第二十二講-抗高血壓藥介紹

第二十二章抗高血壓藥第一頁，共九十二頁。編輯課件[基本(jīběn)內(nèi)容]抗高血壓藥的分類和常用抗高血壓藥：利尿降壓藥氫氯噻嗪血管緊張(jǐnzhāng)素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制劑鈣通道阻斷藥中樞性降壓藥可樂定和甲基多巴α-受體阻斷藥哌唑嗪β受體阻斷藥普萘洛爾影響去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的藥物利血平血管擴(kuò)張藥抗高血壓藥的合理應(yīng)用。第二頁，共九十二頁。編輯課件[基本(jīběn)要求]熟悉抗高血壓藥的分類、利尿性降壓藥氫氯噻嗪中樞性降壓藥可樂定α-受體阻斷藥哌唑嗪β受體阻斷藥普萘洛爾血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑卡托普利鈣拮抗藥硝苯地平血管擴(kuò)張(kuòzhāng)藥肼屈嗪、硝普鈉藥理作用、臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)。了解抗高血壓藥的應(yīng)用原則。第三頁，共九十二頁。編輯課件血壓(xuèyā)（bloodpressure）流動(dòng)的血液對(duì)血管壁產(chǎn)生的側(cè)壓力或壓強(qiáng)血壓(xuèyā)→動(dòng)脈血壓(xuèyā)動(dòng)脈血壓(xuèyā)形成前提和影響因素：前提：血管中有足夠的血液充盈影響因素：（1）心臟射血收縮壓（2）外周阻力（小動(dòng)脈和微動(dòng)脈阻力）舒張壓（3）大動(dòng)脈彈性第四頁，共九十二頁。編輯課件神經(jīng)調(diào)節(jié)起效快、作用強(qiáng)、時(shí)程短體液(tǐyè)調(diào)節(jié)自身調(diào)節(jié)腎臟對(duì)血壓的調(diào)節(jié)血壓(xuèyā)調(diào)節(jié)的各因素腎臟對(duì)離子(lízǐ)和水的重吸收作用導(dǎo)致組織液含量改變，組織液和血漿裝換，影響血壓第五頁，共九十二頁。編輯課件神經(jīng)(shénjīng)調(diào)節(jié)第六頁，共九十二頁。編輯課件壓力(yālì)感受性反射動(dòng)脈(dòngmài)血壓↑頸動(dòng)脈竇↑主動(dòng)脈弓(zhǔdòngmàigōng)↑迷走神經(jīng)↑交感神經(jīng)↓心輸出量↓外周阻力↓血壓↓第七頁，共九十二頁。編輯課件化學(xué)感受性反射(fǎnshè)氧分壓↓CO2↑H+

↑化學(xué)(huàxué)感受器激活↑心血管中樞(zhōngshū)興奮↑血壓↑血壓明顯下降時(shí)第八頁，共九十二頁。編輯課件中樞(zhōngshū)缺血性反應(yīng)生理(shēnglǐ)條件下即發(fā)揮作用腦部供血的輕微(qīngwēi)減少動(dòng)脈血壓顯著升高原發(fā)性高血壓發(fā)病初期交感活動(dòng)增強(qiáng)的重要原因之一維持腦部正常供血第九頁，共九十二頁。編輯課件體液(tǐyè)調(diào)節(jié)腎素-血管(xuèguǎn)緊張素-醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensinsystem，RAAS）內(nèi)皮素（endothelin,ET）內(nèi)皮細(xì)胞舒張(shūzhāng)因子（endotheliumderivedrelaxingfactor,EDRF）緩激肽和血管舒張素心鈉素（atrialnatriureticpolypeptide,ANP）第十頁，共九十二頁。編輯課件腎素-血管緊張(jǐnzhāng)素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）腎素血管緊張素I(AngI)無活性血管緊張素II(AngII)最強(qiáng)縮血管活性物質(zhì)之一血管緊張素III縮血管較弱，合成(héchéng)釋放醛固酮作用較強(qiáng)。腎近球細(xì)胞合成和分泌的酸性蛋白酶。催化(cuīhuà)血管緊張素的生成。促進(jìn)腎小管對(duì)Na+的重吸收增加細(xì)胞外液量血管緊張素醛固酮（RAAS）第十一頁，共九十二頁。編輯課件血管(xuèguǎn)緊張素原腎素（酶）AngI(AngII）醛固酮Na+重吸收細(xì)胞(xìbāo)外液量增加(AngIII）血壓(xuèyā)升高

無活性最強(qiáng)縮血管活性物質(zhì)之一縮血管較弱，合成釋放醛固酮作用較強(qiáng)。第十二頁，共九十二頁。編輯課件內(nèi)皮素（endothelin,ET）血管內(nèi)皮細(xì)胞生成作用(zuòyòng)最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)第十三頁，共九十二頁。編輯課件內(nèi)皮細(xì)胞舒張(shūzhāng)因子（EDRF）血管內(nèi)皮細(xì)胞合成(héchéng)與分泌EDRFNOEDRF→GC↑→cGMP↑→細(xì)胞(xìbāo)內(nèi)游離Ca2+↓→血管舒張

抑制細(xì)胞增生對(duì)抗縮血管物質(zhì)第十四頁，共九十二頁。編輯課件緩激肽和血管(xuèguǎn)舒張素激肽已知的最強(qiáng)的舒張(shūzhāng)血管的物質(zhì)血管(xuèguǎn)舒張素緩激肽具有舒血管活性的多肽類物質(zhì)第十五頁，共九十二頁。編輯課件心鈉素（ANP）心房肌合成(héchéng)的一種多肽排鈉、利尿、擴(kuò)張血管、降低心輸出量第十六頁，共九十二頁。編輯課件腎臟(shènzàng)對(duì)血壓的調(diào)節(jié)腎-血容量控制系統(tǒng)通過對(duì)水鹽代謝的影響調(diào)節(jié)(tiáojié)血容量來調(diào)節(jié)(tiáojié)血壓血壓(xuèyā)的長(zhǎng)期調(diào)節(jié)第十七頁，共九十二頁。編輯課件第十八頁，共九十二頁。編輯課件血壓(xuèyā)≥140/90mmHg(18.6/12.6kPa)原發(fā)性高血壓(高血壓病(ɡāoxuèyābìnɡ))：占90％繼發(fā)性高血壓(癥狀(zhèngzhuàng)性高血壓)：占10％

根據(jù)舒張壓高度和損害的程度高血壓病輕、中、重度一、二、三期高血壓（hypertension）第十九頁，共九十二頁。編輯課件血壓(xuèyā)水平的定義和分類分類收縮壓舒張壓理想血壓<120<80正常(zhèngcháng)血壓<130<85正常高值130～13985～891級(jí)高血壓（輕）140～15990～99臨界高血壓140～14990～942級(jí)高血壓（中）160～179100～1093級(jí)高血壓（重）≥180≥110單純收縮期高血壓≥140<90臨界收縮期高血壓140～149<90

第二十頁，共九十二頁。編輯課件

主要(zhǔyào)因素正常血壓(xuèyā)的維持及降壓藥主要作用因素血壓(xuèyā)維持

外周血管阻力

降低外周阻力心臟功能（心輸出量）減少心輸出量血容量降壓藥第二十一頁，共九十二頁。編輯課件合理(hélǐ)應(yīng)用降壓藥控制(kòngzhì)血壓推遲動(dòng)粥形成(xíngchéng)和發(fā)展減少腦、心腎并發(fā)癥降低死亡率延長(zhǎng)壽命控制體重低鹽飲食限制飲酒適當(dāng)運(yùn)動(dòng)血壓的控制第二十二頁，共九十二頁。編輯課件降壓藥的分類(fēnlèi)1、中樞性降壓藥2、神經(jīng)節(jié)阻斷(zǔduàn)藥3、抗去甲(qùjiǎ)腎上腺素能神經(jīng)末梢藥腎上腺素受體阻斷藥交感神經(jīng)阻滯藥鈣通道阻滯藥血管擴(kuò)張藥利尿藥影響腎素－血管緊張素系統(tǒng)藥物血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥第二十三頁，共九十二頁。編輯課件利尿藥腦腎作用(zuòyòng)于NA能中樞部位（可樂定）神經(jīng)節(jié)N1阻斷(zǔduàn)藥（美加明）影響(yǐngxiǎng)腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的藥物（利血平胍乙啶）（哌唑嗪）(氯沙坦)Ca2+拮抗劑（硝苯地平、氨氯地平、米諾地爾）(卡托普利)?受體阻斷（普萘洛爾）AT1受體阻滯藥ACEI

α1受體阻斷心（肼屈嗪）血管擴(kuò)張藥（氫氯噻嗪）血管第二十四頁，共九十二頁。編輯課件（一）利尿藥氫氯噻嗪常用基礎(chǔ)降壓藥單獨(dú)使用單用：治療輕度(qīnɡdù)高血壓。與其它降壓藥合用：治療中、重度高血壓。

尤其適合伴有心力衰竭的患者第二十五頁，共九十二頁。編輯課件（1）初期(chūqī)：排鈉利尿，細(xì)胞外液和血容量減少而降壓（2）長(zhǎng)期：血容量已恢復(fù)，仍有降壓作用。

基本(jīběn)機(jī)制：限制鈉鹽提高(tígāo)利尿藥的降壓效果降壓作用溫和、持久。第二十六頁，共九十二頁。編輯課件臨床(línchuánɡ)應(yīng)用常用基礎(chǔ)降壓藥單獨(dú)使用單用：治療輕度高血壓。與其它降壓藥合用：治療中、重度高血壓。尤其適合伴有心力衰竭(xīnlìshuāijié)的患者抗心衰的輔助(fǔzhù)藥物第二十七頁，共九十二頁。編輯課件長(zhǎng)期利尿體內(nèi)缺鈉，小動(dòng)脈壁細(xì)胞內(nèi)Na＋↓，經(jīng)Na＋-Ca2+交換，細(xì)胞內(nèi)Ca2+↓，血管平滑肌舒張細(xì)胞內(nèi)Ca2+減少使血管平滑肌對(duì)NA等血管活性物質(zhì)反應(yīng)性下降，血管張力減弱，血壓下降。誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生(chǎnshēng)擴(kuò)血管物質(zhì)（激肽、前列腺素，血管擴(kuò)張，血壓下降。長(zhǎng)期(chángqī)：第二十八頁，共九十二頁。編輯課件代謝型不良反應(yīng)：

1、低血鉀、低血鈉、低血鎂、高血鈣、高尿酸血癥？

2、糖耐量急劇↓

？3、影響(yǐngxiǎng)血脂代謝（血清膽固醇、甘油三酯↑高密度脂蛋白↓）。升高腎素活性↑，激活RAAS系統(tǒng)，不利于降壓不良反應(yīng)：補(bǔ)鉀并和補(bǔ)鉀藥合用(héyòng)合用(héyòng)β受體阻斷劑禁忌癥：糖尿病、痛風(fēng)、腎功能低下患者禁用第二十九頁，共九十二頁。編輯課件（二）影響腎素-血管緊張(jǐnzhāng)素系統(tǒng)抑制藥卡托普利依那普利賴諾普利苯那普利洛沙坦第三十頁，共九十二頁。編輯課件血管(xuèguǎn)擴(kuò)張血壓(xuèyā)下降血管(xuèguǎn)緊張素原腎素AngI(AngII）血管收縮AngI轉(zhuǎn)化酶ACEIAT1受體阻斷劑降解緩激肽血壓升高腎素：腎近球細(xì)胞在血容量降低或受體激動(dòng)時(shí)分泌的酸性蛋白酶ACEI：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(AngIII）+AT1受體醛固酮Na+重吸收細(xì)胞外液量增加，血壓上升腎肝第三十一頁，共九十二頁。編輯課件2003年，我國抗高血壓藥物國內(nèi)總銷售額為53億元，2004年為100億元，2006年145億元，2007年達(dá)160億元以上?？ㄍ衅绽堑谝粋€(gè)臨床應(yīng)用的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑,主要用于高血壓、心衰等疾病的治療。美國施貴寶公司、日本三共研發(fā)成功的抗高血壓藥物，1981年4月6日獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，商品名“開博通”。該藥在造福人類的同時(shí)，也給制造商帶來巨大效益。全球共計(jì)有16只普利類藥物陸續(xù)(lùxù)上市。由于產(chǎn)品專利保護(hù)失效和新產(chǎn)品的上市，卡托普利已是普藥品種。卡托普利也是國內(nèi)產(chǎn)銷量最大的ACEI類藥物，多家制藥企業(yè)獲得了生產(chǎn)批文?？ㄍ衅绽鸆aptopril，開搏通

資料(zīliào)第三十二頁，共九十二頁。編輯課件[作用特點(diǎn)]ACEI類藥物血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑擴(kuò)張血管，降低血壓，對(duì)腎素水平高者降壓(jiànɡyā)效果更好降壓強(qiáng)而迅速，短期長(zhǎng)期均有效。防止高血壓患者血管壁增厚和肥大增生。降低AngII和醛固酮水平，水鈉潴留↓。減輕心臟前后負(fù)荷，改善心功能。改善高血壓合并糖尿病患者減少蛋白尿，改善腎功能副作用小，不伴有反射性心率加快，對(duì)心輸出量無明顯影響?？ㄍ衅绽?/p>

Captopril，開搏通

抗心衰的輔助(fǔzhù)藥物第三十三頁，共九十二頁。編輯課件血管(xuèguǎn)擴(kuò)張血壓(xuèyā)下降血管(xuèguǎn)緊張素原腎素AngI(AngII）血管收縮AngI轉(zhuǎn)化酶降解緩激肽血壓升高醛固酮Na+重吸收細(xì)胞外液量增加ACEI作用示意圖卡托普利[作用特點(diǎn)]第三十四頁，共九十二頁。編輯課件

1.發(fā)生率較低，病人耐受良好。

2.常見(chánɡjiàn)不良反應(yīng)。（1）咳嗽。此反應(yīng)可能與緩激肽、P物質(zhì)及前列腺素在肺內(nèi)蓄積有關(guān)。（2）過敏、味覺異常等。[不良反應(yīng)][臨床應(yīng)用]

一線藥物。各型高血壓，腎性高血壓，重度高血壓合用利尿藥。治療合并糖尿病及胰島素抵抗、左心室肥厚、充血性心力衰竭(xīnlìshuāijié)、急性心肌梗塞的高血壓患者第三十五頁，共九十二頁。編輯課件血管(xuèguǎn)擴(kuò)張血壓(xuèyā)下降血管(xuèguǎn)緊張素原腎素AngI(AngII）血管收縮AngI轉(zhuǎn)化酶洛沙坦降解緩激肽血壓升高醛固酮Na+重吸收細(xì)胞外液量增加(AngIII）+AT1受體[作用原理]AngⅡ受體（AT1受體）阻斷藥從受體水平阻斷AngⅡ的作用洛沙坦Losartan第三十六頁，共九十二頁。編輯課件高血壓慢性心功能不全ACEI引起的劇烈干咳(ɡànké)而不耐受的高血壓洛沙坦Losartan臨床(línchuánɡ)應(yīng)用第三十七頁，共九十二頁。編輯課件（三）鈣拮抗劑硝苯地平

氯氮地平(dìpínɡ)

非洛地平(dìpínɡ)第三十八頁，共九十二頁。編輯課件據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)(tǒngjì)，2007年國內(nèi)醫(yī)院所用的臨床常用的藥物合計(jì)近70只。

1、鈣拮抗劑有15種藥物

2、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)有9只，

3、“沙坦類”有6只4、、-阻滯劑藥物有14只

5、唑嗪類和利尿劑藥物有20只我國抗高血壓藥物市場(chǎng)基本上由地平、沙坦和普利這三大類藥品主宰。在西方國家，則以沙坦類藥物為主，地平類藥物已退居三線。資料(zīliào)鈣拮抗劑第三十九頁，共九十二頁。編輯課件鈣拮抗劑降壓(jiànɡyā)特點(diǎn)選擇性阻斷電壓依賴性Ca2+通道，抑制細(xì)胞外鈣內(nèi)流松弛血管平滑肌，外周血管阻力↓，血壓↓。不減少重要器官的血容量。心臟：擴(kuò)張冠脈，心血流量↑腎：血管阻力↓，腎小球?yàn)V過率↑，對(duì)實(shí)質(zhì)性腎病者和高血壓伴糖尿病患者有利。抑制血小板聚集，降低粘滯度，改善組織血流。長(zhǎng)期(chángqī)應(yīng)用改善高血壓左心室和血管肥厚，增加血管順應(yīng)性對(duì)缺血心肌有保護(hù)作用，抗動(dòng)脈粥樣硬化，利于預(yù)后還有治療(zhìliáo)心律失常、心絞痛作用第四十頁，共九十二頁。編輯課件硝苯地平nifedipine（心痛定）口服(kǒufú)20-30分鐘起效。舌下含服，5-15分鐘起效。經(jīng)腎排泄。第四十一頁，共九十二頁。編輯課件降壓(jiànɡyā)機(jī)制選擇性阻斷電壓依賴性Ca2+通道，抑制細(xì)胞(xìbāo)外鈣內(nèi)流，松弛血管平滑肌，外周血管阻力↓，血壓↓。擴(kuò)張冠脈血管，解除冠狀動(dòng)脈痙痙攣，冠脈流量↑降壓(jiànɡyā)特點(diǎn)快而強(qiáng)降壓顯著，對(duì)血壓正常者無加壓作用外周阻力越高，降壓越顯著第四十二頁，共九十二頁。編輯課件臨床(línchuánɡ)應(yīng)用治療輕、中度(zhōnɡdù)高血壓。

反射性引起心率↑、心輸出量↑、腎素活性↑（不良反應(yīng)）。

β受體阻斷藥（心率↓、心輸出量↓、腎素活性↓）合用增強(qiáng)療效(liáoxiào)、減少不良反應(yīng)硝苯地平β受體阻斷藥第四十三頁，共九十二頁。編輯課件（四）腎上腺受體阻斷(zǔduàn)藥

哌唑嗪（1受體阻斷劑）普萘洛爾（受體阻斷劑）特拉唑嗪拉貝洛爾等第四十四頁，共九十二頁。編輯課件口服吸收完全首過效應(yīng)顯著，生物利用(lìyòng)度25%，個(gè)體差異大口服2-3周起效降壓作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，每天1-2次普萘洛爾proprano1o1，心得安藥動(dòng)學(xué)初期：阻斷心臟(xīnzàng)β1受體、心率↓、心輸出量↓、血壓↓或不變。長(zhǎng)期：收縮壓↓和舒張壓↓緩慢、溫和、持久、不易產(chǎn)生耐受性長(zhǎng)期用藥→血脂的調(diào)節(jié)（甘油三酯↑，高密度脂蛋白↓）降壓(jiànɡyā)特點(diǎn)第四十五頁，共九十二頁。編輯課件腦腎β受體阻斷(zǔduàn)（普萘洛爾）心降壓(jiànɡyā)機(jī)制：阻斷心臟(xīnzàng)β1受體，心率↓心收縮力↓心輸出量↓阻斷腎β1受體腎素分泌↓

RAAS系統(tǒng)↓

血管擴(kuò)張，血壓↓阻斷交感神經(jīng)突觸前膜2受體正反饋?zhàn)饔谩?/p>

NA釋放↓阻斷中樞β受體外周交感神經(jīng)功能↓血管擴(kuò)張，血壓↓第四十六頁，共九十二頁。編輯課件各類原發(fā)型高血壓，輕、中度高血壓?jiǎn)为?dú)作用：可作首選藥。合用：與利尿藥、ACEI、Ca2+通道阻滯劑、1受體阻斷劑合用尤適用于伴有心輸出量偏高、腎素偏高或伴有心絞痛、心律失常(xīnlǜshīchánɡ)的高血壓患者。伴有焦慮癥和偏頭痛的高血壓患者。臨床(línchuánɡ)應(yīng)用第四十七頁，共九十二頁。編輯課件缺點(diǎn)：給藥個(gè)體差異大。驟然(zhòurán)停藥。引起停藥綜合癥。

血壓升高、心律失常(xīnlǜshīchánɡ)、心絞痛加劇停藥逐漸(zhújiàn)減量第四十八頁，共九十二頁。編輯課件［不良反應(yīng)］眩暈、惡心、腹瀉、皮疹四肢冰冷、雷諾現(xiàn)象（少數(shù)患者）。延緩使用胰島素后血糖水平的恢復(fù)(huīfù)（抑制兒茶酚胺的分解糖原作用），掩蓋低血糖的心悸等癥狀。長(zhǎng)期用藥停藥綜合癥。降低腎血流量，降低腎小球?yàn)V過率緩慢性心律失常、急性心衰、支氣管哮喘高血壓合并(hébìng)糖尿病患者不宜選用停藥逐漸(zhújiàn)減量高血壓合并腎病患者慎用心功能不全、竇性心動(dòng)過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘禁用第四十九頁，共九十二頁。編輯課件作用(zuòyòng)機(jī)制選擇性阻斷血管平滑肌突觸后膜1受體，舒張(shūzhāng)小動(dòng)脈及靜脈。中等偏強(qiáng)降壓作用。對(duì)突觸前膜2

阻斷無作用弱，不影響負(fù)反饋性，降壓時(shí)不增加遞質(zhì)釋放和血漿腎素活性。膀胱、前列腺、尿道均有1受體，減輕高血壓伴有前列腺增生(zēngshēng)患者的排尿困難。

哌唑嗪prazosin第五十頁，共九十二頁。編輯課件降壓(jiànɡyā)特點(diǎn)產(chǎn)生(chǎnshēng)中等偏強(qiáng)的降壓作用在降壓的同時(shí)，對(duì)心率，心輸出量、腎血流量、腎小球?yàn)V過率，腎素活性、糖代謝無明顯影響。長(zhǎng)期使用可調(diào)節(jié)血脂（降血脂）適用于高血壓伴有動(dòng)脈粥樣硬化(yìnghuà)的患者。第五十一頁，共九十二頁。編輯課件適用于各種類型的高血壓。不影響心輸出量和腎血流量，尤適于中度高血壓及并發(fā)腎功障礙者，是一類療效較好且不良反應(yīng)較少的抗高血壓藥。與利尿藥和β受體阻斷劑合用增強(qiáng)(zēngqiáng)降壓效果。慢性心功能不全。減輕心臟前后負(fù)荷。［臨床(línchuánɡ)應(yīng)用］抗心衰的輔助(fǔzhù)藥物第五十二頁，共九十二頁。編輯課件［不良反應(yīng)］“首劑效應(yīng)”：首次(shǒucì)用藥30-60分鐘出現(xiàn)，直立性低血壓、心悸、暈厥。（劑量減半、睡前服用）第五十三頁，共九十二頁。編輯課件中樞(zhōngshū)降壓藥（五）交感神經(jīng)(jiāogǎn-shénjīng)抑制藥神經(jīng)節(jié)阻斷(zǔduàn)藥交感神經(jīng)末梢抑制藥第五十四頁，共九十二頁。編輯課件可樂(kělè)定莫索尼定-甲基多巴中樞(zhōngshū)降壓藥第五十五頁，共九十二頁。編輯課件中樞神經(jīng)(zhōngshūshénjīng)系統(tǒng)興奮性神經(jīng)元受體NA抑制性神經(jīng)元受體ISO外周交感神經(jīng)血管血壓(xuèyā)心率第五十六頁，共九十二頁。編輯課件（1）2受體阻斷(zǔduàn)劑育亨賓，阻斷(zǔduàn)（2）1受體阻斷劑哌唑嗪，不阻斷激動(dòng)中樞(zhōngshū)2受體和咪唑啉受體，外周交感神經(jīng)活動(dòng)↓激動(dòng)外周交感神經(jīng)突觸前膜2受體，負(fù)反饋抑制NA血壓(xuèyā)下降大劑量激動(dòng)外周血管平滑肌上的α1受體，血管收縮第五十七頁，共九十二頁。編輯課件（1）舒張小動(dòng)脈，外周血管阻力↓，血壓↓（2）伴有心收縮力↓，心率↓，心輸出量↓（3）擴(kuò)張腎血管，對(duì)腎血流量和腎小球?yàn)V過(lǜɡuò)率無影響，降壓的長(zhǎng)期治療（4）抑制胃腸蠕動(dòng)和分泌（5）鎮(zhèn)靜（激動(dòng)中樞2受體）可樂(kělè)定(clonidine)藥理作用：降壓(jiànɡyā)中等偏強(qiáng)第五十八頁，共九十二頁。編輯課件

臨床(línchuánɡ)應(yīng)用

治療中度(zhōnɡdù)高血壓合并潰瘍病的高血壓腎性高血壓利尿藥合用重度高血壓第五十九頁，共九十二頁。編輯課件

常見嗜睡、口干久用：腎小球?yàn)V過率↓，致水鈉潴留而減弱(jiǎnruò)降壓作用久用：突然停藥交感神經(jīng)功能亢進(jìn)，如血壓驟升、心悸、出汗嗜睡不良反應(yīng)合并(hébìng)利尿藥恢復(fù)(huīfù)給藥給予受體阻斷劑酚妥拉明第六十頁，共九十二頁。編輯課件神經(jīng)節(jié)阻斷(zǔduàn)藥美加明咪噻芬

阻斷交感神經(jīng)節(jié)：降壓(jiànɡyā)阻斷副交感神經(jīng)節(jié)：副作用應(yīng)用于治療其他藥物無效的重度高血壓或高血壓危相第六十一頁，共九十二頁。編輯課件利舍平

呱乙啶三、影響(yǐngxiǎng)腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)藥第六十二頁，共九十二頁。編輯課件降壓作用較弱、緩慢、溫和、持久(chíjiǔ)達(dá)一定程度后再增加劑量，降壓效應(yīng)不會(huì)進(jìn)一步增強(qiáng)，僅延長(zhǎng)作用時(shí)間，增加不良反應(yīng)降壓同時(shí)心率↓，鎮(zhèn)靜、安定，與氯丙嗪相似利舍平reserpine

（利血平）藥理作用：阿托品取消但不影響降壓(jiànɡyā)作用第六十三頁，共九十二頁。編輯課件

主要抑制囊泡膜上胺泵對(duì)單胺遞質(zhì)的再攝取，致遞質(zhì)耗竭，使交感神經(jīng)(jiāogǎn-shénjīng)功能減弱，血壓下降。降壓(jiànɡyā)機(jī)制：第六十四頁，共九十二頁。編輯課件

長(zhǎng)期(chángqī)單用易引起抑郁癥、胃潰瘍等不良反應(yīng)臨床(línchuánɡ)應(yīng)用：輕度高血壓復(fù)方制劑(zhìjì)（合用利尿劑）治療輕、中度高血壓不良反應(yīng)：第六十五頁，共九十二頁。編輯課件胍乙啶無中樞鎮(zhèn)靜作用，不易通過血腦屏障快速、強(qiáng)烈、持久(chíjiǔ)降壓阻力血管和容量血管舒張，回心血量↓，腎血流量↓，消弱降壓效應(yīng)心率↓大量靜脈注射時(shí)，先出現(xiàn)短暫升壓，然后持久降壓重度高血壓和頑固性高血壓第六十六頁，共九十二頁。編輯課件肼屈嗪米諾地爾二氮嗪硝普鈉五、血管(xuèguǎn)擴(kuò)張藥第六十七頁，共九十二頁。編輯課件［藥理作用］

直接擴(kuò)張小動(dòng)脈，血壓下降，對(duì)舒張壓作用強(qiáng)于收縮壓。對(duì)臥位和立位血壓都有效。一般不引起直立性低血壓。作用快而強(qiáng)。

［臨床應(yīng)用］用于中度(zhōnɡdù)高血壓，常與β受體阻斷藥、利尿藥合用，治療中、重度高血壓。

肼屈嗪hydralazine第六十八頁，共九十二頁。編輯課件較多反射性興奮交感神經(jīng)，增加心率、心出輸量、心肌耗氧量，提高腎素活性，引起水鈉潴留(zhūliú)。減弱降壓、誘發(fā)心絞痛、心力衰竭體重增加、四肢浮腫及誘發(fā)充血性心衰長(zhǎng)期大量應(yīng)用可引起紅斑狼瘡樣綜合征及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎［不良反應(yīng)］第六十九頁，共九十二頁。編輯課件硝普鈉：作用速效、強(qiáng)效、短效，直接作用于血管平滑肌，擴(kuò)張小動(dòng)脈、靜脈。治療高血壓危象、高血壓腦病、惡性高血壓急性慢性(mànxìng)心功能不全，高血壓合并心衰和嗜鉻細(xì)胞瘤引發(fā)的高血壓二氮嗪：

擴(kuò)張血管，治療高血壓危象、高血壓腦病

第七十頁，共九十二頁。編輯課件輕度(qīnɡdù)高血壓（1）控制體重低鹽飲食限制飲酒適當(dāng)運(yùn)動(dòng)（2）氫氯噻嗪（3）氫氯噻嗪+普萘洛爾中度高血壓在已用藥物的基礎(chǔ)上加服可樂定、哌唑嗪、肼屈嗪等，或卡托普利或硝苯地平抗高血壓藥的應(yīng)用(yìngyòng)原則一、根據(jù)病情選用(xuǎnyòng)藥物

第七十一頁，共九十二頁。編輯課件重度高血壓：加服或改用胍乙啶、米諾地爾高血壓危象(wēixiànɡ)及高血壓腦病血管擴(kuò)張藥：硝普鈉、二氮嗪腎上腺能受體阻斷劑：拉貝洛爾、哌唑嗪血管擴(kuò)張劑：肼屈嗪交感神經(jīng)抑制劑：可樂定強(qiáng)效利尿藥：鈣通道阻滯劑：第七十二頁，共九十二頁。編輯課件分類降壓特點(diǎn)機(jī)制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)氫氯噻嗪利尿藥初期：排鈉利尿血容量(róngliàng)↓長(zhǎng)期：Na＋↓Ca2+↓基礎(chǔ)(jīchǔ)降壓藥輕度高血壓尤其適合伴有心衰糖尿病、痛風(fēng)、腎功能低下(dīxià)患者禁用卡托普利血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑強(qiáng)、迅速、短期長(zhǎng)期均有效。對(duì)腎素水平高者降壓效果更好。改善腎功能。防止血管壁增厚和肥大增生。腎性高血壓合并糖尿病左心室肥厚充血性心衰急性心肌梗塞的高血壓患者少咳嗽第七十三頁，共九十二頁。編輯課件分類降壓特點(diǎn)機(jī)制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)氯沙坦AngⅡ受體（AT1受體）阻斷(zǔduàn)藥高血壓慢性心功能不全ACEI引起的劇烈(jùliè)干咳不耐受的高血壓硝苯地平鈣通道阻滯劑選擇性阻斷(zǔduàn)電壓依賴性Ca2+通道降壓快而強(qiáng)腎小球?yàn)V過率↑輕、中度高血壓擴(kuò)張冠脈反射性心率↑心輸出量↑腎素活性↑（β受體阻斷劑合用）第七十四頁，共九十二頁。編輯課件分類降壓特點(diǎn)機(jī)制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)普萘洛爾β受體阻斷劑阻斷β受體緩慢(huǎnmàn)、溫和、持久原發(fā)型高血壓心輸出量偏高腎素偏高心絞痛心律失常(xīnlǜshīchánɡ)焦慮癥偏頭痛糖尿病、腎病心功能不全、竇性心動(dòng)過緩、重度房室(fánɡshì)傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘禁用、停藥綜合癥哌唑嗪阻斷血管平滑肌突觸后膜1受體突觸前膜2無作用中等偏強(qiáng)降壓同時(shí)對(duì)心和腎功能、糖代謝無明顯影響。降血脂中度高血壓及并發(fā)腎功障礙高血壓伴有動(dòng)脈粥樣硬化慢性心功能不全首劑效應(yīng)第七十五頁，共九十二頁。編輯課件分類降壓特點(diǎn)機(jī)制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)可樂(kělè)定激動(dòng)(jīdòng)中樞突觸前膜2受體中等(zhōngděng)偏強(qiáng)心臟負(fù)性影響擴(kuò)張腎血管鎮(zhèn)靜中度高血壓合并潰瘍病腎性高血壓利尿藥合用嗜睡水鈉潴留久用突然停藥交感神經(jīng)功能亢進(jìn)美加明咪噻芬神經(jīng)節(jié)阻斷藥阻斷交感神經(jīng)節(jié):降壓阻斷副交感神經(jīng)節(jié):副作用其他藥物無效的重度高血壓高血壓危相阻斷副交感神經(jīng)節(jié):副作用第七十六頁，共九十二頁。編輯課件分類降壓特點(diǎn)機(jī)制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)利舍平交感神經(jīng)末梢(mòshāo)抑制藥緩慢、溫和、持久(chíjiǔ)伴有心率減慢鎮(zhèn)靜、安定輕度高血壓復(fù)方制劑(zhìjì)（合用利尿劑）抑郁癥、胃潰瘍肼屈嗪血管擴(kuò)張藥強(qiáng)、迅速直接擴(kuò)張小動(dòng)脈，較多反射性興奮交感神經(jīng)紅斑狼瘡樣綜合征中度高血壓常與β受體阻斷藥、利尿藥合用第七十七頁，共九十二頁。編輯課件合并(hébìng)心功能不全支氣管哮喘氫氯噻嗪卡托普利哌唑嗪β受體阻斷劑尤其適合伴有心力衰竭(xīnlìshuāijié)的患者伴有左心室肥厚(féihòu)、充血性心力衰竭、急性心肌梗塞治療慢性心功能不全緩慢性心律失常、急性心衰支氣管哮喘二、根據(jù)并發(fā)癥選用藥物第七十八頁，共九十二頁。編輯課件合并(hébìng)消化性潰瘍可樂(kělè)定利舍平抑制(yìzhì)胃腸蠕動(dòng)和分泌長(zhǎng)期單用易引起胃潰瘍等不良反應(yīng)合并腎功不良卡托普利鈣通道阻滯劑（硝苯地平）-甲基多巴蛋白尿減少，改善腎功能降低腎血管阻力增加腎小球?yàn)V過率明顯擴(kuò)張腎血管第七十九頁，共九十二頁。編輯課件合并(hébìng)潛在糖尿病卡托普利鈣通道阻滯劑1受體阻斷劑改善(gǎishàn)高血壓合并糖尿病患者腎功能降低腎血管阻力增加腎小球?yàn)V過率高血壓合并(hébìng)糖尿病患者腎功能腎血流量、腎小球?yàn)V過率，腎素活性、糖代謝無明顯影響噻嗪類利尿藥代謝型不良反應(yīng)：高血糖降低腎小球?yàn)V過率第八十頁，共九十二頁。編輯課件合并(hébìng)精神抑郁者利血平可樂(kělè)定長(zhǎng)期(chángqī)單用易引起抑郁癥鎮(zhèn)靜（激動(dòng)中樞2受體）伴竇性心動(dòng)過速普萘洛爾阻斷心臟β1受體心率↓第八十一頁，共九十二頁。編輯課件高血壓危象(wēixiànɡ)高血壓腦病硝普鈉（靜滴）速效(sùxiào)、強(qiáng)效老年性高血壓直立(zhílì)性低血壓利尿藥（大劑量）可樂定甲基多巴認(rèn)知功能障礙第八十二頁，共九十二頁。編輯課件三保護(hù)(bǎohù)靶