第五章-免疫細胞

免疫系統(tǒng)的細胞所有(suǒyǒu)參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細胞及其前體細胞第一頁，共五十四頁。精選ppt第二頁，共五十四頁。精選ppt第三頁，共五十四頁。精選ppt第一節(jié)淋巴細胞(lymphocytes)未活化淋巴細胞直徑6~7微米，漿/核比例很小（左，普通(pǔtōng)光鏡）。投射電鏡顯示活化淋巴細胞胞核致密，胞漿中細胞器很少（右）。第四頁，共五十四頁。精選ppt一T淋巴細胞第五頁，共五十四頁。精選ppt(一）T細胞的分化(fēnhuà)發(fā)育Pro-T(TCR-CD2-CD3-CD4-CD8-)Pre-T(TCR+CD2+CD3+CD4-CD8-

)TCR+CD2+CD3+CD4+CD8+DNDP陽性(yángxìng)選擇和陰性選擇TCR+CD2+CD3+CD4+CD8-TCR+CD2+CD3+CD4-CD8+(SP)(SP)第六頁，共五十四頁。精選ppt

陽性(yángxìng)選擇：表達TCR-的CD4＋CD8＋雙陽性細胞與胸腺皮質(zhì)的上皮細胞直接接觸，能夠識別MHC－Ⅱ類或I類分子的雙陽性細胞被選擇而繼續(xù)發(fā)育為CD4+或CD8+的單陽性細胞，反之，則發(fā)生細胞凋亡（98％）。陽性選擇，使T細胞獲得了MHC的限制性CD4－MHC-ⅡCD8－MHC-I第七頁，共五十四頁。精選ppt陰性(yīnxìng)選擇：經(jīng)過陽性選擇的單陽性細胞與皮、髓質(zhì)交界(jiāojiè)的巨噬細胞或樹突狀細胞表面的自身抗原肽－MHC復(fù)合物高親和力結(jié)合，則導(dǎo)致克隆消除，或克隆無能（clonalanergy).反之則順利地穿過胸腺髓質(zhì)并發(fā)育為CD4+或CD8+單陽性的成熟T細胞。陰性選擇，使T細胞獲得了對自身抗原耐受、對非己抗原識別的能力經(jīng)過陽性和陰性選擇后，CD4+或CD8＋單陽性細胞離開胸腺進入外周免疫(miǎnyì)器官而成為具有免疫(miǎnyì)活性的外周T細胞，發(fā)揮免疫(miǎnyì)效應(yīng)。第八頁，共五十四頁。精選ppt（二）T細胞(xìbāo)表面標志1T細胞表面抗原（1）HLA抗原(kàngyuán)

（2）白細胞分化抗原（CD抗原）2T細胞表面受體第九頁，共五十四頁。精選ppt1T細胞(xìbāo)表面抗原HLA抗原:MHC-I＋MHC－Ⅱ白細胞分化抗原（clusterdifferentiation,CD，分化群)CD抗原（分化抗原）：由單克隆抗體(kàngtǐ)所鑒定的白細胞表面的抗原分子

CD1-CD247第十頁，共五十四頁。精選pptT細胞表面主要(zhǔyào)CD抗原

參與T細胞識別、粘附和活化(huóhuà)（1）CD2分子（E受體）：LFA-2

存在外周T細胞和胸腺細胞表面粘附分子配體為LFA-3介導(dǎo)T細胞和抗原提呈細胞的相互作用協(xié)同刺激分子受體，誘導(dǎo)T細胞活化第十一頁，共五十四頁。精選ppt（2）CD3分子：分布于外周成熟(chéngshú)T細胞和胸腺細胞CD3分子由、、、、五種鏈組成與TCR形成TCR-CD3復(fù)合受體分子，傳遞抗原信號第十二頁，共五十四頁。精選ppt-S-S-VaCaVbCbged-S-S-TCR-abCD3復(fù)合體zhzz-S-S-

TCR-CD3復(fù)合分子e胞膜胞漿ITAM糖基第十三頁，共五十四頁。精選ppt（3）CD4和CD8:

是T細胞抗原識別受體、識別抗原時的輔助(fǔzhù)受體

CD4—MHC－II類CD8—MHC－I類加強T細胞與抗原提呈細胞的親和力，利于信號傳遞第十四頁，共五十四頁。精選pptCD28：協(xié)同刺激分子受體，其配體是抗原提呈細胞表面的B7分子（CD80)，二者的結(jié)合可產(chǎn)生協(xié)同刺激信號，誘導(dǎo)(yòudǎo)T細胞活化第十五頁，共五十四頁。精選ppt2T細胞(xìbāo)表面的受體（1）TCR：是T細胞(xìbāo)識別外來抗原并結(jié)合的特異受體分為兩類：TCR（占90％）和TCR（10％）TCR與CD3結(jié)合組成TCR-CD3復(fù)合物，與抗原提呈細胞表面的抗原肽－MHC復(fù)合物相結(jié)合，啟動T細胞活化。TCR具有兩個功能區(qū)：V區(qū)和C區(qū)TCR不能識別游離的抗原，只能識別抗原肽－MHC復(fù)合物第十六頁，共五十四頁。精選ppt參與(cānyù)抗原識別C端N端TCR結(jié)構(gòu)(jiégòu)模式圖第十七頁，共五十四頁。精選ppt

ab-TCR抗原(kàngyuán)肽MHCT細胞(xìbāo)抗原遞呈(dìchénɡ)細胞（APC）V區(qū)C區(qū)第十八頁，共五十四頁。精選ppt（2）綿羊(miányáng)紅細胞受體：E受體（CD2分子),T細胞在體外能與綿羊紅細胞結(jié)合形成玫瑰花樣花環(huán)（E花環(huán)）因此可用E花環(huán)實驗檢測外周血T細胞（3）白細胞介素受體：介導(dǎo)細胞間相互作用的細胞因子。如IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL6-R第十九頁，共五十四頁。精選ppt

抗原(kàngyuán)肽抗原肽TCRHLA-I

CD8

HLA-IICD4TCRTCRCo-receptor---CD4和CD8第二十頁，共五十四頁。精選pptCD4+T細胞：識別抗原受MHC-Ⅱ類分子(fēnzǐ)的限制CD8＋T細胞：識別抗原受MHC-I類分子的限制3T細胞(xìbāo)亞群第二十一頁，共五十四頁。精選ppt（1）CD4+T細胞(xìbāo)：

Th1Th2

輔助抗體產(chǎn)生(chǎnshēng)＋＋

細胞毒作用＋－速發(fā)型超敏反應(yīng)－＋遲發(fā)型超敏反應(yīng)＋－Th1Th2細胞(xìbāo)免疫體液免疫第二十二頁，共五十四頁。精選ppt（2）CD8+T細胞(xìbāo)

細胞毒T細胞（Tc或CTL)：細胞免疫的效應(yīng)細胞，致敏后特異殺傷攜帶(xiédài)致敏抗原的靶細胞（腫瘤細胞和病毒感染的細胞）抑制T細胞（Ts):

釋放抑制性細胞因子，抑制細胞免疫和體液免疫第二十三頁，共五十四頁。精選ppt二B淋巴細胞（二）B細胞(xìbāo)的發(fā)育

Pro-BCD19+Pre-BMHC-Ⅱ+CD19+CD20+（胞漿有IgM重鏈）ImmatureB單體(dāntǐ)IgMMHC-Ⅱ+CD19+

CD20+CD21+MatureBsmIgM+smIgD+CD19+CD20+CD21+漿細胞（無Ig)骨髓(ɡǔsuǐ)外周第二十四頁，共五十四頁。精選pptB細胞(xìbāo)在骨髓中的分化和發(fā)育始祖(shǐzǔ)B細胞前B細胞(xìbāo)不成熟B細胞成熟B細胞來于骨髓淋巴樣干細胞，無smIg表達，CD19+無smIg表達，但胞漿中出現(xiàn)鏈，同時有MHC-II表達，CD19+、20+膜表面出現(xiàn)單體IgM，開始表達CD21，CD19、20、MHC-II類分子表達量增多表達smIgM、smIgD、IgGFc-R、C3bR、絲裂原受體及CD19、20、21等無免疫應(yīng)答功能smIgM同自身抗原結(jié)合可產(chǎn)生抑制信號，導(dǎo)致自身反應(yīng)性B細胞處于無功能抑制狀態(tài)，產(chǎn)生自身耐受具有接受抗原的刺激并發(fā)生增殖分化的能力，是抗體產(chǎn)生的源泉細胞；其中部分可成為記憶性B細胞第二十五頁，共五十四頁。精選ppt第二十六頁，共五十四頁。精選pptMMMMDMDGMDA成熟B細胞祖B細胞前B細胞（胞漿出現(xiàn)IgM重鏈）不成熟B細胞MatureBcellsImmatureBcellsPre-BcellsPro-BcellsB始祖細胞在骨髓中經(jīng)歷前B細胞、未成熟B細胞和成熟B細胞等幾個階段。在此過程中膜表面BCR分子發(fā)生一系列的變化(biànhuà)，成為不同細胞發(fā)育階段的標志。B細胞(xìbāo)的發(fā)育過程第二十七頁，共五十四頁。精選ppt2B細胞(xìbāo)表面抗原HLA抗原：MHC-I和MHC-ⅡCD19、CD20抗原（B細胞特有標志）：調(diào)節(jié)(tiáojié)B細胞發(fā)育、活化、分化CD21分子：C3d/EB病毒的受體CD79與CD79：與BCR結(jié)合形成BCR-IgIg復(fù)合物，傳遞信號CD40分子：為協(xié)同刺激分子受體，配體為T細胞表面CD40L，兩者的結(jié)合，促進B細胞活化CD80分子（B7）：協(xié)同刺激分子，配體為T細胞表面的CD28分子，結(jié)合后可產(chǎn)生協(xié)同刺激信號，誘導(dǎo)T細胞活化。第二十八頁，共五十四頁。精選ppt3B細胞(xìbāo)表面受體B細胞抗原受體（BCR):

膜表面Ig（SmIg)，與IgIg結(jié)合為復(fù)合體（BCR-IgIg)，有利于信號傳遞，活化B細胞。BCR還能與抗Ig抗體特異結(jié)合，可用熒光素標記的抗Ig抗體染B細胞來計數(shù)B細胞的數(shù)目。BCR能夠直接識別游離(yóulí)的抗原，無MHC的限制性第二十九頁，共五十四頁。精選pptBCR-IgIg復(fù)合體第三十頁，共五十四頁。精選pptIgGFc受體（FcR)：能與IgGFc段結(jié)合,利于B細胞對抗原的捕獲和結(jié)合，進而促進(cùjìn)了B細胞活化、增殖與分化補體受體（CR)：CRI與補體裂解片段C3b、C4b結(jié)合有絲分裂原受體：可誘導(dǎo)多克隆B細胞活化，發(fā)生有絲分裂。白細胞介素受體（IL-R)：IL-1、2、4、5、6R，與相應(yīng)的配體結(jié)合，促進白細胞的活化、增殖和分化

第三十一頁，共五十四頁。精選ppt三自然殺傷(shāshāng)細胞

（NaturalKillercell,NK)表面(biǎomiàn)受體有IgGFc受體第三十二頁，共五十四頁。精選ppt殺靶細胞特點：（1）殺傷靶細胞不需抗原預(yù)先致敏，不受MHC限制，通過釋放穿孔素殺傷靶細胞（2）具有ADCC效應(yīng)（抗體(kàngtǐ)依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒作用），特異性IgG抗體與靶細胞表面相應(yīng)抗原決定簇結(jié)合，可通過其Fc段與NK細胞表面IgGFc受體（FcR）結(jié)合，從而觸發(fā)NK細胞對腫瘤細胞和病毒感染的靶細胞的殺傷破壞作用。（3）活化的NK細胞分泌大量細胞因子如IFN-、IL-1/4等，起免疫調(diào)節(jié)作用第三十三頁，共五十四頁。精選pptNK細胞識別(shíbié)受體KAR:活化受體KIR：抑制受體MHC-I+細胞(xìbāo)NKNK殺傷(shāshāng)不殺傷MHC-I-細胞KIR（A）（B）兩種NKCR的不同功能MHC-IKARKIR識別對象是靶細胞表面的MHC-I類分子。正常表達MHC－I類分子的細胞一般不會被NK細胞殺傷第三十四頁，共五十四頁。精選pptNK細胞的主要(zhǔyào)生物學功能1抗感染和抗腫瘤NK細胞漿豐富，含有較大的嗜天青顆粒，也稱大顆粒淋巴細胞。顆粒的含量(hánliàng)與NK細胞的殺傷活性呈正相關(guān)。NK細胞作用于靶細胞后殺傷作用出現(xiàn)早，在體外1小時、體內(nèi)4小時即可見到殺傷效應(yīng)。NK細胞的靶細胞主要有某些腫瘤細胞（包括部分細胞系）、病毒感染細胞、某些自身組織細胞（如血細胞）、寄生蟲等，因此NK細胞是機體抗腫瘤、抗感染的重要免疫因素2免疫調(diào)節(jié)：釋放細胞因子IFN-第三十五頁，共五十四頁。精選ppt第二節(jié)抗原呈遞細胞(xìbāo)一、單核巨噬細胞

分布在全身組織細胞1單核巨噬細胞表面抗原：HLA抗原(kàngyuán)：MHCI類和MHCⅡ類抗原(kàngyuán)2單核巨噬細胞表面受體（1）IgGFc受體：參與ADCC和及調(diào)理吞噬。有三種類型FcRI,高親和力；FcRⅡ，中親和力；

FcRⅢ，低親和力（2)CR1:C3b受體，與吞噬及免疫粘附作用有關(guān)。（3）細胞因子受體第三十六頁，共五十四頁。精選ppt單核巨噬細胞單核細胞體積(tǐjī)較大，蹄狀核（左，普通光鏡）。透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達、粒體豐富、胞漿顆粒明顯（中）。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細胞粘附于玻璃表面（右）。第三十七頁，共五十四頁。精選ppt3單核巨噬細胞的主要免疫學功能（1）吞噬殺傷(shāshāng)功能，參與機體的非特異免疫防御

巨噬細胞表面有IgGFc受體－－ADCC效應(yīng)巨噬細胞表面有CR1受體－－增強吞噬殺菌能力清除體內(nèi)衰老損傷的自身細胞－－免疫自穩(wěn)第三十八頁，共五十四頁。精選ppt

掃描電鏡顯示，在感染早期，M伸出長長的偽足去捕獲(bǔhuò)細菌吞噬殺傷作用(zuòyòng)：直接吞噬、調(diào)理吞噬作用(zuòyòng)肺部巨噬細胞吞噬(tūnshì)大腸桿菌第三十九頁，共五十四頁。精選ppt（2）加工處理提呈抗原，啟動(qǐdòng)特異性免疫應(yīng)答重要的抗原提呈細胞。在特異性免疫應(yīng)答過程中，TD抗原都須經(jīng)巨噬細胞捕獲、加工、處理后，才能以膜表面抗原肽－MHC分子復(fù)合物形式由巨噬細胞提呈給T細胞。

巨噬細胞T細胞

抗原肽－MHCTCR-CD3-CD4/8B7－－－－－CD28

第四十頁，共五十四頁。精選ppt（3）免疫調(diào)節(jié)作用

分泌多種生物活性介質(zhì)1）白細胞介素：IL-1,IL-12,TNF,IFN，2）補體分子：B,D,P,H3）凝血因子，血管生成(shēnɡchénɡ)因子，成纖維細胞刺激因子等4）血小板活化因子第四十一頁，共五十四頁。精選ppt二、 樹突狀細胞(xìbāo)（Dendriticcells)分布在外周免疫器官的淋巴濾泡。細胞表面(biǎomiàn)表達MHCⅡ類抗原、FcR、C3bR。是最有效的抗原呈遞細胞第四十二頁，共五十四頁。精選ppt上皮組織中的LC（1，普通光鏡）捕捉外來抗原后即進入引流(yǐnliú)淋巴結(jié)的T細胞區(qū)，成為DC（2，掃描電鏡照片）。1朗格漢斯細胞(Langerhan’scells,LC)

存在皮膚組織細胞表面表達(biǎodá)MHCⅡ類抗原、FcR、C3bR。第四十三頁，共五十四頁。精選ppt2樹突細胞（interdigitatingDC）

存在于淋巴組織(zǔzhī)的胸腺依賴區(qū)DC表達(biǎodá)高水平的MHC－II類分子和共刺激分子B7，具有激活T細胞的能力。第四十四頁，共五十四頁。精選pptBcellsFDC3濾泡樹突細胞（folicularDC,FDC）

存在(cúnzài)于淋巴濾泡淋巴濾泡內(nèi)的FDC通過(tōngguò)Fc受體和補體受體捕獲被致敏的抗原，并將其遞呈給B細胞第四十五頁，共五十四頁。精選ppt主要抗原(kàngyuán)提呈細胞比較APC主要(zhǔyào)特征吞噬(tūnshì)

MHC分子FcRC3bR巨噬細胞全身組織細胞＋＋＋＋樹突狀細胞淋巴濾泡－＋＋＋朗格漢斯細胞表皮組織＋＋＋＋B細胞外周血－＋＋＋淋巴組織分布第四十六頁，共五十四頁。精選ppt第三節(jié)其他免疫(miǎnyì)細胞一、中性粒細胞(Neutrophil)機體(jītǐ)抗感染免疫的主要細胞。表面具有IgGFc受體和C3b受體，具有ADCC效應(yīng)。在普通光學顯微鏡下觀察Giemsa染色血涂片，中性粒細胞呈淡藕荷色，多葉核，胞漿中含有大量的細胞顆粒(kēlì)。透射電鏡下其胞漿顆粒清晰可辨。第四十七頁，共五十四頁。精選ppt二、嗜酸性(suānxìnɡ)粒細胞(Eosinophil)1、表面IgEFc受體，具有ADCC效應(yīng)，抗寄生蟲感染的主要(zhǔyào)細胞。2、負反饋調(diào)節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)。在普通光學顯微鏡下觀察Giemsa染色的血涂片，嗜酸性粒細胞胞核為雙葉狀，胞漿中含有(hányǒu)大量深紅色細胞顆粒。透射電鏡下其胞漿顆粒呈結(jié)晶狀。第四十八頁，共五十四頁。精選ppt三、嗜堿性(jiǎnxìnɡ)粒細胞(Basophil)

1、具有(jùyǒu)IgE的Fc受體，參與Ⅰ型超敏反應(yīng)。2、抗寄生蟲感染。3、具有過敏毒素（C3a、C5a）受體。在普通光學顯微鏡下觀察Giemsa染色(rǎnsè)的血涂片，嗜堿性粒細胞胞漿中布滿深藍色細胞顆粒。透射電鏡下胞漿顆粒中充滿致密物質(zhì)第四十九頁，共五十四頁。精選ppt四、肥大細胞(mastcell)1、具有(jùyǒu)IgE的Fc受體，參與Ⅰ型超敏反應(yīng)。

2、具有(jùyǒu)過敏毒素（C3a、C5a）受體。3、主要分布在皮膚、粘膜下的組織和血管壁周圍等微生物進機體所必經(jīng)的“咽喉要道”。組織中的肥大細胞含有大量致密細胞顆粒（左）。Crohn氏病患者腸粘膜組織的肥大細胞自發(fā)(zìfā