糖尿病腎病3期研究2

糖腎方治療糖尿病腎?、笃诘呐R床觀察一、立項(xiàng)依據(jù)錯誤！未找到引 。2]糖尿病腎病是糖尿病患者腎小球發(fā)生硬化的一種疾病約占糖尿病總患者的20%-40%用源目前也是ES主要的病因之一糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜至今尚未找到根治的方法患者往往需要終身治療這些患者在糖代謝紊亂的基礎(chǔ)上往往還合并嚴(yán)重的心腦血管等并發(fā)癥所以在治療上比一般的慢性腎臟病更為復(fù)雜。日益增高的D發(fā)病率[不僅對患者自身生活質(zhì)量和疾病遠(yuǎn)期預(yù)后造成嚴(yán)重影響同時也為社會帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)目前全世界特別是發(fā)展中國家糖尿病腎病的控制情況不容樂觀，因此積極探索糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制，同時不斷地尋找積極有效的治療錯誤！未找到引 。2]DN是DM最常見的微血管并發(fā)癥之一其發(fā)病原因發(fā)病機(jī)制都比較復(fù)雜，（PP通絡(luò)的活化PKC的激活A(yù)Es積異（RAAS系統(tǒng)等氧化應(yīng)、細(xì)胞因（TG、VEGF、TNF-α）[3]的參與以及遺傳因素等[4]這些發(fā)病機(jī)制并不是各自獨(dú)立的多是相互影響相互交叉的。DN表的細(xì)累導(dǎo)腎性是DN的典型表現(xiàn)，又稱K-W結(jié)腎和見有時病能。5]關(guān)于D的診斷及臨床監(jiān)測20A尿病指南認(rèn)為尿微量白蛋（MA為D早期最敏感的指標(biāo)，但因其受到諸多客觀條件的局限，因此美國腎臟基金會慢性腎臟病臨床實(shí)踐指南(NKFK白與肌酐比值（A彌補(bǔ)檢測D指標(biāo)的不足[。腎小球?yàn)V過率（G及腎臟體積測量對D的早期診斷也有一定價(jià)值，同位素測定腎血漿流量和G可以反映早期的腎小球高濾過狀不是腎功能檢測的敏感指標(biāo)。此外，尿白蛋白排出率（U也可用來評估療效和腎病進(jìn)展。近年來炎癥在D發(fā)病機(jī)制中的作用日益受到重視。C一種經(jīng)典的急性時相反應(yīng)蛋白由肝臟產(chǎn)生并分泌參與體內(nèi)各種炎癥及免疫反應(yīng)。血清C平明顯增高與大血管病變、微血管病變等并發(fā)癥密切相關(guān)。TNα是具有多種功能的炎性細(xì)胞因子由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生參與免疫細(xì)胞的激活促進(jìn)炎性反應(yīng)細(xì)胞聚集黏附使微血管擴(kuò)張通透性增強(qiáng)誘發(fā)炎性反應(yīng)。Hc是一種含硫非必需氨基酸、為腺苷蛋氨酸酶水解反應(yīng)的產(chǎn)物。研究發(fā)現(xiàn),H平升高可能引起血管內(nèi)皮損傷和功能障礙刺激血管平滑肌增殖進(jìn)而引起UA增加。綜上所述,一種炎癥反應(yīng)性疾病,hsF-HyD的發(fā)生、發(fā)展中5]起重要作用其水平與D的程度呈一致性三者可作為D病情的監(jiān)測指標(biāo)此外，早期糖尿病腎病患者血液中發(fā)生變化的生化指標(biāo)還有：層粘蛋白P（L-、IV1 16]型膠原硫酸乙酰肝素蛋白多（HS維連接蛋（F免疫球蛋（IG唾液酸（S、轉(zhuǎn)型生長因子β（T、血清尿酸等。尿中尚有另一類分子量＜700自由濾過腎小球的低分子蛋白質(zhì)是反映腎小管功能障礙的標(biāo)志物。當(dāng)腎小管功能正常時，它們可在腎小管全部被重吸收[6]括β（β2

M、視黃醇結(jié)合2-蛋白（RPα微球蛋白（α1

-G尿蛋白-1U1尿轉(zhuǎn)鐵蛋白(T)17]7年代初，由于測量方法精密度提高，國外早已把尿酶的檢測應(yīng)用于臨床，發(fā)現(xiàn)許多酶是D腎病檢測的靈敏指標(biāo)。N-酰-氨基葡萄糖苷酶（N、堿性磷γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、β半乳糖苷酶（G、溶菌酶、氨基乙酰基脯氨基脯氨基雙肽氨肽酶（GP-肽酶、胸腺核糖酸酶（RN。常用的有NG量13泛存在于近曲小管上皮細(xì)胞溶酶體內(nèi)的一種糖分解酶[要在D腎病早期已開始升高，并與腎小球損害程度呈足2，尚無腎臟組織學(xué)改變時N平已顯著升高，故在D診斷、病情評估、預(yù)后判斷等方面的價(jià)值尚待進(jìn)一步研究與證實(shí)，本次項(xiàng)目對其中一些指標(biāo)建立了規(guī)范的篩查、監(jiān)測、隨訪流程，深入探索其在D發(fā)生和發(fā)展過程中的重要意義7]關(guān)于DN的，代如、調(diào)低食對防治D有著重要意義，但這些手段在患者出現(xiàn)顯著蛋白尿后往往收效甚微，糖尿病慢展逆些床更合理的案目床采物療性較可靠如緊換制擴(kuò)脈血素體抗藥（AB）聯(lián)合中藥以及純類中藥。8]8]一直以來中醫(yī)藥在腎臟病變防治過程中的作用是毋庸置疑的對患者的綜合調(diào)理，往往療效顯著。糖尿病腎病屬于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病名，與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中的“消著許多相似之處[，的趙《糖尿病及其并發(fā)癥中西醫(yī)診治學(xué)其中指出將D相關(guān)的各種病證統(tǒng)稱之為“消渴病腎病”這種叫法不僅強(qiáng)調(diào)這種疾病繼發(fā)于消渴病同時也強(qiáng)調(diào)其病變中心在腎治療時要以護(hù)腎為要[，此理論對于指導(dǎo)D的臨床辯證及施治來說是具有重要的意義。目前中醫(yī)藥對D的防治方法主要有一下幾種：一、根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)辨證論治的思想，八8]8]9]4]4]7]綱辯證相結(jié)合，用中藥湯劑進(jìn)行陰陽調(diào)補(bǔ)，真武湯、竹葉石膏湯、苓桂術(shù)甘湯、五苓散、一貫煎、六味地黃丸等均是各家運(yùn)用頻率較高的方劑[的葵的D患者帶來了福音[1。三、此外，中藥外敷或制成湯劑灌腸、針刺、穴位貼敷、中藥足浴法等均有一定的治療效[1。四、目前也有諸多學(xué)者研究了單味藥及其提取物在治療D的療效及作用機(jī)制。觀病3例患者的腎臟保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)黃芪配合降糖、降壓調(diào)脂能降低早期糖尿病腎病患者尿微量白蛋白對腎臟具有保護(hù)作用[1。，因此從多角度多層次多學(xué)科認(rèn)識中藥的作用機(jī)制，從更高水平研究D診斷、，實(shí)9]4]4]7]D在發(fā)病初期沒有明顯的臨床癥狀，大多難以及時發(fā)現(xiàn)，確診時已發(fā)生白蛋白尿癥狀，按照Moge屬于Ⅲ期，即微量蛋白尿期，研究表明干預(yù)此期治療是逆轉(zhuǎn)白蛋白尿及延緩腎病進(jìn)展的關(guān)鍵結(jié)合古代文獻(xiàn)及臨床實(shí)踐與科研“氣陰兩虛、濕瘀阻絡(luò)”為糖尿病腎?、笃诘闹饕C(jī)。本次研究對象“糖“方隨法出“藥依方遣”的原則所確立，具體組成方藥：黃芪、生地、黨參、白術(shù)、山藥、山萸肉、茯苓、丹參、大黃、水蛭。中醫(yī)方解方中重用黃芪為君藥量大力專既能益氣補(bǔ)虛止渴利陰生行，臣功并又熱陰不?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究胰。 6]8]1]島素抵抗錯誤！未找到引用源，抑制血小板5羥色胺的合成和釋放，抑制血小板聚集[1，還可以通過抑制TGβ的表達(dá)減輕氧自由基的損傷增加超氧化物歧化酶的活性從而起到保護(hù)腎臟血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用[1此外黃芪中含有的硒可以保護(hù)腎小球基底膜的電荷和機(jī)械屏障。 6]8]1]2]4]生地黃主要成分為苷類糖類多種氨基酸及微量元素研究表明生地黃可通過基因調(diào)控降低血胰島素抵抗水平改善胰島β細(xì)胞功能和脂代謝紊亂[2對糖尿病及其并發(fā)癥具有一定的預(yù)防和治療作用有研究發(fā)現(xiàn)生地黃提取物能減輕病變大鼠腎臟的組織病理變化、延緩病變腎小球硬化[2。2]4]5]黨參水提物可增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化能力，緩解脂質(zhì)過氧化對機(jī)體造成的損傷，減輕腎組織的超微結(jié)構(gòu)異常變化，進(jìn)而延緩了衰老的進(jìn)程[2。5]6]白術(shù)通過提高谷胱甘肽過氧化物（GSH性降低老化與分解代謝產(chǎn)物丙二醛（M的含量，清除細(xì)胞內(nèi)自由基所造成的損害，保護(hù)腎小體毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能維持了毛細(xì)血管球的形態(tài)明顯降低腎小體硬化的發(fā)生率[2。6]7]8]山藥中主要有效的藥用成分是薯蕷皂苷，是一種多糖。能下調(diào)腎組織CMP-1mR表達(dá)[2減輕腎臟缺血再灌注損傷，促進(jìn)受損腎小管的再生修復(fù)與重建，有效保護(hù)腎功能[7]8]9]1]著降低糖尿病血管并發(fā)癥大鼠ICA、Tα水平，恢復(fù)部分一氧化氮（NO和內(nèi)皮素（E）的動態(tài)平衡，修復(fù)K+-Na，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞[2；使糖尿病腎病大鼠腎臟組織中的BMmmmGβ-RSMC-Nκ表達(dá)下降,G達(dá)增加抑制相關(guān)通路降低氧化應(yīng)激，抑制腎小管間質(zhì)損傷，保護(hù)腎臟[9]1]5]分制慢性腎臟間質(zhì)纖維化、延緩腎衰進(jìn)展。此外茯苓多糖還可以通過抑制TGF-有抗腎臟纖維化作用[35]6]7]丹參可下調(diào)血液中細(xì)胞因子IL-6LTNF-炎癥因子水平[3，抑制低D大鼠腎臟TGβ、纖維酶原激活物抑制物（PA）等細(xì)胞因子的表達(dá)水平，減少E沉積，延緩腎間質(zhì)纖維化，從而起到保護(hù)腎臟的作用[6]7]9]大黃下調(diào)了D患者上升的MMM達(dá)水平其主要通過作用于相關(guān)細(xì)胞因子的作用途徑糖尿病腎病的脂代謝紊亂、腎內(nèi)血流動力學(xué)、腎脂質(zhì)過氧化損傷得到改善腎成纖維細(xì)胞增殖與凋亡得到調(diào)節(jié)等[3。在糖尿病腎病中,9]0]大黃糾正MMMP-9和活性的異?？梢愿纳颇I臟MMP/衡紊亂對于減少E聚延緩腎小球硬化具有重要意義[4。0]1]能硬化，減輕蛋白尿和低蛋白血癥，從而改善腎功能[4。此外水蛭還具有抗凝、擴(kuò)張1]Ma參考文獻(xiàn)Ma[1]Guang-dongSun,Li,Wen-pengCuietal..ReviewofHerbalTraditionalChineseMedicnefortheTreatentofDiabeticJournlofDiabeesResearch,2015,Vl06[2]戴春.抗展[.江西藥,0103.[3]楊菲菲,馬潔.復(fù)方丹參滴丸治療早期糖尿病腎病的探討[A].中國藥學(xué)會(ChineseParaeuialAscito)府0年中國藥學(xué)大會暨第十屆中國周集[.會(CnePraualAssii)、府:.[4]李敏州,高彥彬,馬鳴飛,等.糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,21,2:4-4.[5]劉靈燕,鐘政榮,陳福祥.尿微量蛋白對2型糖尿病早期腎損傷的診斷價(jià)值山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2017,(01):40-43.eh,l.Growthhooendiea[].PeitrNepr,2008,231:41-8.[6]王曉燕.血清胱抑素Cβ_2及N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶在診斷糖尿病早期腎損傷中的臨床意義新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2017,(02):143-146.張珍,王峻琪,陳.糖的代遷[].健必下,203,(2:2-2.[7]BinWan, 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4分困倦，可堅(jiān)持輕體力勞動下肢持續(xù)腫疼痛較重，影響工作和生活手足心熱，喜露衣被外

6分精神萎靡，勉強(qiáng)支持日?；顒铀闹掷m(xù)腫脹疼痛劇烈，活動嚴(yán)重受限手足握涼物方舒中醫(yī)癥狀次證分級積分表次證 0分 1分 2分 3分午后低熱 無 午后低熱偶爾出現(xiàn)夜尿頻 無 1-2口干咽燥 無 輕微口干咽燥面色無華 無 暗淡

午后低熱反復(fù)出現(xiàn)3-4口干咽燥，飲水可以緩解晦暗

午后低熱經(jīng)常出現(xiàn)以上口干咽燥，欲飲水，飲而不解晦暗如煙熏1.2納入標(biāo)準(zhǔn)①符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡在18間，性別不限，有良好的依從性；③知情同意，志愿受試。凡符合上述標(biāo)準(zhǔn)者，可納入觀察例。以上一項(xiàng)為“否”者不能入選病例。1.2排除標(biāo)準(zhǔn)①不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)和納入標(biāo)準(zhǔn)者。②年齡<，或者>的患者。③妊娠或者哺乳期婦女。④繼發(fā)性C或原發(fā)性C現(xiàn)嚴(yán)重的多臟器損害者。瘤肢。⑥個月內(nèi)各種感染，或頑固性血壓、血糖升高藥物難以控制者。。工。。敏。。1療方案血糖、血壓等控制穩(wěn)定后兩周，用隨機(jī)數(shù)字表法取5例作為試驗(yàn)組，5例對照組。對照組使用常規(guī)治療，試驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用糖腎方。常規(guī)治療（飲食治療優(yōu)質(zhì)低蛋（0.6~kg低（<6/d低脂（膽固醇攝入低于200d降壓治療：盡量使用鈣離子拮抗劑：硝苯地平控釋片30mg服，次/（）降糖治療：盡量使用胰島素治療（糖尿病患者（）對癥處理：糾正貧血、鈣磷代謝紊亂，維持水電解質(zhì)酸堿平衡。：方組：黃芪3g生地3g黨參3g白術(shù)1g山藥3g山萸肉1g茯苓2g丹參1g大黃6、水蛭3g煎服法：將上方浸泡于50水中使藥材充分浸泡，頭煎用武火煎沸，再用文火煎3分鐘，倒出藥汁；二煎加水20倒出藥汁，兩次藥汁混合取40一劑，分兩次溫服，早晚餐后半小時各口服20ml1察時間：隨機(jī)對照治療個月，帶藥隨訪個月，共觀察1個月。1察指標(biāo)及時點(diǎn)：（）尿蛋白檢測：尿A治療前、治療后每月次；2蛋白定量，治療前、治療后每月次。（）腎功能指標(biāo)：血清肌酐、尿素、胱抑素，腎功能正常者，治療前、治療后每月次如血清肌酐＞正常范圍者可每月次或醫(yī)生根據(jù)具體病情決定檢查頻率。（）中醫(yī)癥候（癥狀體征）：治療前、治療后每月次。（）糖代謝指標(biāo)：餐前、餐后血糖，治療前、治療后每月次；糖化血紅蛋白，治