細(xì)胞質(zhì)中。microRNA的加工成熟本文檔共135頁；當(dāng)前第50頁；編輯于星期二\3點18分microRNA是動、植物自身基因組編碼形成的一類小分子本文檔共135頁；當(dāng)前第51頁；編輯于星期二\3點18分首先由基因組轉(zhuǎn)錄形成長鏈RNA分子——pri-miRNA本文檔共135頁；當(dāng)前第52頁；編輯于星期二\3點18分約60%的microRNA為獨(dú)立轉(zhuǎn)錄表達(dá)；約15%miRNA為成簇存在而共同轉(zhuǎn)錄；其余還有約25%的miRNA定位于功能基因內(nèi)含子，隨基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)。本文檔共135頁；當(dāng)前第53頁；編輯于星期二\3點18分Pri-miRNA經(jīng)雙鏈RNA核酸酶Drosha酶作用，加工形成70-100nt長度的pre-miRNA本文檔共135頁；當(dāng)前第54頁；編輯于星期二\3點18分Pre-miRNA在Exportin5介導(dǎo)作用下轉(zhuǎn)運(yùn)出胞核至胞質(zhì)中進(jìn)行下一步加工本文檔共135頁；當(dāng)前第55頁；編輯于星期二\3點18分Pre-miRNA在胞質(zhì)中經(jīng)雙鏈RNA核酸酶Dicer酶作用加工形成單鏈成熟miRNA分子本文檔共135頁；當(dāng)前第56頁；編輯于星期二\3點18分本文檔共135頁；當(dāng)前第57頁；編輯于星期二\3點18分siRNAmiRNApiRNA本文檔共135頁；當(dāng)前第58頁；編輯于星期二\3點18分Overall,98of186(52.5%)ofmiRgenesareincancer-associatedgenomicregionsorinfragilesitesmicroRNA的分布本文檔共135頁；當(dāng)前第59頁；編輯于星期二\3點18分microRNA的作用機(jī)制本文檔共135頁；當(dāng)前第60頁；編輯于星期二\3點18分miRNA發(fā)揮作用過程19-23nt的成熟miRNA形成后與其他蛋白共同組成RNA介導(dǎo)的沉默復(fù)合體（RISC）參與RNA干擾途徑本文檔共135頁；當(dāng)前第61頁；編輯于星期二\3點18分miRNA形成RISC復(fù)合體后可與特定的靶mRNA結(jié)合，這種結(jié)合不要求嚴(yán)格的互補(bǔ)配對。結(jié)合后導(dǎo)致靶mRNA翻譯的抑制翻譯抑制本文檔共135頁；當(dāng)前第62頁；編輯于星期二\3點18分5’endofthesmallRNA,2–8,knownasthe“seedregion”donothaveacomplex

secondarystructureandarelocatedinaccessibleregionsofthe

RNAmicroRNA識別靶位點本文檔共135頁；當(dāng)前第63頁；編輯于星期二\3點18分microRNA作用機(jī)制本文檔共135頁；當(dāng)前第64頁；編輯于星期二\3點18分植物本文檔共135頁；當(dāng)前第65頁；編輯于星期二\3點18分動物本文檔共135頁；當(dāng)前第66頁；編輯于星期二\3點18分酵母、植物、或動物本文檔共135頁；當(dāng)前第67頁；編輯于星期二\3點18分每個miRNA可以有多個靶基因，而幾個miRNAs也可以調(diào)節(jié)同一個基因。這種復(fù)雜的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)既可以通過一個miRNA來調(diào)控多個基因的表達(dá)，也可以通過幾個miRNAs的組合來精細(xì)調(diào)控某個基因的表達(dá)。隨著miRNA調(diào)控基因表達(dá)的研究的逐步深入，將幫助我們理解高等真核生物的基因組的復(fù)雜性和復(fù)雜的基因表達(dá)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。本文檔共135頁；當(dāng)前第68頁；編輯于星期二\3點18分miRNA與siRNA的聯(lián)系：均為Dicer的產(chǎn)物長度均為22nt左右，5’端是磷酸基，3’端是羥基均需Argonaute家族蛋白的存在同為RISC的組分二者進(jìn)化關(guān)系上可能的兩種推論：siRNA是miRNA的補(bǔ)充miRNA在進(jìn)化過程中替代了siRNA沉默機(jī)制有重疊本文檔共135頁；當(dāng)前第69頁；編輯于星期二\3點18分miRNA的加工成熟過程與RNAi技術(shù)中常用的siRNA有許多相似之處——均經(jīng)過Dicer酶對雙鏈RNA的識別加工而形成單鏈RNA分子。本文檔共135頁；當(dāng)前第70頁；編輯于星期二\3點18分miRNAsiRNA產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)RNA的固有組分之一（正常）RNAi的活性形式，病毒感染和人工插入dsRNA之后誘導(dǎo)而產(chǎn)生（異常）來源內(nèi)源轉(zhuǎn)錄本轉(zhuǎn)基因或病毒RNA（外源）直接來源發(fā)夾狀pre-miRNA長dsRNA結(jié)構(gòu)單鏈雙鏈，3‘端有2個非配對堿基，通常為UU互補(bǔ)性不完全互補(bǔ)，存在錯配現(xiàn)象完全互補(bǔ)對靶RNA特異性相對較低，一個突變不影響miRNA的效應(yīng)較高，一個突變即引起RNAi沉默效應(yīng)的改變途徑miRNA途徑RNAi途徑對RNA的影響在RNA代謝的各個層面進(jìn)行調(diào)控降解靶mRNA功能調(diào)節(jié)內(nèi)源基因的表達(dá)，在蛋白質(zhì)合成水平發(fā)揮作用，與mRNA的穩(wěn)定性無關(guān)抑制轉(zhuǎn)座子活性和病毒感染，在轉(zhuǎn)錄后水平發(fā)揮作用,影響mRNA的穩(wěn)定性miRNA與siRNA的區(qū)別本文檔共135頁；當(dāng)前第71頁；編輯于星期二\3點18分2006年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎——發(fā)現(xiàn)RNAi本文檔共135頁；當(dāng)前第72頁；編輯于星期二\3點18分2008年拉斯克醫(yī)學(xué)獎——發(fā)現(xiàn)microRNA本文檔共135頁；當(dāng)前第73頁；編輯于星期二\3點18分2011年拉斯克醫(yī)學(xué)獎——屠呦呦（發(fā)現(xiàn)青蒿素）本文檔共135頁；當(dāng)前第74頁；編輯于星期二\3點18分microRNA與腫瘤本文檔共135頁；當(dāng)前第75頁；編輯于星期二\3點18分miRNA在正常生理過程中的作用例如：miR-273和lys-6編碼的miRNA，參與線蟲的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程；miR-430參與斑馬魚的大腦發(fā)育；miR-181控制哺乳動物血細(xì)胞分化為B細(xì)胞；另有研究人員發(fā)現(xiàn)許多神經(jīng)系統(tǒng)的miRNAs在大腦皮層培養(yǎng)中受到時序調(diào)節(jié)，表明其可能控制著區(qū)域化的mRNA翻譯。對于新的miRNA基因的分析，可能發(fā)現(xiàn)新的參與器官形成、胚胎發(fā)育和生長的調(diào)節(jié)因子，促進(jìn)對癌癥等人類疾病發(fā)病機(jī)制的理解。本文檔共135頁；當(dāng)前第76頁；編輯于星期二\3點18分?Oncology

–Bladder –Breast –Cervical –Colon –Leukemia –Lung –Pancreas –Prostate –Thyroid?Brain

–Alzheimers –MultipleSclerosis –PrionDisease –Stroke?Miscellaneous –Atherosclerosis –CardiacHypertrophy –Diabetes –HIV/HPVInfection –Lupus?CellularProcess –Angiogenesis –Apoptosis –CellCycle –NeuronalDifferentiation –Proliferation –TelomeraseActivity –T-cellActivation –VariousCellTreatmentmiRNADiseaseAnalysis本文檔共135頁；當(dāng)前第77頁；編輯于星期二\3點18分本文檔共135頁；當(dāng)前第78頁；編輯于星期二\3點18分本文檔共135頁；當(dāng)前第79頁；編輯于星期二\3點18分本文檔共135頁；當(dāng)前第80頁；編輯于星期二\3點18分microRNA相關(guān)研究microRNAExpressionAnalysismicroRNAFunctionalAnalysis本文檔共135頁；當(dāng)前第81頁；編輯于星期二\3點18分miRNA檢測手段NorthernBlot主要手段，敏感度低、耗時長、RNA的用量較大。實時熒光定量PCR：莖環(huán)結(jié)構(gòu)的逆轉(zhuǎn)錄引物能與miRNA3‘端部分結(jié)合，在逆轉(zhuǎn)錄酶的作用下進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng)，然后特異的正反向引物和SYBRGreen熒光染料（或探針）共同參與的定量PCR反應(yīng)體系，實現(xiàn)對逆轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物進(jìn)行定量檢測?；蛐酒夹g(shù)本文檔共135頁；當(dāng)前第82頁；編輯于星期二\3點18分miRNAFunctionalAnalysis

——StrategyOverview

TargetgeneID GenefunctionCellularprocess PhenotypeLoss-of-functionexperimentCulturedcellsIncreasetargetproteinorreporterexpressionIntroducemiRNAinhibitors(Anti-miR)IntroduceprecursormiRNAs(Pre-miRTM)ReducetargetproteinorreporterexpressionCulturedcellsGain-of-functionexperiment本文檔共135頁；當(dāng)前第83頁；編輯于星期二\3點18分本文檔共135頁；當(dāng)前第84頁；編輯于星期二\3點18分microRNA序列數(shù)據(jù)庫

常用microRNA靶基因預(yù)測數(shù)據(jù)庫本文檔共135頁；當(dāng)前第85頁；編輯于星期二\3點18分miRNA展望如果miRNA基因正如所發(fā)現(xiàn)的miRNA一樣多，那么它很可能在生命活動中具有十分廣泛的調(diào)節(jié)功能，對基因表達(dá)、生長發(fā)育和行為等都具有十分深遠(yuǎn)和復(fù)雜的效應(yīng)。當(dāng)前我們所面臨的挑戰(zhàn)是：這些miRNA到底具有何種功能？它們是如何識別潛在的靶mRNA的？這些miRNA間相互調(diào)節(jié)作用的結(jié)果是什么？本文檔共135頁；當(dāng)前第86頁；編輯于星期二\3點18分HumanImmunodeficiencyVirus(HIV)人類免疫缺陷病毒本文檔共135頁；當(dāng)前第87頁；編輯于星期二\3點18分番笳叢矮病毒脊髓灰質(zhì)炎病毒猴空泡病毒40煙草壞死衛(wèi)星病毒本文檔共135頁；當(dāng)前第88頁；編輯于星期二\3點18分

內(nèi)容提綱HIV的發(fā)現(xiàn)與命名1HIV病毒形態(tài)與結(jié)構(gòu)3病毒的復(fù)制和生命周期24HIV的致病性5AIDS—全球重要的公共衛(wèi)生問題6AIDS的預(yù)防本文檔共135頁；當(dāng)前第89頁；編輯于星期二\3點18分本文檔共135頁；當(dāng)前第90頁；編輯于星期二\3點18分一、HIV的發(fā)現(xiàn)與命名美國疾病控制中心科學(xué)家發(fā)現(xiàn)獲得性免疫缺陷綜合征1981年1983年法國巴斯德研究所Montagnier等首次從一例慢性淋巴腺病患者血液中分離到的一株新逆轉(zhuǎn)錄病毒，稱為淋巴腺病相關(guān)病毒(LAV)1984年美國Gallo等從艾滋病患者中分離到相似的逆轉(zhuǎn)錄病毒，稱之為人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒Ⅲ型(HTLV-Ⅲ)1986年國際病毒分類委員會將LAV、HTLV-Ⅲ統(tǒng)一命名為人類免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus,HIV）本文檔共135頁；當(dāng)前第91頁；編輯于星期二\3點18分LucMontagnier呂克-蒙塔尼Fran?oiseBarré-Sinoussi弗朗索瓦絲·巴爾-西諾西2008年諾貝爾生理?醫(yī)學(xué)獎——發(fā)現(xiàn)人類免疫缺陷病毒（即艾滋病病毒）

本文檔共135頁；當(dāng)前第92頁；編輯于星期二\3點18分羅伯特·蓋洛（美國，NIH）呂克-蒙塔尼（法國，巴斯德研究所）LAV，1983HTLV-Ⅲ，19841987HTLV-Ⅲ，1984LAI本文檔共135頁；當(dāng)前第93頁；編輯于星期二\3點18分本文檔共135頁；當(dāng)前第94頁；編輯于星期二\3點18分HIV病毒二、HIV病毒病原學(xué)與結(jié)構(gòu)HIV為單鏈RNA病毒屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒科中的慢病毒屬HIV-1和HIV-2兩個亞型本文檔共135頁；當(dāng)前第95頁；編輯于星期二\3點18分HIV的結(jié)構(gòu)模式圖gp120外膜糖蛋白gp41跨膜蛋白雙層脂質(zhì)膜p17基質(zhì)蛋白P24核心蛋白逆轉(zhuǎn)錄酶RNA本文檔共135頁；當(dāng)前第96頁；編輯于星期二\3點18分HIV的顯微鏡下結(jié)構(gòu)HIV呈球形，直徑100～120nm本文檔共135頁；當(dāng)前第97頁；編輯于星期二\3點18分本文檔共135頁；當(dāng)前第98頁；編輯于星期二\3點18分RNAmRNAdsDNA(－)DNARNA酶H前病毒整合RNA/DNA逆轉(zhuǎn)錄酶子代RNA結(jié)構(gòu)蛋白調(diào)節(jié)蛋白HIV病毒RNA三、病毒的復(fù)制和生命周期子代HIV病毒子代HIV病毒子代HIV病毒本文檔共135頁；當(dāng)前第99頁；編輯于星期二\3點18分逆轉(zhuǎn)錄病毒的生命周期

本文檔共135頁；當(dāng)前第100頁；編輯于星期二\3點18分四、HIV的致病性CD4cellsantibodyvirusHIV主要侵犯CD4+T淋巴細(xì)胞，及富含CD4+T淋巴細(xì)胞的組織本文檔共135頁；當(dāng)前第101頁；編輯于星期二\3點18分HIV感染所致的直接細(xì)胞病變效應(yīng)所致的CD4+T細(xì)胞減少；HIV感染引起CD4+T細(xì)胞功能損失及耗竭；感染者在CD4+T細(xì)胞的耗竭之前免疫功能下降；巨噬細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞(DCs)和濾泡狀樹突細(xì)胞(FDCs)在HIV感染所致的免疫缺陷中的作用。HIV致病分子機(jī)制CD4＋感染HIV數(shù)量減少功能障礙嚴(yán)重機(jī)會感染、惡性腫瘤AIDS本文檔共135頁；當(dāng)前第102頁；編輯于星期二\3點18分感染HIV病毒后的自然發(fā)展過程急性期無癥狀期（潛伏期）艾滋病相關(guān)綜合癥艾滋病本文檔共135頁；當(dāng)前第103頁；編輯于星期二\3點18分急性期75%～80%的HIV感染者有發(fā)熱

60%的感染者可出現(xiàn)皮疹，伴隨乏力、惡心、納差、頭痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛等非特異性癥狀全身廣泛淋巴結(jié)的輕度腫大，較固定、有觸痛，可活動

皮疹可以是斑疹、丘疹、或痤瘡樣等，特別是出現(xiàn)在上胸背部，一般沒有疼痛和瘙癢口腔和生殖器的皮損較為常見少數(shù)患者表現(xiàn)為淋巴結(jié)炎血液中可見非典型的單核細(xì)胞，提示急性病毒活動期病變輕微，持續(xù)3～14日，無需特異性治療可自行緩解本文檔共135頁；當(dāng)前第104頁；編輯于星期二\3點18分本文檔共135頁；當(dāng)前第105頁；編輯于星期二\3點18分本文檔共135頁；當(dāng)前第106頁；編輯于星期二\3點18分急性原發(fā)性感染期的軀干斑丘疹本文檔共135頁；當(dāng)前第107頁；編輯于星期二\3點18分本文檔共135頁；當(dāng)前第108頁；編輯于星期二\3點18分無癥狀期

從HIV急性感染期延伸而來，或是急性感染期缺如直接進(jìn)入本期一般情況較好，無臨床癥狀對感染沒有過度的易感性，也能從普通的或季節(jié)性感染中很快恢復(fù)本文檔共135頁；當(dāng)前第109頁；編輯于星期二\3點18分艾滋病期

艾滋病相關(guān)綜合征期：開始出現(xiàn)與艾滋病有關(guān)的癥狀和體征，直至發(fā)展成典型艾滋病的一段時期具備艾滋病的最基本特點：細(xì)胞免疫缺陷

持續(xù)1月以上的發(fā)熱、盜汗、腹瀉、乏力

體重減輕10%以上頭痛、性格改變、記憶力減退、表情淡漠、乃至癡呆的神經(jīng)精神癥狀全身廣泛的持續(xù)淋巴結(jié)腫大，直徑大于1cm，無壓痛、不粘連；兩個或兩個以上部位淋巴結(jié)腫大（腹股溝除外）；淋巴結(jié)腫大持續(xù)3個月以上

本文檔共135頁；當(dāng)前第110頁；編輯于星期二\3點18分艾滋病期

機(jī)會性感染和腫瘤：隨著CD4+T淋巴細(xì)胞的下降和病毒載量的增高，機(jī)會性感染逐漸常見，即在正常機(jī)體很少致病的有機(jī)物所引發(fā)的感染，這些發(fā)生在于免疫缺陷患者時，往往是潛在性的致瘤性的感染本文檔共135頁；當(dāng)前第111頁；編輯于星期二\3點18分臨床表現(xiàn)——艾滋病期：原蟲感染

剛地弓形蟲（Toxoplasmagondii）微小隱孢子蟲（C.parvum）阿米巴原蟲賈第鞭毛蟲貝氏等孢子球蟲

本文檔共135頁；當(dāng)前第112頁；編輯于星期二\3點18分臨床表現(xiàn)——艾滋病期：病毒感染

巨細(xì)胞病毒（cytomegalovirus,CMV）單純皰疹病毒（herpessimploxvirus,HSV）出現(xiàn)帶狀皰疹常是AIDS發(fā)病的前兆人類乳頭瘤病毒（humanpapillomavirus,HPV）人皰疹病毒6/8型

HIV合并HCV或HBV感染

本文檔共135頁；當(dāng)前第113頁；編輯于星期二\3點18分CMV視網(wǎng)膜炎HPV疣病HHV本文檔共135頁；當(dāng)前第114頁；編輯于星期二\3點18分臨床表現(xiàn)——艾滋病期：細(xì)菌感染

鏈球菌、肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌導(dǎo)致細(xì)菌性肺炎結(jié)核病非典分枝桿菌鳥分枝桿菌復(fù)合體（Mycobacteriumaviumcomplex,MAC）感染：發(fā)熱、乏力、盜汗、體重下降、腹痛和腹瀉巴爾通體屬（Bartonellagenus）菌馬紅球菌（Rhodococcusequi）本文檔共135頁；當(dāng)前第115頁；編輯于星期二\3點18分馬紅球菌感染本文檔共135頁；當(dāng)前第116頁；編輯于星期二\3點18分臨床表現(xiàn)——艾滋病期：真菌感染

卡氏肺孢子菌肺炎（Pneumocystiscariniipneumonia，

PCP）僅感染嚙齒類動物耶氏肺孢子菌（Pneumocystisjiroveci）所致的肺孢子菌肺炎（pneumocystispneumonia，縮寫仍用PCP）是最常見的艾滋病患者合并的感染曲霉菌的肺部感染假絲酵母菌中的白色假絲酵母菌感染（白念）隱球菌（新型隱球菌）組織胞漿菌病馬爾尼菲青霉菌

本文檔共135頁；當(dāng)前第117頁；編輯于星期二\3點18分圖食管和胃的黏膜假絲酵母菌感染本文檔共135頁；當(dāng)前第118頁；編輯于星期二\3點18分臨床表現(xiàn)——艾滋病期：腫瘤

卡波西肉瘤（Kaposisarcoma）淋巴瘤宮頸侵襲性的腫瘤原發(fā)性漿膜腔性淋巴瘤

本文檔共135頁；當(dāng)前第119頁；編輯于星期二\3點18分Kaposi‘ssarcoma（KS）typicallyproducesoneormorereddishpurplenodulesontheskin本文檔共135頁；當(dāng)前第120頁；編輯于星期二\3點18分

一般檢查:WBC、RBC、Hb以及PLT