2023年血糖監(jiān)測(cè)行業(yè)研究報(bào)告

年血糖監(jiān)測(cè)行業(yè)研究報(bào)告糖尿病為無(wú)法治愈的慢性病，大量患者具備長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)需求。糖尿病是由胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或者兩種兼有引起的以高血糖為特征的人體代謝紊亂綜合征。長(zhǎng)期高血糖會(huì)導(dǎo)致各種組織（特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)）的慢性損害和功能障礙，嚴(yán)重或造成死亡。目前無(wú)法解釋人體胰島功能破壞的原因或機(jī)理，現(xiàn)有的醫(yī)學(xué)手段尚無(wú)法完全治愈糖尿病，臨床上僅能通過(guò)注射胰島素或者口服降糖藥物來(lái)控制血糖濃度。世界衛(wèi)生組織推薦糖尿病患者進(jìn)行血糖的自我監(jiān)測(cè)，根據(jù)體內(nèi)的血糖情況隨時(shí)調(diào)整控制體內(nèi)胰島素，該方法也被證實(shí)為控制糖尿病及其并發(fā)癥的最重要手段。糖尿病分為I型、II型和妊娠期糖尿病，CGM主要目標(biāo)人群為胰島素依賴型糖尿病患者，為所有I型糖尿病患者、及胰島素依賴的重癥II型糖尿病患者：I型糖尿病多發(fā)于兒童或者青少年，約占所有糖尿病患者的5~10%。其發(fā)病主要由于自身免疫抗體造成胰島素β細(xì)胞損傷，使之不能正常分泌胰島素，典型癥狀包括口渴、多尿、饑餓、視力變差、乏力、體重下降等。I型糖尿病沒(méi)有針對(duì)性的預(yù)防措施，治療方式為直接輸注胰島素治療。II型糖尿病是糖尿病患者中占比最大的一類，占所有糖尿病患者的90%，主要是由于胰島素抵抗或者胰島素β細(xì)胞損傷造成的胰島素分泌不足，使得人體對(duì)碳水化合物、脂類和蛋白質(zhì)的代謝異常，其中約35%的患者需胰島素治療，其余可通過(guò)飲食、運(yùn)動(dòng)、或服用降糖藥物進(jìn)行控制。妊娠期糖尿病占比較低，是指孕婦在妊娠前糖代謝正常，妊娠期才出現(xiàn)的糖尿病。妊娠期糖尿病在孕婦中發(fā)病率達(dá)15%，多數(shù)在分娩后即可恢復(fù)，發(fā)展為II型糖尿病的概率約為20%~50%。2021年全球糖尿病患者高達(dá)5.37億人，中國(guó)為糖尿病第一大國(guó)。根據(jù)IDF（國(guó)際糖尿病聯(lián)盟，InternationalDiabetesFederation）2021年全球糖尿病報(bào)告統(tǒng)計(jì)，2021年全球成人（20~79歲）糖尿病患者已達(dá)5.37億人，每10名成年人就有1名糖尿病患者。據(jù)IDF的預(yù)測(cè)，患者人數(shù)將持續(xù)增加，2045年全球糖尿病患者將達(dá)7.83億人。我國(guó)目前為全球成人糖尿病患者人數(shù)最多的國(guó)家，印度/巴基斯坦/美國(guó)為第二至第四名。2021年我國(guó)成人糖尿病患者人數(shù)達(dá)1.41億人，占全球病患人數(shù)的26%，IDF預(yù)計(jì)2045年我國(guó)成人糖尿病患者將達(dá)到1.74億人。糖尿病患病率持續(xù)提升，2021年我國(guó)糖尿病未確診率約為52%。近年來(lái)因經(jīng)濟(jì)發(fā)展進(jìn)程加速，肥胖、飲食不健康、身體運(yùn)動(dòng)量不足、工作環(huán)境壓力大等導(dǎo)致II型糖尿病患者人數(shù)持續(xù)上升。同時(shí)，疊加老齡化社會(huì)的進(jìn)展，近年來(lái)中國(guó)20-79歲人群中糖尿病的患病率逐年升高，據(jù)IDF，2021年中國(guó)20-79歲人群中糖尿病的患病率達(dá)10.6%，高于全球平均水平的9.8%。并且，IDF披露全球大量的糖尿病患者未獲診斷或治療，大多國(guó)家/地區(qū)的未確診率都在40%以上，其中2021年我國(guó)糖尿病未確診率約為52%。長(zhǎng)期未獲控制的糖尿病可導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥，或?qū)⒃斐筛笠?guī)模的醫(yī)療支出。糖尿病相關(guān)的醫(yī)療支出金額將持續(xù)增加。據(jù)IDF統(tǒng)計(jì)，2021年全球糖尿病相關(guān)花費(fèi)支出最高的前三名國(guó)家為美國(guó)、中國(guó)和巴西。其中美國(guó)的支出總額高達(dá)3795億美元，中國(guó)為1653億美元，巴西為429億美元，德國(guó)、日本、英國(guó)、法國(guó)、墨西哥、西班牙和意大利分列4-10位。人均成人糖尿病患者相關(guān)花費(fèi)方面，前三位分別為瑞士（12828美元）、美國(guó)（11779美元）和挪威（11166美元），冰島和盧森堡位列第四、第五位。中國(guó)由于糖尿病患者基數(shù)太大，人均糖尿病相關(guān)花費(fèi)不足2000美元，與世界前列的國(guó)家相比有較大的差距。未來(lái)我國(guó)糖尿病相關(guān)的健康花費(fèi)無(wú)論整體或人均預(yù)計(jì)都將有較大幅度的提高，并且我國(guó)同時(shí)將面臨來(lái)自糖尿病及相關(guān)并發(fā)癥的巨大壓力，亟待加強(qiáng)疾病防控、提升治療效果、減輕患者負(fù)擔(dān)等。持續(xù)血糖監(jiān)測(cè)為傳統(tǒng)血糖監(jiān)測(cè)升級(jí)解決方案持續(xù)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（CGM，ContinuousGlucoseMonitoringSystem）是一種24小時(shí)連續(xù)監(jiān)測(cè)皮下組織間液的葡萄糖濃度而間接反映血糖水平的系統(tǒng)。產(chǎn)品由傳感器、發(fā)射器和接收器組成，患者可使用輔助裝置將傳感器植入皮下，組織間液中的葡萄糖與傳感器接觸，被傳感器中的葡萄糖氧化酶氧化，再通過(guò)氧化還原反應(yīng)傳遞電子至工作電極、生成電信號(hào)，電信號(hào)轉(zhuǎn)化為葡萄糖指數(shù)。其中，傳感器為CGM的耗材部分，通常使用7-14天將進(jìn)行一次更換。CGM根據(jù)有創(chuàng)程度、反應(yīng)原理及數(shù)據(jù)提供方式等進(jìn)行分類，目前主流產(chǎn)品為微創(chuàng)式、電化學(xué)類、免校準(zhǔn)、實(shí)時(shí)持續(xù)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。目前能夠真正實(shí)現(xiàn)量產(chǎn)的CGM以電化學(xué)原理為主，例如主流外資雅培、德康、美敦力產(chǎn)品均采用電化學(xué)原理，其余方法如光學(xué)監(jiān)測(cè)原理、無(wú)創(chuàng)式等技術(shù)對(duì)測(cè)量環(huán)境要求較高，無(wú)法解決干擾源等帶來(lái)的監(jiān)測(cè)偏差問(wèn)題，大多還在實(shí)驗(yàn)階段，目前市場(chǎng)上唯一商業(yè)化的光學(xué)原理產(chǎn)品為Senseonics的植入式CGMEversense，其穩(wěn)定性更高、可使用90天，但因價(jià)格更高、操作復(fù)雜需每天校準(zhǔn)等原因，所占市場(chǎng)份額較為有限。①按有創(chuàng)程度，可分為植入式、微創(chuàng)式及無(wú)創(chuàng)式。植入式CGM是將傳感器通過(guò)臨床干預(yù)全部植入人體皮下；微創(chuàng)式僅將傳感器電極部分插入皮下；無(wú)創(chuàng)式無(wú)需刺破皮膚，基于體表組織部位對(duì)汗液、唾液、淚液等中的葡萄糖含量進(jìn)行測(cè)試；②按原理，可分為電化學(xué)類和光學(xué)類。電化學(xué)原理的CGM，將葡萄糖傳感電極經(jīng)皮膚植入到皮下組織，通過(guò)對(duì)組織間液中葡萄糖濃度的監(jiān)測(cè)，根據(jù)其與葡萄糖的相關(guān)性，測(cè)算葡萄糖濃度，光學(xué)原理的CGM基于對(duì)葡萄糖敏感的熒光指示劑，通過(guò)熒光輻射在熒光指示劑上，收集反射回來(lái)的熒光信號(hào)，分析葡萄糖含量信息。③按數(shù)據(jù)提供方式，可分為實(shí)時(shí)式、回顧式及掃描式CGM。實(shí)時(shí)式CGM在使用過(guò)程中即刻顯示葡萄糖數(shù)據(jù)；回顧式在佩戴結(jié)束后將數(shù)據(jù)上傳；掃描式不能自動(dòng)傳輸，需手動(dòng)掃描獲取數(shù)據(jù)。④按校準(zhǔn)方式，可分為校準(zhǔn)型、免校準(zhǔn)型CGM。校準(zhǔn)型需輸入指尖測(cè)量血糖或其他血糖值進(jìn)行校準(zhǔn)。⑤按數(shù)據(jù)接口不同，可分為傳統(tǒng)及iCGMs。iCGMs旨在可靠和安全地將葡萄糖測(cè)量數(shù)據(jù)傳輸?shù)綌?shù)字連接器械，如智能移動(dòng)終端（手機(jī)或平板電腦）、胰島素自動(dòng)給藥裝置、手動(dòng)控制的治療儀器等。血糖監(jiān)測(cè)剛需且高頻，為糖尿病管理的重要組成部分。血糖監(jiān)測(cè)可以幫助患者掌控自身的血糖變化，降低微血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)；同時(shí)通過(guò)了解數(shù)值，醫(yī)生可制定合理的降糖方案、評(píng)估降糖治療的效果。國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）、美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）等機(jī)構(gòu)發(fā)布的指南強(qiáng)烈建議患者進(jìn)行自我血糖監(jiān)測(cè)（SMBG）。根據(jù)《中國(guó)血糖監(jiān)測(cè)臨床應(yīng)用指南（2021版）》（中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)），臨床常見(jiàn)的血糖監(jiān)測(cè)方法包括毛細(xì)血管血糖監(jiān)測(cè)、糖化血紅蛋白（HbA1c）、糖化白蛋白監(jiān)測(cè)（GA）及持續(xù)血糖監(jiān)測(cè)（CGM）等。其中，院內(nèi)監(jiān)測(cè)血糖以上方式均可使用，而院外血糖監(jiān)測(cè)主要使用BGM和CGM。指南建議所有糖尿病患者均需進(jìn)行院外自我血糖監(jiān)測(cè)，評(píng)估飲食、運(yùn)動(dòng)及服藥對(duì)血糖的影響，有助于提高治療的有效性及安全性。糖尿病患者主要通過(guò)飲食控制、使用降糖藥或胰島素控制血糖，因此一天內(nèi)為達(dá)到較好的控制效果或觀測(cè)臨床用藥需進(jìn)行多次監(jiān)測(cè)。BGM僅監(jiān)測(cè)當(dāng)時(shí)數(shù)據(jù)，若不適用CGM，患者每日至少應(yīng)進(jìn)行4次血糖監(jiān)測(cè)。而CGM監(jiān)測(cè)實(shí)時(shí)，可為血糖波動(dòng)提供參考價(jià)值、并在血糖危急值時(shí)起到警示作用，監(jiān)測(cè)效果較BGM更佳。CGM有效解決傳統(tǒng)血糖儀痛點(diǎn)。對(duì)比BGM，CGM的優(yōu)勢(shì)為：1）對(duì)治療有指導(dǎo)意義，系統(tǒng)約在3-5分鐘定期進(jìn)行一次測(cè)量，顯示葡萄糖變化率及變化方向，可幫助了解血糖波動(dòng)的趨勢(shì)和特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)不易被傳統(tǒng)監(jiān)測(cè)方法所探測(cè)到的隱匿性高血糖和低血糖，尤其是餐后高血糖和夜間無(wú)癥狀性低血糖；2）安全性：覆蓋定時(shí)監(jiān)測(cè)盲區(qū)，實(shí)時(shí)發(fā)送高低血糖警報(bào)，降低患者風(fēng)險(xiǎn)。具備高/低血糖報(bào)警功能，可在患者血糖數(shù)值超過(guò)正常范圍值時(shí)提醒患者；3）從患者使用角度看，舒適、便攜、安全。4）臨床效果：CGMs控制糖化血紅蛋白（HbA1c為主）效果更好，降低并發(fā)癥發(fā)生概率。從患者使用角度看，舒適、便攜、安全。傳統(tǒng)血糖監(jiān)測(cè)需采集指血，患者需隨身攜帶監(jiān)測(cè)儀、采血筆、采血針、監(jiān)測(cè)試紙等，攜帶較為不便。另外，每日數(shù)次刺破皮膚采血不僅讓患者感到較為痛苦，另外可能帶來(lái)潛在感染風(fēng)險(xiǎn)。CGM將一根細(xì)小的傳感器（長(zhǎng)度在毫米級(jí)別）插入皮膚下方，幾乎無(wú)異物感，且一次操作可以7~14天不更換傳感器，痛苦較小。安全性：覆蓋定時(shí)監(jiān)測(cè)盲區(qū)，實(shí)時(shí)發(fā)送高低血糖警報(bào)，降低患者風(fēng)險(xiǎn)。糖尿病患者往往相對(duì)健康人群血糖波動(dòng)更大，嚴(yán)重的糖尿病患者每日血糖水平的高值和低值有可能超出血糖安全范圍，因此，傳統(tǒng)的BGM存在血糖監(jiān)測(cè)盲區(qū)和夜間無(wú)法有效監(jiān)測(cè)的問(wèn)題，若錯(cuò)過(guò)或延遲，將使患者面臨的風(fēng)險(xiǎn)增加。而CGM每隔數(shù)分鐘監(jiān)測(cè)一次血糖，當(dāng)血糖水平超過(guò)安全血糖范圍，將通過(guò)監(jiān)測(cè)器向患者發(fā)出提醒，可以避免患者長(zhǎng)期處于危險(xiǎn)的過(guò)高/過(guò)低血糖狀態(tài)，幫助患者維持血糖穩(wěn)定，降低發(fā)生危急并發(fā)癥的概率。臨床效果：CGM控制糖化血紅蛋白（HbA1c為主）效果更好，降低并發(fā)癥發(fā)生概率。據(jù)研究（ThomasMartensetal.EffectofContinuousGlucoseMonitoringonGlycemicControlinPatientsWithType2DiabetesTreatedWithBasalInsulin[J].JAMA.2021）顯示，糖化血紅蛋白每下降1%，糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)下降35%；在一項(xiàng)包括175名成人II型糖尿病患者的隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，經(jīng)過(guò)8個(gè)月的持續(xù)血糖監(jiān)測(cè)（CGM），與傳統(tǒng)血糖監(jiān)測(cè)（BGM）相比，糖化血紅蛋白水平顯著降低（?1.1%vs.?0.6%）。糖化血紅蛋白的水平與糖尿病患者的并發(fā)癥和預(yù)后相關(guān)度極高，因此控制糖化血紅蛋白水平可以降低糖尿病患者發(fā)生并發(fā)癥的概率。全球血糖監(jiān)測(cè)市場(chǎng)規(guī)模超200億美元，傳統(tǒng)血糖儀占比將持續(xù)減少目前全球市場(chǎng)傳統(tǒng)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)仍為使用主流，據(jù)灼識(shí)咨詢數(shù)據(jù)顯示，2020年全球血糖監(jiān)測(cè)設(shè)備市場(chǎng)規(guī)模為268億美元，預(yù)計(jì)隨糖尿病患病率及治療率逐步提升，血糖監(jiān)測(cè)需求也將同步增加，2030年市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)738億美元，對(duì)應(yīng)復(fù)合增長(zhǎng)率為11%。其中傳統(tǒng)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)占比占比約為79%，對(duì)應(yīng)規(guī)模為210億美元，市場(chǎng)已逐步趨于成熟，灼識(shí)預(yù)測(cè)行業(yè)仍將維持每年約5%的增長(zhǎng)，預(yù)計(jì)2030年占比將減少至51%。其中，發(fā)達(dá)國(guó)家如美國(guó)的CGM市場(chǎng)規(guī)模已經(jīng)超過(guò)傳統(tǒng)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，我國(guó)CGM市場(chǎng)增長(zhǎng)空間廣闊。CGM行業(yè)正處于高速成長(zhǎng)期，CGM于血糖監(jiān)測(cè)行業(yè)中占比有望于21%提升至49%。CGM市場(chǎng)正處于高速成長(zhǎng)期，全球CGM市場(chǎng)規(guī)模已經(jīng)從2015年的17億美元增長(zhǎng)到2020年的57億美元，CAGR達(dá)28.2%。灼識(shí)咨詢預(yù)計(jì)2030年CGM市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到365億美元，2020-2030ECAGR為20.3%。行業(yè)壁壘較高，技術(shù)升級(jí)+適應(yīng)癥拓展加速產(chǎn)品迭代行業(yè)壁壘較高，技術(shù)、注冊(cè)、生產(chǎn)、銷售等環(huán)節(jié)均有準(zhǔn)入門檻持續(xù)血糖監(jiān)測(cè)行業(yè)準(zhǔn)入門檻高，企業(yè)具備強(qiáng)技術(shù)壁壘，新興企業(yè)難以在短時(shí)間內(nèi)搶占市場(chǎng)。目前看美國(guó)市場(chǎng)，獲FDA批準(zhǔn)上市的僅德康、雅培、美敦力和Senseonics四家企業(yè)的產(chǎn)品，其中德康、雅培及美敦力占據(jù)全球99%的份額，三家廠商除技術(shù)領(lǐng)先外，還具備優(yōu)秀的生產(chǎn)及銷售能力。技術(shù)門檻：產(chǎn)品集成度較高，對(duì)安全、準(zhǔn)確性具有極高要求傳感器酶電極為CGM核心技術(shù)難壁壘，目前共有三大技術(shù)路徑主流CGMs產(chǎn)品采用電化學(xué)原理，利用微型酶電極技術(shù)，通過(guò)監(jiān)測(cè)葡萄糖氧化酶催化下的葡萄糖氧化反應(yīng)產(chǎn)生的電信號(hào)來(lái)測(cè)量葡萄糖濃度。傳感器是CGM系統(tǒng)壁壘最高、最核心的部件，直接決定CGM系統(tǒng)測(cè)量結(jié)果的準(zhǔn)確性。技術(shù)主要經(jīng)歷了三個(gè)發(fā)展階段：第一代傳感器以德康、美敦力為代表，以氧氣直接作為電子傳遞劑，通過(guò)測(cè)量酶促反應(yīng)生成的過(guò)氧化氫濃度來(lái)間接得出葡萄糖濃度。第二代傳感器以雅培為代表，采用人工氧化還原試劑作為電子傳遞劑，大幅降低了生產(chǎn)成本。第三代傳感器目前沒(méi)有商業(yè)化產(chǎn)品，三諾生物產(chǎn)品處于注冊(cè)申請(qǐng)階段。通過(guò)改造葡萄糖氧化酶讓其具備電化學(xué)性質(zhì)，從而直接實(shí)現(xiàn)電子轉(zhuǎn)移。第一代傳感器難度較高，技術(shù)成熟、更為穩(wěn)定：第一代技術(shù)路徑使用氧氣作為主要電子受體來(lái)氧化葡萄糖，通過(guò)測(cè)定組織液內(nèi)葡萄糖氧化生成的過(guò)氧化氫的量來(lái)確定葡萄糖濃度，由金屬電極、選擇性內(nèi)膜層、酶層、傳質(zhì)限制層和半透外膜層組成。為當(dāng)前主流技術(shù)，使用廠家包括德康及美敦力，技術(shù)成熟、工程化程度較高。缺點(diǎn)包括：（1）對(duì)外膜技術(shù)、校準(zhǔn)算法、酶固定等方面穩(wěn)定性要求高。因組織液中氧氣濃度遠(yuǎn)低于葡萄糖濃度，造成傳感器線性監(jiān)測(cè)范圍狹窄（即“氧匱乏”問(wèn)題）；氧化過(guò)氧化氫需要較高的電壓，一般在0.6-0.65V；過(guò)氧化氫氧化性較強(qiáng)，組織液內(nèi)其他物質(zhì)易被氧化，可能影響監(jiān)測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確性；（2）使用鉑電極，成本較高。即使在技術(shù)原理上，第一代技術(shù)路徑具有一定劣勢(shì)，但廠商可以通過(guò)外膜設(shè)計(jì)提高信號(hào)的穩(wěn)定性和準(zhǔn)確度。第二代傳感器以雅培為代表，解決“氧匱乏”問(wèn)題并降低成本：第二代技術(shù)路徑使用人工電子受體或介體，通過(guò)葡萄糖氧化酶或葡萄糖脫氫酶（GDH）來(lái)介導(dǎo)葡萄糖的催化氧化，通過(guò)測(cè)量電子介體氧化過(guò)程產(chǎn)生的電流來(lái)反應(yīng)葡萄糖濃度，核心是選擇何種氧化還原介質(zhì)來(lái)有效實(shí)現(xiàn)電子轉(zhuǎn)移。代表產(chǎn)品是雅培以“連線酶”（WiredEnzyme）技術(shù)為核心開(kāi)發(fā)出的瞬感系列（FreeStyleLibre）?！斑B線酶”技術(shù)是通過(guò)一條骨架長(zhǎng)的、親水的高分子長(zhǎng)鏈將葡萄糖氧化酶與電極表面鏈接，通過(guò)一系列Os3+/Os2+的氧化還原反應(yīng)實(shí)現(xiàn)電子傳遞。第二代傳感器的優(yōu)點(diǎn)包括：（1）信號(hào)較一代更為穩(wěn)定：人工電子受體替代了氧氣來(lái)傳遞電子，解決了“氧匱乏”問(wèn)題；反應(yīng)所需的電壓較低，只需要0.1-0.15V；規(guī)避了乙酰氨基酚雜質(zhì)的干擾；（2）降低成本，不需要使用鉑電極；（3）反應(yīng)所需的電壓較低，只需要0.1-0.15V。缺點(diǎn)在于人工電子受體多為水溶性，易流失，且大多毒性較強(qiáng)，難以植入人體，工程化程度難。雅培特有的限制性外膜技術(shù)可降低誘發(fā)炎癥的概率，其專利保護(hù)較為完善，后續(xù)廠家難進(jìn)行突破。第三代尚未出現(xiàn)商業(yè)化產(chǎn)品，三諾產(chǎn)品處于審評(píng)階段：第三代技術(shù)路徑通過(guò)蛋白質(zhì)工程技術(shù)，改造葡萄糖氧化酶，使得酶本身可以產(chǎn)生足夠的電化學(xué)信號(hào)直接進(jìn)行電子轉(zhuǎn)移（DET），無(wú)需使用電子介體或氧氣，有效減少葡萄糖反應(yīng)次數(shù)，被認(rèn)為是CGM的理想原理。因此，三代傳感器技術(shù)是在二代技術(shù)上的改進(jìn)，采用DET型葡萄糖氧化酶的CGM傳感器不僅具有第二代傳感器的優(yōu)勢(shì)，傳感器壽命可延長(zhǎng)至25天，簡(jiǎn)化傳感器的制造步驟和表面處理，大規(guī)模商業(yè)化后的更容易控制穩(wěn)定性和一致性，有效降低生產(chǎn)成本。但缺點(diǎn)在于葡萄糖氧化酶的反應(yīng)活性位點(diǎn)埋藏較深，電子傳遞實(shí)現(xiàn)較難，目前尚未出現(xiàn)商業(yè)化產(chǎn)品，三諾生物的產(chǎn)品主要采用的是第三代傳感器，目前已遞交國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）注冊(cè)申請(qǐng)，預(yù)計(jì)將于今年年底或明年上半年獲批。外膜、酶固定技術(shù)影響傳感器穩(wěn)定性及使用壽命目前已實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的CGM產(chǎn)品傳感器壽命均在7-14天左右，傳感器在植入3-5天后將產(chǎn)生靈敏度下降及基線漂移等問(wèn)題。植入式傳感器在體內(nèi)的失效主要是由以下幾個(gè)原因造成的：1）炎癥及排異反應(yīng)導(dǎo)致的生物污染，因免疫細(xì)胞貼附在傳感器表面，影響葡萄糖擴(kuò)散并分泌水解蛋白酶和自由基，對(duì)傳感器造成損害；2）酶失效，如血液中所含金屬離子遷移、過(guò)氧化氫等均可能導(dǎo)致葡萄糖氧化酶失效。因此，CGM廠商均針對(duì)以上兩個(gè)問(wèn)題開(kāi)發(fā)了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的外膜和酶固定技術(shù)。其中外膜功能涉及：1）限制葡萄糖通過(guò)速度，若通過(guò)過(guò)快則較難抓取度數(shù)；2）提高生物惰性，即改善傳感器的生物相容性，起到保護(hù)傳感器作用、提高使用壽命。德康和美敦力使用擁有自主專利的高聚物材料作為電極外膜，但因其疏水性，導(dǎo)致其傳感器壽命較短，在7-10天左右。雅培使用水凝膠膜，具有良好的生物兼容性，減少結(jié)垢和免疫反應(yīng)，傳感器壽命延長(zhǎng)至14天。而酶固定技術(shù)幫助減緩酶的失效進(jìn)程，提升其可靠及穩(wěn)定性。酶固定方法包括吸附法、包埋法和共價(jià)交聯(lián)法等，德康使用多種固定方法互相配合，以提高酶固定的水平。校準(zhǔn)算法提高產(chǎn)品準(zhǔn)確性及實(shí)時(shí)性CGM測(cè)量值與真實(shí)血糖值之間存在一定的時(shí)滯，需算法進(jìn)行校準(zhǔn)。CGM的測(cè)量值與人體真實(shí)血糖數(shù)值間具備一定時(shí)滯：1）生理性時(shí)滯，CGM監(jiān)測(cè)的是組織間液的糖分濃度而非血液中的糖分，而組織間液的糖分濃度變化比血糖濃度變化要滯后5-10分鐘；2）設(shè)備性時(shí)滯，由于信號(hào)傳輸和數(shù)據(jù)處理增加的時(shí)滯，通常在6-15分鐘。尤其是基于酶催化的傳感器，葡萄糖的不可逆消耗會(huì)影響傳感器的測(cè)研發(fā)量精度，導(dǎo)致系統(tǒng)在低血糖時(shí)誤差更大；3）患者之間個(gè)體差異、佩戴位置、對(duì)傳感器外部壓迫均可能導(dǎo)致測(cè)量誤差。因此，校準(zhǔn)算法將提高產(chǎn)品準(zhǔn)確性及實(shí)時(shí)性，研發(fā)人員需積累大量臨床數(shù)據(jù)，不斷優(yōu)化算法。算法技術(shù)不斷優(yōu)化，CGM準(zhǔn)確性已達(dá)指血精度水平。CGM技術(shù)歷經(jīng)20余年革新，準(zhǔn)確度已基本達(dá)到指血的進(jìn)度水平。其中，算法技術(shù)做出較大貢獻(xiàn)，例如德康Seven+因算法提升，MARD由15.3%提升至10.3%，后續(xù)公司開(kāi)發(fā)出505算法，MARD值由13%提升至9.0%。截至目前，商業(yè)化產(chǎn)品中精確度最準(zhǔn)的產(chǎn)品為雅培瞬感FreestyleLibre3，今年6月雅培公布其最新臨床數(shù)據(jù)，MARD值達(dá)7.9%，成為全球唯一一款實(shí)現(xiàn)總體MARD值低于8%的14天免校準(zhǔn)持續(xù)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。注冊(cè)：CGM產(chǎn)品監(jiān)管需經(jīng)過(guò)三類醫(yī)療器械審批，中國(guó)、美國(guó)、歐洲上市均要通過(guò)嚴(yán)格的審批程序NMPA：為三類醫(yī)療器械監(jiān)管范疇，需進(jìn)行臨床試驗(yàn)、國(guó)家藥監(jiān)局審查后批準(zhǔn)上市，合計(jì)時(shí)長(zhǎng)約為3-5年。CE：三類醫(yī)療器械，2021年5月歐盟醫(yī)療器械法規(guī)（MDR）執(zhí)行，醫(yī)療器械相關(guān)準(zhǔn)入門檻提高。FDA：二類或三類醫(yī)療器械，iCGM調(diào)整為二類，需獲501（k）認(rèn)證或PDA批準(zhǔn)，對(duì)安全及有效性要求高，認(rèn)證難度較高，審批流程約12-22個(gè)月。生產(chǎn)：需遵守多項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)及規(guī)范，良品率、量產(chǎn)能力為廠家核心競(jìng)爭(zhēng)要素在保證良品率達(dá)標(biāo)的同時(shí)，如何量產(chǎn)為廠家普遍面臨的挑戰(zhàn)。醫(yī)療器械商業(yè)化生產(chǎn)的核心為確保產(chǎn)品的安全及一致性。CGM體積小、結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜，單傳感器就涉及電極、外膜和酶涂層等多個(gè)零部件的生產(chǎn)、測(cè)試和組裝，各環(huán)節(jié)生產(chǎn)工藝均有較高產(chǎn)品質(zhì)量要求，生產(chǎn)難度極高。因此，即使CGM產(chǎn)品可以在100件左右的小規(guī)模臨床實(shí)驗(yàn)階段達(dá)到較為理想的MARD值，但當(dāng)達(dá)到商業(yè)化規(guī)模（幾十萬(wàn)到幾千萬(wàn)級(jí)別）后，很難保證產(chǎn)品的良品率及準(zhǔn)確度，這將導(dǎo)致產(chǎn)品認(rèn)可度降低或產(chǎn)生嚴(yán)重的醫(yī)療事故。成熟BGM廠家在穩(wěn)定性控制上有明顯優(yōu)勢(shì)。傳統(tǒng)血糖儀在量產(chǎn)難度上類似持續(xù)血糖監(jiān)測(cè)產(chǎn)品，需要長(zhǎng)年品控技術(shù)經(jīng)驗(yàn)及自動(dòng)化相關(guān)技術(shù)積累。三諾生物血糖試條的良品率已經(jīng)穩(wěn)定在95%以上，并擁有亞洲最大的年產(chǎn)超10億試條的自動(dòng)化生產(chǎn)線，生產(chǎn)工藝穩(wěn)定、成熟。我們認(rèn)為具備BGM大規(guī)模生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)的廠商（雅培或三諾生物）在解決CGM量產(chǎn)后穩(wěn)定性及一致性上或具備較強(qiáng)優(yōu)勢(shì)。下一階段研發(fā)重點(diǎn)：技術(shù)升級(jí)+適應(yīng)癥拓展加速產(chǎn)品迭代延長(zhǎng)產(chǎn)品壽命、提升患者體驗(yàn)感美國(guó)FDA具備全球最為嚴(yán)格的審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)，市面上僅德康、雅培、美敦力及Senseonics四家CGM產(chǎn)品通過(guò)審評(píng)，其中，德康G7、雅培FreestyleLibre瞬感3、美敦力Guardian4及SenseonicsE3為目前最先進(jìn)的CGM產(chǎn)品。其中，SenseonicsE3為植入式產(chǎn)品，可使用180天，產(chǎn)品前21天每天需校準(zhǔn)兩次，后續(xù)時(shí)間每天校準(zhǔn)一次，使用較為麻煩。對(duì)比德康、雅培及美敦力最新款產(chǎn)品：獲批情況：僅雅培瞬感3及SenseonicsE3通過(guò)FDA審評(píng)，德康G7、美敦力Guardian4仍在申報(bào)中。四款產(chǎn)品目前都未獲我國(guó)NMPA審評(píng)通過(guò)。準(zhǔn)確度：四款產(chǎn)品MARD值均處于9%-10%之間，精確度較高；其中，雅培在今年5月獲批FDA的同時(shí)公布了瞬感3最新臨床數(shù)據(jù)，MARD值達(dá)7.9%，為目前全球最精確的CGM產(chǎn)品。使用時(shí)長(zhǎng)及免校準(zhǔn)：三款產(chǎn)品均為免校準(zhǔn)產(chǎn)品，雅培及美敦力上一款產(chǎn)品均需要每天校準(zhǔn)兩次。使用時(shí)長(zhǎng)看，雅培瞬感3使用時(shí)間最長(zhǎng)，可使用14天；德康G7使用時(shí)長(zhǎng)為10.5天，產(chǎn)品增加了12個(gè)小時(shí)的寬限期；美敦力使用時(shí)長(zhǎng)僅7天。預(yù)熱時(shí)間：傳感器在植入組織間液內(nèi)時(shí)需要一段時(shí)間穩(wěn)定精度，其中德康G7預(yù)熱時(shí)間最短，為30分鐘，雅培瞬感3需要1小時(shí)，而美敦力需要2個(gè)小時(shí)，增加了患者的不便。大?。旱驴礕7較G6體積縮小約60%，比雅培瞬感1/2更小。而瞬感3為市面上最薄產(chǎn)品，厚度僅2.9mm。數(shù)據(jù)更新及分享：G7、瞬感3及Guardian4均為實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)產(chǎn)品，數(shù)據(jù)將實(shí)時(shí)于接收器或手機(jī)終端上更新。過(guò)去雅培瞬感1/2需要手動(dòng)更新數(shù)據(jù)。有關(guān)數(shù)據(jù)分享，三款產(chǎn)品均可與實(shí)時(shí)遠(yuǎn)程共享數(shù)據(jù)：1）德康G6可以通過(guò)DexcomClarity將數(shù)據(jù)上傳存儲(chǔ)至云端，可進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)分析，可與10名關(guān)注者分享自己實(shí)時(shí)的血糖數(shù)據(jù)，這對(duì)聽(tīng)不見(jiàn)報(bào)警以及對(duì)低血糖不敏感的糖尿病患者非常有用；2）美敦力Guardian可以通過(guò)Carelink將數(shù)據(jù)分享給醫(yī)生，并產(chǎn)生血糖數(shù)據(jù)報(bào)告。根據(jù)以上數(shù)據(jù)對(duì)比，目前看CGM產(chǎn)品準(zhǔn)確度已達(dá)傳統(tǒng)血糖儀水準(zhǔn)，但產(chǎn)品平均壽命較短，并且在預(yù)熱時(shí)間上仍有改善空間。廠家需研發(fā)生物相容性更優(yōu)良的外膜材質(zhì)，減輕植入后的異體反應(yīng)，提升傳感器的靈敏程度。在CGM產(chǎn)品性能的改善上，廠家下一階段的研發(fā)重點(diǎn)或?yàn)檠娱L(zhǎng)產(chǎn)品壽命及提升患者體驗(yàn)感與舒適度。增加患者覆蓋面，拓寬產(chǎn)品適應(yīng)癥目前國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)醫(yī)保所覆蓋的CGM適應(yīng)癥均較為有限，主要覆蓋I型及需要胰島素治療的重癥II型患者，未來(lái)我們預(yù)計(jì)產(chǎn)品適應(yīng)癥將逐步拓寬至輕癥、非糖尿病患者、或增加除血糖外的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。其中，微泰醫(yī)療正在研發(fā)新一代CGM產(chǎn)品AiDEXX，預(yù)計(jì)將于今年年底完成臨床試驗(yàn)。公司主要針對(duì)無(wú)需強(qiáng)化治療的糖尿病患者、糖尿病前期人群及注重健康的非糖尿病用戶設(shè)計(jì)，公司將簡(jiǎn)化界面、縮小尺寸并降低成本，提升產(chǎn)品的易用性和成本效益。另外，2020年雅培在歐洲8個(gè)國(guó)家推出LibreSense，產(chǎn)品采用與瞬感系列相同的技術(shù)，旨在讓患有糖尿病的運(yùn)動(dòng)員更好地了解其血糖水平與其運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)的關(guān)聯(lián)程度。今年雅培宣布將推出新產(chǎn)品Lingo，也使用瞬感同款傳感技術(shù)，為一款可監(jiān)測(cè)多種身體指標(biāo)的可穿戴設(shè)備，例如葡萄糖、酮和乳酸、酒精等等，未來(lái)將擴(kuò)展至更多生物標(biāo)志物。與泵連用：自動(dòng)幫助患者調(diào)節(jié)血糖早期階段CGM產(chǎn)品為指血血糖儀的輔助性產(chǎn)品，2017年德康G5獲聯(lián)邦醫(yī)療保險(xiǎn)歸類為“耐用醫(yī)療設(shè)備”之后，CGM產(chǎn)品被納入美國(guó)醫(yī)保體系，可獨(dú)立提供治療性決策。其中，G6既可用作獨(dú)立CGM，也可用于自動(dòng)胰島素給藥（AID）系統(tǒng)，是首個(gè)獲得FDA此項(xiàng)分類的CGM。美敦力是CGM領(lǐng)域中唯一一家提供CGM傳感器、胰島素泵及控制算法的公司，雖其CGM產(chǎn)品性能一般，但是可以與公司的明星產(chǎn)品MinMed胰島素泵聯(lián)合使用。近年來(lái)德康也加速與商業(yè)伙伴合作進(jìn)行新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的步伐，公司開(kāi)啟與Tandem、InsuletCorporation等胰島素泵廠家積極開(kāi)展合作，共建人工胰腺產(chǎn)品。2019年12月，TandemDiabetesCare的Control-IQ技術(shù)獲得FDA批準(zhǔn)，這項(xiàng)閉環(huán)技術(shù)使用了Tandem的T：slimX2胰島素泵和Dexcom的G6CGM系統(tǒng)，能根據(jù)I型糖尿病患者的血糖水平，自動(dòng)增加、減少或停止胰島素的輸送。人工胰腺：目前公認(rèn)的糖尿病管理器械發(fā)展方向由于目前還未出現(xiàn)完全根治糖尿病的手段，利用醫(yī)療設(shè)備代替或者部分代替胰臟的血糖調(diào)節(jié)功能成為糖尿病管理的共識(shí)發(fā)展方向，目前廣泛認(rèn)為人工胰腺將成為糖尿病患者，尤其是胰島素依賴性患者的最佳解決方案。人工胰腺的實(shí)現(xiàn)需要通過(guò)完全閉環(huán)控制胰島素輸注速度模擬健康胰腺的生理功能，首先通過(guò)CGM連續(xù)監(jiān)測(cè)血糖值，如波動(dòng)較大，便由算法控制胰島素泵中的電機(jī)，對(duì)泵內(nèi)藥室中的胰島素進(jìn)行推動(dòng)，向患者體內(nèi)注入適量的胰島素。中國(guó)未獲批人工胰腺產(chǎn)品，全球僅4家公司擁有相關(guān)半閉合產(chǎn)品。目前已上市的人工胰腺產(chǎn)品包括FDA批準(zhǔn)的MiniMed670G/770G/780G、Tandem的Control-IQ、Insulet的Omnipod5及歐盟CE認(rèn)證的Diabeloop系統(tǒng)，均為混合CLS，即需要在進(jìn)餐前或糾正高血糖時(shí)手動(dòng)提供大劑量胰島素，仍無(wú)法真正模擬胰島的生理功能。美敦力的MiniMed670G為第一款獲FDA批準(zhǔn)的混合閉環(huán)胰島素輸送系統(tǒng)，需每天輸3~4次指血用于校正。產(chǎn)品具備低血糖暫停（LGS）系統(tǒng)和預(yù)測(cè)性低血糖暫停（PLGS）系統(tǒng)，可提前60分鐘發(fā)出潛在高低血糖預(yù)警，并可儲(chǔ)存血糖值及用戶進(jìn)食及運(yùn)動(dòng)等事件。2022年6月7日，美敦力的新版本“人工胰腺”MiniMed780G推出，MiniMed780G胰島素泵系統(tǒng)帶有Guardian4傳感器，是一款高級(jí)混合閉環(huán)系統(tǒng)。780G將擁有更先進(jìn)的算法，如可變的目標(biāo)血糖值設(shè)定及自動(dòng)校正大劑量功能，系統(tǒng)添加了餐食算法、胰島素的前置加載，每五分鐘自動(dòng)調(diào)節(jié)一次基礎(chǔ)胰島素。據(jù)灼識(shí)咨詢數(shù)據(jù)，2020年全球人工胰腺市場(chǎng)規(guī)模為10.54億美元，預(yù)計(jì)2030年將增長(zhǎng)至67.35億美元，CAGR為20%。灼識(shí)預(yù)計(jì)2023年我國(guó)首款人工胰腺將上市，對(duì)應(yīng)市場(chǎng)規(guī)模約為0.31億美元，2030年可以達(dá)到4.9億美元。國(guó)內(nèi)僅微泰一家已獲批胰島素泵和CGM產(chǎn)品，享有巨大先發(fā)優(yōu)勢(shì)。微泰醫(yī)療的貼敷式胰島素泵Equil與免校準(zhǔn)CGM產(chǎn)品AiDEXG7均已獲批上市，公司預(yù)計(jì)其人工胰腺產(chǎn)品PanCares有望于2023年下半年上市。隨經(jīng)濟(jì)技術(shù)發(fā)展、人民消費(fèi)水平持續(xù)提升，醫(yī)保及商業(yè)保險(xiǎn)的覆蓋范圍擴(kuò)大，遠(yuǎn)期看，人工胰腺將成為糖尿病管理領(lǐng)域的主流方案。同時(shí)，CGM和胰島素泵作為其技術(shù)組成部分，也將持續(xù)擴(kuò)大市場(chǎng)規(guī)模，以美敦力為例，公司因人工胰腺概念，胰島素泵的銷售帶動(dòng)了其CGM產(chǎn)品快速放量。我們認(rèn)為，國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的企業(yè)有望快速擴(kuò)大市場(chǎng)規(guī)模，形成糖尿病市場(chǎng)的一片藍(lán)海。全球CGM快速發(fā)展，國(guó)內(nèi)藍(lán)海市場(chǎng)未來(lái)可期全球市場(chǎng)：仍處于高速發(fā)展階段，龍頭占99%份額全球處于高速發(fā)展階段，美國(guó)市場(chǎng)20%增速仍將維持。CGM市場(chǎng)正處于高速成長(zhǎng)期，全球CGM市場(chǎng)規(guī)模已經(jīng)從2015年的17億美元增長(zhǎng)到2020年的57億美元，CAGR達(dá)28.2%。灼識(shí)咨詢預(yù)計(jì)2030年CGM市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到365億美元，2020-2030ECAGR為20.3%。其中，得益于本土廠商技術(shù)實(shí)力強(qiáng)勁及醫(yī)保覆蓋完善，美國(guó)為CGM主要市場(chǎng)，2020年市規(guī)模為27億美元，占比為47%，灼識(shí)預(yù)計(jì)未來(lái)10年仍將維持19%的增速。美國(guó)、歐洲等發(fā)達(dá)地區(qū)CGM滲透率具備較大提升空間。根據(jù)灼識(shí)咨詢的統(tǒng)計(jì)及預(yù)測(cè)，2020年，美國(guó)/歐盟五國(guó)CGM滲透率在I型糖尿病中已經(jīng)達(dá)到26%/18%，由于CGM對(duì)I型患者更為剛需，滲透率仍有提升空間，預(yù)計(jì)2030年可達(dá)64%/61%。對(duì)比中國(guó)市場(chǎng)，2020年其I型糖尿病滲透率僅為6.9%，隨著居民消費(fèi)水平提升、糖尿病患者增多和患者思維的轉(zhuǎn)變，預(yù)計(jì)2030年中國(guó)I型/II型糖尿病患者的CGM滲透率可以達(dá)到38%/13%。基于中國(guó)龐大的糖尿病患者基數(shù)，我們認(rèn)為，中國(guó)市場(chǎng)或?qū)⒊蔀镃GM行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)的核心區(qū)域之一。行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局清晰，2020年全球前三家約占99%份額。由于行業(yè)技術(shù)門檻較高，目前全球市場(chǎng)由Dexcom（德康）、Abbott（雅培）、Medtronic（美敦力）占據(jù)，合計(jì)份額約達(dá)99%。據(jù)各公司收入測(cè)算，2020年雅培/德康/美敦力市場(chǎng)份額為46%/24%/19%。雅培全球化布局完善、德康產(chǎn)品性能強(qiáng)勁，重點(diǎn)布局美國(guó)市場(chǎng)。2021年德康和雅培（瞬感）CGM相關(guān)收入分別實(shí)現(xiàn)24.5億美元（+27.1%）和37.0億美元（+36.8%）收入。中國(guó)市場(chǎng)：藍(lán)海市場(chǎng)未來(lái)可期中國(guó)CGM市場(chǎng)較為早期，患者對(duì)血糖監(jiān)測(cè)認(rèn)知不足。中國(guó)CGM市場(chǎng)目前處于起步階段，CGM產(chǎn)品尚未獲得醫(yī)保覆蓋，我國(guó)糖尿病患者多使用指血血糖儀監(jiān)測(cè)血糖變化，并且我國(guó)糖尿病患者對(duì)血糖監(jiān)測(cè)認(rèn)知不足。導(dǎo)致糖尿病防治診斷率低、控制率低、管理率低及患病率高。即使是傳統(tǒng)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，其滲透率也嚴(yán)重低于全球平均水平和發(fā)達(dá)國(guó)家，我國(guó)傳統(tǒng)血糖儀滲透率大約為25%，對(duì)比全球平均血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)滲透率在60%，而發(fā)達(dá)國(guó)家血糖儀滲透率在90%左右，仍有較大提升空間。據(jù)灼識(shí)咨詢數(shù)據(jù)，2020年CGM產(chǎn)品在I型/II型糖尿病滲透率僅7%/1.1%，因此CGM廠商需要在推廣銷售時(shí)重視患者教育及產(chǎn)品普及。我國(guó)CGM市場(chǎng)預(yù)計(jì)將保持高速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，進(jìn)口廠商雅培、美敦力為主要參與者。據(jù)灼識(shí)咨詢數(shù)據(jù)顯示，2020年CGM市場(chǎng)規(guī)模僅為1億美元，2015-2020ECAGR為73%；灼識(shí)預(yù)計(jì)行業(yè)規(guī)模將于2030年達(dá)到26億美元，2020-2030ECAGR為34%。目前我國(guó)CGM市場(chǎng)進(jìn)口廠商雅培、美敦力為主要參與者，據(jù)我們調(diào)研，2021年雅培/美敦力市場(chǎng)份額約為78%/10%。他山之石：CGM巨頭德康醫(yī)療憑借技術(shù)迭代及支付端主力高速發(fā)展復(fù)盤CGM行業(yè)國(guó)際巨頭德康醫(yī)療發(fā)展歷程，德康憑借技術(shù)迭代（工藝優(yōu)化、算法升級(jí)）及產(chǎn)品創(chuàng)新實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期成長(zhǎng)，并隨著支付端助力（海外國(guó)家醫(yī)保覆蓋面擴(kuò)大）加速發(fā)展。德康醫(yī)療DexCom，Inc（NASDAQ：DXCM）成立于1999年，是一家專注用于糖尿病管理（僅CGM產(chǎn)品）的設(shè)計(jì)、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化應(yīng)用的醫(yī)療器械公司。公司位列“2020全球醫(yī)療器械100強(qiáng)”榜單57名，是目前CGM領(lǐng)域的全球領(lǐng)軍企業(yè)。2021年公司營(yíng)業(yè)收入實(shí)現(xiàn)24.49億美元，同比+27%。目前公司主推產(chǎn)品為DexcomG6，于2018年3月由FDA獲批，可用于2歲及以上糖尿病患者。G6無(wú)需通過(guò)指尖釆血校準(zhǔn)，解決了此前CGM產(chǎn)品必須采血校準(zhǔn)的困擾。G6既可用作獨(dú)立CGM，也可用于自動(dòng)胰島素給藥（AID）系統(tǒng)，是首個(gè)獲得FDA此項(xiàng)分類的CGM。下一代產(chǎn)品G7已于2022年3月獲CE認(rèn)證，F(xiàn)DA仍在申請(qǐng)中。公司發(fā)展歷程與美國(guó)CGM行業(yè)發(fā)展史高度相關(guān)。作為傳統(tǒng)BGM的良好替代，持續(xù)的技術(shù)迭代及醫(yī)療保險(xiǎn)覆蓋面增加推動(dòng)CGM產(chǎn)品的普及，目前整體行業(yè)仍處于高速發(fā)展期。行業(yè)的發(fā)展歷程可分為三個(gè)階段：第一階段（1976-2007年）技術(shù)迭代驅(qū)動(dòng)行業(yè)發(fā)展，CGM實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)：1976年，Dexcom前身公司的創(chuàng)始人之一Dr.StuartJ.Updike和GeorgeP.Hicks開(kāi)啟連續(xù)植入式血糖監(jiān)測(cè)產(chǎn)品的研究。他們成功簡(jiǎn)化了葡萄糖的電化學(xué)測(cè)定方法，即將葡萄糖氧化酶固定，使酶電極可以反復(fù)使用，將電化學(xué)葡萄糖傳感器變成可能。但受制于當(dāng)時(shí)的微型電子技術(shù)，全植入傳感器尺寸較大，因此行業(yè)發(fā)展受限。1991年，Bindra提出植入微型葡萄糖傳感器以監(jiān)測(cè)葡萄糖濃度。直到1999年MiniMed的首款回顧式CGM獲FDA批準(zhǔn)，行業(yè)技術(shù)發(fā)展獲得顯著提升。MiniMed（2001年被美敦力收購(gòu)）的CGM產(chǎn)品可提供24小時(shí)的血糖信息，在佩戴結(jié)束后將數(shù)據(jù)上傳，突破了傳統(tǒng)血糖儀無(wú)法監(jiān)測(cè)全天血糖數(shù)值的局限性。后續(xù)玩家如TheraSense（2004年被雅培收購(gòu)）、德康Dexcom不斷進(jìn)入，產(chǎn)品技術(shù)持續(xù)迭代，2005年美敦力GuardianRT獲FDA批準(zhǔn)上市，產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)了實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)功能，無(wú)需等佩戴完成后就可獲取血糖數(shù)值。第二階段（2008-2016年）技術(shù)迭代期，產(chǎn)品性能不斷優(yōu)化：2008-2016年間，CGM產(chǎn)品性能不斷優(yōu)化，雅培FreestyleNavigatorMard值達(dá)12.8%；可使用5天，CGM逐步獲得認(rèn)可；而2015年德康推出505算法版本的G4，Mard值下降至9.0%。同時(shí)，功能性也在不斷挖掘，2015年推出的G5可與手機(jī)進(jìn)行鏈接無(wú)需終端，幫助患者減輕攜帶負(fù)擔(dān)；2016年美敦力670G（半）閉環(huán)胰島素泵獲FDA批準(zhǔn)，可與CGM聯(lián)用，模擬人體胰腺功能?？蒀GM早期僅作為傳統(tǒng)血糖儀的輔助性產(chǎn)品，不能提供獨(dú)立的治療性決策，亦沒(méi)有被納入美國(guó)的醫(yī)保體系。第三階段（2017年起）：美國(guó)醫(yī)保拓寬覆蓋面，行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)完善推動(dòng)CGM銷售。早期CGM行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)尚未規(guī)范，德康及雅培作為行業(yè)領(lǐng)頭者，持續(xù)推動(dòng)產(chǎn)品納入美國(guó)醫(yī)保、完善行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。2017年德康G5獲聯(lián)邦醫(yī)療保險(xiǎn)批準(zhǔn)，醫(yī)療保險(xiǎn)和醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心（CMS）將CGM歸類為耐用醫(yī)療設(shè)備，被納入美國(guó)醫(yī)保報(bào)銷體系，行業(yè)真正進(jìn)入非血糖儀輔助時(shí)代，從G5開(kāi)始，G5和G6產(chǎn)品均被定義為治療性CGM，可獨(dú)立提供治療性決策。2018年FDA開(kāi)啟iCGM審批，iCGM至此監(jiān)管納入二類醫(yī)療器械，允許CGM與胰島素泵連用。2021年4月，CMS宣布將CGM納入Medicare報(bào)銷范圍內(nèi)，個(gè)人支付比例約為20%。目前雅培FreestyleLibre系列、德康CGM產(chǎn)品及美敦力Guardian均由Medicare及大部分私人保險(xiǎn)公司保險(xiǎn)覆蓋。美國(guó)及歐洲發(fā)達(dá)國(guó)家醫(yī)保體系均對(duì)CGM產(chǎn)品有所覆蓋。美國(guó)的公共醫(yī)療保險(xiǎn)（Medicare）及美國(guó)醫(yī)療補(bǔ)助計(jì)劃（Medicaid）已基本實(shí)現(xiàn)對(duì)一型及胰島素依賴的二型患者使用CGM的全覆蓋，而歐洲地區(qū)如英國(guó)、法國(guó)、德國(guó)等針對(duì)CGM產(chǎn)品的醫(yī)保報(bào)銷體系也逐步完善。以美國(guó)為例，Medicare是美國(guó)政府為65歲以上老年人及殘障人士提供醫(yī)療經(jīng)濟(jì)補(bǔ)助，而Medicaid作為Medicare的補(bǔ)充，各州政府規(guī)則較為不同。2017年1月，CMS于MedicarePartB開(kāi)啟CGM產(chǎn)品的報(bào)銷，德康G5成為首款納入Medicare醫(yī)保范圍的產(chǎn)品。根據(jù)PartB的保險(xiǎn)規(guī)則，Medicare將覆蓋80%的CGM費(fèi)用，剩余20%由患者承擔(dān)。而美國(guó)50個(gè)州中，所有州都覆蓋未成年患者，43個(gè)州成人一型患者，21個(gè)州覆蓋一型及二型患者。美國(guó)或?qū)U(kuò)大覆蓋范圍至每日注射1次的糖尿病患者，增加對(duì)二型的覆蓋。2022年10月，雅培提交提議至美國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)和醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心(CMS)，希望CMS擴(kuò)大CGM產(chǎn)品的支付覆蓋范圍，提議將患者每天至少注射3次胰島素調(diào)整為至少注射1次；并提議刪除“患者的胰島素治療方案需要根據(jù)CGM結(jié)果進(jìn)行頻繁調(diào)整”這一報(bào)銷條件。若提議通過(guò)，Medicare支付范圍將覆蓋更多II型糖尿病患者，降低患者支付負(fù)擔(dān)。德康策略：早期推廣院內(nèi)，后續(xù)大力發(fā)展院外渠道。德康在CGM產(chǎn)品上市后做了大量市場(chǎng)推廣與患者教育，早期銷售及管理費(fèi)用較高。公司針對(duì)內(nèi)分泌專家、內(nèi)科醫(yī)生及糖尿病患者分別開(kāi)展產(chǎn)品推廣，由于公司在開(kāi)發(fā)505算法后產(chǎn)品精確度已達(dá)到傳統(tǒng)血糖儀的水準(zhǔn)，因此公司主要針對(duì)一型糖尿病患者進(jìn)行推廣，逐步獲得醫(yī)生及患者群體的接受與認(rèn)可。2010-2021年公司的銷售及管理費(fèi)用率已由83%下降至32%，并且疊加規(guī)模效應(yīng)提升，比例將持續(xù)縮窄。美國(guó)醫(yī)保報(bào)銷流程繁復(fù)，公司直銷收入占比將持續(xù)下降。由于CGM產(chǎn)品在美國(guó)Medicare報(bào)銷體系中被歸為耐用醫(yī)療設(shè)備（DME，DurableMedicalEquipment），但該報(bào)銷流程較為復(fù)雜，患者約在提交申請(qǐng)后2-4周才可收到產(chǎn)品，因此公司在逐步將報(bào)銷流程轉(zhuǎn)向藥店等經(jīng)銷渠道，2021年公司經(jīng)銷渠道收入占比已提升至83%。通過(guò)藥店渠道報(bào)銷，患者獲取產(chǎn)品時(shí)間縮短至0-2天。另外，因CGM產(chǎn)品操作簡(jiǎn)單，后續(xù)患者僅需要自行購(gòu)買耗材，參考德康醫(yī)療2021年傳感器/接收器收入占比84%/16%，因傳感器復(fù)購(gòu)更容易通過(guò)零售藥房獲取，我們認(rèn)為未來(lái)公司直銷收入占比將持續(xù)下降。內(nèi)資技術(shù)水平已于外資持平，行業(yè)國(guó)產(chǎn)化率有望提升我國(guó)的醫(yī)保制度仍需完善，CGM暫未納入醫(yī)保。由于我國(guó)公共醫(yī)療保險(xiǎn)計(jì)劃的成立理念為覆蓋普通民眾的基本用藥和住院醫(yī)療需求，目前全國(guó)多省市醫(yī)保已覆蓋一型糖尿病以及需要胰島素強(qiáng)化治療的二型糖尿病患者的院內(nèi)CGM治療費(fèi)用。部分省市（如北京、上海、重慶、天津、沈陽(yáng)、青島等）已將CGM列入常規(guī)診療項(xiàng)目并實(shí)現(xiàn)了糖尿病住院治療的耗材報(bào)銷和費(fèi)用報(bào)銷，而CGM院外的使用場(chǎng)景未納入醫(yī)保。而中國(guó)商業(yè)健康險(xiǎn)保障程度相較國(guó)外尚未成熟，多數(shù)CGM產(chǎn)品不在商保范圍之內(nèi)，目前僅微泰醫(yī)療與泰康保險(xiǎn)集團(tuán)進(jìn)行合作，推出糖尿病治療療效險(xiǎn)。因此，持續(xù)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)兼具醫(yī)療及消費(fèi)屬性，短期內(nèi)大幅降價(jià)的可能性較低：1）產(chǎn)品能切實(shí)提高患者血糖管理水平，降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)；2）糖尿病患者需長(zhǎng)期進(jìn)行管理，產(chǎn)品傳統(tǒng)血糖儀優(yōu)勢(shì)強(qiáng)，目前僅可自費(fèi)支付。持續(xù)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)隸屬于創(chuàng)新醫(yī)療器械，2022年10月醫(yī)保局明確重點(diǎn)采購(gòu)臨床使用成熟、用量大金額高及競(jìng)爭(zhēng)較為充分的醫(yī)療器械，而創(chuàng)新醫(yī)療器械暫不納入集采。我們認(rèn)為，短期內(nèi)暫不用擔(dān)憂CGM產(chǎn)品大幅降價(jià)。本土CGM獲批增加，部分技術(shù)優(yōu)勢(shì)已于外資持平，行業(yè)國(guó)產(chǎn)化率有望提升。截至2022年10月，行業(yè)內(nèi)共有12款CGM產(chǎn)品獲證。2021年底中國(guó)本土廠商微泰醫(yī)療、南通九諾、硅基仿生等集中獲批、目前部分內(nèi)資品牌技術(shù)優(yōu)勢(shì)已于外資持平，準(zhǔn)確度（Mard值）處于9-10%之間，部分廠商產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)免校準(zhǔn)，傳感器壽命長(zhǎng)達(dá)14天等。魚(yú)躍醫(yī)療CT3、三諾生物的第三代技術(shù)路徑的CGM產(chǎn)品也已在注冊(cè)審批中，預(yù)計(jì)今年年底或明年年初獲證。我們判斷隨著產(chǎn)品力逐步強(qiáng)化，中國(guó)優(yōu)秀CGM廠家有望迎來(lái)類似發(fā)展拐點(diǎn)，未來(lái)行業(yè)國(guó)產(chǎn)化率有望不斷提升，國(guó)內(nèi)藍(lán)海市場(chǎng)未來(lái)可期。另外，考慮到國(guó)內(nèi)廠家具備生產(chǎn)成本優(yōu)勢(shì)，優(yōu)秀企業(yè)有望實(shí)現(xiàn)出海銷售，分享全球行業(yè)成長(zhǎng)紅利。重點(diǎn)公司分析三諾生物：中國(guó)血糖監(jiān)測(cè)龍頭，CGM有望打開(kāi)長(zhǎng)期成長(zhǎng)空間中國(guó)血糖監(jiān)測(cè)龍頭企業(yè)，海外子公司經(jīng)營(yíng)改善。三諾生物成立于2002年，主營(yíng)業(yè)務(wù)為提供傳感技術(shù)快速監(jiān)測(cè)慢性疾病的產(chǎn)品和服務(wù)。公司產(chǎn)品包括傳統(tǒng)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（BGM）與慢性疾病及時(shí)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（POCT），經(jīng)過(guò)10余年發(fā)展，公司已成長(zhǎng)為國(guó)產(chǎn)血糖監(jiān)測(cè)龍頭，占中國(guó)BGM市場(chǎng)50%以上份額。公司2016-2020年收入復(fù)合增速達(dá)26%，2021年實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入23.6億元（同比+17%），歸母凈利潤(rùn)1.1億元（同比-42%），業(yè)績(jī)下降主因?yàn)镻OCT新品上市導(dǎo)致銷售費(fèi)用增加及海外子公司Trividia受美國(guó)疫情影響持續(xù)虧損等。公司2022Q3實(shí)現(xiàn)收入/歸母凈利潤(rùn)/扣非凈利潤(rùn)6.89/1.53/1.51億元，同比增長(zhǎng)11%/97%/102%（非經(jīng)常損益主要為近期THI獲賠償、律師費(fèi)仲裁費(fèi)2167萬(wàn)美元，公司投資收益增加約5731萬(wàn)元）。公司2022Q3在各地疫情散發(fā)影響下仍取得恢復(fù)性高增長(zhǎng)，彰顯行業(yè)需求剛性及公司經(jīng)營(yíng)韌性。CGM注冊(cè)申請(qǐng)已受理，第三代路徑打造技術(shù)壁壘。2009年起公司開(kāi)始投入CGM相關(guān)技術(shù)研發(fā)，傳感器技術(shù)路徑為第三代技術(shù)，通過(guò)對(duì)酶修飾來(lái)實(shí)現(xiàn)直接電子傳遞，優(yōu)勢(shì)包括：1）準(zhǔn)確度及穩(wěn)定性高，低電位、不依賴氧氣、干擾物質(zhì)少；2）傳感器成本較低，目前行業(yè)中暫無(wú)商業(yè)化產(chǎn)品。產(chǎn)品注冊(cè)型號(hào)包括i3、I3、H3、h3，臨床用途為實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)18周歲及以上糖尿病患者組織間液葡萄糖水平，提供實(shí)時(shí)血糖水平、趨勢(shì)及波動(dòng)特征，并提供高血糖、低血糖等提醒信息。CGM產(chǎn)品目前已遞交NMPA注冊(cè)申請(qǐng)，若注冊(cè)節(jié)奏順利，產(chǎn)品有望于2022年底至2023年獲批并上市銷售，2023年業(yè)績(jī)貢獻(xiàn)值得期待。公司院內(nèi)+院外渠道優(yōu)勢(shì)領(lǐng)先，產(chǎn)能布局完善。公司為我國(guó)血糖儀龍頭，截至2020年已在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)擁有約2000萬(wàn)用戶，穩(wěn)居BGM零售市場(chǎng)份額第一的地位，覆蓋零售藥店終端18萬(wàn)家，線下渠道所占份額超50%，線上份額達(dá)40%。同時(shí)，公司不忘推進(jìn)院內(nèi)布局，研發(fā)醫(yī)院血糖管理系統(tǒng)，便于患者信息統(tǒng)計(jì)與管理，產(chǎn)品覆蓋超3000家醫(yī)院、6000家社區(qū)及鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院。公司已先前儲(chǔ)備CGM產(chǎn)能，2020年公司發(fā)行可轉(zhuǎn)債募資5億元，用于iPOCT及CGM產(chǎn)能建設(shè)，預(yù)計(jì)自動(dòng)化產(chǎn)線上線后公司將具備500萬(wàn)片年產(chǎn)能。目前公司院內(nèi)及院外渠道優(yōu)勢(shì)領(lǐng)先，已積累大量有效患者用戶，若未來(lái)CGM產(chǎn)品成功獲批上市，公司有望迅速打開(kāi)市場(chǎng)。預(yù)計(jì)海外注冊(cè)同步推進(jìn)，閉環(huán)解決方案布局打開(kāi)長(zhǎng)期空間。我們預(yù)計(jì)公司將于22H2/23Q1陸續(xù)開(kāi)展美國(guó)、歐洲臨床實(shí)驗(yàn)，并持續(xù)推動(dòng)FDA、CE注冊(cè)。考慮到三諾生物母公司及其子公司THI、PTS海外渠道優(yōu)勢(shì)，一旦海外注冊(cè)獲批則有望受益廣闊全球化銷售空間。另外，公司2021年參股韓國(guó)EOFLOW公司，其主營(yíng)業(yè)務(wù)產(chǎn)品為一次性貼敷式胰島素泵EOPATCH，2021年4月開(kāi)始在韓國(guó)批量銷售。同時(shí)三諾生物與EOFLOW在中國(guó)長(zhǎng)沙成立長(zhǎng)沙福諾醫(yī)療（公司占注冊(cè)資本60%），未來(lái)有望在中國(guó)市場(chǎng)開(kāi)發(fā)人工胰腺及各類糖尿病醫(yī)療器械類產(chǎn)品，有望持續(xù)推進(jìn)糖尿病檢查至解決方案的布局，打開(kāi)長(zhǎng)期成長(zhǎng)空間。微泰醫(yī)療：中國(guó)糖尿病閉環(huán)解決方案的先行者，海外商業(yè)化進(jìn)程提速專注糖尿病管理及監(jiān)測(cè)的先發(fā)者，多款產(chǎn)品海外上市。微泰醫(yī)療成立于2011年，主營(yíng)業(yè)務(wù)專注于糖尿病治療及監(jiān)測(cè)，為全球首家同時(shí)實(shí)現(xiàn)貼敷式胰島素泵和免校準(zhǔn)CGM商業(yè)化的公司。公司